武大藥理學(xué)課件中樞鎮(zhèn)靜催眠藥

1、第十五章第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）鎮(zhèn)靜催眠藥中樞抑制作用的量效特點(diǎn)鎮(zhèn)靜催眠藥中樞抑制作用的量效特點(diǎn)常用鎮(zhèn)靜催眠藥的分類常用鎮(zhèn)靜催眠藥的分類復(fù)習(xí)生理性睡眠復(fù)習(xí)生理性睡眠交替交替4、5次次機(jī)體發(fā)育機(jī)體發(fā)育消除疲勞消除疲勞夜驚、夜游夜驚、夜游智力發(fā)育智力發(fā)育夢(mèng)境夢(mèng)境EEG:/ EEG:+ () EEG:+spindles, K complexes EEG:+spindles, (K complexes) EEG:理解理解理解理解EEG:各種頻率各種頻率;HR,BP,R ;眼球快速運(yùn)動(dòng)眼球快速運(yùn)動(dòng)異相睡眠異相睡眠(paradoxical

2、sleep)快波睡眠快波睡眠(快波快波新皮層新皮層)復(fù)習(xí)生理性睡眠復(fù)習(xí)生理性睡眠交替交替4、5次次機(jī)體發(fā)育機(jī)體發(fā)育消除疲勞消除疲勞夜驚、夜游夜驚、夜游智力發(fā)育智力發(fā)育夢(mèng)境夢(mèng)境第一節(jié)第一節(jié) （benzodiazepines，BZs, BZDs）地西泮（地西泮（diazepam，安定），安定）三唑侖（三唑侖（triazolam）勞拉西泮（勞拉西泮（lorazepam）BZs【藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】1. 抗焦慮抗焦慮2. 鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠3. 抗驚厥、抗癲癇抗驚厥、抗癲癇4. 中樞性肌肉松弛中樞性肌肉松弛BZs優(yōu)點(diǎn)：減少夜驚、夜游，優(yōu)點(diǎn)：減少夜驚、夜游，較其他類藥物更近似生理較其他類

3、藥物更近似生理睡眠。睡眠。缺點(diǎn)：停藥后仍然會(huì)產(chǎn)生一缺點(diǎn)：停藥后仍然會(huì)產(chǎn)生一定的反跳和戒斷癥狀（失眠、定的反跳和戒斷癥狀（失眠、焦慮等），但不如顯著影響焦慮等），但不如顯著影響REMS的藥物明顯。的藥物明顯。腦血管意外、脊髓損傷腦血管意外、脊髓損傷中樞性肌肉強(qiáng)直中樞性肌肉強(qiáng)直BZs中樞抑制中樞抑制肌松作用肌松作用【作用機(jī)制作用機(jī)制】BZsGABA頂視與展開圖頂視與展開圖細(xì)胞超極化，需更大的刺激才能誘發(fā)動(dòng)作電位Cl-內(nèi)流-70mv-90mv【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】易透過血腦屏障和胎盤屏障，易透過血腦屏障和胎盤屏障，【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】依賴性依賴性，【注意事項(xiàng)及中毒搶救注意事項(xiàng)及中毒搶救】長(zhǎng)期使用后，停

4、藥時(shí)逐漸減少劑量長(zhǎng)期使用后，停藥時(shí)逐漸減少劑量可通過胎盤亦可自乳汁排出，產(chǎn)前及哺乳婦女忌可通過胎盤亦可自乳汁排出，產(chǎn)前及哺乳婦女忌用此類藥物。用此類藥物。老年患者、肝、腎和呼吸功能不全者、駕駛員、老年患者、肝、腎和呼吸功能不全者、駕駛員、高空作業(yè)和機(jī)器操作者以及青光眼和重癥肌無高空作業(yè)和機(jī)器操作者以及青光眼和重癥肌無力者慎用。力者慎用。中毒搶救：中毒搶救：洗胃、對(duì)癥治療；洗胃、對(duì)癥治療；特效拮抗藥特效拮抗藥氟馬西尼（氟馬西尼（flumazenil） 。理解理解常用的一些常用的一些BZs藥物：藥物：安定安定地西泮地西泮（Diazepam Diazepam ）氟安定氟安定氟西泮（氟西泮（Flura

5、zepamFlurazepam）利眠寧利眠寧氯氮卓（氯氮卓（ ChlordiazepoxideChlordiazepoxide）氯羥安定氯羥安定勞拉西泮勞拉西泮（LorazepamLorazepam）舒寧舒寧奧沙西泮（奧沙西泮（OxazepamOxazepam）去甲羥安定）去甲羥安定三唑侖三唑侖（TriazolamTriazolam）舒樂安定舒樂安定艾司唑侖（艾司唑侖（EstazolamEstazolam）硝基安定硝基安定硝西泮（硝西泮（NitrazepamNitrazepam）氯硝安定氯硝安定氯硝西泮（氯硝西泮（ClonazepamClonazepam）第二節(jié)第二節(jié) 巴比妥類巴比妥類苯巴比妥

6、苯巴比妥（Phenobarbital, LuminalPhenobarbital, Luminal魯米那）魯米那）巴比妥（巴比妥（BarbitalBarbital，佛羅拿，佛羅拿 ）司可巴比妥（司可巴比妥（SecobarbitalSecobarbital，SeconalSeconal速可眠）速可眠）硫噴妥硫噴妥（Thiopental）【藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】1. 1. 鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠2. 2. 抗驚厥、抗癲癇抗驚厥、抗癲癇3. 3. 麻醉麻醉巴比妥類巴比妥類特點(diǎn)：明顯改變正常睡眠時(shí)特點(diǎn)：明顯改變正常睡眠時(shí)相，為非生理性睡眠，久用相，為非生理性睡眠，久用停藥后易反跳，為避免反跳

7、停藥后易反跳，為避免反跳持續(xù)用藥又易產(chǎn)生依賴性。持續(xù)用藥又易產(chǎn)生依賴性。已較少用于鎮(zhèn)靜已較少用于鎮(zhèn)靜催眠，臨床多用催眠，臨床多用BZsBZs。僅僅硫噴妥鈉硫噴妥鈉用于靜脈麻醉用于靜脈麻醉巴比妥類作用特點(diǎn)：巴比妥類作用特點(diǎn)：1.脂溶性越高者，起效越快，但持續(xù)時(shí)間越短。脂溶性越高者，起效越快，但持續(xù)時(shí)間越短。2.隨劑量增加依次出現(xiàn)：隨劑量增加依次出現(xiàn)：鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 抗驚厥抗驚厥 麻醉麻醉中樞麻痹呼吸停止（中毒）中樞麻痹呼吸停止（中毒）(與與BZs區(qū)別區(qū)別)【作用機(jī)制作用機(jī)制】【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】再分布：脂溶性高的藥物易吸收，首先隨血流分布于血再分布：脂溶性高的藥物易吸收，首先隨血流分布于血供豐

8、富的部位，然后迅速向脂肪組織轉(zhuǎn)移。供豐富的部位，然后迅速向脂肪組織轉(zhuǎn)移。引起多種的藥物引起多種的藥物相互作用相互作用【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】依賴性依賴性和和【中毒搶救中毒搶救】阻止進(jìn)一步吸收阻止進(jìn)一步吸收: 洗胃、導(dǎo)瀉洗胃、導(dǎo)瀉維持呼吸：給氧、人工呼吸，氣道通暢，必要時(shí)維持呼吸：給氧、人工呼吸，氣道通暢，必要時(shí)氣管切開，使用呼吸興奮藥。氣管切開，使用呼吸興奮藥。促進(jìn)藥物排泄：碳酸氫鈉堿化尿液，透析。促進(jìn)藥物排泄：碳酸氫鈉堿化尿液，透析。理解理解對(duì)比對(duì)比BZsBZs與巴比妥類作用的量效關(guān)系：與巴比妥類作用的量效關(guān)系：理解理解巴比妥酸 苯巴比妥巴比妥硫噴妥鈉戊巴比妥異戊巴比妥司可巴比妥第三節(jié)第三節(jié) 其

9、他類鎮(zhèn)靜催眠藥其他類鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛水合氯醛(chloral hydrate)不縮短不縮短REMS，醒后無后遺作用，醒后無后遺作用對(duì)胃有刺激性，有心、肝、腎毒性，且對(duì)胃有刺激性，有心、肝、腎毒性，且安全范圍安全范圍小小甲丙氨酯（甲丙氨酯（meprobamate,眠爾通）、甲喹酮眠爾通）、甲喹酮（methagualone)、格魯米特（、格魯米特（glutethimide）少用。）少用。附：興奮延髓的呼吸興奮藥附：興奮延髓的呼吸興奮藥尼可剎米（尼可剎米（nikethamine；可拉明；可拉明coramin） 直接興奮呼吸中樞，使呼吸加深加快，臨床主要用于各種原因所致呼吸抑制（衰竭）。 作用快而短。過量、過頻可致驚厥驚厥。山梗菜堿（山梗菜堿（Lobeline，洛貝林），洛貝林） 間接興奮延腦呼吸中樞；作用快、短，安