藥物治療學(xué)細菌性疾病的合理用藥學(xué)習教案

1、會計學(xué)1第一頁，共53頁。第1頁/共53頁第二頁，共53頁。3第2頁/共53頁第三頁，共53頁。4藥藥物物游離狀態(tài)（具抗菌游離狀態(tài)（具抗菌活性）活性）結(jié)合狀態(tài)（無抗菌活性結(jié)合狀態(tài)（無抗菌活性）體體內(nèi)內(nèi)1 1、吸收、吸收(xshu)(xshu)第3頁/共53頁第四頁，共53頁。5n前列腺中以堿性脂溶性藥較易前列腺中以堿性脂溶性藥較易進入：大環(huán)內(nèi)酯、磺胺、喹諾進入：大環(huán)內(nèi)酯、磺胺、喹諾酮、四環(huán)素類；酮、四環(huán)素類；2 2、分布、分布(fnb)(fnb)第4頁/共53頁第五頁，共53頁。6（大部分）（大部分）n漿膜腔和關(guān)節(jié)腔：約為血藥濃度的漿膜腔和關(guān)節(jié)腔：約為血藥濃度的50-100；n易通過胎盤屏障易

2、通過胎盤屏障(pngzhng)：氨基糖：氨基糖苷類、氯霉素、四環(huán)素、磺胺類。苷類、氯霉素、四環(huán)素、磺胺類。第5頁/共53頁第六頁，共53頁。7菌素和磺胺藥。菌素和磺胺藥。第6頁/共53頁第七頁，共53頁。8時，靜脈給藥療效較好；時，靜脈給藥療效較好；n盡量避免局部用藥。盡量避免局部用藥。第7頁/共53頁第八頁，共53頁。9第8頁/共53頁第九頁，共53頁。10第9頁/共53頁第十頁，共53頁。11第10頁/共53頁第十一頁，共53頁。12第11頁/共53頁第十二頁，共53頁。13死亡。死亡。第12頁/共53頁第十三頁，共53頁。14n內(nèi)酰胺、大環(huán)內(nèi)酯類的多數(shù)內(nèi)酰胺、大環(huán)內(nèi)酯類的多數(shù)品種。品種。

3、第13頁/共53頁第十四頁，共53頁。15較高水平，易達到最大殺菌較高水平，易達到最大殺菌作用。作用。第14頁/共53頁第十五頁，共53頁。16()第15頁/共53頁第十六頁，共53頁。第16頁/共53頁第十七頁，共53頁。18(tiozhng)給藥方案。給藥方案。第17頁/共53頁第十八頁，共53頁。19n某些特殊部位的感染，確定感染某些特殊部位的感染，確定感染部位是否達有效濃度，或過高可部位是否達有效濃度，或過高可能導(dǎo)致毒性發(fā)生。能導(dǎo)致毒性發(fā)生。第18頁/共53頁第十九頁，共53頁。20測試方法必具高靈敏性；血濃測定，必須有其臨床意義和價值；必須掌握好采藥時間；現(xiàn)多是總濃度(nngd)，測

4、游離藥物濃度(nngd)意義更大；有些藥物的代謝產(chǎn)物具有活性；樣本必須及時測定。 三、三、TDMTDM的注意事項的注意事項第19頁/共53頁第二十頁，共53頁。21第二部分抗菌藥臨床(ln chun)應(yīng)用基本原則第20頁/共53頁第二十一頁，共53頁。22第21頁/共53頁第二十二頁，共53頁。23四、防止四、防止(fngzh)藥物的不合理應(yīng)用藥物的不合理應(yīng)用第22頁/共53頁第二十三頁，共53頁。五、其他五、其他(qt)因素與抗菌藥的應(yīng)用因素與抗菌藥的應(yīng)用第23頁/共53頁第二十四頁，共53頁。25胺類等。胺類等。3 3、特殊人群、特殊人群第24頁/共53頁第二十五頁，共53頁。第25頁/共

5、53頁第二十六頁，共53頁。27n耐藥菌株的篩選效應(yīng)。耐藥菌株的篩選效應(yīng)。第26頁/共53頁第二十七頁，共53頁。28一、一、-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類青霉素類、頭孢菌素青霉素類、頭孢菌素(tu bo jn (tu bo jn s)s)類、其他類、其他-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 。母核中母核中-內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌作用所必內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌作用所必需，側(cè)鏈則決定此類抗生素的抗菌及藥需，側(cè)鏈則決定此類抗生素的抗菌及藥理作用的特點。理作用的特點。第27頁/共53頁第二十八頁，共53頁。29一）化學(xué)一）化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)第28頁/共53頁第二十九頁，共53頁。30二）抗菌作用二）抗菌作用(zuyng)機制機制-內(nèi)酰胺類

6、均通過抑制(yzh)細菌細胞壁粘肽（Mucopeptide)合成，導(dǎo)致細胞壁缺損而產(chǎn)生殺菌作用。第29頁/共53頁第三十頁，共53頁。31n人和動物細胞無細胞壁，故人和動物細胞無細胞壁，故-內(nèi)酰胺類對人和動物毒性內(nèi)酰胺類對人和動物毒性低。低。第30頁/共53頁第三十一頁，共53頁。32三）青霉素類三）青霉素類（一）青霉素（一）青霉素G (penicillin G)又稱芐青霉素又稱芐青霉素(benzylpenicillin) , 其側(cè)鏈為芐基其側(cè)鏈為芐基(bin j)（-CH2- ），常用其鉀或鈉鹽。效價以，常用其鉀或鈉鹽。效價以u計算計算：GK：1mg=1595u GNa：1mg=1667u第

7、31頁/共53頁第三十二頁，共53頁。33第32頁/共53頁第三十三頁，共53頁。342 2、過敏反應(yīng)問題、過敏反應(yīng)問題(wnt)(wnt)。過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)(fnyng)(fnyng)：過敏性休克、血清病樣反應(yīng)：過敏性休克、血清病樣反應(yīng)(fnyng)(fnyng)、皮膚過敏反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)(fnyng)(fnyng)；過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)(fnyng)(fnyng)機制：機制： 由青霉素降解產(chǎn)物產(chǎn)生由青霉素降解產(chǎn)物產(chǎn)生 不同抗原（雜質(zhì)）決定簇引起不同抗原（雜質(zhì)）決定簇引起過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)(fnyng)(fnyng)防治：預(yù)防過敏性休克防治：預(yù)防過敏性休克 詢問過敏史詢問過敏史 皮膚過敏試驗皮膚

8、過敏試驗第33頁/共53頁第三十四頁，共53頁。35皮試可預(yù)報過敏皮試可預(yù)報過敏(gumn)性休克；性休克；皮試過敏皮試過敏(gumn)試驗陽性率僅為過敏試驗陽性率僅為過敏(gumn)反應(yīng)者的反應(yīng)者的30%；為提高皮試陽性率，國外主張改用青霉噻為提高皮試陽性率，國外主張改用青霉噻唑多賴氨酸作為抗原進行皮試。唑多賴氨酸作為抗原進行皮試。過敏性休克過敏性休克(xik)用藥：用藥：可皮下、肌內(nèi)或靜脈注射腎上腺素；可皮下、肌內(nèi)或靜脈注射腎上腺素；必要時加糖皮質(zhì)激素或必要時加糖皮質(zhì)激素或H1受體拮抗劑受體拮抗劑。第34頁/共53頁第三十五頁，共53頁。36（二）半合成（二）半合成(hchng)青霉素青霉

9、素 在青霉素在青霉素G的主核的主核6-APA上，用化學(xué)方上，用化學(xué)方法法(fngf)接上不同基團，可獲半合成接上不同基團，可獲半合成青霉素。青霉素。1、耐酸青霉素：苯氧甲青霉素、耐酸青霉素：苯氧甲青霉素 (Penicillin)-耐酸、可口服、抗菌譜同青霉素耐酸、可口服、抗菌譜同青霉素G, 但但較弱，不宜用于嚴重感染。較弱，不宜用于嚴重感染。第35頁/共53頁第三十六頁，共53頁。372、耐酶青霉素、耐酶青霉素:包括苯唑類青霉素，如苯唑西林、雙氯西林包括苯唑類青霉素，如苯唑西林、雙氯西林等；等；通過?；ㄍㄟ^酰基（R1） 的空間的空間(kngjin)位障作位障作用，保護用，保護-內(nèi)酰胺環(huán)，耐酶

10、，耐酸，可內(nèi)酰胺環(huán)，耐酶，耐酸，可口服；口服；用于耐青霉素的金葡菌感染。用于耐青霉素的金葡菌感染。第36頁/共53頁第三十七頁，共53頁。38青霉素青霉素G側(cè)鏈（側(cè)鏈（R1）芐基上的氫被氨基?。┢S基上的氫被氨基取代代(qdi)，脂溶性增加，易于透過，脂溶性增加，易于透過G 桿菌桿菌胞壁外膜的脂多糖和磷脂，發(fā)揮殺菌作用；胞壁外膜的脂多糖和磷脂，發(fā)揮殺菌作用；對對G桿菌的作用類似氯霉素及四環(huán)素，不桿菌的作用類似氯霉素及四環(huán)素，不如氨基糖苷類。對青霉素敏感菌的作用與青如氨基糖苷類。對青霉素敏感菌的作用與青G相似；相似；不耐酶，耐酸，可口服。不耐酶，耐酸，可口服。3、廣譜、廣譜(un p)青霉素：氨芐

11、西林、羥氨青霉素：氨芐西林、羥氨芐西林芐西林第37頁/共53頁第三十八頁，共53頁。39羧芐西林、替卡西林和呋芐西林等；羧芐西林、替卡西林和呋芐西林等；抗菌譜廣，對綠膿桿菌及變形桿菌作用較抗菌譜廣，對綠膿桿菌及變形桿菌作用較強；強；主要用于綠膿桿菌和大腸桿菌引起主要用于綠膿桿菌和大腸桿菌引起(ynq)的各種感染；的各種感染；不耐酶，耐酸性差，口服吸收差。不耐酶，耐酸性差，口服吸收差。4、抗綠膿桿菌、抗綠膿桿菌(l nn n jn)廣譜青霉素廣譜青霉素第38頁/共53頁第三十九頁，共53頁。40第39頁/共53頁第四十頁，共53頁。41用法：用法： 一次一次/日日 靜脈滴注靜脈滴注第40頁/共5

12、3頁第四十一頁，共53頁。42葡萄糖注射液的葡萄糖注射液的PHPH為為3.23.25.55.5，且葡萄糖是一種具有還原，且葡萄糖是一種具有還原性的糖，能使性的糖，能使-內(nèi)酰胺類分解。內(nèi)酰胺類分解。第41頁/共53頁第四十二頁，共53頁。43第42頁/共53頁第四十三頁，共53頁。44慶大霉素注射液慶大霉素注射液 16 16萬萬u u第43頁/共53頁第四十四頁，共53頁。45K1K1可發(fā)生氧化還原反應(yīng)，而致維可發(fā)生氧化還原反應(yīng)，而致維生素生素K1K1療效降低。療效降低。第44頁/共53頁第四十五頁，共53頁。46萄球菌、大腸桿菌的抑菌能萄球菌、大腸桿菌的抑菌能力降低。力降低。第45頁/共53頁第四十六頁，共53頁。47第46頁/共53頁第四十七頁，