化學(xué)藥品注冊資料要求

1、化學(xué)藥品注冊資料要求化學(xué)藥品注冊資料要求-學(xué)習(xí)農(nóng)業(yè)部第442號公告精神內(nèi)內(nèi) 容容 提提 要要 化學(xué)藥品研究開發(fā)的內(nèi)容與過程化學(xué)藥品研究開發(fā)的內(nèi)容與過程 各類化學(xué)藥品注冊資料要求各類化學(xué)藥品注冊資料要求 各項資料的要求各項資料的要求1.1.化學(xué)藥品研制開發(fā)化學(xué)藥品研制開發(fā)的內(nèi)容與過程的內(nèi)容與過程化學(xué)藥品研制開發(fā)的內(nèi)容化學(xué)藥品研制開發(fā)的內(nèi)容 質(zhì)量可控性質(zhì)量可控性 有效性有效性 安全性安全性 質(zhì)質(zhì) 量量 可可 控控 性性- - 藥藥 學(xué)學(xué) 終產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及方法終產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及方法 原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及方法原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及方法 生產(chǎn)過程的標(biāo)準(zhǔn)及方法生產(chǎn)過程的標(biāo)準(zhǔn)及方法 包裝包裝 穩(wěn)定性穩(wěn)定性有有 效效

2、 性性-藥理學(xué)及臨床藥理學(xué)及臨床安安 全全 性性 試試 驗驗-毒毒 理理 學(xué)學(xué)化學(xué)藥品研制開發(fā)過程化學(xué)藥品研制開發(fā)過程 發(fā)明與發(fā)現(xiàn)階段發(fā)明與發(fā)現(xiàn)階段 非臨床階段非臨床階段 臨床階段臨床階段 上市后階段上市后階段 發(fā)明與發(fā)現(xiàn)階段發(fā)明與發(fā)現(xiàn)階段 對發(fā)現(xiàn)的新的化合物或購買專利化合對發(fā)現(xiàn)的新的化合物或購買專利化合物進(jìn)行初步研究物進(jìn)行初步研究 化學(xué)研究：結(jié)構(gòu)，性質(zhì)化學(xué)研究：結(jié)構(gòu)，性質(zhì) 先導(dǎo)試驗：實驗動物和靶動物的劑量、毒先導(dǎo)試驗：實驗動物和靶動物的劑量、毒性和藥動學(xué)性和藥動學(xué) 市場決策：根據(jù)臨床需要、經(jīng)濟效益等市場決策：根據(jù)臨床需要、經(jīng)濟效益等非非 臨臨 床床 階階 段段 實驗動物試驗實驗動物試驗 藥理

3、學(xué)研究藥理學(xué)研究: : 主要藥效，一般藥效主要藥效，一般藥效 藥動學(xué)藥動學(xué) 作用機理作用機理 毒理學(xué)研究：毒理學(xué)研究：急性毒性急性毒性 特殊毒性特殊毒性 長期毒性（毒代動力學(xué)，必要時）長期毒性（毒代動力學(xué)，必要時） 藥學(xué)研究藥學(xué)研究: : 原料及制劑的小試、中試及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料及制劑的小試、中試及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗臨臨 床床 階階 段段 靶動物試驗靶動物試驗 臨床臨床I I期（臨床藥理毒理實驗期）期（臨床藥理毒理實驗期） 耐受性試驗?zāi)褪苄栽囼?藥動學(xué)及生物利用度試驗藥動學(xué)及生物利用度試驗 毒性（安全性）試驗毒性（安全性）試驗 臨床臨床IIII期（臨床療效初步探索實驗期，實驗室）期（臨

4、床療效初步探索實驗期，實驗室） 隨機對照治療試驗隨機對照治療試驗 病體藥動學(xué)試驗（必要時）病體藥動學(xué)試驗（必要時） 臨床臨床IIIIII期（臨床效果全面評價實驗期，田間）期（臨床效果全面評價實驗期，田間） 自然生產(chǎn)條件下的指定區(qū)域隨機對照試驗，綜合考察自然生產(chǎn)條件下的指定區(qū)域隨機對照試驗，綜合考察有效性和安全性有效性和安全性 殘留消除試驗殘留消除試驗上上 市市 后后 階階 段段 補充資料：藥學(xué)、藥理學(xué)及毒理學(xué)補充資料：藥學(xué)、藥理學(xué)及毒理學(xué) 售后不良反應(yīng)監(jiān)測：售后不良反應(yīng)監(jiān)測：缺乏療效缺乏療效 動物的毒副反應(yīng)動物的毒副反應(yīng) 標(biāo)簽外用藥標(biāo)簽外用藥 對生產(chǎn)者和用藥人的副作用對生產(chǎn)者和用藥人的副作用

5、休藥期夠不夠休藥期夠不夠 殘留與食品安全殘留與食品安全 耐藥性耐藥性 生態(tài)毒理生態(tài)毒理化學(xué)藥品研發(fā)過程的特點化學(xué)藥品研發(fā)過程的特點 由實驗動物向靶動物過渡由實驗動物向靶動物過渡 由健康動物向發(fā)病動物過渡由健康動物向發(fā)病動物過渡 試驗規(guī)模逐步放大試驗規(guī)模逐步放大 是多學(xué)科綜合的復(fù)雜過程，每一步都是利益與是多學(xué)科綜合的復(fù)雜過程，每一步都是利益與風(fēng)險并存風(fēng)險并存基于經(jīng)濟、技術(shù)、倫理和法律等方面考慮2.2.各類化學(xué)藥品各類化學(xué)藥品注冊資料的來源注冊資料的來源第一類：全新原料藥及其制劑第一類：全新原料藥及其制劑 3434項資料必須源自自己藥品的試驗項資料必須源自自己藥品的試驗 藥學(xué)藥學(xué) 非臨床藥理、毒理

6、非臨床藥理、毒理 臨床藥理、毒理臨床藥理、毒理 殘留（非食品動物用藥，免）殘留（非食品動物用藥，免）第二類：仿制國外的原料及制劑第二類：仿制國外的原料及制劑 非臨床藥理、毒理非臨床藥理、毒理 可利用國內(nèi)外可靠的相關(guān)資料，收集不全的應(yīng)可利用國內(nèi)外可靠的相關(guān)資料，收集不全的應(yīng)使用自己的產(chǎn)品通過實驗補充使用自己的產(chǎn)品通過實驗補充 藥學(xué)、臨床和殘留藥學(xué)、臨床和殘留 使用自己的產(chǎn)品通過實驗收集資料使用自己的產(chǎn)品通過實驗收集資料藥學(xué)等效并不意味著生物等效藥學(xué)等效并不意味著生物等效靶動物和使用條件國內(nèi)外有差別靶動物和使用條件國內(nèi)外有差別生物等效并不意味著殘留消除一致生物等效并不意味著殘留消除一致第三類：改進(jìn)

7、已有的原料及其制劑第三類：改進(jìn)已有的原料及其制劑 改變酸根、堿基，成鹽、成酯改變酸根、堿基，成鹽、成酯 會改變藥物的理化性質(zhì)、生物利用度等，劑型也會會改變藥物的理化性質(zhì)、生物利用度等，劑型也會做相應(yīng)的改變，這些都將影響藥物的體內(nèi)過程及生物活做相應(yīng)的改變，這些都將影響藥物的體內(nèi)過程及生物活性，因此性，因此 藥學(xué)、臨床和殘留使用改變后的產(chǎn)品通過實驗收藥學(xué)、臨床和殘留使用改變后的產(chǎn)品通過實驗收集資料集資料 非臨床藥理、毒理視情況，或利用國內(nèi)外已有的非臨床藥理、毒理視情況，或利用國內(nèi)外已有的相關(guān)資料，或使用改變后的產(chǎn)品通過實驗收集相關(guān)資料，或使用改變后的產(chǎn)品通過實驗收集 人藥轉(zhuǎn)獸用人藥轉(zhuǎn)獸用 非臨床藥

8、理、毒理可利用國內(nèi)外可靠的相關(guān)資料，非臨床藥理、毒理可利用國內(nèi)外可靠的相關(guān)資料，收集不全的應(yīng)使用自己的產(chǎn)品通過實驗補充收集不全的應(yīng)使用自己的產(chǎn)品通過實驗補充 藥學(xué)、臨床和殘留使用自己的產(chǎn)品收集資料藥學(xué)、臨床和殘留使用自己的產(chǎn)品收集資料第四類：創(chuàng)新的制劑第四類：創(chuàng)新的制劑 活性成分（及輔料）的活性成分（及輔料）的非臨床藥理、毒理非臨床藥理、毒理 可利用國內(nèi)外可靠的相關(guān)資料，收集不到的可利用國內(nèi)外可靠的相關(guān)資料，收集不到的則通過實驗說明則通過實驗說明 藥劑學(xué)、臨床和殘留藥劑學(xué)、臨床和殘留 使用自己的產(chǎn)品通過實驗收集使用自己的產(chǎn)品通過實驗收集 單方制劑要說明活性成分與輔料的相互作用；單方制劑要說明活

9、性成分與輔料的相互作用； 復(fù)方制劑要說明藥物活性成分之間、活性成復(fù)方制劑要說明藥物活性成分之間、活性成分與輔料之間的相互作用（藥劑學(xué)，藥動學(xué)和分與輔料之間的相互作用（藥劑學(xué)，藥動學(xué)和藥效學(xué)方面的）藥效學(xué)方面的）第五類：仿制國外的制劑第五類：仿制國外的制劑 活性成分（及輔料）的活性成分（及輔料）的非臨床藥理、毒理非臨床藥理、毒理，活，活性成分之間、活性成分與輔料之間的性成分之間、活性成分與輔料之間的相互作用相互作用 可利用國內(nèi)外可靠的相關(guān)資料，收集不到的可利用國內(nèi)外可靠的相關(guān)資料，收集不到的則用實驗說明則用實驗說明 藥劑學(xué)、臨床和殘留藥劑學(xué)、臨床和殘留 使用自己的產(chǎn)品通過實驗收集使用自己的產(chǎn)品通

10、過實驗收集 3. 3. 各項資料的基本要求各項資料的基本要求獸獸 藥藥 名名 稱稱 通用名（品名）：中英文及漢語拼音通用名（品名）：中英文及漢語拼音 化學(xué)名：中英文化學(xué)名：中英文 商品名商品名 化學(xué)結(jié)構(gòu)式，分子式，分子量化學(xué)結(jié)構(gòu)式，分子式，分子量 命名依據(jù)命名依據(jù)證證 明明 性性 文文 件件 研制單位法人證明研制單位法人證明 獸藥生產(chǎn)許可證？獸藥生產(chǎn)許可證？ 獸藥獸藥GMPGMP證書？證書？ 專利及其權(quán)屬說明，非侵權(quán)保證書專利及其權(quán)屬說明，非侵權(quán)保證書 獸藥臨床試驗批文獸藥臨床試驗批文 包裝材料及容器的藥用合格證明包裝材料及容器的藥用合格證明立立 題題 依依 據(jù)據(jù) 目目 的的 創(chuàng)新品，還是克服

11、老產(chǎn)品之不足？解決行業(yè)中何種問題？ 組方依據(jù) 國內(nèi)外概況國內(nèi)外概況 研發(fā)，生產(chǎn)，使用，藥政管理等 研制開發(fā)概況研制開發(fā)概況 研發(fā)過程； 質(zhì)量、有效性、安全性的主要數(shù)據(jù)及意義； 產(chǎn)品的科學(xué)性、先進(jìn)性及適用性評述 意意 義義 經(jīng)濟，社會，生態(tài)說明書樣稿及起草說明說明書樣稿及起草說明 說明書樣稿說明書樣稿 獸用標(biāo)識、獸藥名稱、主要成分、性狀、藥理作用、適應(yīng)癥（或功能與主治）、用法與用量、不良反應(yīng)、注意事項、休藥期、包裝處理措施、有效期、含量/包裝規(guī)格、批準(zhǔn)文號、貯藏、生產(chǎn)企業(yè)信息等 起草說明起草說明 說明每項內(nèi)容及參數(shù)的依據(jù)和理由包裝和標(biāo)簽樣稿包裝和標(biāo)簽樣稿 包裝樣品包裝樣品 提供實物提供實物 制劑

12、標(biāo)簽制劑標(biāo)簽 內(nèi)標(biāo)簽獸用標(biāo)識、獸藥名稱、適應(yīng)癥（或功能與主內(nèi)標(biāo)簽獸用標(biāo)識、獸藥名稱、適應(yīng)癥（或功能與主治）、含量治）、含量/ /包裝規(guī)格、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號、包裝規(guī)格、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號、有效期、生產(chǎn)企業(yè)信息等有效期、生產(chǎn)企業(yè)信息等 外標(biāo)簽獸用標(biāo)識、獸藥名稱、主要成分、適應(yīng)癥外標(biāo)簽獸用標(biāo)識、獸藥名稱、主要成分、適應(yīng)癥（或功能與主治）、用法與用量、含量（或功能與主治）、用法與用量、含量/ /包裝規(guī)格、批準(zhǔn)包裝規(guī)格、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號、有效期、休藥期、貯藏、文號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號、有效期、休藥期、貯藏、包裝數(shù)量、生產(chǎn)企業(yè)信息等包裝數(shù)量、生產(chǎn)企業(yè)信息等 原料標(biāo)簽原料標(biāo)

13、簽 獸藥名稱、包裝規(guī)格、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號、有效期、獸藥名稱、包裝規(guī)格、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號、有效期、貯藏、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)信息、其他標(biāo)記等貯藏、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)信息、其他標(biāo)記等藥藥 學(xué)學(xué) 研研 究究 綜綜 述述 研究過程研究過程 研究的主要內(nèi)容及其技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)研究的主要內(nèi)容及其技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo) 結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì) 工藝及中試工藝及中試 制劑處方及工藝制劑處方及工藝 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 穩(wěn)定性等穩(wěn)定性等 國內(nèi)外相關(guān)研究概況國內(nèi)外相關(guān)研究概況 評價與分析評價與分析 科學(xué)性、先進(jìn)性評價科學(xué)性、先進(jìn)性評價 效益（經(jīng)濟、環(huán)境）分析效益（經(jīng)濟、環(huán)境）分析活活 性性 成成 分分 研研 究究 組分及其

14、結(jié)構(gòu)確證組分及其結(jié)構(gòu)確證 元素分析元素分析 官能團(tuán)分析官能團(tuán)分析 光譜（紅外、紫外、質(zhì)譜、核磁）光譜（紅外、紫外、質(zhì)譜、核磁） 色譜及色質(zhì)聯(lián)用色譜及色質(zhì)聯(lián)用 其他其他 理化性質(zhì)測定理化性質(zhì)測定 性狀（外觀、色澤、臭、味、結(jié)晶形狀、粒度大小、性狀（外觀、色澤、臭、味、結(jié)晶形狀、粒度大小、吸濕性、風(fēng)化性、揮發(fā)性等）吸濕性、風(fēng)化性、揮發(fā)性等） 理化常數(shù)（熔點、溶解性、吸收系數(shù)、晶型）理化常數(shù)（熔點、溶解性、吸收系數(shù)、晶型） 油水分配系數(shù)油水分配系數(shù) 解離度解離度 立體異構(gòu)現(xiàn)象立體異構(gòu)現(xiàn)象 其他（多晶型、溶解速度、粒子大?。┢渌ǘ嗑?、溶解速度、粒子大?。?定性、定量方法研究定性、定量方法研究 原料

15、藥生產(chǎn)工藝原料藥生產(chǎn)工藝 工藝：流程，反應(yīng)條件（原料及溶媒、溫度、工藝：流程，反應(yīng)條件（原料及溶媒、溫度、時間、催化、壓力、攪拌等）時間、催化、壓力、攪拌等） 產(chǎn)品精制、雜質(zhì)及副產(chǎn)物控制方法，溶媒回收產(chǎn)品精制、雜質(zhì)及副產(chǎn)物控制方法，溶媒回收套用辦法套用辦法 “三廢三廢”及處理辦法，環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)及處理辦法，環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、控制辦法及說明原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、控制辦法及說明 投入投入/ /產(chǎn)出，成本核算產(chǎn)出，成本核算 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及說明標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及說明標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返闹苽渑c考核標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返闹苽渑c考核 來源或制備工藝來源或制備工藝 理化常數(shù)、純度、含量理化常數(shù)、純度、含量 定性、定量方

16、法及數(shù)據(jù)定性、定量方法及數(shù)據(jù) 考核方法及數(shù)據(jù)考核方法及數(shù)據(jù)制劑處方與工藝制劑處方與工藝 劑型評選，處方及依據(jù)劑型評選，處方及依據(jù) 工藝：流程，生產(chǎn)條件，原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控工藝：流程，生產(chǎn)條件，原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制辦法，制辦法，“三廢三廢”及處理辦法及處理辦法 投入投入/ /產(chǎn)出，成本核算產(chǎn)出，成本核算 操作規(guī)程及說明操作規(guī)程及說明穩(wěn)穩(wěn) 定定 性性 試試 驗驗 影響因素試驗影響因素試驗 加速試驗加速試驗 留樣考察留樣考察質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明 原料藥原料藥 名稱，化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子式及分子量，含量限度，性名稱，化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子式及分子量，含量限度，性狀，鑒別，檢查，含量測定，貯藏，制劑狀

17、，鑒別，檢查，含量測定，貯藏，制劑 制制 劑劑 名稱，含量限度，處方，性狀，鑒別，檢查，含量名稱，含量限度，處方，性狀，鑒別，檢查，含量測定，規(guī)格，貯藏測定，規(guī)格，貯藏 起草說明起草說明 說明規(guī)定含量限度、性狀、鑒別項目、檢查項目、說明規(guī)定含量限度、性狀、鑒別項目、檢查項目、含量測定方法的依據(jù)或理由，各項檢測方法的原理、含量測定方法的依據(jù)或理由，各項檢測方法的原理、準(zhǔn)確度、精密度及相關(guān)數(shù)據(jù)（含圖譜），所用對照品、準(zhǔn)確度、精密度及相關(guān)數(shù)據(jù)（含圖譜），所用對照品、試劑、材料的品種及濃度試劑、材料的品種及濃度非臨床藥理、毒理研究綜述非臨床藥理、毒理研究綜述 研究過程研究過程 主要研究內(nèi)容及其結(jié)果主要

18、研究內(nèi)容及其結(jié)果 藥理學(xué)確定新藥作用的性質(zhì)、強度、特點（與老藥相藥理學(xué)確定新藥作用的性質(zhì)、強度、特點（與老藥相比），作用規(guī)律比），作用規(guī)律( (量效、時效），作用部位及可能的作用量效、時效），作用部位及可能的作用機制，臨床效應(yīng)機制，臨床效應(yīng) 毒理學(xué)確定毒性劑量、安全劑量和作用時間的范圍；毒理學(xué)確定毒性劑量、安全劑量和作用時間的范圍；發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)的性質(zhì)、特點（可逆性）和規(guī)律（量發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)的性質(zhì)、特點（可逆性）和規(guī)律（量- -效、效、時時- -效關(guān)系）；尋找毒性反應(yīng)的靶器官及生物標(biāo)示物；解效關(guān)系）；尋找毒性反應(yīng)的靶器官及生物標(biāo)示物；解救措施救措施 國內(nèi)外研究概況及比較分析國內(nèi)外研究概況及比較分析

19、 有效性和安全性（含食品安全性）初步評價有效性和安全性（含食品安全性）初步評價主主 要要 藥藥 效效 研研 究究 目的意義目的意義 預(yù)期藥效的性質(zhì)、強度和效應(yīng)表現(xiàn)（整體、細(xì)胞、預(yù)期藥效的性質(zhì)、強度和效應(yīng)表現(xiàn)（整體、細(xì)胞、分子水平）；分子水平）； 藥物作用的部位及可能機理；藥物作用的部位及可能機理； 作用的量作用的量- -效關(guān)系、時效關(guān)系、時- -效關(guān)系等效關(guān)系等 要要 求求 采用兩種以上方法（其中一種是整體動物）采用兩種以上方法（其中一種是整體動物） 病原體敏感性試驗（標(biāo)準(zhǔn)株和分離株）病原體敏感性試驗（標(biāo)準(zhǔn)株和分離株） 觀測多方面的指標(biāo)觀測多方面的指標(biāo) 與老藥進(jìn)行比較與老藥進(jìn)行比較安全安全(一

20、般一般)藥理研究藥理研究 目的意義目的意義 全面認(rèn)識新藥可能存在的廣泛的藥理作用，以便一全面認(rèn)識新藥可能存在的廣泛的藥理作用，以便一藥多用或發(fā)現(xiàn)新藥的毒副作用或不良反應(yīng)藥多用或發(fā)現(xiàn)新藥的毒副作用或不良反應(yīng) 進(jìn)一步闡明新藥的作用機制進(jìn)一步闡明新藥的作用機制 普查新藥的作用部位、性質(zhì)及其特點，為長期毒性普查新藥的作用部位、性質(zhì)及其特點，為長期毒性試驗提供依據(jù)試驗提供依據(jù) 結(jié)果與結(jié)論結(jié)果與結(jié)論 各種藥效的性質(zhì)、強度和效應(yīng)表現(xiàn)各種藥效的性質(zhì)、強度和效應(yīng)表現(xiàn) 各種作用的部位及可能機理各種作用的部位及可能機理 各種作用相應(yīng)的量各種作用相應(yīng)的量- -效關(guān)系、時效關(guān)系、時- -效關(guān)系等效關(guān)系等 要要 求求 采

21、用多種體內(nèi)外模型或?qū)嶒炏到y(tǒng)采用多種體內(nèi)外模型或?qū)嶒炏到y(tǒng)藥代動力學(xué)研究藥代動力學(xué)研究 目的意義：目的意義：說明機體對藥物的處置作用； 確定新藥代謝的性質(zhì)； 說明藥理作用的量-效關(guān)系及時-效關(guān)系； 認(rèn)識作用機理和藥物的相互作用； 比較藥物代謝的種屬差異； 幫助劑型評選 主要研究內(nèi)容主要研究內(nèi)容 建立活性成分及主要代謝物分析方法； 測定體液和組織中化合物濃度及其參數(shù)； 研究生物利用度； 研究分布，代謝及排泄的特點急急 性性 毒毒 性性 試試 驗驗 目的意義目的意義 了解急性毒性的強弱： LD50 ，安全系數(shù)和安全范圍，為長期和特殊毒性選擇劑量時參考； 獲得毒性反應(yīng)信息，為臨床毒副反應(yīng)監(jiān)測提供參考；

22、判斷藥物相互作用的性質(zhì) 主要結(jié)果主要結(jié)果 有關(guān)參數(shù)：LD50 、95%可信限、劑量-死亡率曲線的斜率，近似致死量（ALD）和最大耐受量（MTD） 毒性反應(yīng)和死亡情況：中毒癥狀、中毒發(fā)生時間、死亡時間、持續(xù)時間、恢復(fù)期，動物最短死亡時間、最長死亡時間和平均死亡時間 若發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)有明顯的性別差異時，還要分別求出不同性別的LD50 長長 期期 毒毒 性性 試試 驗驗 目的意義目的意義 說明毒性反應(yīng)的種類和性質(zhì)，量效關(guān)系，毒性出現(xiàn)的組織、靶器官、損害程度和可逆性等； 確定動物耐受的劑量范圍和完全無毒的安全的劑量范圍； 為新藥是否進(jìn)行臨床試驗、臨床試驗用多大劑量、著重觀察哪些指標(biāo)等提供參考 主要實驗內(nèi)

23、容主要實驗內(nèi)容 亞慢性毒性實驗 慢性試驗（必要時，結(jié)合做毒代動力學(xué)） 結(jié)果報告：結(jié)果報告：各臟器的功能和病理形態(tài)學(xué)； 臨床表現(xiàn)； 血液學(xué)，臨床生化； 其他特殊指標(biāo) “三三 致致” ” 試試 驗驗 致突變試驗致突變試驗 微生物回復(fù)突變試驗； 哺乳動物培養(yǎng)細(xì)胞染色體畸變試驗； 微核試驗，等 致畸試驗致畸試驗 傳統(tǒng)致畸試驗 喂養(yǎng)致畸試驗（在90天喂養(yǎng)試驗之后進(jìn)行） 致癌試驗致癌試驗 根據(jù)化合物結(jié)構(gòu)、致突變及長期試驗的結(jié)果決定是否進(jìn)行此項試驗生生 殖殖 毒毒 性性 試試 驗驗 一般生殖毒性試驗一般生殖毒性試驗 致畸胎試驗（同前）致畸胎試驗（同前）其他特殊毒性試驗其他特殊毒性試驗 免疫及過敏反應(yīng)免疫及過

24、敏反應(yīng) 內(nèi)分泌試驗內(nèi)分泌試驗 溶血試驗溶血試驗 神經(jīng)毒性試驗神經(jīng)毒性試驗 腸道微生態(tài)試驗?zāi)c道微生態(tài)試驗 局部刺激試驗：皮膚刺激試驗局部刺激試驗：皮膚刺激試驗 眼刺激試驗眼刺激試驗 肌內(nèi)、皮下、乳房等刺激性試驗肌內(nèi)、皮下、乳房等刺激性試驗臨臨 床床 試試 驗驗 綜綜 述述 研究過程研究過程 主要研究內(nèi)容及其結(jié)果主要研究內(nèi)容及其結(jié)果 新藥在靶動物的適宜劑量、藥動學(xué)及給藥方案； 新藥在靶動物的適應(yīng)癥、療效、作用機理及臨床反應(yīng)； 新藥在靶動物的毒性劑量及安全范圍、毒性反應(yīng) 國內(nèi)外研究概況及比較分析國內(nèi)外研究概況及比較分析 提出靶動物有效性和安全性評價報告提出靶動物有效性和安全性評價報告靶動物耐受性試驗

25、靶動物耐受性試驗 目的意義目的意義 確定靶動物對新藥的耐受情況及不良反應(yīng)，最適劑量、給藥間隔及途徑 要要 求求 根據(jù)LD50、ED50、慢性毒性劑量、藥動學(xué)參數(shù)等確定最小初試劑量和最大試驗劑量，分6個劑量組和1個空白對照組； 給藥途徑與臨床應(yīng)用相同； 觀察記錄血液、肝、腎、神經(jīng)、呼吸、消化等反應(yīng)，并做統(tǒng)計分析 臨床藥代動力學(xué)研究臨床藥代動力學(xué)研究 目的意義目的意義 說明靶動物對藥物的處置作用，制定給藥方案； 確定新藥代謝的性質(zhì)及種屬差異； 確定殘留的靶組織及標(biāo)示物 主要研究內(nèi)容主要研究內(nèi)容 建立活性成分及主要代謝物分析方法； 測定體液和組織中化合物濃度及其參數(shù)； 測定生物利用度； 研究分布，代謝及排泄靶動物安全性試驗靶動物安全性試驗 目 的 研究內(nèi)容 1，3，5X劑量試驗 必要時，生殖安全性試驗 動物特定