苯丙素類化合物

1、苯丙烯苯丙烯 propenyl benzene propenyl benzene 苯丙醇苯丙醇 propanol benzene propanol benzene 苯丙醛苯丙醛 phenylpropylaldehyde phenylpropylaldehyde 苯丙酸苯丙酸 propionic acid benzene propionic acid benzene香豆素香豆素 coumarins coumarins 木質素木質素 lignins lignins 木脂素木脂素 lignans lignans 黃酮黃酮 flavonoids flavonoids苯丙素類苯丙素類第一節(jié)概述第一節(jié)概述

2、 COOHNH2COOHCOOHOH脫氨COOHOHOHCOOHOHO-glcOHOO傘形花內酯傘形花內酯（香豆素類）（香豆素類）CH2OHOHCH3OHCH2OH苯丙烯類苯丙烯類新木脂素類新木脂素類COOHOHOHCOOHOHOCH3CH2OHOHOCH3木脂素類木脂素類莽草酸途徑OHOHOHCOOH第二節(jié)簡單苯丙素類第二節(jié)簡單苯丙素類 一、簡單苯丙素的結構與分類一、簡單苯丙素的結構與分類（一）苯丙烯類（一）苯丙烯類CH2OHH3COOCH3H3COOCH3CH3OCH3H3COOCH3CH3丁香酚丁香酚 -細辛醚細辛醚 -細辛醚細辛醚（二）苯丙醇類（二）苯丙醇類（三）苯丙醛類（三）苯丙醛類

3、松柏醇 桂皮醛CH2OHOHH3COCHO（四）苯丙酸類（四）苯丙酸類COOHOHH3COCOOHOHOH咖啡酸 阿魏酸COOHOHOHOHOHOHOHCOOHCOOOHOH丹參素 綠原酸6桂皮酸(cinnamic acid) R1=R2=H 存在於桂皮中對羥基桂皮酸(p-hydroxycinnamic acid) R1=OH, R2=H咖啡酸(caffeic acid) R1=R2=OH 存在於蒲公英中阿魏酸(ferulic acid) R1=OH, R2=OCH3 當歸的主要成分異阿魏酸(isoferulic acid) R1=OCH3, R2=OH R1R2COOH二、簡單苯丙素的提取與

4、分離提取：小分子有機化合物有機溶劑或水提取 揮發(fā)性水蒸氣蒸餾法分離：色譜法第三節(jié)香豆素類第三節(jié)香豆素類OO，具芳香味，具芳香味苯駢苯駢 -吡喃酮吡喃酮 傘形花內酯傘形花內酯37845621OOOH1011121314多具光敏性，服（塗）後在日光作用下引起皮胅色素沉著可用於治療白斑?。貉a骨脂內酯低濃度：刺激植物發(fā)芽和生長高濃度：抑制15黃麯黴素能引起動物肝的損害並導致癌變對魚和軟體動物的毒性大,對其他動物的毒性小 如別歐前胡內酯及其醚.雌激素樣作用細胞毒作用和抗癌作用1) 簡單香豆素類 OOOHOHOOOHglc-OOOH3COH3CO一、香豆素的結構與分類一、香豆素的結構與分類18OO3567

5、8傘形花內酯傘形花內酯7-OH7-OH黃常山黃常山, ,阿魏阿魏茵芋苷茵芋苷7-O-7-O-葡萄糖葡萄糖茵芋茵芋茵陳素茵陳素5,7-5,7-二二OCH3OCH3川椒、檸檬川椒、檸檬七葉內酯七葉內酯6 6，7-7-二二OHOH秦皮，續(xù)隨子秦皮，續(xù)隨子七葉苷七葉苷6-O-6-O-葡萄糖，葡萄糖，7-OH7-OH秦皮，續(xù)隨子秦皮，續(xù)隨子 結構特徵：僅在苯環(huán)上有取代基2) 呋喃香豆素類 OOOOOOOCH3OOOOCH3CH3CH3O-glc 補骨脂素 佛手柑內酯 紫花前胡苷20OOOOOOOOHOOOOO 存在于中藥白芷中，多為異戊烯取代的衍生物異歐芹素乙 別歐芹素乙 氧化前胡內酯(isoimper

6、atorin) (alloimperatorin) (oxypeucedanin)（二）結構與分類21存在于紫花前胡中OOOR1OR2OOOR2R1 R1 R2Decuroside I -O-b-D-Glc(61)-b-D-Glc HDecuroside I -O-b-D-Glc(61)-a-D-Glc HDecuroside I -O-b-D-Glc(41)-a-D-Glc HDecuroside I -O-b-D-Glc(61)-b-D-Api H R1 R2Decuroside I OH O-b-D-GlcDecuroside I -O-b-D-Glc OHDecuroside I H

7、-O-b-D-Glc存在于白花前胡中（二）結構與分類2) 呋喃香豆素類 OOOOCH3H3COOOOOCH3OOO 當歸素 異佛手柑內酯 虎耳草素3)吡喃香豆素類 OOCH3CH3CH3OOOOHCH3CH3OOH 花椒內酯 紫花前胡醇OOCH3CH3OOOCH3CH3OO-glcOH3)吡喃香豆素類 邪蒿內酯 白花前胡苷4)其它香豆素類 OOCH3OCH3OHOCH3CH3CH3OOHOOHOOHOOHOOCH2CCCH3（+）calanolide 雙七葉內酯 茵陳內酯二、香豆素類的理化性質二、香豆素類的理化性質 也有呈玻璃態(tài)也有呈玻璃態(tài)和液態(tài)的和液態(tài)的或紫色熒光或紫色熒光v 水水 乙醇乙醇

8、 甲醇甲醇 氯仿氯仿 乙醚乙醚v游離香豆素游離香豆素 + + + + + + +v香豆素苷香豆素苷 + + + + + + v具有酚羥基的香豆素可溶于堿水中。具有酚羥基的香豆素可溶于堿水中。OOOHOH-H+COO-O-O長時間加熱COO-O-O注意事項： 堿的濃度不能太高 加熱時間不宜太長OHCOOHOO順鄰 羥 基桂皮 酸香 豆 素12345678OOOHCH3CH3H+OOOCH3CH3OHOOOCH3CH3OH-OOCOO-OHHONH2 HClOH-COHONHOHFe3+H+COHONHOFe3+/3OHH+OBrBrNClpH910-OOBrBrNOO-BrBrN3.Gibbs

9、反應反應試劑：試劑：2，6-二氯（溴）苯醌氯亞胺二氯（溴）苯醌氯亞胺現(xiàn)象：現(xiàn)象：其在弱的堿性條件下與酚羥基對位活潑氫縮合成其在弱的堿性條件下與酚羥基對位活潑氫縮合成蘭色蘭色有游離酚有游離酚-OH,且且-OH對位無取代者（對位無取代者（+） 對位有取代者（對位有取代者（-）判斷判斷AR-OH對位有無取代基對位有無取代基 可用于判斷香豆素分子中可用于判斷香豆素分子中C C6 6位是否有取代位是否有取代重氮化試劑反應OOOH-H2OCOO-OHNa2CO3+NNO2NCl-COO-OHNNO2N偶氮化合物(紅色) Gibbs反應OOOH-H2OCOO-OH+ClNOCICIpH910NO-CICIO

10、COO-NOCICIHOCOO-藍色 Emerson反應OOOH-H2OCOO-OH+NNCH3CH3NOOCOO-NNCH3CH3H2NOOK3Fe(CN)6紅色 （六）雙鍵加成（六）雙鍵加成難易程度：難易程度： C3-C4雙鍵雙鍵 呋喃或吡喃環(huán)上的雙鍵呋喃或吡喃環(huán)上的雙鍵 支鏈雙鍵支鏈雙鍵（七）氧化反應（七）氧化反應三、三、 香豆素的提取與分離香豆素的提取與分離45藥材提取物香豆素其他脂溶性成分香豆素單體化合物柱色譜法鹼溶酸沉系統(tǒng)溶劑昇華或蒸餾小分子香豆素類成分提 取分離（粗分）分離（細分）提取分離:總結性四、香豆素的檢識四、香豆素的檢識五、香豆素的結構研究五、香豆素的結構研究OOOHOH

11、OOOHOHOOOHOHOOOHOHOOOHOHOOOHOH六、含香豆素的中藥實例六、含香豆素的中藥實例六、實例秦皮秦皮為木犀科植物苦櫪白蠟樹Fraxinus rhynchophylla、白蠟樹F. chinensis、尖葉白蠟樹F. szaboana、宿柱白蠟樹F. stylosa的干燥枝皮或干皮，主產于吉林、遼寧及河南等地。具有清熱燥濕、清肝明目、止瀉等功效，用于痢疾、泄瀉、赤白帶下、目赤腫痛等癥。 秦皮主要含七葉內酯、七葉苷、秦皮素(fraxetin)、秦皮苷(fraxin)等，其中七葉內酯和七葉苷是抗炎、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛的有效成分。 R R七葉內酯 H 秦皮素 H七葉苷 glc 秦皮苷 gl

12、c OOHORO OOHOCH3OOR六、實例1、秦皮氯仿層（脂雜）秦皮粗粉95%乙醇，回流提取乙醇提取液加熱水分散，氯仿萃取揮去氯仿，醋酸乙酯萃取水層回收乙醇濃縮液水層濃縮，析晶七葉苷粗品甲醇-水重結晶七葉苷結晶醋酸乙酯層回收溶劑殘渣甲醇，濃縮析晶七葉內酯粗品 甲醇-水重結晶七葉內酯精品2、前胡 散風清熱、降氣化痰OOOOCH3CH3CH3O-glcOOCH3CH3OO-glcOH 白花前胡苷紫花前胡苷60存在于紫花前胡中OOOR1OR2OOOR2R1 R1 R2Decuroside I -O-b-D-Glc(61)-b-D-Glc HDecuroside I -O-b-D-Glc(61)-

13、a-D-Glc HDecuroside I -O-b-D-Glc(41)-a-D-Glc HDecuroside I -O-b-D-Glc(61)-b-D-Api H R1 R2Decuroside I OH O-b-D-GlcDecuroside I -O-b-D-Glc OHDecuroside I H -O-b-D-Glc存在于白花前胡中（六）含香豆素的中藥實例61OOOOOOOOOOOOHOOOOHOOH紫花前胡醇 紫花前胡香豆素I 紫花前胡素OOOOOOOOOOOOOOOOOOGlcOH北美芹素 白花前胡丙素 白花前胡甙II（六）含香豆素的中藥實例62前胡根粗粉石油醚提取液流份7石油

14、醚回流提取，濃縮，冷藏放置流份27-42流份23-26流份43-47丙素蒸幹苯後乙醇重結晶 甲素 甲素重結晶丁素粗結晶苯溶解，上矽膠柱色譜母液（乙素）丙素重經(jīng)晶重結晶（六）含香豆素的中藥實例63（六）含香豆素的中藥實例來源傘形科植物白芷(Angelica dahurica)和杭白芷(P. dahuricavar. formosana)的乾燥根功效散風除濕、通竅止痛現(xiàn)代藥理鎮(zhèn)痛、抗菌、光敏作用64OOOOOOOOHOOOOO異歐芹素乙 別歐芹素乙 氧化前胡內酯(isoimperatorin) (alloimperatorin) (oxypeucedanin) （六）含香豆素的中藥實例化學成分揮發(fā)

15、油，呋喃香豆素：氧化前胡內酯、歐芹素乙、珊瑚菜內酯、比克白芷內酯等10餘種65OOOOCH3OHOOHOOOOCH3OO比克白芷內酯（byakangelicin)(又名白當歸素，比克白芷素）脫水比克白芷內酯（byakangelicol)(又名白當歸醚，白當歸腦）（六）含香豆素的中藥實例66藥材 淡黃色鱗片結晶（脫水比克白芷內酯）母液乙醚液低溫放置，析晶回收Et2O水蒸氣蒸餾殘留物熱水提，放冷，析晶揮發(fā)油比克白芷內酯微黃色結晶乙醇重結晶乙醚浸出（六）含香豆素的中藥實例分類藥名原植物主要香豆素成分簡單香豆素茵 陳 茵陳蒿Artemisia capillaris的幼苗 含濱蒿內酯與茵陳素；另含茵陳色

16、酮、揮發(fā)油、綠原酸等 秦 皮 苦 櫪 白 蠟 樹 F r a x i n u s rnyhchopnylla的樹皮含七葉內酯、七葉苷；另含鞣質、秦皮素、秦皮苷等 蛇床子 蛇床子Cnidium monnieri的成熟果實含歐芹酚甲醚、二氫歐山芹素、二氫歐山芹醇、O-乙酰二氫歐山芹酯、O-異戊烯二氫歐山芹醇；另含揮發(fā)油等呋喃香豆素 獨 活 重 齒 毛 當 歸 A n g e l i c a pubescens的根含佛手柑內酯、二氫山芹醇當歸酸酯、二氫山芹醇乙酸酯、傘形花內酯、二氫山芹醇、當歸醇等 前 胡 紫 花 前 胡 P e u c e d a n u m decursivum的根含前胡苷元、前

17、胡苷；另含揮發(fā)油等 補骨脂 補骨脂Psoralea corylifolia的成熟果實含補骨脂素和異補骨脂素及其苷等；另含黃酮類成分 白 芷 白芷Angelica dahurica的根含比克白芷素、比克白芷醚、氧化前胡素、歐前胡素、異歐前胡素、珊瑚菜素等10種香豆素；另含揮發(fā)油等吡喃香豆素前 胡 白花前胡Peucedanum praeruptorum的根含白花前胡甲素、乙素、丙素、丁素等；另含揮發(fā)油七、含有香豆素的常用中藥第四節(jié) 木脂素（Lignans） 木脂素是一類由木脂素是一類由兩分子苯丙素衍生物兩分子苯丙素衍生物聚合而成的天聚合而成的天然化合物然化合物 大多呈游離狀態(tài)，少數(shù)與糖結合成苷而存

18、在于植物大多呈游離狀態(tài)，少數(shù)與糖結合成苷而存在于植物的木部和樹脂中，故稱之木脂素的木部和樹脂中，故稱之木脂素 具多種生物活性，如抗癌、抗病毒、抑制生物體內具多種生物活性，如抗癌、抗病毒、抑制生物體內的酶活力、保肝、降低應激反應和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作的酶活力、保肝、降低應激反應和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用等用等一、木脂素的結構與分類COOHCH2OHCH3CH2 g g -碳原子氧化型碳原子氧化型 的木脂素類的木脂素類g g -碳原子未氧化型碳原子未氧化型 的新木脂素類的新木脂素類組成木脂素的單體主要有四種：組成木脂素的單體主要有四種：1.1.簡單木脂素：側鏈簡單木脂素：側鏈8-88-8縮合縮合CH3C

19、H3OHOHOHOH 去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸 (nordihydroguaiaretic acid)(nordihydroguaiaretic acid)CH3CH31 13 34 46 67 78 89 92 21 12 23 34 46 67 78 89 95 55 5CH3CH3OCH3OO2.單環(huán)氧木脂素單環(huán)氧木脂素(monoepoxylignan） 木脂素分子中有一個環(huán)氧結構，環(huán)氧的位置可木脂素分子中有一個環(huán)氧結構，環(huán)氧的位置可以在以在7-O-7、9-O-9、7-O-9等位置，形成四氫等位置，形成四氫呋喃環(huán)的結構。呋喃環(huán)的結構。OOOOOO3.木脂內酯（木脂內酯（lig

20、nanolide）木脂素分子中含有內酯結構，多在木脂素分子中含有內酯結構，多在9-9位形成位形成內酯環(huán)內酯環(huán)。它是單環(huán)氧木酯素的氧化狀態(tài)。它是單環(huán)氧木酯素的氧化狀態(tài)OOH3COOHOCH3OCH3牛蒡子苷元（牛蒡子苷元（arctigeninarctigenin）OOOOOO臺灣脂素臺灣脂素B BCH3CH3CH3CH3苯代四氫萘苯代四氫萘CH3CH3苯代二氫萘苯代二氫萘苯代萘苯代萘4 . 環(huán)木脂素（環(huán)木脂素（cyclolignan）分子中有苯代四氫萘、苯代二氫萘和苯代萘等分子中有苯代四氫萘、苯代二氫萘和苯代萘等結構類型。自然界中以苯代四氫萘多見。結構類型。自然界中以苯代四氫萘多見。CH2OHC

21、H2OHOHOHOHH3CO 異紫杉脂素異紫杉脂素 （isotaxiresinol）CH2OHCOO-glcOCH3OCH3H3COOO去氧鬼臼毒脂素葡萄糖脂苷去氧鬼臼毒脂素葡萄糖脂苷1 1OO1 1234 44-苯代萘酞型（上向）苯代萘酞型（上向）OO1 1234 41-苯代萘酞型（下向）苯代萘酞型（下向）5.環(huán)木脂內酯（環(huán)木脂內酯（cyclolignolide）由環(huán)木脂素由環(huán)木脂素C9-C9間環(huán)和成內酯環(huán)。內酯環(huán)的間環(huán)和成內酯環(huán)。內酯環(huán)的環(huán)和方向有上向和下向兩種類型環(huán)和方向有上向和下向兩種類型OOCH3OCH3H3COOHOOO 1-鬼臼毒脂素鬼臼毒脂素 （1-podophyllotoxi

22、n）6.雙環(huán)氧木脂素雙環(huán)氧木脂素(bisepoxylignan)兩分子苯丙素分子側鏈相互連接，在兩分子苯丙素分子側鏈相互連接，在7-9和和7-9之間形成雙駢四氫呋喃環(huán)。之間形成雙駢四氫呋喃環(huán)。OOH3COH3COOOOROCH3連翹脂素 R=H連翹苷 R=glc7.7.聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素(dibenzocyclooctene (dibenzocyclooctene lignans)lignans)結構中既有聯(lián)苯，又有聯(lián)苯與側鏈環(huán)合而成的八結構中既有聯(lián)苯，又有聯(lián)苯與側鏈環(huán)合而成的八元環(huán)元環(huán)CH3CH3CH3CH3ORH3COH3COORH3COH3COOH聯(lián)苯環(huán)辛烯型五味子醇

23、R=H五味子素 R=CH38.8.聯(lián)苯型木脂素聯(lián)苯型木脂素(diphenylene lignans)(diphenylene lignans)兩個苯環(huán)通過兩個苯環(huán)通過3-33-3直接相連而成直接相連而成，其側鏈為未氧化型，其側鏈為未氧化型CH2OHCH2OHCH2OHCH2OH厚樸酚 和厚樸酚二、木脂素的理化性質1. 性狀及溶解性 性狀：多為無色結晶，一般無揮發(fā)性，少數(shù)有升華性 溶解性：游離木脂素難溶于水，易溶于有機溶劑 木脂素苷水溶性增加2. 光學活性與異構化 木脂素的生理活性常與手性碳的構型有關，在提取分離時要注意操作條件，盡量避免與酸堿接觸，防止其構型改變 溶解性(三)酸堿異構化作用OO

24、OOCH3OCH3CH3OOHONaOAc EtOHOOOOCH3OCH3CH3OOHO12323 鬼臼毒脂素 苦鬼臼脂素 +90 失去抗癌活性 OOHHOOOOH+OOHHOOOOd-芝麻脂素 d-細辛脂素三、木脂素的提取分離1. 溶劑法2. 堿溶酸沉法3. 色譜法 86（四）提取分離 木脂素在植物體內的存在形式：多數(shù)呈游離型，少數(shù)成苷 常與大量樹脂狀物共存，本身在溶劑處理過程中也容易樹脂化.提取物純度較好溶解度小,需多次提取;提取效率低;不能提出苷對木脂素溶解度較大滲透性差,提取效率低,不能提出苷滲透性好,提取完全,得率高;常用雜質多,後處理較複雜；再以石油醚乙醚抽提適用於具有酚羥基或內酯

25、環(huán)結構的木脂素酸化後木脂素即沉澱析出溶劑法鹼溶酸沉法石油醚 苯 乙醚 氯仿甲醇丙酮鹼水87（四）提取分離吸附柱色譜多用於游離木脂素的分離分配柱色譜多用於木脂素苷的分離 多用柱色譜法 氧化鋁柱色譜： 苯-乙醚,乙醚-氯仿,氯仿-甲醇洗脫 矽膠柱色譜 氯仿甲醇洗脫 含水混合溶劑(如含水氯仿-甲醇) 矽藻土柱色譜 乙酸乙酯-水四、木脂素的檢識1. 理化檢識（沒有專一反應） 酚羥基：三氯化鐵反應 亞甲二氧基： Labat反應：濃硫酸+沒食子酸 藍綠Ecgring反應：濃硫酸+變色酸 藍紫 內酯環(huán)：異羥肟酸鐵反應2. 色譜檢識 1%茴香醛濃硫酸試劑 5%或10%磷鉬酸乙醇試劑 10%硫酸乙醇試劑 碘蒸氣

26、熏 中文名稱：變色酸,AR中文別名：鉻變酸,1,8-二羥基萘-3,6-二磺酸,4，5-二羥基-2，7-萘二磺酸,比色酸英文名稱：Chromotropic acid化學名：4，5-Dihydroxy-2,7-naphthalene disulfonic acid;1,8-Dihydroxynaph-thalene-3,6-disulfonic acid顏色反應 作用于亞甲二氧基的反應（1）labat 反應OO濃H2SO4HCHO COOHOHHOOH沒食子酸（2）Ecgrine 反應OO濃H2SO4HCHO OHOHHO3SSO3H變色酸HOHOCH2SO3HSO3HSO3HSO3HOHOHHO

27、HOSO3HSO3HCHSO3HSO3HOHOH藍紫色六、實例五味子 五味子成分五味子酯甲五味子酯甲 聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯 OOCH3OCH3OCH3OOCH3ORCH3CH3OHOOOOCOOCH3COOCH3OCH3OCH3 五味子酯甲 R=COC6H5 聯(lián)苯雙酯五味子酯乙 R=CH3HCH3CO 94華中五味子水上清液膠狀物沉澱汽油，80%EtOH萃取，濃縮乙醇層濃縮放置汽油層母液汽油洗脫液乙醇提取物粗晶溶于水氧化鋁柱色譜，汽油洗脫蒸幹，石油醚、80%乙醇分配石油醚層乙醇層蒸幹，氧化鋁柱色譜去氧五味脂素經(jīng)氧化鋁反復柱色譜五味子酯甲五味子酯乙五味子酯丙五味子酯丁五味子酯戊含木脂素的中藥實例提取

28、分離95（五）含木脂素的中藥實例來源木樨科連翹Forsythiasuspensa幹燥果。功效清熱解毒、消毒散結，用於風熱感冒等癥化學成分苯乙醇苷類（如連翹酯苷類，為抗菌有效成分； 木脂素類（多含于莖葉）：連翹脂素（phillygenol)及其苷連翹苷（phillyrin)、牛蒡子苷(arctiin)、(-)羅漢松脂素-4-O-b-D葡萄苷類（matairesinol-4-O-b-D-glucoside)等.96連翹葉粉末藥渣水提液加少量CaCO3,加水煮沸4次,過濾濃縮至浸膏,再用乙醇提取乙醇液減壓濃縮後加熱水溶解,加入鍛制MgO,放置連翹苷不溶物MgO固體物乙醇提取數(shù)次合併提取液醇提液濃縮後有結晶析出連翹苷粗品乙醇重結晶OOMeMeOOGlcOMeO（五）含木脂