核苷酸代謝2016

1、第十章第十章 核苷酸代謝核苷酸代謝metabolism of nucleotidemetabolism of nucleotide 1.為什么核苷酸不屬于營養(yǎng)必需物質(zhì)？ 2.舉例說明核苷酸在體內(nèi)的生理功能。 3.為什么嘌呤核苷酸的從頭合成需要精細的調(diào)節(jié)？如何調(diào)節(jié)？ 4.補救合成的意義 5.根據(jù)核苷酸合成代謝過程如何設(shè)計抗癌藥？ 6.如何治療痛風？ 7.嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸代謝的比較 8.脫氧核糖核苷酸如何生成？核酸的分類及分布核酸的分類及分布 90 % 以上分布于細胞核，其余分以上分布于細胞核，其余分布于核外布于核外如線粒體，葉綠體等。如線粒體，葉綠體等。 分布于胞核、胞液分布于胞核、胞液(

2、deoxyribonucleic acid，DNA)(ribonucleic acid，RNA)脫氧核糖核酸脫氧核糖核酸 核糖核酸核糖核酸攜帶遺傳信息，決定細胞和個體的攜帶遺傳信息，決定細胞和個體的基因型（基因型（genotype）。）。參與細胞內(nèi)遺傳信息的表達。某些病參與細胞內(nèi)遺傳信息的表達。某些病毒毒RNA也可作為遺傳信息的載體。也可作為遺傳信息的載體。OHNOCH2ONNH2OP OOHOH35NOOHNNNNH2CH2OPOOOHNOCH2ONNH2OP OOHOH355NOONNNNH2CH2OPOOOHNOCH2ONNH2OP OOHOHNNHNNNH2OOHOCH2OP OOH3

3、55353AGC5端端3端端核酸：核酸：磷酸二酯鍵磷酸二酯鍵核酸的基本組成單位是核酸的基本組成單位是: 核苷酸核苷酸堿基（堿基（base）：嘌呤堿）：嘌呤堿 / 嘧啶堿嘧啶堿戊糖（戊糖（ribose）：核糖）：核糖 / 脫氧核糖脫氧核糖磷酸磷酸（phosphate）POOOHOHOCH2OHOHNNNH2OOHOCH2OHOHNNNH2O核苷酸核苷酸： AMP, GMP, UMP, CMP脫氧核苷酸：脫氧核苷酸： dAMP, dGMP, dTMP, dCMP 磷酸酯鍵磷酸酯鍵核苷酸（核苷酸（nucleotidenucleotide） 糖苷鍵糖苷鍵OHOCH2OHOHNNNH2O1 1核苷（核苷

4、（nucleosidenucleoside）戊糖戊糖1位碳原子與嘌呤堿的位碳原子與嘌呤堿的9位氮原子連接位氮原子連接 與嘧啶堿的與嘧啶堿的1位氮原子連接位氮原子連接堿基堿基核酸的化學組成核酸的化學組成單核苷酸單核苷酸胰核酸酶胰核酸酶核苷核苷磷酸磷酸胰、腸核苷酸酶胰、腸核苷酸酶堿基堿基戊糖戊糖核苷酶核苷酶食物核蛋白食物核蛋白蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)核酸（核酸（RNA及DNA）胃酸胃酸核苷酸的消化與吸收：核苷酸的消化與吸收： “ “核酸是人體細胞中的關(guān)鍵物質(zhì)，補充外源核酸，核酸是人體細胞中的關(guān)鍵物質(zhì)，補充外源核酸，就能延年益壽，乃至就能延年益壽，乃至“長壽不老長壽不老” ” ；補充；補充DNADNA，則，則細

5、胞生長加快，人體機能就充滿活力細胞生長加快，人體機能就充滿活力”。 “ “我們所研究出的生命核酸采取更為科學的提取我們所研究出的生命核酸采取更為科學的提取方法，直接從動物臟器中提取。方法，直接從動物臟器中提取。DNADNA含量高，純度高含量高，純度高，與人體同源性高。加上產(chǎn)品是口服液，更易被人，與人體同源性高。加上產(chǎn)品是口服液，更易被人體腸胃所吸收和利用。體腸胃所吸收和利用?！?” 核酸廣告核酸廣告 為什么說核酸是營養(yǎng)之首？為什么說核酸是營養(yǎng)之首？如果沒有核酸，各種營養(yǎng)物如糖、脂肪、如果沒有核酸，各種營養(yǎng)物如糖、脂肪、蛋白質(zhì)都難以吸收與利用。因為核酸充足才蛋白質(zhì)都難以吸收與利用。因為核酸充足才

6、能生成更多的酶來催化代謝，才能生成更多能生成更多的酶來催化代謝，才能生成更多的能量來啟動營養(yǎng)物質(zhì)的吸收與利用。比如，的能量來啟動營養(yǎng)物質(zhì)的吸收與利用。比如，人體需要大量蛋白質(zhì)，在吸收時靠胰液的酶人體需要大量蛋白質(zhì)，在吸收時靠胰液的酶降解蛋白質(zhì)為氨基酸才能被吸收。而核酸則降解蛋白質(zhì)為氨基酸才能被吸收。而核酸則指導并參與胰液中消化酶的合成，使蛋白質(zhì)指導并參與胰液中消化酶的合成，使蛋白質(zhì)的降解吸收才能進行。蛋白質(zhì)降解為氨基酸的降解吸收才能進行。蛋白質(zhì)降解為氨基酸吸收后，也要依賴核酸的指導與參與才能合吸收后，也要依賴核酸的指導與參與才能合成機體所需要的各種蛋白質(zhì)。成機體所需要的各種蛋白質(zhì)。 吃核酸類保

7、健品有用嗎？吃核酸類保健品有用嗎？ 核苷酸不屬于營養(yǎng)必需物質(zhì)。核苷酸不屬于營養(yǎng)必需物質(zhì)。多磷酸核苷酸：多磷酸核苷酸：環(huán)化核苷酸環(huán)化核苷酸: NOCH2OOHOHNNNNH2POOHOHNOCH2OOHOHNNNNH2POOHOPOOHOHNOCH2OOHOHNNNNH2POOHOPOOHOPOOHOHNOCH2OOHONNNNH2POOH體內(nèi)重要的游離核苷酸及其衍生物體內(nèi)重要的游離核苷酸及其衍生物含核苷酸的生物活性物質(zhì)含核苷酸的生物活性物質(zhì) : 等都含有等都含有 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)AMPFMNFMN和和FADFAD的分子結(jié)構(gòu)的分子結(jié)構(gòu)輔酶輔酶A的分子結(jié)構(gòu)的

8、分子結(jié)構(gòu)核苷酸的生物學功能：核苷酸的生物學功能：1、作為核酸合成的原料、作為核酸合成的原料2、體內(nèi)能量的利用形式、體內(nèi)能量的利用形式3、參與代謝和生理調(diào)節(jié)、參與代謝和生理調(diào)節(jié)4、組成輔酶、組成輔酶5、活化中間代謝產(chǎn)物、活化中間代謝產(chǎn)物1）從頭合成途徑（）從頭合成途徑（de novo synthesis） 肝臟肝臟（主要器官）（主要器官）2）補救合成途徑（）補救合成途徑（salvage pathway） 腦、骨髓腦、骨髓 核苷酸的合成代謝途徑：核苷酸的合成代謝途徑：8.1 8.1 嘌呤核苷酸的代謝嘌呤核苷酸的代謝NNNHNOH2NR5 PGMPNNNNNH2R5 PAMP 嘌呤核苷酸的結(jié)構(gòu)嘌呤核

9、苷酸的結(jié)構(gòu)1 1）從頭合成途徑）從頭合成途徑a. 定義定義：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應，合等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應，合成嘌呤核苷酸的途徑。成嘌呤核苷酸的途徑。 1、嘌呤核苷酸的合成代謝、嘌呤核苷酸的合成代謝 肝肝是體內(nèi)是體內(nèi)從頭合成嘌呤從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次核苷酸的主要器官，其次是是小腸小腸和和胸腺胸腺，而，而腦、骨髓腦、骨髓則無法進行此合成途徑。則無法進行此合成途徑。細胞定位細胞定位: :胞漿胞漿合成部位合成部位b. 嘌呤堿合成的元素來源嘌呤堿合成的元素來源甘氨中間坐；甘氨中間坐

10、；3、9谷酰胺；谷酰胺；2、8一碳團；一碳團；頭頂二氧碳；頭頂二氧碳；天冬一邊站。天冬一邊站。 嘌呤環(huán)的記憶記住這樣一段情景劇：1天，遇見一位28佳人（甲），6探（碳）無應，氣死吾肝，服用39胃泰加骨鮮湯。將1天聯(lián)想為1號位來自天冬氨酸，28佳人聯(lián)想為2、8號位來自甲酸（或10N-甲?；臍淙~酸），6探聯(lián)想為6號位來自二氧化碳，氣死吾肝聯(lián)想成7、4、5號位來自甘氨酸，39胃泰加骨鮮湯聯(lián)想為3、9號位來自谷氨酰胺N。C.過程過程1. 在在PRPP基礎(chǔ)上逐步合成嘌呤環(huán)，首先合成基礎(chǔ)上逐步合成嘌呤環(huán)，首先合成IMP2. 再由再由IMP AMP和和GMP HHOOOHHHOHCH2OPPOPHHCH2

11、OOOHHHOHOHPAMPATPMg2+PPiOOHHHOHHNH2HCH2OPGln酰胺轉(zhuǎn)移酶5-磷酸核糖1-焦磷酸 （PRPP）5-磷酸核糖(R-5-P)PRPP合成酶5-磷酸核糖胺GluIMP生成生成反應反應過程過程磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑 甲酰基甲?；?CO2 谷氨酰胺谷氨酰胺 甲酰基甲?；?甘氨酸甘氨酸 谷氨酰胺谷氨酰胺 天冬氨酸天冬氨酸IMP生成總反應過程生成總反應過程腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脫氫酶脫氫酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶2、AMP和和GMP的生成的生成AMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GM

12、PGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變IMPIMPAMPAMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPXMPGMPGMPNH3腺苷酸脫氨酶腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶鳥苷酸還原酶NADPH+H+ NADP+NH3R-5-PATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P（PRPP）甘氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸，谷氨酰胺，一碳單位，二氧化碳、一碳單位，二氧化碳、天冬氨酸天冬氨酸IMP AMP GMPH2N-1-R-5-P谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶酰胺轉(zhuǎn)移酶c. 過程過程IMP的合成的合成AMP和和GMP的生成的生成d. 從頭合成的調(diào)節(jié)從頭

13、合成的調(diào)節(jié)：反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)和和交叉調(diào)節(jié)交叉調(diào)節(jié)R-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶酰胺轉(zhuǎn)移酶PRAIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMP ADPATPXMPGMPGDP GTP+_IMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP_+2） 嘌呤核苷酸的補救合成途徑嘌呤核苷酸的補救合成途徑a. 定義：定義：利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡單的反利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡單的反應過程，合成嘌呤核苷酸，稱為補救合成（或應過程，合成嘌呤核苷酸，稱為補救合成（或重新利用）途徑。重新利用）途徑。b. 參與補救合成的酶：參與補救合成的

14、酶： 腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT） 次黃嘌呤次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT） 腺苷激酶（腺苷激酶（adenosine kinase） 腺嘌呤腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP鳥嘌呤鳥嘌呤+PRPPHGPRTGMP + PPi 次黃嘌呤次黃嘌呤+PRPPIMP +PPiHGPRTc. 合成過程合成過程d. 補救合成的生理意義補救合成的生理意義節(jié)省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗。節(jié)省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗。體內(nèi)某些組織器官，如體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓腦、骨髓等只

15、能進行補救合成。等只能進行補救合成。Lesch-Nyhan綜合癥（綜合癥（Lesch-Nyhan syndrome）：）： 也稱為自毀容貌癥，是由于次黃嘌呤也稱為自毀容貌癥，是由于次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)的遺傳缺陷引起的。的遺傳缺陷引起的。強制性自殘，在強制性自殘，在2-3歲時，歲時，患兒開始咬自己的手指和嘴唇，患兒開始咬自己的手指和嘴唇， 智力缺陷和高尿酸血癥是又一特智力缺陷和高尿酸血癥是又一特征。征。-罕見的性染色體罕見的性染色體X連鎖遺傳病連鎖遺傳病3） 嘌呤核苷酸的抗代謝物競爭性抑制嘌呤核苷酸的抗代謝物競爭性抑制嘌呤類似物嘌呤類似物氨基酸類似物氨

16、基酸類似物葉酸類似物葉酸類似物6-巰基嘌呤巰基嘌呤6-巰基鳥嘌呤巰基鳥嘌呤8-氮雜鳥嘌呤等氮雜鳥嘌呤等氮雜絲氨酸等氮雜絲氨酸等氨蝶呤氨蝶呤氨甲蝶呤等氨甲蝶呤等NNNNOHHNNNNHSH次黃嘌呤次黃嘌呤(I)6-巰基嘌呤巰基嘌呤(6MP)氨基酸類似物：氨基酸類似物： 氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸 (AS) 是是 Gln的類似物的類似物.葉酸類似物：葉酸類似物： 氨蝶呤氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤和甲氨蝶呤 (MTX)MTX甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核苷酸（GAR）=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪

17、唑氨基異咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鳥嘌呤鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶堿基堿基1-磷酸核糖磷酸核糖2 2、嘌呤核苷酸的分解代謝、嘌呤核苷酸的分解代謝嘌呤堿的最終嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物AMPGMP I（次黃嘌呤）（次黃嘌呤

18、）GX（黃嘌呤）（黃嘌呤）NNNNOHHHOOH尿酸尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶*痛風癥痛風癥黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶 痛風病痛風病是人體內(nèi)嘌呤代謝障礙，尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝障礙，尿酸的合成增加或排出減少，造成高尿酸的合成增加或排出減少，造成高尿酸血癥。血尿酸濃度過高時，尿酸以鈉血癥。血尿酸濃度過高時，尿酸以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟骨和腎臟中，鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟骨和腎臟中，引起組織異物炎性反應。引起組織異物炎性反應。 病因病因由于嘌呤代謝紊亂所致。由于嘌呤代謝紊亂所致。原發(fā)性屬遺傳性疾病，可由于酶缺陷導致原發(fā)性屬遺傳性疾病，可由于酶缺陷導致;繼發(fā)性可由腎臟病、血液病及藥物等繼發(fā)性可由腎臟病

19、、血液病及藥物等多種原因引起。多種原因引起。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)高尿酸血癥及由此而引起的痛風性高尿酸血癥及由此而引起的痛風性急性關(guān)節(jié)炎反復發(fā)作、痛風石沉積、急性關(guān)節(jié)炎反復發(fā)作、痛風石沉積、痛風石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，痛風石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟。常累及腎臟。 本病以關(guān)節(jié)紅腫、熱痛、反復發(fā)作、關(guān)本病以關(guān)節(jié)紅腫、熱痛、反復發(fā)作、關(guān)節(jié)活動不靈活為主要臨床表現(xiàn)，屬于中節(jié)活動不靈活為主要臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)學醫(yī)學痹證痹證范疇。范疇。痛風即內(nèi)經(jīng)痛痹痛風即內(nèi)經(jīng)痛痹血證論血證論：痛風、身體不仁、四肢疼痛風、身體不仁、四肢疼痛、今名痛風、古曰痹證痛、今名痛風、古曰痹證“痛痛風風癥癥的的治治療療:競競爭爭

20、性性抑抑制制抑制尿酸的生成抑制尿酸的生成減少嘌呤核苷酸的合成減少嘌呤核苷酸的合成160400肉汁肉汁195豬腦豬腦233牛肝牛肝363鳳尾魚鳳尾魚3.2蜂蜜蜂蜜295沙丁魚沙丁魚95.0豬肝豬肝80.0豬腎豬腎70.0豬肺豬肺48.0豬肉豬肉2531母雞母雞27.0羊肉羊肉40.0牛肉牛肉0.4雞蛋雞蛋1.4牛奶牛奶1.9果醬果醬1.9橙橙0.9蘋果蘋果0.9梨梨0.5葡萄葡萄0.1杏子杏子33.4花生花生16.4栗子栗子8.4核桃核桃27.0大豆大豆18.1大米大米6.1小米小米2.3面粉面粉嘌呤含量嘌呤含量食物名稱食物名稱嘌呤含量嘌呤含量食物名稱食物名稱嘌呤含量嘌呤含量食物名稱食物名稱20

21、.0菜花菜花14.5青菜葉青菜葉10.3芹菜芹菜8.0胡蘿卜胡蘿卜5.6土豆土豆23.0菠菜菠菜5.0白菜白菜4.7青蔥青蔥4.2番茄番茄3.3黃瓜黃瓜2.8南瓜南瓜1.4洋蔥洋蔥8. 28. 2嘧啶核苷酸的代謝嘧啶核苷酸的代謝HN=O=ONR 5PNNH2=NRPCMPOHN=O=ONdR5PCH3UMPdTMP5嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)嘧啶核苷酸的結(jié)構(gòu)從頭合成途徑從頭合成途徑補救合成途徑補救合成途徑1、嘧啶核苷酸的合成代謝、嘧啶核苷酸的合成代謝主要是肝細胞胞液主要是肝細胞胞液合成部位合成部位嘧啶核苷酸的從頭合成比嘌呤核苷酸簡單嘧啶核苷酸的從頭合成比嘌呤核苷酸簡單合成原料合成原料谷氨酰胺、谷氨酰胺、

22、CO2和天冬氨酸和天冬氨酸 b. 嘧啶合成的元素來源嘧啶合成的元素來源:CCCNCN天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺CO2 嘧啶環(huán)的記憶記住“三姑哀嘆四天”這句話就行了。這句話中的“三姑”聯(lián)想到三號位來自谷氨酰胺，“哀嘆”聯(lián)想到二號位來自二氧化碳，“四天”聯(lián)想到其余四個來自天冬氨酸。c. 合成過程合成過程尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺谷氨酰胺 + HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+PiH2N-C-O-P-OH=OO=O-谷氨酸谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸CPS-ICPS-II肝細胞線粒體中肝細胞線粒體中氨氨N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸胞液（所

23、有細胞）胞液（所有細胞）谷氨酰胺谷氨酰胺無無分布分布氮源氮源變構(gòu)激活劑變構(gòu)激活劑功能功能尿素合成尿素合成嘧啶嘧啶 合成合成氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶(CPS) I、II 的區(qū)別的區(qū)別 CTP的合成的合成ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+PiNNH2=ONR5PPPCTPR5PHN=O=ONUMPdTMP或或TMP的生成的生成UDP脫氧核苷酸還原酶脫氧核苷酸還原酶dUDPOOHN=NdR5PHN=O=ONdR 5PCH3TMP合成酶合成酶N5,N10-甲烯甲烯FH4FH2dUM

24、P脫氧胸苷一磷酸脫氧胸苷一磷酸dTMPCTPCDPdCDPdCMP從頭合成的調(diào)節(jié)從頭合成的調(diào)節(jié)-ATP + CO2+ + 谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸天冬氨酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸PRPP-哺乳動物哺乳動物細菌細菌2）嘧啶核苷酸的補救合成）嘧啶核苷酸的補救合成嘧啶嘧啶 + + PRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷 + + PPi嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 + + ATP尿苷激酶尿苷激酶UMP +ADP胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 + + ATP胸苷激酶胸

25、苷激酶TMP +ADP小結(jié)：小結(jié)：嘧啶類似物嘧啶類似物HN=O=CH3ONHN=ONOF胸腺嘧啶胸腺嘧啶5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)3) 嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶核苷酸的抗代謝物某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類似物某些改變了核糖結(jié)構(gòu)的核苷類似物作用作用:嘧啶堿嘧啶堿核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷 核苷酸酶核苷酸酶PPi2 2、嘧啶核苷酸的分解代謝、嘧啶核苷酸的分解代謝胞嘧啶胞嘧啶NH3尿嘧啶尿嘧啶二氫尿嘧啶二氫尿嘧啶H2OCO2+NH3H2N-CH2-CH2-COOH-丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基異丁酸脲基異丁酸H2N-CH2-CH-COOHCH3-氨基異丁酸氨基異丁酸H2O胞嘧啶胞嘧啶NH3尿嘧啶尿嘧啶二氫尿嘧啶二氫尿嘧啶 H2OCO2 + NH3-丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基異丁酸脲基異丁酸-氨基異丁酸氨基異丁酸H2O丙二酸單酰丙二酸單酰CoA乙酰乙酰CoATAC肝肝尿素尿素甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰CoA琥珀酰琥珀酰CoATAC糖異生糖異生嘌呤分解代謝嘌呤分解代謝 嘧啶分解代謝嘧啶分解代謝 部位部位 肝臟、小腸及腎臟肝臟、小腸及腎臟 肝臟肝臟 原料原料 腺嘌呤腺嘌呤/鳥嘌呤鳥嘌呤 胞嘧啶、尿嘧啶和胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶胸腺嘧啶 產(chǎn)物產(chǎn)物尿酸尿酸 (uric acid) NH3、CO2、-丙丙氨酸