革蘭陽性菌所致院內(nèi)獲得性肺炎診療進(jìn)展

1、會計學(xué)1革蘭陽性菌所致院內(nèi)獲得性肺炎診療進(jìn)革蘭陽性菌所致院內(nèi)獲得性肺炎診療進(jìn)展展第1頁/共57頁第2頁/共57頁第3頁/共57頁第4頁/共57頁N Engl J Med 2003;348:1546-54.第5頁/共57頁0%20%40%60%第6頁/共57頁第7頁/共57頁Bonten MJ et al. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416.第8頁/共57頁Bonten MJ et al. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416.第9頁/共57頁P(yáng). aerug(23 %)P. aeru(18 %)

2、P. aeru(21 %)P. aeru(42.1 %)P. aeru(18 %)P. aeru(17.6 %)P. aeru(20 %)P. aeru(18 %)* Philippines: VAP dataAsian HAP Working Group. Am J Infect Control 2008;36:S83-92.第10頁/共57頁12第11頁/共57頁第12頁/共57頁第13頁/共57頁第14頁/共57頁1. Ibrahim EH, et al. Chest. 2000;118:146-155. 2. Valles J, et al. Chest. 2003;123:1615-

3、1624. 3. Khatib R, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2006;25:181-185. 4. Teixeira PJZ, et al. J Hosp Infect. 2007;65:361-367. 5. The American Thoracic Society and the Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. a 研究使用了名詞“不充分治療”01020304050607080菌血癥社區(qū)獲得性-

4、菌血癥金葡菌菌血癥呼吸機(jī)相關(guān)肺炎病死率(患者% )正確的抗菌治療不恰當(dāng)?shù)目咕委烶 .0011a3P .05P = .0224aP = .02不恰當(dāng)初始治療使死亡率上升不恰當(dāng)初始治療使死亡率上升研究顯示，研究顯示，不恰當(dāng)治療是病死率高的不恰當(dāng)治療是病死率高的重要獨立危險因素重要獨立危險因素1-4不恰當(dāng)初始治療定義為：分離到的病原菌對所使用的藥物不敏感5第15頁/共57頁1. Lodise TP, et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1418-1423. 2. Iregui MI, et al. Chest. 2002;122:262-268.051015202530

5、354045菌血癥1 呼吸機(jī)相關(guān)肺炎2病死率 (患者的%)早期治療延誤治療P = .05P .01金葡菌早期早期12.5h晚期晚期28.6h 2“延遲延遲”、“及及早早”分界點為分界點為44.5h 1第16頁/共57頁低血壓發(fā)生后第1h(H1)內(nèi)接受有效抗生素治療者： 存活率 79.9%低血壓發(fā)生后接受有效抗生素每延誤1h：存活率平均降低7.6%早期有效的抗生素治療: 黃金6小時Crit Care Med 2006; 34:15891596第17頁/共57頁Clinical Characteristics and Treatment Patterns Among Pats With VAPMa

6、rin H. Kollef. CHEST 2006; 129:12101218第18頁/共57頁銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌金葡菌金葡菌不動桿菌屬不動桿菌屬Kollef MH Clinical Inf Diseases 31 Suppl 4:131-8, Sept 2000第19頁/共57頁1. MRSA Infection. MayoC 2007. http:/ 2. Graffunder EM, Venezia RA. J Antimicrob Chemother. 2002;49:999-1005. 3. Safdar N, Maki DG. Ann Intern Med. 2002;136

7、:834-844. 4. Moran GJ, et al. N Engl J Med. 2006;355:666-74. 第20頁/共57頁*萬古霉素的谷濃度必須達(dá)到：15-20 g/mL第21頁/共57頁Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.利奈唑胺利奈唑胺 VS 萬古霉素：治療萬古霉素：治療MRSA院內(nèi)肺炎院內(nèi)肺炎臨床治愈率和存活率比較臨床治愈率和存活率比較隨機(jī)、雙盲、多中心、對照、前瞻性研究，進(jìn)行的回顧性分析隨機(jī)、雙盲、多中心、對照、前瞻性研究，進(jìn)行的回顧性分析第22頁/共57頁Wunderink R.et al. Chest. 2003;

8、124:1789-97.第23頁/共57頁Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.第24頁/共57頁 Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94利奈唑胺利奈唑胺 VS 萬古霉素：治療萬古霉素：治療G+菌呼吸機(jī)相關(guān)菌呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的臨床治愈率和存活率比較性肺炎的臨床治愈率和存活率比較隨機(jī)、雙盲、多中心、對照、前瞻性研究，進(jìn)行的回顧性分析隨機(jī)、雙盲、多中心、對照、前瞻性研究，進(jìn)行的回顧性分析第25頁/共57頁斯沃斯沃萬古霉素萬古霉素(63/128)(44/112)(41/90)(31/93

9、)(23/38)(8/35) Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.第26頁/共57頁Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.第27頁/共57頁Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.第28頁/共57頁 Kollef MH. et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94.M crucianiet al. Journal of Antimicrobial Che

10、motherapy. 1996;38:865-869第29頁/共57頁肺上皮細(xì)胞襯液肺上皮細(xì)胞襯液血清血清金葡菌金葡菌MIC90第30頁/共57頁Time After Last Dose (hours)ELF (肺上皮細(xì)胞襯液)血清MIC90, 金黃色葡萄球菌MIC90, 腸球菌屬M(fèi)IC90, 肺炎鏈球菌010010203040506070481224Mean Concentration (g/mL)Studied in 25 healthy volunteers given linezolid 600 mg orally for a total of 5 doses. Conte JE et

11、 al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:1477,1478.第31頁/共57頁Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother. 2007;60:788-9401020304050607080901000.180.50.7511.5234第32頁/共57頁95萬支0第33頁/共57頁第34頁/共57頁剛刊載n首個中國人群中進(jìn)行n隨機(jī)、雙盲、對照n多中心研究International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008) 241249第35頁/共

12、57頁International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008) 241249第36頁/共57頁International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008) 241249第37頁/共57頁n有效且安全/耐受性良好；n對照萬古霉素，斯沃的總體臨床治療成功率和細(xì)菌清除率更高；n斯沃是替代萬古霉素的臨床重要選擇。International Journal of Antimicrobial Agents 32 (2008) 241249第38頁/共57頁C Caution, risk of toxic

13、ity, avoid or reduce dose L Limitations, dosage reduction recommended or likelyS Standard dose and precautions, no dose adjustment required治療藥物治療藥物萬古霉素萬古霉素替考拉寧替考拉寧奎奴普汀奎奴普汀/達(dá)福普汀達(dá)福普汀 斯沃斯沃SCLCLLLSSSSSCSL第39頁/共57頁斯沃斯沃 vs. vs. 萬古霉素萬古霉素療效及安全性療效及安全性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱腫瘤患者Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-6

14、07第40頁/共57頁納入研究人群的實際情況納入研究人群的實際情況特征特征利奈唑胺利奈唑胺組組萬古霉素萬古霉素組組特征特征利奈唑胺組利奈唑胺組萬古霉素組萬古霉素組年齡年齡(年年) 均值均值偏差偏差 范圍范圍47.215.013-7648.115.715-86絕對中性粒細(xì)胞絕對中性粒細(xì)胞 100/mm3 100-500/mm3 500/mm3 儀器檢測不到儀器檢測不到N (%)172 (72.0)59 (24.7)8 (3.3)65N (%)175 (72.0)63 (25.9)5 (2.1)58性別性別 男男 女女179(58.9)125(41.1)161(53.5)140(46.5)初發(fā)惡性

15、腫瘤初發(fā)惡性腫瘤 非白血性白血病非白血性白血病 淋巴瘤淋巴瘤 骨髓瘤骨髓瘤 實體瘤實體瘤176(57.3)86(28.3)28(9.2)14(4.6)172(57.1)79(26.2)31(10.3)19(6.3)粒細(xì)胞減少持續(xù)粒細(xì)胞減少持續(xù)天數(shù)天數(shù) 均值均值偏差偏差 范圍范圍9.314.5-1-599.012.01-168疾病基線狀況疾病基線狀況 進(jìn)展性進(jìn)展性 緩和緩和 無變化無變化185(61.3)117(38.7)2190(64.2)106(35.8)5原發(fā)感染原發(fā)感染 發(fā)熱原因不明確發(fā)熱原因不明確 菌血癥菌血癥 導(dǎo)管相關(guān)性導(dǎo)管相關(guān)性 肺炎肺炎 皮膚軟組織感染皮膚軟組織感染 泌尿道感染泌

16、尿道感染 其他其他89(29.3)91(29.9)34(11.2)27(8.9)27(8.9)2(0.7)34(11.2)94(31.2)89(29.6)31(10.3)23(7.6)20(6.6)3(1.0)41(13.6)Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607第41頁/共57頁Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607第42頁/共57頁Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607第43頁/共57頁Jaksic B.et al.

17、Clin Infect Dis. 2006;42:597-607第44頁/共57頁治療前后血液學(xué)參數(shù)比較治療前后血液學(xué)參數(shù)比較血液學(xué)參數(shù)血液學(xué)參數(shù)治療組治療組基線值基線值結(jié)束治療時結(jié)束治療時治療結(jié)束后治療結(jié)束后7天天均值均值偏差偏差P均值均值偏差偏差P均值均值偏差偏差P血紅蛋白血紅蛋白,(g/dL)利奈唑胺利奈唑胺310.01.60.80萬古霉素萬古霉素1.510.01.7血小板計數(shù)血小板計數(shù)(103/mm3)利奈唑胺利奈唑胺674.7115.8141.0148.40.52萬古霉素萬古霉素31.553.675.298

18、.60.96149.9165.3白細(xì)胞白細(xì)胞, (103/mm3)利奈唑胺利奈唑胺0.772.430.443.855.164.795.160.51萬古霉素萬古霉素1.189.044.395.55中性粒細(xì)胞計數(shù)中性粒細(xì)胞計數(shù),(/mm3)利奈唑胺利奈唑胺1183410.7124804136299144120.88萬古霉素萬古霉素107290278843650.4129453592Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607第45頁/共57頁Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:

19、597-607第46頁/共57頁斯沃的各項特點中，不包括哪項？斯沃的各項特點中，不包括哪項？nA口服的絕對生物利用度為100nB. 必須在餐后服用nC. 體液/組織穿透力強(qiáng)，保證感染部位足夠藥物治療濃度nD. 老年患者無須調(diào)整劑量第47頁/共57頁 IDSA/ATS 2007 CAP指南，指南，對于既往健康的門診對于既往健康的門診CAP患者，患者，強(qiáng)烈推薦何藥物治療？強(qiáng)烈推薦何藥物治療？A阿奇霉素B. 呼吸喹諾酮C. 多西環(huán)素D. 阿莫西林第48頁/共57頁IJAA雜志雜志9月剛刊載的利奈唑胺中國人群臨月剛刊載的利奈唑胺中國人群臨床試驗示：就臨床成功和細(xì)菌清除而言，利床試驗示：就臨床成功和細(xì)菌清除而言，利奈唑胺較對照藥物更有效，該對照藥物為？奈唑胺較對照藥物更有效，該對照藥物為？nA萬古霉素nB. 替考拉寧nC. 頭孢唑啉nD. 頭孢拉定第49頁/共57頁希舒美主要針對的感染，不包括哪項？希舒美主要針對的感染，不包括哪項？nA 呼吸道感染nB 泌尿生殖系統(tǒng)感染nC 性傳播疾病nD 消化道感染第50頁/共57頁P(yáng). aerug(23 %)P. aeru(18 %)P. aeru(21