劉章鎖狼瘡性腎炎誘導(dǎo)治療的變遷與思考

1、鄭州大學(xué)腎臟病研究所鄭大一附院腎臟病中心鄭大一附院腎臟病中心 鄭州大學(xué)腎臟病研究所鄭州大學(xué)腎臟病研究所河南省腎臟病防治中心河南省腎臟病防治中心狼瘡性腎炎誘導(dǎo)治療的變遷與思考狼瘡性腎炎誘導(dǎo)治療的變遷與思考劉章鎖劉章鎖鄭州大學(xué)腎臟病研究所自自1845年年,在認(rèn)識(shí)在認(rèn)識(shí)SLE/LN的路上從未停止的路上從未停止第一部分第一部分: 認(rèn)識(shí)認(rèn)識(shí)SLE/LN鄭州大學(xué)腎臟病研究所發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)LE細(xì)胞細(xì)胞糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用系統(tǒng)性紅斑狼瘡認(rèn)識(shí)簡史系統(tǒng)性紅斑狼瘡認(rèn)識(shí)簡史鄭州大學(xué)腎臟病研究所 From King Richard IIIWilliam Shakespeare (1592William Shake

2、speare (1592) ) ） ）名人眼中的系統(tǒng)性紅斑狼瘡名人眼中的系統(tǒng)性紅斑狼瘡鄭州大學(xué)腎臟病研究所系統(tǒng)性紅斑狼瘡不是罕見病系統(tǒng)性紅斑狼瘡不是罕見病估計(jì)患病率6.5/10萬48/10萬之間黑人與亞裔人群發(fā)病率較高，國內(nèi)發(fā)病率約70/10萬鄭州大學(xué)腎臟病研究所p I-II型3838例例p 型148148例例p 型297297例例p V型8585例例鄭州大學(xué)腎臟病理室 Data 20142011.01.01-2014.6.30p 總標(biāo)本例數(shù)8614例例p 狼瘡性腎炎568例例p 狼瘡性腎炎占 6.59%2011-20142011-2014年病理構(gòu)成年病理構(gòu)成2011-20142011-201

3、4年年LNLN病理類型構(gòu)成病理類型構(gòu)成鄭大一附院SLE患病率鄭州大學(xué)腎臟病研究所從從1986年年, LN誘導(dǎo)治療的策略已幾經(jīng)更迭誘導(dǎo)治療的策略已幾經(jīng)更迭第二部分第二部分: LN誘導(dǎo)治療的變遷誘導(dǎo)治療的變遷鄭州大學(xué)腎臟病研究所認(rèn)識(shí)的深入帶動(dòng)治療策略的變遷認(rèn)識(shí)的深入帶動(dòng)治療策略的變遷 1986年年 NIH方案方案AustinNIH歐洲改良方案歐洲改良方案2002年年 1999年年 首次證實(shí)首次證實(shí)MMF療效療效KDIGO指南及指南及ACR指南指南確立確立MMF在在LN治療地位治療地位2012年年2008年年多靶點(diǎn)療法多靶點(diǎn)療法生物制劑生物制劑利妥昔單抗、依帕珠單抗、利妥昔單抗、依帕珠單抗、貝利單抗

4、、阿巴西普貝利單抗、阿巴西普2012年年EULAR/ERA-EDTA 指南指南T2T達(dá)標(biāo)治療達(dá)標(biāo)治療2014年年 鄭州大學(xué)腎臟病研究所LN誘導(dǎo)治療之誘導(dǎo)治療之NIH方案方案NIH方案方案1986-2001年年鄭州大學(xué)腎臟病研究所NIH方案之一方案之一大劑量激素（大劑量激素（n=30) (1mg/kg.d)n=30) (1mg/kg.d)口服口服CTXCTX組組(n=18) (n=18) (4mg/kg.d)4mg/kg.d)AZAAZA組組(n=20) (n=20) (4mg/kg.d)4mg/kg.d)口服口服CTX+AZA(n=23)(CTX+AZA(n=23)(均均1mg/kg.d)1m

5、g/kg.d)靜脈靜脈CTXCTX組組(n=20) (0.5-1g/m(n=20) (0.5-1g/m2 2Q3m)Q3m)試試驗(yàn)驗(yàn)分分組組（0.5mg/kg.d0.5mg/kg.d）小劑量激素小劑量激素AustinAustinAustin HA et al .NEJM 1986鄭州大學(xué)腎臟病研究所研究結(jié)論研究結(jié)論 CTXCTX治療治療LNLN療效顯著療效顯著 靜脈優(yōu)于口服靜脈優(yōu)于口服Austin HA et al .NEJM 1986NIH方案之一方案之一 非腎衰存活率非腎衰存活率 (%) (%) 鄭州大學(xué)腎臟病研究所NIH方案方案 之二之二試驗(yàn)分組試驗(yàn)分組Lancet 1992;340:7

6、41-45 MP-6個(gè)月個(gè)月(n=25) 甲強(qiáng)龍甲強(qiáng)龍 1.0g/m2/d3天天,每月每月1次次 CTX-6個(gè)月個(gè)月 (n=20) CTX 0.5-1.0g/m2 每月一次每月一次CTX-30個(gè)月個(gè)月 (n=20) CTX 0.5-1.0g/m 2每月一次，每月一次，6月月 后改為后改為 0.5-1.0g/m2每每3月一次月一次所有病人應(yīng)用強(qiáng)的松所有病人應(yīng)用強(qiáng)的松0.5mg/kg/d，4周后減量周后減量(-5mg/2w),至至0.25mg/kg/2d維持維持鄭州大學(xué)腎臟病研究所PLancet 1992;340:741-45 P研究結(jié)論研究結(jié)論 應(yīng)用應(yīng)用CTXCTX優(yōu)于優(yōu)于單用激素單用激素 長期

7、應(yīng)用長期應(yīng)用CTXCTX優(yōu)于短期應(yīng)用優(yōu)于短期應(yīng)用NIH方案方案 之二之二ScrScr未翻倍未翻倍 (%) (%) 病情穩(wěn)定病情穩(wěn)定 (%) (%) 鄭州大學(xué)腎臟病研究所Ann Intern Med. 1996;125:549-557試試驗(yàn)驗(yàn)分分組組MP組組(n=27):甲強(qiáng)龍甲強(qiáng)龍 1.0g/m2/d3天天 每月一次每月一次 至少至少12個(gè)月個(gè)月CTX組組(n=27): CTX 0.5-1.0g/m2 每月一次每月一次 半年后半年后 每三月一次每三月一次 共共2年年聯(lián)合組聯(lián)合組(n=28) :MP + CTX所有病人應(yīng)用強(qiáng)的松所有病人應(yīng)用強(qiáng)的松0.5mg/kg/d，4周后減量周后減量(-5mg

8、/2w),至至0.25mg/kg/2d維持維持NIH方案方案 之三之三鄭州大學(xué)腎臟病研究所P=0.057P=0.028Ann Intern Med. 1996;125:549-557研究結(jié)論研究結(jié)論 CTXCTX優(yōu)于優(yōu)于MPMP 聯(lián)合效果更好聯(lián)合效果更好NIH方案方案 之三之三ScrScr未翻倍未翻倍 (%)(%)持續(xù)緩解持續(xù)緩解 (%)(%)鄭州大學(xué)腎臟病研究所pNIH 的一系列研究奠定了的一系列研究奠定了CTX治療狼瘡腎治療狼瘡腎炎的地位，延用至今炎的地位，延用至今.p不良反應(yīng)發(fā)生率高，尤其是感染不良反應(yīng)發(fā)生率高，尤其是感染p對于重癥對于重癥LN和嚴(yán)重腎功不全者效差和嚴(yán)重腎功不全者效差p.

9、NIH方案啟示方案啟示鄭州大學(xué)腎臟病研究所LN誘導(dǎo)治療之誘導(dǎo)治療之歐洲方案歐洲方案歐洲歐洲方案方案1986-2001年年2002-2009年年鄭州大學(xué)腎臟病研究所歐洲方案歐洲方案 Arthritis & Rheumatism 2002,46,2121-2137 大劑量大劑量CTX CTX 0.5-1.0g/m2每月一次每月一次6 次，每三月一次次，每三月一次2次次 AZA（2mg/kg/d）維持）維持2年以上年以上小劑量小劑量CTX CTX 0.5g 每每2周一次周一次6 次，次， AZA (2mg/kg/d）維持）維持2年以上年以上試試驗(yàn)驗(yàn)分分組組甲強(qiáng)龍甲強(qiáng)龍0.75g/d3天天，強(qiáng)的松強(qiáng)的

10、松0.5mg/kg/d，4周后減量周后減量(-5mg/月月),5-7.5mg/d維持維持Arthritis & Rheumatism鄭州大學(xué)腎臟病研究所P=0.80Arthritis & Rheumatism 2002,46,2121-2137 P=0.36 緩解率緩解率 (%) (%) 非腎臟復(fù)發(fā)非腎臟復(fù)發(fā) (%) (%) 研究結(jié)論研究結(jié)論 兩組療效無差異兩組療效無差異歐洲方案歐洲方案 Arthritis & Rheumatism鄭州大學(xué)腎臟病研究所Ann Rheum Dis 2009兩組間死亡兩組間死亡,ESRD,肌酐翻倍的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異肌酐翻倍的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異歐洲方案十年結(jié)果歐洲

11、方案十年結(jié)果 鄭州大學(xué)腎臟病研究所p歐洲方案是改良的歐洲方案是改良的NIH方案方案p小劑量小劑量CTX與大劑量與大劑量CTX療效相當(dāng)療效相當(dāng)p長期安全性可能較好長期安全性可能較好p病例選擇主要為白人病例選擇主要為白人、病情輕，在其他人種中、病情輕，在其他人種中的療效有待論證的療效有待論證p臨床應(yīng)用不甚廣泛臨床應(yīng)用不甚廣泛p.歐洲方案啟示歐洲方案啟示鄭州大學(xué)腎臟病研究所LN誘導(dǎo)治療之誘導(dǎo)治療之MMF方案方案1986-2001年年2002-2009年年1999年年-鄭州大學(xué)腎臟病研究所曾經(jīng)的預(yù)言曾經(jīng)的預(yù)言MMF問世對狼瘡治療具有劃時(shí)代意義問世對狼瘡治療具有劃時(shí)代意義未來必將成為狼瘡治療的一個(gè)里程碑

12、！未來必將成為狼瘡治療的一個(gè)里程碑！中國工程院黎磊石院士鄭州大學(xué)腎臟病研究所MMF方案方案1NEJM ,2000.343:1156-1162研究結(jié)論：研究結(jié)論：隨訪隨訪1年，年，MMF與與CTX誘導(dǎo)療效相當(dāng)誘導(dǎo)療效相當(dāng) 隨訪隨訪5年，兩組療效依然無差異年，兩組療效依然無差異J Am Soc Nephrol 2005;16:1076-1084鄭州大學(xué)腎臟病研究所NEJM 353.2005 激素激素(1.0mg/kg/d)+ MMF(0.5 bid 至至 1.0 tid)共共24周周 激素激素(1.0mg/kg/d)+ CTX (0.5-1.0/m2每月每月1次次 )共共24周周MMF組組CTX組

13、組試試驗(yàn)驗(yàn)分分組組MMF 方案方案2研究結(jié)論：誘導(dǎo)緩解，研究結(jié)論：誘導(dǎo)緩解，MMF優(yōu)于優(yōu)于CTX鄭州大學(xué)腎臟病研究所MMF方案方案-序貫療法序貫療法NEJM Mar 4,2004 vol.350 NO 10誘導(dǎo)治療誘導(dǎo)治療 CTX（0.5-1.0 g/m2/m)+激素激素CTX(0.5-1g/m2/3月月) + 激素激素AZA()1-3mg/kg/d +激素激素MMF(0.5-3g/d) +激素激素 無復(fù)發(fā)生存率無復(fù)發(fā)生存率MMFCTX累積生存率累積生存率AZACTX7m鄭州大學(xué)腎臟病研究所2012年年 MMF被寫入被寫入三大指南三大指南1986年年 NIH方案方案AustinNIH歐洲改良方

14、案歐洲改良方案2002年年 1999年年 首次證實(shí)首次證實(shí)MMF療效療效KDIGO指南及指南及ACR指南指南確立確立MMF在在LN治療地位治療地位2012年年2008年年多靶點(diǎn)療法多靶點(diǎn)療法生物制劑生物制劑利妥昔單抗、依帕珠單抗、利妥昔單抗、依帕珠單抗、貝利單抗、阿巴西普貝利單抗、阿巴西普2012年年EULAR/ERA-EDTA 指南指南鄭州大學(xué)腎臟病研究所 初始治療推薦初始治療推薦激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或霉酚酸酯霉酚酸酯維持治療推薦維持治療推薦小劑量激素聯(lián)合小劑量激素聯(lián)合AZA或或霉酚酸酯霉酚酸酯或IV型為代表的彌漫增殖性LN治療： 分為初始治療和維持治療 2012年年KDIGO

15、腎小球腎炎臨床實(shí)踐指南腎小球腎炎臨床實(shí)踐指南鄭州大學(xué)腎臟病研究所主張根據(jù)不同病理類型確定LN分型治療方案抗抗CD20單抗單抗或加用鈣調(diào)蛋或加用鈣調(diào)蛋白抑制劑白抑制劑交叉治療交叉治療MMF或或CTX+靜脈激素靜脈激素建議對或IV型LN進(jìn)行誘導(dǎo)治療ACR狼瘡性腎炎診治指南狼瘡性腎炎診治指南Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(6):797-808.鄭州大學(xué)腎臟病研究所IV(A)或或IV(A/C)及伴有及伴有(V型型)病變患者，病變患者，推薦采用推薦采用MMF或或CTX作為初始治療首選作為初始治療首選V型型LN伴大量蛋白尿患者，可采用伴大量蛋白尿患者，可采用MM

16、F聯(lián)合激素治療聯(lián)合激素治療初始治療有效患者建議使用初始治療有效患者建議使用MMF或或AZA維持治療維持治療3年年EULAR/ERA-EDTA LN治療指南治療指南Ann Rheum Dis. 2012 Nov;71(11):1771-82.鄭州大學(xué)腎臟病研究所MMF方案方案 ALMS試驗(yàn)試驗(yàn)J Am Soc Nephrol 20:1103-1112,2009試試驗(yàn)驗(yàn)分分組組 MMF 3.0g/d+激素激素 24周周(n=185) CTX 0.5-1.0g/m2 +激素激素24周周(n=185)MMF組組CTX組組研究結(jié)論：研究結(jié)論：退組率、感染率、退組率、感染率、死亡率顯著高于死亡率顯著高于C

17、TX鄭州大學(xué)腎臟病研究所研究對象：56例不同腎功能狀態(tài)LN患者分組：Group1 (n=38)：eGFR60ml/(min*1.73m2) Group2 (n=18) ：eGFR 60ml/(min*1.73m2)Am J Nephrol 2013;37:509517新新的循證的循證1: MMF治療不同腎功治療不同腎功LN鄭州大學(xué)腎臟病研究所研究結(jié)果研究結(jié)果復(fù)發(fā)率比較：組1 vs 組2 6個(gè)月: 20.6% vs 23.5% P=0.81 12個(gè)月: 25.0% vs 17.6% P=0.72Am J Nephrol 2013;37:509517鄭州大學(xué)腎臟病研究所不良事件發(fā)生率比較無差異不良

18、事件發(fā)生率比較無差異P=0.85不良事件發(fā)生率無差異結(jié)論：結(jié)論：無論腎功能正?；蚰I功能不無論腎功能正常或腎功能不全的全的LNLN，接受，接受MMFMMF治療是安治療是安全、有效的。全、有效的。腎功能變化反應(yīng)時(shí)間無差異Am J Nephrol 2013;37:509517鄭州大學(xué)腎臟病研究所分組： MMF組20例： MMF 3 g/d CTX 組12例： CTX 0.5-1 g/m2結(jié)果：治療反應(yīng)無差異：MMF組 vs CTX組：20.0% vs 16.7%(P = 0.9)MMF組 eGFR 改善快： 1.51 mL/min/ week (P 0.001). 不良事件無差異： MMF組 vs

19、CTX組： 9 (45.0%) vs 7 (63.6%) (P = 0.5)結(jié)論：結(jié)論：與與CTX組相比，組相比，MMF組組eGFR改善更快，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低改善更快，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低 MMF組CTX組eGFR變化Am J Kidney Dis. 2013 May;61(5):710-5.新新的循證的循證2: MMF治療腎功較差的治療腎功較差的LN鄭州大學(xué)腎臟病研究所 2013年3月，香港學(xué)者發(fā)表于風(fēng)濕病學(xué)(Rheumatology)雜志的一項(xiàng)回顧性研究，分析了經(jīng)激素聯(lián)合MMF誘導(dǎo)與維持治療增殖性LN的遠(yuǎn)期療效Rheumatology (Oxford). 2013 Mar;52(3):

20、480-6新新的循證的循證3: MMF與與增殖性增殖性LN誘導(dǎo)誘導(dǎo)和維持和維持鄭州大學(xué)腎臟病研究所研究對象與分組 研究對象: 65例經(jīng)激素聯(lián)合MMF誘導(dǎo)后增殖性LN患者 分組: MMF-MMF組(n=31)： MMF維持治療 MMF -AZA組(n=23)： MMF換為AZA維持治療 MMF - CNI組(n=11)： MMF換為CNI維持治療Rheumatology (Oxford). 2013 Mar;52(3):480-665例激素聯(lián)合MMF誘導(dǎo)治療MMF-MMF組(n=31)MMF -AZA組(n=23)MMF - CNI組(n=11)鄭州大學(xué)腎臟病研究所研究結(jié)果與結(jié)論 MMF-MMF

21、組 vs MMF -AZA組vs MMF - CNI組 5年無復(fù)發(fā)生存率: 76% vs 56% vs 43% P 0.05 10年無復(fù)發(fā)生存率: 69% vs 32% vs 0% P 24個(gè)月vs MMF療程24個(gè)月 5年無復(fù)發(fā)生存率: 88% vs 48% P 0.001 10年無復(fù)發(fā)生存率: 81% vs 28% P 0.001 MMF-MMF組患者的10年腎功能水平優(yōu)于其他兩組 3組間不良事件無差異 結(jié)論：激素聯(lián)合結(jié)論：激素聯(lián)合MMF誘導(dǎo)及長期維持治療顯著降低誘導(dǎo)及長期維持治療顯著降低 LN的復(fù)發(fā)率的復(fù)發(fā)率, 并改善腎功能并改善腎功能Rheumatology (Oxford). 201

22、3 Mar;52(3):480-6鄭州大學(xué)腎臟病研究所pMMF療效相當(dāng)療效相當(dāng)或優(yōu)于或優(yōu)于CTXpMMF不受腎功能影響不受腎功能影響pMMF對腎功能改善較對腎功能改善較CTX迅速迅速pMMF副作用較副作用較CTX減少減少p遠(yuǎn)期預(yù)后和不良反應(yīng)仍需長期隨訪遠(yuǎn)期預(yù)后和不良反應(yīng)仍需長期隨訪p.MMF方案啟示方案啟示鄭州大學(xué)腎臟病研究所LN誘導(dǎo)治療之誘導(dǎo)治療之多靶點(diǎn)方案多靶點(diǎn)方案1986-2001年年2002-2009年年1999年年-2008年年-鄭州大學(xué)腎臟病研究所多靶點(diǎn)誘導(dǎo)治療問世多靶點(diǎn)誘導(dǎo)治療問世2008年年 JASN多靶點(diǎn)誘導(dǎo)治療多靶點(diǎn)誘導(dǎo)治療+ LN療效顯著療效顯著不良反應(yīng)小不良反應(yīng)小安全性

23、較高安全性較高黎磊石、劉志紅院士提出多靶點(diǎn)誘導(dǎo)方案鄭州大學(xué)腎臟病研究所Th0Th1BMacTh2T細(xì)胞細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞IgG1+ IgG3IgG4免疫沉積免疫沉積IL-12IL-4增殖增殖IL-4IL-10IFN-Th1及及Th2淋巴細(xì)胞可能帶來兩種不同的腎組織免疫反應(yīng)淋巴細(xì)胞可能帶來兩種不同的腎組織免疫反應(yīng)Th1占優(yōu)勢：新月體形成占優(yōu)勢：新月體形成 Th2占優(yōu)勢：膜性病變占優(yōu)勢：膜性病變膜性膜性MMF（-）FK506（-）多靶點(diǎn)方案機(jī)制多靶點(diǎn)方案機(jī)制黎磊石、劉志紅院士提出多靶點(diǎn)誘導(dǎo)方案鄭州大學(xué)腎臟病研究所實(shí)驗(yàn)分組實(shí)驗(yàn)分組多靶點(diǎn)組多靶點(diǎn)組CTXCTX組組甲強(qiáng)龍甲強(qiáng)龍0.5g強(qiáng)的松強(qiáng)的松(0

24、.6mg/kgd)FK506 (4mg/d）MMF (1g/d)強(qiáng)的松強(qiáng)的松 (0.6mg/kgd )CTX針針 (1g/月月6次次)鄭州大學(xué)腎臟病研究所對對+型型LN多靶點(diǎn)多靶點(diǎn)明顯優(yōu)于靜脈用明顯優(yōu)于靜脈用CTX結(jié)論結(jié)論2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)年會(huì) 西安全國多中心研究全國多中心研究- -多靶點(diǎn)多靶點(diǎn)多靶點(diǎn)治療組多靶點(diǎn)治療組(n=30)0 05 5101015150 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間尿蛋白定量尿蛋白定量0 05 5101015150 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間尿蛋白定量尿蛋白定量CTX

25、CTX治療組治療組(n=28)（月）（月）（g/d）（g/d）鄭州大學(xué)腎臟病中心共入組鄭州大學(xué)腎臟病中心共入組58例患者，排名第二例患者，排名第二未發(fā)表鄭州大學(xué)腎臟病研究所p2008年我國兩院士率先提出用于年我國兩院士率先提出用于LN誘導(dǎo)治療誘導(dǎo)治療p多中心研究已經(jīng)證實(shí)了該方案的療效和優(yōu)勢多中心研究已經(jīng)證實(shí)了該方案的療效和優(yōu)勢p多靶點(diǎn)維持治療研究結(jié)果拭目以待多靶點(diǎn)維持治療研究結(jié)果拭目以待p腎臟及死亡腎臟及死亡遠(yuǎn)期預(yù)后正在長期隨訪遠(yuǎn)期預(yù)后正在長期隨訪p.多靶點(diǎn)方案啟示多靶點(diǎn)方案啟示鄭州大學(xué)腎臟病研究所LN誘導(dǎo)治療之誘導(dǎo)治療之生物制劑方案生物制劑方案1986-2001年年2002-2009年年19

26、99年年-2008年年-鄭州大學(xué)腎臟病研究所利妥昔單抗利妥昔單抗聯(lián)合聯(lián)合靜脈激素靜脈激素 2013年8月，發(fā)表在風(fēng)濕病年鑒(Ann Rheum Dis)雜志的一項(xiàng)研究嘗試采用利妥昔單抗誘導(dǎo)和MMF維持治療LNAnn Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1280-6 鄭州大學(xué)腎臟病研究所研究對象研究對象 研究對象：50例、和型LN患者。 用藥方法：第1及第15天靜脈使用1g利妥昔單抗及500mg甲潑尼龍誘導(dǎo)，MMF維持治療，不使用口服激素的治療方案Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1280-6 鄭州大學(xué)腎臟病研究所研究結(jié)果36例(72%) 完全緩解,中位

27、緩解時(shí)間為36周(1158周)9例(18%)獲部分緩解,中位緩解時(shí)間為32周(1958周)11例復(fù)發(fā),中位復(fù)發(fā)時(shí)間為65.1周(20112周) Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1280-6 鄭州大學(xué)腎臟病研究所研究結(jié)論與啟示研究結(jié)論與啟示p利妥昔單抗誘導(dǎo)聯(lián)合利妥昔單抗誘導(dǎo)聯(lián)合MMF維持，具有較高的緩解率維持，具有較高的緩解率p此研究此研究LN的治療方案中可避免使用口服糖皮質(zhì)激素的治療方案中可避免使用口服糖皮質(zhì)激素p如該結(jié)論被進(jìn)一步證實(shí)，如該結(jié)論被進(jìn)一步證實(shí)，LN治療策略將有巨大進(jìn)步治療策略將有巨大進(jìn)步副反應(yīng)不常見總體發(fā)生率18%其中10%為感染 Ann Rheum

28、Dis. 2013 Aug;72(8):1280-6 鄭州大學(xué)腎臟病研究所達(dá)標(biāo)治療的發(fā)布讓未來達(dá)標(biāo)治療的發(fā)布讓未來LN的預(yù)后可期的預(yù)后可期第三部分第三部分: LN誘導(dǎo)治療的思考誘導(dǎo)治療的思考鄭州大學(xué)腎臟病研究所 思考一思考一: : 免疫抑制劑的未來與免疫抑制劑的未來與LNLN 免疫抑制劑的發(fā)展豐富了 LN 誘導(dǎo)治療 讓狼瘡性腎炎誘導(dǎo)治療有了更多的選擇？鄭州大學(xué)腎臟病研究所 多靶點(diǎn)多靶點(diǎn)MMF歐洲歐洲方案方案NIH思考二思考二: : 循證依據(jù)的未來與循證依據(jù)的未來與LNLN？鄭州大學(xué)腎臟病研究所思考三思考三: 治療變遷將進(jìn)一步改善治療變遷將進(jìn)一步改善LN預(yù)后？預(yù)后？ 491 例LN患者 隨訪時(shí)間：2003-201