六早TUT項(xiàng)目及產(chǎn)品介紹-風(fēng)險(xiǎn)篩查版本剖析

1、TUT項(xiàng)目及產(chǎn)品介紹風(fēng)險(xiǎn)篩查版本癌癥的發(fā)病歷程細(xì)胞增生1g腫瘤經(jīng)過30次倍增10 15年早期腫瘤1000g腫瘤經(jīng)過10次倍增多則幾年,少則幾周中/晚期腫瘤 世界衛(wèi)生組織： 10-15年的時(shí)間，給癌癥的早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療提供了充足的時(shí)間；若能利用有效手段做到癌癥的早期發(fā)現(xiàn)， 癌癥的治愈率可達(dá)到90%以上！早診斷早發(fā)現(xiàn)早治療2015年世界癌癥日年世界癌癥日生物探索生物探索現(xiàn)實(shí)情況：癌癥死亡率一直持續(xù)攀升！中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒（中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒（2013年版）年版）中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒（中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒（2013年版）年版）70%以上的癌癥患者被確診時(shí)已到中晚期早期癌癥檢出率不足三成！早期癌癥檢出率低的原

2、因一、癌瘤體積微?。?體內(nèi)位置較深、體積微小的腫瘤，常規(guī)身體檢查及影像學(xué)檢查難以查出。二、癌癥部位隱匿： 胰腺癌、卵巢癌等生長部位較隱匿的腫瘤，難以通過常規(guī)體檢早期發(fā)現(xiàn)。三、癌癥惡性行為： 某些惡性程度高的癌癥，原發(fā)病灶很小時(shí)就可能發(fā)生血行或淋巴播散，例如肺癌。 四、無明顯癥狀時(shí)，易忽視早期檢測常規(guī)檢查之腫瘤標(biāo)記物CEAAFPPSA,FPSA有沒有一種新方法、新產(chǎn)品篩查早期癌癥TUT項(xiàng)目 惡性腫瘤早期檢測的新手段對羥基苯丙氨酸（酪氨酸）尿液檢測（Tyrosine Urine Test，以下簡稱TUT）項(xiàng)目，可定性檢測人體尿液中對羥基苯丙氨酸（簡稱Tyr）的含量，從而判斷人體內(nèi)惡性腫瘤細(xì)胞的代謝

3、活躍程度，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估TUT項(xiàng)目可用于臨床惡性腫瘤的伺機(jī)性篩查和惡性腫瘤患者院外康復(fù)期的自我檢測相比傳統(tǒng)檢測方法，TUT更加方便簡單。院內(nèi)篩查，提高早期檢出率，有助于惡性腫瘤的早診早治；院外自檢，提高康復(fù)期患者檢測的依從性，有助于及時(shí)判斷復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)20132013年年8 8月國家月國家衛(wèi)計(jì)委將衛(wèi)計(jì)委將“對羥基苯丙氨酸（酪氨酸）尿液檢測對羥基苯丙氨酸（酪氨酸）尿液檢測”項(xiàng)目項(xiàng)目列入列入醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)?zāi)夸涐t(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)?zāi)夸汿UT項(xiàng)目的產(chǎn)品六早商標(biāo)名稱：六早包裝規(guī)格：0.60.03ml/支（醫(yī)用裝25支/盒）產(chǎn)品注冊證號：吉械注準(zhǔn)20152400024生產(chǎn)企業(yè)：吉林生物研究院醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證編號

4、：吉食藥監(jiān)械生產(chǎn)許2010001625支/盒1支/盒TUT項(xiàng)目基礎(chǔ)原理惡性腫瘤患者普遍存在氨基酸代謝異常的現(xiàn)象，即蛋白質(zhì)分解為氨基酸的過程增強(qiáng)，而氨基酸的分解代謝則減弱，可使氨基酸重新用于腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，多余而無法利用的氨基酸則排出體外。氨基酸代謝異常在腫瘤發(fā)生早期就存在，其中一個(gè)重要表現(xiàn)，就是尿液中對羥基苯丙氨酸（簡稱Tyr）的含量升高。腫瘤細(xì)胞代謝越活躍，氨基酸代謝異常越顯著，Tyr含量升高越明顯。通過大量實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有惡性腫瘤病人尿液中的Tyr含量明顯升高50%-150%。TUT項(xiàng)目使用六早與尿液中的Tyr及其衍生物發(fā)生特異性顯色反應(yīng)，定性檢測其含量，從而判斷人體內(nèi)惡性腫瘤

5、細(xì)胞的代謝活躍程度，通過指標(biāo)變化，評估患癌風(fēng)險(xiǎn)。123Kim YJ.Sensitivity and specificity of the reagent for cancer diagnosis obtained by urine NMR Measurement.The New Medical Jouranal ,1985;28(2)：51Tyr指標(biāo)升高惡性腫瘤細(xì)胞代謝增強(qiáng)患癌風(fēng)險(xiǎn)增加TUT項(xiàng)目有效癌種的靈敏度驗(yàn)證上市前（國內(nèi)6家醫(yī)院的臨床驗(yàn)證，7106例癌癥病人，13531例正常和非腫瘤疾病人群）90%結(jié)直腸癌63%肺癌74%肝癌75%婦瘤73%乳腺癌62%其它89%胃癌南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院

6、福建省腫瘤醫(yī)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院吉林省腫瘤醫(yī)院廣東藥學(xué)院附屬醫(yī)院 福建省立醫(yī)院浙江省腫瘤醫(yī)院標(biāo)本來源試驗(yàn)組（92例）對照組（33例）未確診鼻咽癌肺癌肝癌婦科癌消化道癌其他癌健康人例數(shù)13316423211233陰性數(shù)415135224弱陽性數(shù)9052121048陽性數(shù)02617461強(qiáng)陽性數(shù)00001200陽性率66.7 66.7 68.8 75.0 87.0 71.4 83.3 27.3 靈敏度驗(yàn)證上市后湖南省腫瘤醫(yī)院標(biāo)本來源試驗(yàn)組（100例）對照組（20例）腸癌胃癌宮頸癌乳腺癌健康人例數(shù)4129151520陰性數(shù)1496917弱陽性數(shù)178513陽性數(shù)910440強(qiáng)陽性數(shù)12010陽性

7、率65.8568.9660.040.015.0浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院標(biāo)本來源試驗(yàn)組（97例）對照組（80例）胃、食道癌腸癌肝癌膽囊、胰腺癌乳腺癌健康體檢者例數(shù)212626141080陰性數(shù)3186459弱陽性數(shù)6653221陽性數(shù)91312540強(qiáng)陽性數(shù)341000陽性率85.7 96.2 69.2 57.1 60.0 26.3 重慶市腫瘤研究所臨檢中心（150例）乳腺癌肺癌消化道癌鼻咽癌淋巴癌其他癌例數(shù)37323215925陰性141364310陽性23192611615陽性率62.259.481.373.366.760.0江蘇省人民醫(yī)院結(jié)直腸息肉不同病理之間CEA、尿液檢測結(jié)果一致性比

8、較TUT項(xiàng)目在結(jié)直腸早期檢出率方面優(yōu)于CEA良性良性癌前病變癌前病變重度不典型增生重度不典型增生癌不伴轉(zhuǎn)移癌不伴轉(zhuǎn)移癌伴轉(zhuǎn)移癌伴轉(zhuǎn)移P值值TUT（n=366） 陰性陰性541101838260.000 陽性陽性1241102829檢出率檢出率18.2%27.2%35.7%42.4%52.7%CEA（n=346） 5.0551292644280.0005.091012024檢出率檢出率14.1%7.2%3.7%31.2%46.2%尿液中對羥基苯丙氨酸含量與高代謝、高感染類疾病的相關(guān)性（n=901） 糖尿病糖尿病結(jié)核結(jié)核胃炎胃炎 腸炎腸炎 肝炎肝炎腎病腎病膽結(jié)石膽結(jié)石子宮子宮肌瘤肌瘤卵巢卵巢囊腫囊

9、腫例數(shù)例數(shù)1145715144119104110102100陰性數(shù)陰性數(shù)6045108327966757973陽性陽性541243123737342327無效樣本無效樣本000031100陽性率（陽性率（%）47.421.128.527.331.935.631.222.527.0浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院TUT項(xiàng)目針對良性疾病表現(xiàn)出良好的特異性組別nTSGF（%）尿檢（%）尿檢+TSGF（%）胃癌1814（77.8）16（88.9）17（94.4）子宮癌2318（78.3）16（69.6）20（86.9）肝癌2926（89.7）21（72.4）26（89.7）肺癌129（75.0）6（50.0

10、）11（91.7）腸癌2521（84.0）22（88.0）22（88.0）乳腺癌1914（73.7）15（78.9）19（100）其他癌2719（70.4）16（59.3）*25（92.6）與聯(lián)合檢測比較，*P0.01惡性腫瘤患者血清或尿液檢測結(jié)果（ n=153）解放軍422醫(yī)院TUT項(xiàng)目與其它手段聯(lián)合顯著提高檢出率樊龍中，王昱等。尿液氨基酸代謝物和血清特異生長因子聯(lián)檢癌癥臨床應(yīng)用J實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2005，3（5）：462-463早期安全有效TUT項(xiàng)目的特點(diǎn)小結(jié)便捷提早至癌前病變階段靈敏度特異性好非侵入性操作操作簡單，可以自檢TUT項(xiàng)目的臨床意義TUT項(xiàng)目伺機(jī)性篩查(機(jī)會性篩查)康復(fù)期檢測用于

11、臨床多種惡性腫瘤的伺機(jī)性篩查，提高早期檢出率，有助于惡性腫瘤的早診早治；用于惡性腫瘤患者康復(fù)期的院外自我檢測，提高康復(fù)期患者檢測的依從性，有助于及時(shí)判斷復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。臨床伺機(jī)性篩查18科室舉例患者人群部位使用消化科萎縮性胃炎胃聯(lián)合檢測，提高早期檢出率胃潰瘍胃腸上皮化生胃肝硬化肝潰瘍性結(jié)直腸炎結(jié)直腸息肉各消化器官婦科、婦產(chǎn)科婦科炎癥卵巢、宮頸婦科囊腫卵巢、宮頸息肉卵巢、宮頸乳腺科、外科乳腺增生、結(jié)節(jié)乳腺慢性囊性乳腺病乳腺乳腺纖維瘤乳腺呼吸科、胸科肺部的纖維化肺呼吸科、結(jié)核科 肺結(jié)核肺科室舉例患者人群使用腫瘤治療相關(guān)科室接受治療的癌癥患者l在治療實(shí)施前、治療結(jié)束后各檢測1次，并以治療結(jié)束后的檢測

12、結(jié)果作為參照標(biāo)準(zhǔn)，在康復(fù)期定期檢測；l建議頻次：第一年每1-2個(gè)月檢查1次； 第二年每2-3個(gè)月檢查1次； 以后每半年檢查1次（可在家自檢）l如TUT指標(biāo)升高，則3到5天后復(fù)篩，如持續(xù)異常，則及時(shí)回醫(yī)院進(jìn)一步檢查患者康復(fù)期檢測排除各種干擾因素藥物影響飲食影響疾病影響等取新鮮晨尿5ml與診斷試劑混合反應(yīng), 搖晃靜止反應(yīng)5分鐘比色判定TUT項(xiàng)目操作方法TUT項(xiàng)目結(jié)果判定顏色標(biāo)準(zhǔn)（符號）風(fēng)險(xiǎn)提示提示陰性（-）-TUT指標(biāo)正常弱陽性（）低風(fēng)險(xiǎn)TUT指標(biāo)輕微異常，建議隨訪或進(jìn)一步針對性檢查；如被檢者有腫瘤家族遺傳史，建議進(jìn)一步針對性檢查陽性（+）中度風(fēng)險(xiǎn)TUT指標(biāo)異常，建議復(fù)篩或進(jìn)一步針對性檢查強(qiáng)陽性（

13、+）高風(fēng)險(xiǎn)TUT指標(biāo)高度異常，建議進(jìn)一步針對性檢查淺黃色淺紅色紅色磚紅色TUT項(xiàng)目注意事項(xiàng)檢測前檢測中檢測后尿檢樣本應(yīng)取新鮮清潔尿液（最好是晨尿）。尿液標(biāo)本明顯混濁，或呈異常顏色（如紅、綠、深黃等），則不適合檢測。樣本應(yīng)常溫放置，避免陽光照射，在取樣后2小時(shí)內(nèi)檢測完畢。試劑具有酸性，不要和化學(xué)試劑尤其是酸、堿、鹽、金屬等接觸或混合。檢測人員操作時(shí)，如濺到皮膚、衣物上請迅速用肥皂水沖洗；若不慎濺入眼中迅速用清水清洗，必要時(shí)到醫(yī)院處理。測試后的液體同其它廢棄液一并做無害化處理，廢棄安瓿作醫(yī)療垃圾處理。如在家使用，建議將廢棄安瓿瓶用塑料袋妥善封存，裝進(jìn)原包裝盒內(nèi)，在戶外按垃圾分類規(guī)則丟棄。 致假陽性

14、因素： 已知飲食&用藥因素：氨基酸類、蛋白質(zhì)類、激素類的食品或藥物，水楊酸類藥物； 已知干擾性疾病因素：幽門螺桿菌感染、糖尿病干擾較大； 致假陰性因素： 補(bǔ)液和飲水過多可能造成尿液過度稀釋；為避免假陽性和假陰性結(jié)果的產(chǎn)生，建議如下：l檢測前72小時(shí)內(nèi)，被檢者應(yīng)當(dāng)控制飲食，少攝入高蛋白（比如魚類、豆制品等）、高脂肪、乳制品、咖啡和酒精等食物；l檢測前24小時(shí)內(nèi)，盡量避免使用藥物；l伴有幽門螺桿菌感染的病人，應(yīng)在根除體內(nèi)幽門螺桿菌后再使用六早。假陽性和假陰性問題江蘇省級醫(yī)保（2015年度）醫(yī)保乙類，自付比例5%-10%中國宋慶齡基金會生命彩虹基金腫瘤預(yù)防公益項(xiàng)目中國民族衛(wèi)生協(xié)會腫瘤防治專業(yè)委員會 戰(zhàn)略合作 六早江蘇省專家級顧問江蘇省腫