醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫球蛋白

1、第三章第三章 免疫球蛋白和抗體免疫球蛋白和抗體【內(nèi)容提要】：1.掌握免疫球蛋白與抗體的概念。2.掌握免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)及其功能區(qū)；水解片 段。3.掌握免疫球蛋白的生物學(xué)特性。4.掌握人工制備抗體的類型及概念。概述：概述：l抗體：Antibody Ab 概念 主要存在于血清等體液中，發(fā)揮體液免疫功能。l免疫球蛋白：Immunoglobulin Ig 球蛋白，將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相 似的球蛋白統(tǒng)一命名。 類型：分泌型與膜型l二者關(guān)系：免疫球蛋白是化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念，抗體 是生物學(xué)功能上的概念；抗體均是免疫球蛋白， 但并非所有免疫球蛋白都具有抗體活性。第一節(jié)第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白

2、的結(jié)構(gòu)l免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) 四肽鏈結(jié)構(gòu)四肽鏈結(jié)構(gòu) 兩種鏈兩種鏈重鏈重鏈( (H鏈鏈) ) 輕鏈輕鏈( (L鏈鏈) ) 二個(gè)端二個(gè)端氨基端氨基端( (N端端) ) 羧基端羧基端( (C端端) ) 三個(gè)區(qū)三個(gè)區(qū)可變區(qū)可變區(qū)（V區(qū)）區(qū)） ( (超變區(qū)超變區(qū)HVR) ) 恒定區(qū)恒定區(qū)（C區(qū)）區(qū)） 鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)N N 端端C C 端端（一）重鏈與輕鏈：（一）重鏈與輕鏈：1.重鏈:分子量較大 （H鏈） 由450550個(gè)氨基酸殘基組成，根據(jù)重鏈恒定區(qū) 的結(jié)構(gòu)不同，可將免疫球蛋白分為五種類型。 即IgG、IgM、IgA、IgE、IgD、 不同類型的免疫球蛋白又可根據(jù)各自特點(diǎn)分為亞 型。如

3、IgG、IgA、2.輕鏈：分子量較小 （L鏈） 由214個(gè)氨基酸殘基組成，依其結(jié)構(gòu)不同分為 2型: 型和型。 一個(gè)Ig分子的兩條H鏈同類、兩條L鏈同型。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)：（二）可變區(qū)和恒定區(qū)：1.可變區(qū)：重鏈與輕鏈近N端的約110個(gè)氨基酸的序 列變化很大 （V區(qū)） 互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）組成Ig的抗原結(jié)合部位，決 定抗體的特異性。 骨架區(qū)2.恒定區(qū)：重鏈與輕鏈其他部位的氨基酸序列相對(duì) 恒定 （C區(qū)） IgG、IgA、IgD重鏈C區(qū)有CH1、CH2、CH3、 IgM、IgE重鏈C區(qū)有CH1、CH2、CH3、CH4、 （三）鉸鏈區(qū)：（三）鉸鏈區(qū)： 位于CH1與CH2之間，含有脯氨酸。 意義（四）

4、結(jié)構(gòu)域：（四）結(jié)構(gòu)域： 每個(gè)球形結(jié)構(gòu)域約由110個(gè)氨基酸組成，并具有相 應(yīng)的功能。 輕鏈有VL和CL兩個(gè)結(jié)構(gòu)域；IgG、IgA、IgD的重鏈 有VH、CH1、CH2、CH3；IgE、IgM的重鏈有VH、CH1、 CH2、CH3、CH4。 lJ J鏈和分泌片：鏈和分泌片：1.J鏈：富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細(xì)胞合成。 IgM、IgA2.分泌片：（SP） 一含糖肽鏈，由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌的； 意義l免疫球蛋白的水解片段：免疫球蛋白的水解片段：注意斷裂位置、片段組注意斷裂位置、片段組成及意義成及意義l 木瓜蛋白酶水解片段 IgG2Fab + Fc胃蛋白酶水解片段 IgGF（ab）2 + pFc第

5、二節(jié)第二節(jié) 免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型l自學(xué)l目的：提示免疫球蛋白也具有抗原性，可 刺激產(chǎn)生抗抗體，即二抗。第三節(jié)第三節(jié) 免疫球蛋白的生物學(xué)特性免疫球蛋白的生物學(xué)特性lIgVIgV區(qū)的功能：區(qū)的功能： 識(shí)別并特異性結(jié)合抗原；其中CDR起決定性作用； 結(jié)合價(jià)； 意義（體內(nèi)、體外）lIgCIgC區(qū)的功能：區(qū)的功能：（在與特異性抗原結(jié)合后）（在與特異性抗原結(jié)合后）1.激活補(bǔ)體：CH2、CH3（IgG1、2、3；IgM）2.結(jié)合Fc段受體：1）調(diào)理作用：概念2）ADCC：概念3）介導(dǎo)型超敏反應(yīng)：4）穿過(guò)胎盤和粘膜3.對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)：Id-AId各類免疫球蛋白的特性與功能各類免疫球蛋白的特性

6、與功能lIgGIgG： 是血清和胞外液中含量最高，半衰期最長(zhǎng)的免疫球蛋白；是 再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體；親和力高、分布廣，是機(jī)體 抗感染的“主力軍”；是唯一能通過(guò)胎盤的抗體；結(jié)合補(bǔ)體； 發(fā)揮調(diào)理作用、ADCC作用；結(jié)合SPA；參與病理免疫應(yīng)答如 自身抗體。lIgMIgM：1.膜型：以單體形式存在B細(xì)胞膜表面，構(gòu)成B細(xì)胞識(shí)別抗原 的受體（BCR）；只表達(dá)mIgM是未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志。2.分泌型：以五聚體的形式存在于血液中，所以分子量最 大；是抗菌血癥的抗體；是天然的血型抗體；結(jié)合抗原能 力與激活補(bǔ)體能力最強(qiáng)；是個(gè)體發(fā)育過(guò)程中最早合成與分 泌的抗體，意義；是初次應(yīng)答中最早產(chǎn)生的抗體，是“先頭 部

7、隊(duì)”，意義。lIgAIgA：1.血清型：以單體形式存在于血液中，可發(fā)揮調(diào)理吞 噬作用。2.分泌型：以二聚體形式存在于胃腸道和支氣管分泌 液中、初乳、唾液和淚液中，是外分泌液中主要的 抗體，參與粘膜局部免疫，使機(jī)體抗感染的“邊防 軍”；也有中和毒素作用。lIgDIgD：1.血清型：不清2.膜型：構(gòu)成BCR，是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志。lIgEIgE： 血清中含量最少，主要特征是親細(xì)胞抗體，參與 型超敏反應(yīng)；與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)。第四節(jié)第四節(jié) 多克隆抗體和單克隆抗體多克隆抗體和單克隆抗體l多克隆抗體多克隆抗體：（：（pAbpAb） 概念、獲得途徑、特點(diǎn)、l單克隆抗體單克隆抗體：（：（mAbmAb） 概念、獲得途徑、 優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)高度均一；高特異性；高純度；高效 價(jià)；少或無(wú)血清交叉反應(yīng)。 缺點(diǎn)：鼠源性，具免疫原性l基因工程抗體基因工程抗體： 概念、獲得途徑、意