藥理學(xué)抗菌藥概論學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1第一頁，共29頁。2022-6-28化療藥抗微生物藥抗寄生蟲藥抗惡性腫瘤( xng zhng li)藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥抗生素人工合成(rn n h chn)抗菌藥消毒(xio d)防腐藥第1頁/共29頁第二頁，共29頁。2022-6-28第2頁/共29頁第三頁，共29頁。2022-6-281. 1. 抗菌藥：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防抗菌藥：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。和治療細(xì)菌性感染的藥物。2. 2. 抗生素：某些微生物（細(xì)菌、真菌、放抗生素：某些微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌）產(chǎn)生線菌）產(chǎn)生(chnshng)(chnshng)的代謝物質(zhì)，對(duì)另的代謝物質(zhì)，對(duì)另

2、一些微生物有抑制或殺滅作用。一些微生物有抑制或殺滅作用。3.3.抗菌譜：指抗菌藥的抗菌范圍抗菌譜：指抗菌藥的抗菌范圍(fnwi). (fnwi). 廣譜類：如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素等。窄譜類：對(duì)一種或有限的幾種病原微生物有抑制(yzh)、殺滅作用的；如青霉素G、異煙肼等。天然抗生素：由微生物培養(yǎng)液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：對(duì)天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造后獲得的，如頭孢菌素。 第一節(jié)第一節(jié) 常用術(shù)語常用術(shù)語第3頁/共29頁第四頁，共29頁。2022-6-284、抗菌活性：是指抗菌藥抑制(yzh)或殺滅細(xì)菌的能力。 評(píng)價(jià)指標(biāo)： 最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制(yzh)培養(yǎng)基中細(xì)菌生長的

3、最低濃度。 最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度。5.抑菌藥：僅能抑制(yzh)細(xì)菌的生長繁殖而無殺滅 作用的藥物。 殺菌藥：既能抑制(yzh)細(xì)菌的生長繁殖,又能殺滅 細(xì)菌的藥物。 第4頁/共29頁第五頁，共29頁。2022-6-286. 6. 化療指數(shù)（化療指數(shù)（ CI CI）：動(dòng)物半數(shù)致死量（）：動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50LD50）和治療感染動(dòng)物）和治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（的半數(shù)有效量（ED50ED50）的比值，即：）的比值，即： CI = LD50 / ED50 CI = LD50 / ED50。 意義：是評(píng)價(jià)化療藥安全性的指標(biāo)，化療指數(shù)意義：是評(píng)價(jià)化療藥安全性的指標(biāo)

4、，化療指數(shù) 越大，表越大，表明療效越高，毒性越低，用藥明療效越高，毒性越低，用藥(yn yo)(yn yo)越安全；越安全； 但化療指數(shù)越大并非絕對(duì)安全。但化療指數(shù)越大并非絕對(duì)安全。 第5頁/共29頁第六頁，共29頁。2022-6-28 7.抗生素后效應(yīng)（ PAE）：抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時(shí)，細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)。8.首次接觸效應(yīng)：抗菌藥物初次接觸細(xì)菌時(shí)產(chǎn)生(chnshng)強(qiáng)大的效應(yīng)。第6頁/共29頁第七頁，共29頁。2022-6-28第二節(jié)第二節(jié) 抗菌藥物作用抗菌藥物作用(zuyng)機(jī)制機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌(xjn)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)第7頁/共29頁第八頁

5、，共29頁。2022-6-28第8頁/共29頁第九頁，共29頁。2022-6-281. 1. 抑制抑制(yzh)(yzh)細(xì)胞壁粘肽細(xì)胞壁粘肽的合成的合成胞漿內(nèi)胞漿內(nèi) 胞漿膜胞漿膜(jin m) (jin m) 細(xì)胞膜細(xì)胞膜外外N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺甘氨酸甘氨酸轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶粘肽粘肽第9頁/共29頁第十頁，共29頁。2022-6-28 2. 增加胞質(zhì)膜的通透性增加胞質(zhì)膜的通透性 多肽類多肽類 增加細(xì)菌胞漿膜增加細(xì)菌胞漿膜(jin m)的通透性的通透性 如多粘菌素如多粘菌素 多烯類多烯類 增加真菌胞漿膜增加真菌胞漿膜(jin m)的通透性的通透性 如制霉菌素如制霉菌素 3. 抑制核酸的合成抑

6、制核酸的合成 抑制葉酸的合成抑制葉酸的合成谷氨酸谷氨酸 二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶二氫蝶啶 二氫葉酸二氫葉酸 四氫葉酸四氫葉酸 對(duì)氨基苯甲酸對(duì)氨基苯甲酸 ( PABA ) （- -）（- -）第10頁/共29頁第十一頁，共29頁。2022-6-28 抑制(yzh)DNA、RNA的合成 如： 喹諾酮類 （-）DNA回旋酶 RFP （-）依賴DNA的RNA多聚酶4. 抑制(yzh)蛋白的合成 氨基苷類 蛋白質(zhì)合成全過程抑制(yzh)藥 四環(huán)素類 30S 亞基抑制(yzh)藥 氯霉素 林可霉素類 50S 亞基抑制(yzh)藥 大環(huán)內(nèi)酯類第11頁/共29頁第十

7、二頁，共29頁。2022-6-28 第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性（一）耐藥性（一）耐藥性（drug resistance）的概念）的概念 耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象。敏感性降低或消失的現(xiàn)象。 耐藥性的分類：耐藥性的分類： 固有耐藥性：是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳固有耐藥性：是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳(di di xing chun)的耐藥性，如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥的耐藥性，如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥； 獲得耐藥性：大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)的獲得耐藥性

8、：大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)的耐藥性，如金葡菌對(duì)青霉素的耐藥。耐藥性，如金葡菌對(duì)青霉素的耐藥。 注意注意(zh y)：與耐受性相區(qū)別：與耐受性相區(qū)別第12頁/共29頁第十三頁，共29頁。2022-6-28（二）細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制（二）細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制1 1、產(chǎn)生滅活酶、產(chǎn)生滅活酶 水解酶：如水解酶：如 - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 青霉素型：水解青霉素類青霉素型：水解青霉素類 頭孢菌素型：水解頭孢菌素類和青霉素頭孢菌素型：水解頭孢菌素類和青霉素類類 合成酶（鈍化酶）：如乙?；?、磷酸化酶、合成酶（鈍化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等將相應(yīng)的化學(xué)核苷化酶等將相應(yīng)的化學(xué)(huxu)(hu

9、xu)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物失活。上使藥物失活。 第13頁/共29頁第十四頁，共29頁。2022-6-282 2、改變靶位結(jié)構(gòu)、改變靶位結(jié)構(gòu) （1 1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu)）改變靶蛋白結(jié)構(gòu) 如：如：RFPRFP耐藥菌耐藥菌RNARNA多聚酶的多聚酶的- -亞基結(jié)構(gòu)改變?cè)斐傻哪退帯喕Y(jié)構(gòu)改變?cè)斐傻哪退帯?（2 2）增加靶蛋白數(shù)量）增加靶蛋白數(shù)量(shling) (shling) 如：金葡菌對(duì)甲如：金葡菌對(duì)甲氧西林的耐藥氧西林的耐藥 （3 3）生成耐藥靶蛋白）生成耐藥靶蛋白 如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白蛋白PBP2APBP2A，與，與-內(nèi)酰胺類抗生素親和力

10、極低導(dǎo)致耐藥內(nèi)酰胺類抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥 第14頁/共29頁第十五頁，共29頁。2022-6-283 3、降低細(xì)胞膜的通透性、降低細(xì)胞膜的通透性 使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi) 如：細(xì)菌對(duì)如：細(xì)菌對(duì)- -內(nèi)酰胺類、四環(huán)素的耐藥內(nèi)酰胺類、四環(huán)素的耐藥4 4、改變、改變(gibin)(gibin)代謝途徑代謝途徑 如：耐磺胺藥的細(xì)菌自身產(chǎn)生如：耐磺胺藥的細(xì)菌自身產(chǎn)生PABAPABA或直接利用葉酸或直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸 5 5、主動(dòng)流出作用、主動(dòng)流出作用 喹諾酮類喹諾酮類 大環(huán)內(nèi)酯類等大環(huán)內(nèi)酯類等泵出菌體外泵出菌體外 外排蛋白外排蛋白(dnbi)系統(tǒng)系統(tǒng) （細(xì)菌（細(xì)

11、菌(xjn)細(xì)胞膜上）細(xì)胞膜上）第15頁/共29頁第十六頁，共29頁。2022-6-282第16頁/共29頁第十七頁，共29頁。2022-6-283第17頁/共29頁第十八頁，共29頁。2022-6-2812第18頁/共29頁第十九頁，共29頁。2022-6-2813第19頁/共29頁第二十頁，共29頁。2022-6-2814第20頁/共29頁第二十一頁，共29頁。2022-6-2816第21頁/共29頁第二十二頁，共29頁。2022-6-2838第22頁/共29頁第二十三頁，共29頁。2022-6-28第四節(jié)第四節(jié) 抗菌藥的合理抗菌藥的合理(hl)(hl)應(yīng)用應(yīng)用 用藥原則：用藥原則： 1、

12、明確診斷、明確診斷(zhndun)：臨床診斷：臨床診斷(zhndun)、病原診斷、病原診斷(zhndun) 2、合理選藥：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)和不良反應(yīng)、合理選藥：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)和不良反應(yīng) 3、調(diào)整劑量和療程：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài)、調(diào)整劑量和療程：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài) 4、防止濫用：、防止濫用： （1）杜絕不必要用藥：如病毒感染）杜絕不必要用藥：如病毒感染 （2）避免局部用藥）避免局部用藥 （3）控制預(yù)防用藥）控制預(yù)防用藥 （4）合理聯(lián)合用藥）合理聯(lián)合用藥第23頁/共29頁第二十四頁，共29頁。2022-6-28預(yù)防預(yù)防(yfng)用藥的用藥的指征指征1、預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)

13、發(fā)、預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)(f f)：如芐星青霉素清除咽喉部及其他：如芐星青霉素清除咽喉部及其他 部位的溶血性鏈球菌部位的溶血性鏈球菌2、傳染性疾病流行期：如、傳染性疾病流行期：如SD預(yù)防流腦預(yù)防流腦3、預(yù)防新生兒眼炎：如紅霉素、四環(huán)素預(yù)防新生兒淋、預(yù)防新生兒眼炎：如紅霉素、四環(huán)素預(yù)防新生兒淋 球菌、沙眼衣原體眼炎球菌、沙眼衣原體眼炎4、預(yù)防外科術(shù)后感染：如新霉素用于腸道術(shù)前給藥、預(yù)防外科術(shù)后感染：如新霉素用于腸道術(shù)前給藥5、其他：如青霉素預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽、其他：如青霉素預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽第24頁/共29頁第二十五頁，共29頁。2022-6-28聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥(yn yo)目的目的 1. 增強(qiáng)療效增強(qiáng)

14、療效 2. 減少不良反應(yīng)減少不良反應(yīng) 3. 延緩延緩(ynhun)或減少耐藥或減少耐藥性產(chǎn)生性產(chǎn)生 4. 擴(kuò)大抗菌譜擴(kuò)大抗菌譜第25頁/共29頁第二十六頁，共29頁。2022-6-28 1. 病因未明的嚴(yán)重感染病因未明的嚴(yán)重感染 如急性重癥感染如急性重癥感染 2. 單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染 如細(xì)菌性心內(nèi)如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎膜炎 3. 單一藥物難以控制的混合感染單一藥物難以控制的混合感染 如腹腔臟器穿如腹腔臟器穿孔孔(chunkng) 4. 長期用藥易產(chǎn)生耐藥性長期用藥易產(chǎn)生耐藥性 如抗結(jié)核藥如抗結(jié)核藥 5. 聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減

15、少劑量 如兩性如兩性霉素霉素B+氟胞嘧啶治療隱球菌性腦膜炎可使前者的毒氟胞嘧啶治療隱球菌性腦膜炎可使前者的毒性減少。性減少。 6. 藥物不易滲入的部位感染藥物不易滲入的部位感染 如青霉素如青霉素 + SD預(yù)防預(yù)防流腦流腦聯(lián)合(linh)用藥指征第26頁/共29頁第二十七頁，共29頁。2022-6-28 1. 協(xié)同作用（增強(qiáng)協(xié)同作用（增強(qiáng)(zngqing)）：）：1 + 2 3 2. 相加作用：相加作用： 1 + 2 = 3 3. 無關(guān)作用：無關(guān)作用： 1 + 2 = 2 4. 拮抗作用：拮抗作用： 1 + 2 2 聯(lián)合(linh)用藥結(jié)果第27頁/共29頁第二十八頁，共29頁。2022-6-28 藥物分類：藥物分類： 繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類繁殖期殺菌藥：青霉素