反應(yīng)釜驗(yàn)證方案

1、反應(yīng)釜驗(yàn)證方案反應(yīng)釜驗(yàn)證方案驗(yàn)證項(xiàng)目：驗(yàn)證項(xiàng)目：設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證驗(yàn)證對象：驗(yàn)證對象：反應(yīng)釜反應(yīng)釜常州民邦制藥有限公司常州民邦制藥有限公司CHANGZHOU MINBANG PHARMACEUTICAL CO.,LTD. 民邦制藥質(zhì)量體系文件民邦制藥質(zhì)量體系文件/ / MINBANGMINBANG PharmaceuticalPharmaceutical QualityQuality SystemSystem FilesFiles文件標(biāo)題文件標(biāo)題溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案頁碼頁碼2 of 13文件編號文件編號TS-VFB-101版本號版本號01復(fù)印號復(fù)印號變更歷史變更歷史版版

2、本本 號號批批 準(zhǔn)準(zhǔn) 日日 期期 版本修訂描述版本修訂描述民邦制藥質(zhì)量體系文件民邦制藥質(zhì)量體系文件/ / MINBANGMINBANG PharmaceuticalPharmaceutical QualityQuality SystemSystem FilesFiles文件標(biāo)題文件標(biāo)題溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案頁碼頁碼3 of 13文件編號文件編號TS-VFB-101版本號版本號01復(fù)印號復(fù)印號驗(yàn)證方案批準(zhǔn)驗(yàn)證方案批準(zhǔn)起草：起草：起草部門起草部門姓名姓名簽簽 名名日日 期期生產(chǎn)車間生產(chǎn)車間湯沁淵湯沁淵審審核核：審核部門審核部門姓名姓名簽簽 名名日日 期期生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部徐

3、新徐新工程設(shè)備部工程設(shè)備部吳集程吳集程QA郝澤臣郝澤臣QC溫文溫文批批準(zhǔn)準(zhǔn)：批準(zhǔn)批準(zhǔn)姓名姓名簽簽 名名日日 期期質(zhì)量負(fù)責(zé)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人賈偉元賈偉元民邦制藥質(zhì)量體系文件民邦制藥質(zhì)量體系文件/ / MINBANGMINBANG PharmaceuticalPharmaceutical QualityQuality SystemSystem FilesFiles文件標(biāo)題文件標(biāo)題溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案頁碼頁碼4 of 13文件編號文件編號TS-VFB-101版本號版本號01復(fù)印號復(fù)印號目目 錄錄1. 概述.52. 驗(yàn)證目的.53. 驗(yàn)證范圍.64. 職責(zé).65. 儀器儀表.76.

4、參考文件.77. 驗(yàn)證計(jì)劃時(shí)間.88. 安裝確認(rèn).99. 運(yùn)行確認(rèn).1010. 性能確認(rèn) .1211. 人員培訓(xùn)確認(rèn) .1312. 偏差處理 .1313. 確認(rèn)周期 .1314. 最終評價(jià)及結(jié)論 .13民邦制藥質(zhì)量體系文件民邦制藥質(zhì)量體系文件/ / MINBANGMINBANG PharmaceuticalPharmaceutical QualityQuality SystemSystem FilesFiles文件標(biāo)題文件標(biāo)題溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案頁碼頁碼5 of 13文件編號文件編號TS-VFB-101版本號版本號01復(fù)印號復(fù)印號1概述概述1.1 設(shè)備概述：該設(shè)備為 1

5、0000L 搪玻璃半閉式反應(yīng)釜，攪拌型式為錨式攪拌，減速機(jī)為傘齒輪臥式減速機(jī)，電機(jī)功率 15KW。本設(shè)備作為鹽酸伐昔洛韋氫化濃縮工序的主要設(shè)備，所用設(shè)備為新進(jìn)設(shè)備，用于氫化反應(yīng)液濃縮、乙醇溶解反應(yīng)。1.2 工藝流程：1.2.1 過濾液濃縮：夾套蒸汽加熱，真空度大于-0.09MPa 減壓濃縮甲醇，內(nèi)溫不得超過 70，甲醇經(jīng)蒸餾后進(jìn)入甲醇槽。1.2.2 濃縮液溶解：投入濃縮液和乙醇經(jīng)夾套蒸汽加熱至 65-70，至料液澄清，停止加熱。1.3 工藝流程見圖如下：2驗(yàn)證目的驗(yàn)證目的2.1. 確認(rèn)與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁、攪拌搪玻璃層光潔、平整、無損傷、易清洗。2.1.2 確認(rèn)該反應(yīng)釜及附屬設(shè)施的安裝、各

6、項(xiàng)工藝配置符合設(shè)計(jì)確認(rèn)。如有偏差，對偏民邦制藥質(zhì)量體系文件民邦制藥質(zhì)量體系文件/ / MINBANGMINBANG PharmaceuticalPharmaceutical QualityQuality SystemSystem FilesFiles文件標(biāo)題文件標(biāo)題溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案頁碼頁碼6 of 13文件編號文件編號TS-VFB-101版本號版本號01復(fù)印號復(fù)印號差作出評價(jià)。2.2 確認(rèn)該設(shè)備的運(yùn)行狀況、運(yùn)行的可靠性及性能狀況都能滿足工藝要求，從而使整個(gè)工藝過程得以保證。2.3 對結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)記錄、分析和存檔。確認(rèn)合格并經(jīng)批準(zhǔn)后交付生產(chǎn)使用。3. 驗(yàn)證范圍驗(yàn)證范圍

7、3.1 適用于鹽酸伐昔洛韋氫化濃縮釜的安裝/運(yùn)行/性能確認(rèn)。3.2 設(shè)備編號： 規(guī)格 安裝位置 4. 職責(zé)姓名職務(wù)本驗(yàn)證工作中職責(zé)賈偉元質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證組織協(xié)調(diào)和技術(shù)相關(guān)工作，驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核、批準(zhǔn)。徐新生產(chǎn)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核，負(fù)責(zé)設(shè)備安裝調(diào)試的組織和協(xié)調(diào)，參加所有驗(yàn)證工作。郝澤臣QA 主管該項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)組織成員起草驗(yàn)證方案和報(bào)告，負(fù)責(zé)驗(yàn)證的組織、培訓(xùn)、實(shí)施協(xié)調(diào)和評價(jià)工作。湯沁淵車間副主任參與驗(yàn)證方案的起草，負(fù)責(zé)相關(guān)驗(yàn)證工作組織協(xié)調(diào)，并保證驗(yàn)證工作的順利開展。柯廣兵工藝員參與驗(yàn)證方案的起草，負(fù)責(zé)相關(guān)驗(yàn)證工作組織協(xié)調(diào)，并及時(shí)準(zhǔn)確地填寫相關(guān)驗(yàn)證記錄。龔石文生產(chǎn)設(shè)備主管負(fù)責(zé)

8、驗(yàn)證過程中的計(jì)量工作，驗(yàn)證過程中的安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)工作。宋健驗(yàn)證 QA驗(yàn)證方案及報(bào)告的起草、送簽、整理工作，驗(yàn)證合格證的發(fā)放及驗(yàn)證的日常管理。宋健現(xiàn)場 QA驗(yàn)證過程中相關(guān)取樣和監(jiān)督工作。溫文化測工程師負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的檢測工作。劉芳弟微生物工程師負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告中與微生物有關(guān)的審核及微生物的鑒定、檢測工作。民邦制藥質(zhì)量體系文件民邦制藥質(zhì)量體系文件/ / MINBANGMINBANG PharmaceuticalPharmaceutical QualityQuality SystemSystem FilesFiles文件標(biāo)題文件標(biāo)題溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案頁碼頁碼7 of

9、13文件編號文件編號TS-VFB-101版本號版本號01復(fù)印號復(fù)印號操作工操作工負(fù)責(zé)按照驗(yàn)證方案進(jìn)行現(xiàn)場生產(chǎn)操作。5. 儀器儀表儀器儀表5.1 確認(rèn)用儀表確認(rèn)儀器儀表規(guī)格儀器編號校驗(yàn)日期有效期至校驗(yàn)人電子計(jì)數(shù)式轉(zhuǎn)速表數(shù)字鉗式萬用表紅外測溫儀確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期5.2 設(shè)備儀器儀表儀器儀表型號編號有效期至校驗(yàn)人/日期數(shù)顯式溫度表真空壓力表溫度表（進(jìn)）溫度表（回）壓力表（管道） 確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期6. 相關(guān)文件相關(guān)文件文件名稱文件編號存放地點(diǎn)25 車間二層平面圖kony-25-JZ-03-2010-A工程設(shè)備部原料藥生產(chǎn)線 5 化工段管道及流程kony-25-GY-04-2010-A工程

10、設(shè)備部搪玻璃閉式反應(yīng)釜 V=10000L 外形圖工程設(shè)備部搪玻璃反應(yīng)釜（10000L）使用說明書及合格證 工程設(shè)備部反應(yīng)釜 URSURS-ED-046工程設(shè)備部搪玻璃反應(yīng)釜使用和維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程ED-301工程設(shè)備部民邦制藥質(zhì)量體系文件民邦制藥質(zhì)量體系文件/ / MINBANGMINBANG PharmaceuticalPharmaceutical QualityQuality SystemSystem FilesFiles文件標(biāo)題文件標(biāo)題溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案頁碼頁碼8 of 13文件編號文件編號TS-VFB-101版本號版本號01復(fù)印號復(fù)印號設(shè)備安裝調(diào)試驗(yàn)收管理規(guī)程ED-

11、001工程設(shè)備部7計(jì)劃驗(yàn)證時(shí)間計(jì)劃驗(yàn)證時(shí)間2015 年 月 2015 年 月8. 安裝確認(rèn)（IQ）8.1 安裝確認(rèn)目的：是對預(yù)安裝的反應(yīng)釜的規(guī)格、安裝條件（或場所） 、安裝過程及安裝后進(jìn)行確認(rèn)。從而來證實(shí)反應(yīng)釜規(guī)格符合要求，技術(shù)資料齊全，開箱驗(yàn)收合格，并確認(rèn)安裝條件（或場所）及整個(gè)安裝過程符合設(shè)計(jì)規(guī)范要求。8.2 安裝確認(rèn)內(nèi)容8.2.1 開箱驗(yàn)收確認(rèn)：開箱檢查設(shè)備生產(chǎn)廠商、設(shè)備名稱、規(guī)格型號、備品備件、隨機(jī)技術(shù)資料，出廠合格證，使用說明書、材質(zhì)、外觀等（見設(shè)備檔案） 。工程設(shè)備部在設(shè)備開箱驗(yàn)收后建立設(shè)備檔案，整理技術(shù)資料，歸檔保存。8.2.2 檢查供應(yīng)商提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明書、竣工圖，審核設(shè)備及

12、其部件的技術(shù)特性是否與設(shè)計(jì)確認(rèn)相符。將檢查結(jié)果記錄在附件 1 中，并進(jìn)行結(jié)果評價(jià)。8.2.3 安裝環(huán)境、位置確認(rèn)及部件安裝確認(rèn)8.2.3.1 本設(shè)備安裝在新建的鹽酸伐昔洛韋車間合成區(qū)，地面應(yīng)保持干凈、平整便于清潔。8.2.3.2 設(shè)備的位置、設(shè)備的操作與維修空間確認(rèn)、以及設(shè)備與附屬設(shè)施（公用系統(tǒng)）管道的連接安裝及設(shè)備安全措施等項(xiàng)目與 URS 要求、設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相符。8.2.3.3 將檢查結(jié)果記錄在附件 2 中，并進(jìn)行結(jié)果評價(jià)。8.3 管路試漏試壓8.3.1 試壓方法：關(guān)閉與反應(yīng)釜夾套相連管路上的各個(gè)閥門，水箱加水至溢流口，利用水泵對夾套系統(tǒng)（總管、支管）同時(shí)進(jìn)行水壓試驗(yàn)，檢查焊縫及各

13、密封點(diǎn)，以無水滲漏合格。8.3.2 將檢查結(jié)果記錄在附表 3，并進(jìn)行評價(jià)。8.4 管道清洗吹掃民邦制藥質(zhì)量體系文件民邦制藥質(zhì)量體系文件/ / MINBANGMINBANG PharmaceuticalPharmaceutical QualityQuality SystemSystem FilesFiles文件標(biāo)題文件標(biāo)題溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案頁碼頁碼9 of 13文件編號文件編號TS-VFB-101版本號版本號01復(fù)印號復(fù)印號8.4.1 該設(shè)備夾套、物料等管路清洗吹掃與其他設(shè)備、總管吹掃時(shí)一起進(jìn)行。8.4.2 吹掃、清洗方法：將各總管尾部盲板打開后，進(jìn)行吹掃。蒸汽總管以

14、0.3MPa 蒸汽吹掃；氮?dú)饪偣芤?0.3MPa 氮?dú)膺M(jìn)行吹掃 10-15 分鐘；壓縮空氣總管以 0.3MPa 壓縮空氣吹掃 10-15 分鐘；冷卻水總管、冷凍總管分別以冷卻水進(jìn)行清洗。總管清洗完畢后，逐臺清洗各反應(yīng)釜夾套。進(jìn)、出夾套的各路支管清洗應(yīng)分別清洗。打開進(jìn)、出夾套的閥組各閥門，將進(jìn)出口法蘭與反應(yīng)釜脫開，分別從各總管進(jìn)入相應(yīng)的介質(zhì)（冷卻水進(jìn)水總管、冷凍進(jìn)水總管、熱水總管進(jìn)水清洗，蒸汽總管進(jìn)蒸汽）進(jìn)入支管，水排放至排水溝。冷卻水回水支管、冷凍回水支管均采用上述方案。8.4.3 吹掃、清洗標(biāo)準(zhǔn)：8.4.3.1 清洗標(biāo)準(zhǔn)：用燒杯盛進(jìn)出口水比對，排出口的水色和透明度與入口水目測一致為合格。8.

15、4.3.2 空氣吹掃標(biāo)準(zhǔn)：采用間斷性的吹掃?？諝獯祾哌^程中，當(dāng)目測排氣無煙塵時(shí)，在排氣口設(shè)置貼白布或涂白漆的木制靶板檢驗(yàn)，5 分鐘內(nèi)靶板上無鐵銹、塵土、水分及其他雜物，應(yīng)為合格。8.4.3.3 蒸汽吹掃：靶板上無鐵銹、臟物，應(yīng)為合格。8.4.4 將檢查結(jié)果記錄在附件 4 中，并進(jìn)行結(jié)果評價(jià)。8.5 保溫：對反應(yīng)釜管路試壓吹掃合格后，進(jìn)行保溫。將檢查結(jié)果見附件 5，并進(jìn)行評價(jià)。8.6 設(shè)備工藝管路的確認(rèn)：檢查工藝管路，物料管道名稱、管徑、閥門、材質(zhì)是否與設(shè)計(jì)確認(rèn)一致，并進(jìn)行評價(jià)。檢查結(jié)果見附件 6，并進(jìn)行評價(jià)。8.7 安裝結(jié)論與評價(jià)：民邦制藥質(zhì)量體系文件民邦制藥質(zhì)量體系文件/ / MINBANG

16、MINBANG PharmaceuticalPharmaceutical QualityQuality SystemSystem FilesFiles文件標(biāo)題文件標(biāo)題溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案頁碼頁碼10 of 13文件編號文件編號TS-VFB-101版本號版本號01復(fù)印號復(fù)印號9. 運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)9.1 空載運(yùn)行前準(zhǔn)備：檢查反應(yīng)釜設(shè)備狀態(tài)是否完好，潤滑情況是否良好，電氣控制系統(tǒng)是否正常，如果有異常情況應(yīng)及時(shí)處理。9.2 開機(jī)運(yùn)行狀態(tài)檢測9.2.1 操作：9.2.1.1 點(diǎn)動(dòng)反應(yīng)釜啟動(dòng)按鈕，查看攪拌軸運(yùn)行方向是否正確。9.2.1.2 啟動(dòng)反應(yīng)釜，查看攪拌軸運(yùn)行是否平穩(wěn)，是否

17、有其它無異常振動(dòng)和雜音。9.2.2 接受標(biāo)準(zhǔn)：9.2.2.1 攪拌軸運(yùn)行方向?yàn)轫槙r(shí)針運(yùn)轉(zhuǎn)；9.2.2.2 攪拌軸運(yùn)行平穩(wěn)，無抖動(dòng)；9.2.2.3 反應(yīng)釜運(yùn)行時(shí)無異常振動(dòng)和雜音。9.2.3 將檢查結(jié)果記錄在附件 7 中，并進(jìn)行結(jié)果評價(jià)。9.3 轉(zhuǎn)速測試（標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)速為 42 r/min）9.3.1 操作：9.3.1.1 空載：啟動(dòng)反應(yīng)釜的攪拌器，待啟動(dòng)正常后，采用電子計(jì)數(shù)式轉(zhuǎn)速表測量攪拌軸轉(zhuǎn)速，重復(fù)三次。9.3.1.2 負(fù)載時(shí)，在反應(yīng)釜中加入 80%體積飲用水，啟動(dòng)反應(yīng)釜的攪拌器，待啟動(dòng)正常后，采用電子計(jì)數(shù)式轉(zhuǎn)速表測量攪拌軸轉(zhuǎn)速，重復(fù)三次。9.3.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)：轉(zhuǎn)速偏差5%。9.3.3 將檢查結(jié)果

18、記錄在附件 8 中，并進(jìn)行結(jié)果評價(jià)。9.4 電機(jī)及減速機(jī)性能測試9.4.1 操作：9.4.1.1 空載：確認(rèn)反應(yīng)釜內(nèi)無物料，啟動(dòng)反應(yīng)釜的攪拌器，運(yùn)行 5 分鐘后關(guān)閉攪拌器，待 5 分鐘后再次啟動(dòng)攪拌器，重復(fù)以上操作三次，并測量電機(jī)空載運(yùn)行電流。備注：評價(jià)人/日期民邦制藥質(zhì)量體系文件民邦制藥質(zhì)量體系文件/ / MINBANGMINBANG PharmaceuticalPharmaceutical QualityQuality SystemSystem FilesFiles文件標(biāo)題文件標(biāo)題溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案頁碼頁碼11 of 13文件編號文件編號TS-VFB-101版本號

19、版本號01復(fù)印號復(fù)印號9.4.1.2 負(fù)載時(shí)，在反應(yīng)釜中加入 80%體積飲用水，啟動(dòng)反應(yīng)釜的攪拌器，運(yùn)行 5 分鐘后關(guān)閉攪拌器，5 分鐘后啟動(dòng)攪拌器，重復(fù)以上操作三次，并測量負(fù)載運(yùn)行電流。在最后一次負(fù)載測試后，連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn) 1 小時(shí)，觀察減速機(jī)有無異常聲響，并用紅外測溫儀檢測電機(jī)及減速機(jī)外殼的溫度。9.4.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)：9.4.2.1 空載電流16A；負(fù)載電流20A。9.4.2.2 減速機(jī)無異常聲響，減速機(jī)平均溫升45。9.4.2.3 電機(jī)外殼平均溫升40。9.4.3 將檢查結(jié)果記錄在附件 9 中，并進(jìn)行結(jié)果評價(jià)。9.5 攪拌軸徑向擺動(dòng)量確認(rèn)9.5.1 操作：在靜止?fàn)顟B(tài)下，切斷反應(yīng)釜電機(jī)電源，打

20、開電機(jī)后罩，用手轉(zhuǎn)動(dòng)電機(jī)風(fēng)葉，使電機(jī)主軸通過減速機(jī)帶動(dòng)攪拌軸轉(zhuǎn)動(dòng)。在機(jī)械密封處用百分表測量攪拌軸的徑向擺動(dòng)量。測量三次。9.5.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)械密封部位的攪拌軸徑向擺動(dòng)量0.5mm。9.5.3 將檢查結(jié)果記錄在附件 10 中，并進(jìn)行結(jié)果評價(jià)。9.6 反應(yīng)釜?dú)饷苄源_認(rèn)9.6.1 反應(yīng)釜夾套及管路氣密性測試：9.6.1.1 操作：確認(rèn)空壓系統(tǒng)的壓力大于 0.4MPa，關(guān)閉冷凍水進(jìn)、出、回口閥門，關(guān)閉冷卻水進(jìn)、出、回口及蒸汽閥門，打開空壓閥門，夾套加壓至 0.4MPa 后，關(guān)閉空壓閥，保持 0.5 小時(shí)，觀察夾套管路各聯(lián)接口有無泄漏，夾套管路的壓力是否有變化。9.6.1.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)：壓力穩(wěn)定

21、、無泄漏。民邦制藥質(zhì)量體系文件民邦制藥質(zhì)量體系文件/ / MINBANGMINBANG PharmaceuticalPharmaceutical QualityQuality SystemSystem FilesFiles文件標(biāo)題文件標(biāo)題溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案溶解結(jié)晶反應(yīng)釜驗(yàn)證方案頁碼頁碼12 of 13文件編號文件編號TS-VFB-101版本號版本號01復(fù)印號復(fù)印號9.6.2 反應(yīng)釜及相連管道各密封點(diǎn)氣密性測試（測試前關(guān)閉所有與反應(yīng)釜相連管路的閥門）9.6.2.1 正壓測試：，9.6.2.1.1 操作：在裝滿公稱容積 80%的飲用水的條件下，開啟攪拌，加入氮?dú)庵?.2MPa，停止進(jìn)入氮?dú)?。對各密封點(diǎn)涂以肥皂水并進(jìn)行觀察。9.6.2.1.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)：反應(yīng)釜各密封處無氣泡冒出。9.6.2.2 負(fù)壓測試：9.8.2.2.1 操作：打開真空閥門，開啟真空泵，將釜內(nèi)真空度抽至-0.09MPa 后，關(guān)閉真空閥門。持續(xù)時(shí)間 1 小時(shí)。觀察真空度的變化情況。9.6.2.2.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)：真空度的壓力降5%。9.6.3 將檢查結(jié)果記錄在附件 11 中，并進(jìn)行結(jié)果評價(jià)。9.7 運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論與評價(jià)：10.性能