《I類藥物》word版參考模板

1、第一代:藥名奧美拉唑（omepramzole）奧美拉唑腸溶片（金奧康）（Omeprazole Enteric Capsules）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）結(jié)構(gòu)式化學(xué)名5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基亞磺?；?1H-苯并咪唑（ ）-23-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基甲基亞硫?；讲⑦溥颉?-二氟甲氧基-2-(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基亞硫?；?1H-苯并咪唑;構(gòu)效差異1與H+/K+-ATP酶呈不可逆行結(jié)合，使酶失活；2.弱堿性；3.都在壁細胞小管轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚晕镔|(zhì)結(jié)構(gòu)為苯并咪唑環(huán)、吡啶環(huán)和連接這

2、兩個環(huán)系的亞磺?；Y(jié)構(gòu)。是R型和S型兩種光學(xué)異構(gòu)體1：1的混合物，脂溶性蘭索拉唑在吡啶環(huán)4位側(cè)鏈導(dǎo)入氟（F3），因有三氟乙氧基取代基，親脂性較強為合成的二烷氧基吡啶化合物，在吡啶環(huán)4位上去甲基并與硫酸鹽結(jié)合活性物口服后可濃集于壁細胞分泌小管周圍轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇位酋；苌锟裳杆偻高^壁細胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮作用，在壁細胞小管中轉(zhuǎn)化為嗜硫的環(huán)化次硫酰胺結(jié)合部位其硫原子與H+/K+-ATP酶上的巰基與H+/K+-ATP酶有2個結(jié)合部位使H+泵失活，可選擇性、非競爭性地抑制壁細胞膜中的H+/K+-ATP酶減少胃酸分泌。還可以增加胃粘膜血流量、抑制胃蛋白酶的分解、抗幽門螺桿菌。其硫原子與

3、H+/K+-ATP酶上的巰基結(jié)合可作用于H+/K+-ATP酶的3個部位，其生物利用度較奧美拉唑提高30%，而對幽門螺桿菌的抑菌活性比奧美拉唑提高了4倍與膜表面的H+/H+-ATP酶第5，6節(jié)段的半胱氨酸作用引起該酶不可逆性的抑制，形成復(fù)合物使酶失活。其生物利用度比奧美拉唑提高7倍，對壁細胞的選擇性更專一。在肝臟內(nèi)代謝，但不與細胞色素P450相互作用，所以它不影響其他藥物在肝臟內(nèi)的代謝。藥理毒理1.都是一種弱堿性物質(zhì)，在胃壁細胞內(nèi)小管的高酸性環(huán)境中被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，抑制H+，K+一ATP酶(質(zhì)子泵)。這種對胃酸形成最后步驟的抑制作用呈劑量相關(guān)性，并高度抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激性胃酸分泌.2.任

4、何方法，包括質(zhì)子泵抑制劑所致胃酸減少，都增加胃腸道內(nèi)正常菌群的數(shù)量，用抑酸藥物治療，則沙門菌和彎曲桿菌屬感染胃腸道的危險性可能略有增加。在大鼠長期給予奧美拉唑的研究中，觀察到胃ECL細胞增大和良性腫瘤，這是持續(xù)性高胃泌素血癥因胃酸抑制的結(jié)果。靜注40毫克奧美拉唑迅速降低胃內(nèi)酸度，24小時內(nèi)平均下降90%。奧美拉唑的抑制胃酸分泌作用與藥時曲線下面積（AUC）相關(guān)，而與給藥時的血藥濃度無關(guān)。與刺激物無關(guān)30mg qd給藥對胃泌素、胰島素刺激、24h胃酸分泌均有明顯抑制。1.在中性和弱酸性條件下相對穩(wěn)定，在強酸性條件下迅速活化，其pH依賴的活化特性，使其對H+、K+-ATP酶的作用具有更好的選擇性。

5、2.能特異性地抑制壁細胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+、K+-ATP酶。3.與其它通過P450酶系代謝的藥物伍用時，本品的代謝途徑可以通過第II 酶系統(tǒng)進行，從而不易發(fā)生藥物代謝酶系的競爭性作用，減少體內(nèi)藥物間的相互作用。適應(yīng)癥作為當口服療法不適用時下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及卓-艾綜合征適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征(胃泌素瘤)胃潰瘍、十二指腸潰瘍、返流性食道炎、Zollinger-Ellison 癥候群、吻合口部潰瘍。十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變、復(fù)合性胃潰瘍等急性上消化道出血，亦可用于應(yīng)激性潰瘍出血的

6、預(yù)防及治療。用法用量奧美拉唑鎂10.32mg、奧美拉唑鈉10.64mg相當于10mg奧美拉唑。1、胃食管反流病：20mg qd 4-8W，難治性40mg，維持劑量20mg。2、消化性潰瘍：20mg bid8W，嚴重時40mg。3、NSAIDs相關(guān)性潰瘍：20mg qd。4、肝損傷時最大劑量為：20mg（生物利用度高，清除半衰期長）。5、緩慢靜脈注射。推薦一次40mg,每日1次。對于卓-艾綜合征推薦初始劑量60mg qd。如每日劑量超過60mg時應(yīng)分兩次給藥。臨用前將10ml專用溶劑注入凍干粉小瓶內(nèi)，禁止用其它溶劑溶解。本品溶解后必須在2小時內(nèi)使用，推注時間不少于2.5-4分鐘?？诜?，不可咀嚼。

7、 1消化性潰瘍：20mg(一次1粒)，一日l-2次。（每日晨起吞服或早晚各1次），胃潰瘍4-8W，十二指腸潰瘍2-4W。2.反流性食管炎：20-60mg，一日1-2次。晨起吞服或早晚各1次，療程通常為4-8W.3.卓-艾綜合征：60mg qd，以后每日總劑量可根據(jù)病情調(diào)整為20-120mg若一日總劑量需超過80mg時，應(yīng)分為兩次服用。空腹口服給藥1、消化性潰瘍：30 mg qd早上服，十二指腸潰瘍4W胃潰瘍8W2、卓-艾氏綜合征：初始量：60 mg/天，可根據(jù)需要調(diào)整劑量。3、胃酸分泌異常引發(fā)的消化不良：15-30 mg qd 2-4W4、胃食管反流疾?。?0 mg，qd早上口服，連續(xù)4-8W

8、。維持量：根據(jù)反應(yīng)每天15-30 mg。5、治療預(yù)防非甾體類抗炎藥相關(guān)性潰瘍：15-30 mg/天4-8W6、幽門螺桿菌感染1周三聯(lián)療法：30 mg bid7、腐蝕性食道炎：30 mg，靜脈輸注30分鐘，每天一次，長達7天。8、肝損害: 嚴重肝損傷患者：最大劑量：30 mg/天。每日總劑量若120 mg應(yīng)當分2次服用。40 mg qd-bid，稀釋后滴注，15-30分鐘內(nèi)滴完。藥物相互作用1.在肝臟中通過細胞色素F450C19(CYP2C19)代謝，會延長其他酶解物 (如雙香豆素、華法林、地西泮、苯妥英鈉、硝苯地平等)的清除。2.與地高辛或酮康唑、伊曲康唑合用，影響后者的藥代動力學(xué)，必要時應(yīng)予

9、減低華法林和苯妥英鈉的量，常規(guī)用藥20mg影響不大。3.增加地高辛血藥濃度，易引起中毒(服用奧美拉唑及其停藥后短時間內(nèi)應(yīng)調(diào)整地高辛劑量)。4胃內(nèi)pH值，從而使緩釋及控釋制劑受到破壞，藥物溶出加快。5.抑制胃酸使胃內(nèi)細菌總數(shù)增加，致使亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為致癌性亞硝酸；聯(lián)用維生素C或E，可能限制亞硝酸化合物形成6.與克拉霉素合用時有協(xié)同作用，和阿莫西林，甲硝唑無相互作用。1.奧美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增強其療效；兩者聯(lián)用對胰腺囊性纖維化引起的頑固性脂肪瀉及小腸廣泛切除術(shù)后功能性腹瀉有較好療效。2.奧美拉唑可影響環(huán)境環(huán)孢素的血藥濃度(升高或降低)，機制不明。3.使用三唑侖、勞拉西泮或氟西泮期間，給予

10、奧美拉唑可致步態(tài)紊亂，停用一種藥即可恢復(fù)正常。4.臨床試驗中，本品靜脈給藥一天累積劑量達270mg和三天達650mg，并未出現(xiàn)劑量相關(guān)性不良反應(yīng)1.下列藥物會輕微改變本藥物的代謝參數(shù)：氫氧化鎂、氫氧化鋁、碳酸鎂、硫酸鋁。2.降低下列藥物的血藥濃度：茶堿類、乙酰水楊酸鋁、阿司匹林、阿扎那韋、卡馬西平、氯吡格雷、腺苷鈷胺、輔酶B12、烏利司他。與鐵劑合用降低本品的吸收。3.增強他克莫司、華法林、地高辛、甲基地高辛的作用。盡管對泮托拉唑與華法林或苯丙香豆素的藥代動力學(xué)研究未能顯示出二者之間存在任何有臨床意義的藥物相互作用，但已有泮托拉唑與華法林合用導(dǎo)致INR值升高的個案報告。應(yīng)監(jiān)測抗凝效果的任何變化

11、，尤其是開始、終止或不規(guī)律使用泮托拉唑期間。藥動學(xué)吸收口服不受食物影響?？诜酒泛?，經(jīng)小腸吸收，0.53.5h血藥濃度達峰值，作用持續(xù)24h以上通常單劑量生物利用度約35%，多劑量可增至約60%吸收: 口服后胃腸道迅速吸收；1.5小時后達血漿峰濃度。靜脈注射與口服給藥的生物利用度比值為1.2。首次口服時生物利用度可以達到70%80%達峰時間1小時，有效抑酸達24小時。(t1/2、清除率和表觀分布容積與給藥劑量無關(guān))分布血漿蛋白結(jié)合率約為95%血漿蛋白結(jié)合率為95%96%血漿蛋白結(jié)合率：97%。血漿蛋白結(jié)合率：98%。代謝靜脈內(nèi)給藥T1/2約=40分鐘，總血漿清除率為0.30.6L/min。主要

12、經(jīng)CYP2C19催化生成羥基奧美拉唑（主要代謝產(chǎn)物）對胃酸的分泌沒有作用。T1/2=0.51h經(jīng)P450氧化酶系統(tǒng)代謝，慢性肝病患者為3h。 T1/2=1-2h，在肝臟內(nèi)經(jīng)廣泛代謝，轉(zhuǎn)化為5-羥基-蘭索拉唑和蘭索拉唑砜。形，只檢出其代謝物。；T1/2=1.1小時。主要在肝臟代謝為去甲基泮托拉唑硫酸酯。去甲基泮托拉唑硫酸酯的半衰期為15小時。排泄：80%經(jīng)尿液，其余經(jīng)膽道隨糞便排泄。排泄：80%經(jīng)尿排泄，其余由膽汁分泌后從糞便排泄。排泄: 主要經(jīng)糞便排泄，15-30%經(jīng)尿液排泄尿中未能檢出蘭索拉唑的原排泄：約80%的口服或靜注本品的代謝物經(jīng)尿中排泄(腎功能不全不影響藥代動力學(xué)，肝功能不全時可延緩

13、清除)不良反應(yīng)常見頭痛、腹瀉、便秘、腹痛、惡心嘔吐、氣脹無不常見頭暈、感覺異樣、嗜睡、失眠和眩暈、肝酶升高、皮疹或瘙癢、蕁麻疹。血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT，AST）增高、皮疹、眩暈、嗜睡、失眠同奧美拉唑頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹、肌肉疼痛等癥狀。罕見中樞：可逆性精神錯亂、激動、攻擊性行為、抑郁和幻覺，多見于重癥患者；內(nèi)分泌系統(tǒng)： 男子乳房女性化；消化系統(tǒng)： 口干、口炎和胃腸道念珠菌感染；血液系統(tǒng)： 白細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏癥和各類血細胞減少；肝 臟： 腦?。ㄒ娪谙惹坝袊乐馗尾』颊撸?，肝炎或黃疸性肝炎、肝臟衰竭；肌肉與骨骼： 關(guān)節(jié)痛、肌力減弱和肌痛；皮 膚： 光敏性、多形性紅

14、斑、Stevens-Johnson綜合征、毒性表皮壞死（TEN）、脫發(fā)；其 他： 過敏反應(yīng)，例如血管水腫、發(fā)熱、支氣管痙攣、間質(zhì)性肩炎和過敏性休克。出汗增多、外圍水腫、視力模糊、味覺失常和低鈉血癥；另有個例重癥患者接受奧美拉唑靜脈注射、特別是高劑量，曾出現(xiàn)不可逆性視覺損傷，但無因果關(guān)系。在大鼠實驗中發(fā)現(xiàn)有胃腸道腫瘤。長期治療未見嚴重的不良反應(yīng)，但在有些病例中可發(fā)生胃粘膜細胞增生和萎縮性胃炎。重要不良反應(yīng)有 ：過敏反應(yīng)，血象異常，嚴重肝功能障礙，Lyell癥候群和Steven-Johnson癥候群，間質(zhì)性肺炎，間質(zhì)性腎炎。大劑量使用時可出現(xiàn)心律不齊、轉(zhuǎn)氨酶升高、腎功能改變、粒細胞降低等。注意事項、孕婦及哺乳期婦女用藥1.本品抑制胃酸分泌的作用強，時間長，故應(yīng)用本品時不宜同時再服用其它抗酸劑或抑酸劑。為防止抑酸過度