PCNSL疾病概況及兩篇近期研究分享

1、PCNSL疾病概況及兩篇近期研究分享目錄l疾病概況l分享兩個代表性研究原發(fā)中樞NHL(PCNSL)概述l原發(fā)中樞的NHL（PCNSL）占NHL的2-3%，其中90%以上為DLBCL類型。lPCNSL約占全部原發(fā)腦腫瘤的4%，男性好發(fā)，中位診斷年齡約60歲l表現(xiàn)為頭痛（55%）、感覺運動局灶型障礙（50%）、惡心（35%）等。l神經(jīng)影像可見多病灶，額葉受累最多見。l活檢具有確診意義。lPCNSL的預后較差Leukemia & Lymphoma, 2008; 49(S1): 4351原發(fā)中樞的DLBCL治療手術(shù)治療l開顱手術(shù)在PCNSL中既沒有治療獲益，也不能改善預后，還可能導致神經(jīng)功能缺

2、陷，不作為治療的常規(guī)程序。但立體定位活檢術(shù)可明確診斷。l因激素可使病損縮小，干擾活檢，活檢術(shù)前應避免使用激素。（顱壓增高威脅生命除外）1.Bellinzona. Eur J Surg Oncol 2005; 31: 100105.2. Ann Neurol 2008; 63:662667放射治療lWBRT曾為標準治療，照射劑量達60Gy，緩解率80-90%，但幾乎全部復發(fā)。中位OS只有12-16個月，5年OS只有10%-29%。l之后HD-MTX序貫WBRT的方法因PFS（24-40個月）延長，CR率69-87%滿意而廣泛應用，但之后長期隨訪卻在老年人中發(fā)生神經(jīng)毒性（癡呆、死亡）WBRT：全腦

3、放療Leukemia (2011) 25, 17971807分享兩篇近期研究High-dose methotrexate with or without rituximab in newly diagnosed primary CNS lymphoma大劑量MTX聯(lián)合或不聯(lián)合利妥昔單抗在初治原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤中的研究Matthias Holdhoff et al Neurology 2014;83:15初治PCNSLN=81HD-MTX/RN=27HD-MTXN=54隨訪觀察CRPFSOS1995-20082008-2012回顧性單中心治療方案： MTX：8g/m2 d1 每2周方案至CR

4、后繼續(xù)2療程 8g/m2 d1 鞏固期為每月方案11療程 MTX：8g/m2 d1 R：375mg/m2 d3 MTX：8g/m2 d1 R：375mg/m2 d3每2周方案至CR后再2個療程每月方案至總療程滿12月主要終點： CR率次要終點： PFS OSMatthias Holdhoff et al Neurology 2014;83:15研究方案概況療效評估方式： MRI入組病人基線特征Matthias Holdhoff et al Neurology 2014;83:15主要終點CR率在含R組提高了 37%HD-MTX%ND-MTX/R%P值值CR36730.0145ORR6089NA

5、達到CR療程數(shù)(跨度)5(2-15)5(2-21)NAMatthias Holdhoff et al Neurology 2014;83:15含R方案顯著提高中位PFS達22.2個月Matthias Holdhoff et al Neurology 2014;83:154.526.722.2P=0.003含R方案顯著提高OSMatthias Holdhoff et al Neurology 2014;83:1516.3P=0.01利妥昔單抗、甲氨蝶呤、丙卡巴肼、長春新堿(R-MPV)序貫鞏固減量的全腦放療和阿糖胞苷治療初治的PCNSL：長期隨訪的最終結(jié)果 Patrick G.et al J C

6、lin Oncol 31:3971-3979.初治PCNSLN=52R-MPV145SDPDN=2完成5周期的共43例PRN=21CRN=20WBRT45GyR-MPV142減量WBRT23.4Gy/36Gy鞏固治療2方案用法與用量：R-MPV -R:rituximab 500 mg/m2 d1 -M:methotrexate 3.5 g/m2 d2 -P:procarbazine 100 mg/m2/d d1-7(奇數(shù)) -V:vincristine 1.4 mg/m2 d2鞏固治療方案 -Ara-c 3g/m2 d1-2 每28天研究方案前瞻性、多中心、期研究主要終點：減量放療組2年P(guān)FS

7、 Patrick G.et al J Clin Oncol 31:3971-3979.標準WBRT（45Gy）治療未CR總反應率(ORR)達到 95%例數(shù)%ORR4195 CR3479 PR716可接受減量放量的34例，實際接受減量放療31例 -1例因不良反應死亡 -2例拒絕放療 Patrick G.et al J Clin Oncol 31:3971-3979.接受減低劑量WBRT患者的PFS、OS84%77%71%94%90%87%80%507.7 Patrick G.et al J Clin Oncol 31:3971-3979.ITT分析法全體患者的PFS、OS65%57%51%85%81%77%70%50