藥理學(xué)第九章-膽堿受體阻斷藥講課講稿

1、藥理學(xué)第九章-膽堿受體阻斷藥第一節(jié)第一節(jié) M膽受體阻斷藥膽受體阻斷藥阿托品阿托品天然生物堿類，從茄科植物中提取。天然生物堿類，從茄科植物中提取。與與M型膽堿受體親和力，無(wú)內(nèi)在活性。型膽堿受體親和力，無(wú)內(nèi)在活性。腺體腺體眼眼平滑肌平滑肌心臟心臟血管血管中樞中樞阿托品阿托品藥理作用藥理作用1、腺體：、腺體：抑制分泌抑制分泌 唾液腺、汗腺、淚腺、支氣管腺體、胃壁細(xì)胞唾液腺、汗腺、淚腺、支氣管腺體、胃壁細(xì)胞2、平滑?。?、平滑?。核沙谒沙?對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌作用更顯著。對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌作用更顯著。 胃腸道、膀胱逼尿肌、輸尿管、膽管、支氣管、胃腸道、膀胱逼尿肌、輸尿管、膽管、支氣管、

2、子宮平滑肌。子宮平滑肌。3、眼、眼 擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹4、心臟、心臟 小劑量，阻斷突觸前膜小劑量，阻斷突觸前膜M1受體，心率受體，心率 大劑量，阻斷竇房結(jié)大劑量，阻斷竇房結(jié)M2受體，心率受體，心率5、血管、血管 大劑量擴(kuò)張血管，皮膚潮紅、溫?zé)岽髣┝繑U(kuò)張血管，皮膚潮紅、溫?zé)?解除微循環(huán)小血管痙攣解除微循環(huán)小血管痙攣 代償性散熱？直接擴(kuò)張？代償性散熱？直接擴(kuò)張？ 6、中樞、中樞治療劑量治療劑量(0.5-1mg)(0.5-1mg) 輕度興奮延髓，可見(jiàn)呼吸加快輕度興奮延髓，可見(jiàn)呼吸加快較大劑量較大劑量（12mg12mg） 興奮延髓，呼吸加快興奮延髓，呼吸加快2-5mg

3、2-5mg 興奮大腦，煩燥不安、多言、譫妄興奮大腦，煩燥不安、多言、譫妄中毒劑量中毒劑量（10mg10mg） 幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、驚厥幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、驚厥持續(xù)大劑量持續(xù)大劑量 興奮轉(zhuǎn)為抑制，最終可致昏迷和呼吸麻痹興奮轉(zhuǎn)為抑制，最終可致昏迷和呼吸麻痹效應(yīng)器效應(yīng)器藥理作用藥理作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)腺體腺體1唾液腺唾液腺2支氣管腺支氣管腺3汗腺汗腺1流涎癥流涎癥2麻醉前給藥麻醉前給藥3盜汗盜汗口干口干皮膚干燥，體溫皮膚干燥，體溫平滑肌平滑肌1胃腸道胃腸道2尿道、膀胱尿道、膀胱3膽囊、膽管膽囊、膽管1緩解胃腸絞痛緩解胃腸絞痛2尿頻、尿急尿頻、尿急3與嗎啡合用與嗎啡合用便秘

4、、排尿困難便秘、排尿困難眼眼1擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳2眼壓眼壓3調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹虹膜炎、眼底檢虹膜炎、眼底檢查、驗(yàn)光查、驗(yàn)光眼壓升高眼壓升高視近物模糊視近物模糊阿托品的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)阿托品的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)效應(yīng)器效應(yīng)器藥理作用藥理作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)心臟心臟心率心率 ，傳導(dǎo)，傳導(dǎo)抗緩慢型心律失常抗緩慢型心律失常心動(dòng)過(guò)速心動(dòng)過(guò)速血管血管擴(kuò)張、解痙擴(kuò)張、解痙抗休克抗休克(感染性感染性)，伴高熱和心動(dòng)過(guò)速伴高熱和心動(dòng)過(guò)速者禁用者禁用皮膚潮紅皮膚潮紅M受體阻斷受體阻斷解救有機(jī)磷酸酯中解救有機(jī)磷酸酯中毒毒中樞中樞興奮興奮抑制抑制譫妄、驚厥、呼吸譫妄、驚厥、呼吸抑制抑制阿托品的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)阿

5、托品的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)阿托品最小致死量：成人阿托品最小致死量：成人80-130mg，兒童，兒童10mg!對(duì)癥處理：對(duì)癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。洗胃、導(dǎo)瀉。 毒扁豆堿毒扁豆堿 1-4 mg（兒童（兒童0.5 mg）緩慢注射，對(duì)抗阿托）緩慢注射，對(duì)抗阿托品中毒（包括品中毒（包括 瞻忘與昏迷）因其維持作用時(shí)間短瞻忘與昏迷）因其維持作用時(shí)間短,需反需反復(fù)給藥。復(fù)給藥。 地西泮地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因阻斷因阻斷M受體，加重中毒受體，加重中毒)。禁忌癥：禁忌癥：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。 山莨菪堿常

6、用品稱常用品稱654-2作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)(與阿托品比較與阿托品比較)：l抗平滑肌痙攣、抑制心血管、抑制腺體分抗平滑肌痙攣、抑制心血管、抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳作用弱于阿托品泌、擴(kuò)瞳作用弱于阿托品l不易透過(guò)血腦屏障，中樞作用極弱不易透過(guò)血腦屏障，中樞作用極弱 。l抗平滑肌痙攣和抗血管痙攣?zhàn)饔门c阿托品抗平滑肌痙攣和抗血管痙攣?zhàn)饔门c阿托品類似。類似。應(yīng)用：應(yīng)用：內(nèi)臟平滑肌絞痛、感染中毒性休克內(nèi)臟平滑肌絞痛、感染中毒性休克不良反應(yīng)及禁忌癥同阿托品不良反應(yīng)及禁忌癥同阿托品東莨菪堿中樞抑制作用較強(qiáng)中樞抑制作用較強(qiáng)抑制腺體分泌抑制腺體分泌阿托品阿托品麻醉前給藥麻醉前給藥暈動(dòng)病暈動(dòng)病嘔吐嘔吐治療帕金森治療帕金森阿托

7、品的合成代用品阿托品的合成代用品合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯、尤卡托品后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯、尤卡托品選擇性選擇性M受體亞型阻斷藥受體亞型阻斷藥 哌侖西平、替侖西平哌侖西平、替侖西平 選擇性阻斷選擇性阻斷M1受體，減少胃酸和胃蛋白酶受體，減少胃酸和胃蛋白酶 分泌分泌 用于治療消化性潰瘍用于治療消化性潰瘍合成解痙藥合成解痙藥 季胺類：溴丙銨太林、格隆溴銨等季胺類：溴丙銨太林、格隆溴銨等 選擇性舒張胃腸道平滑肌，減少胃酸分泌選擇性舒張胃腸道平滑肌，減少胃酸分泌 用于：用于： 胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、 遺尿癥、妊娠嘔吐遺尿癥、妊娠嘔吐 叔胺

8、類：貝那替秦、雙環(huán)維林等叔胺類：貝那替秦、雙環(huán)維林等 抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液 分泌，有安定作用分泌，有安定作用 用于：用于： 兼有焦慮癥的潰瘍病人、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、兼有焦慮癥的潰瘍病人、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、 膀胱刺激癥膀胱刺激癥 第二節(jié)第二節(jié) Nm膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥除極型肌松藥除極型肌松藥非除極型肌松藥非除極型肌松藥AchAch動(dòng)作電位動(dòng)作電位終板電位終板電位N N2 2-R-R肌收縮肌收縮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮釋放釋放（）（）一、除極型肌松藥產(chǎn)生持久除極，不復(fù)極產(chǎn)生持久除極，不復(fù)極肌松肌松運(yùn)動(dòng)終板對(duì)運(yùn)動(dòng)終板對(duì)Ach不敏感不敏感 藥物與藥物與N2-R結(jié)合結(jié)合琥

9、珀膽堿琥珀膽堿(司可林司可林)iv. 約約20秒肌束震顫，秒肌束震顫， 1分鐘肌松，分鐘肌松，2 分分鐘達(dá)高峰，鐘達(dá)高峰，5分鐘內(nèi)作用消失；分鐘內(nèi)作用消失； 被血被血中中假性假性AchE 代謝代謝 內(nèi)窺鏡檢查內(nèi)窺鏡檢查(氣管鏡、食管鏡氣管鏡、食管鏡) 氣管內(nèi)插管氣管內(nèi)插管 手術(shù)麻醉輔助藥。手術(shù)麻醉輔助藥。肌松順序肌松順序：面、舌面、舌 、咽喉和咀嚼肌、咽喉和咀嚼肌頸部頸部肩胛肩胛腹部腹部四肢四肢頸部、頸部、 四肢四肢1.窒息：窒息：應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多見(jiàn)于遺傳性應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多見(jiàn)于遺傳性缺少假性缺少假性AchE的病人。的病人。2.肌束顫動(dòng)：肌束顫動(dòng)：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)35天。天。3.血鉀升高：血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放持續(xù)去極化，釋放K+入血。入血。4.其他：其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)）。反應(yīng)）。二、非除極型肌松藥 筒箭毒堿筒箭毒堿藥物與藥物與Ach Ach 竟?fàn)幘範(fàn)嶯 N2 2受體受體NN2 2受體阻斷受體阻斷 肌松肌松iv.3iv.36 min6 min肌松，肌松，40min40min消失：消失： 主要用于主要用于麻醉肌松麻醉