第八章肝膽疾病的生物化學(xué)診斷ppt

1、第八章 肝膽疾病的 生物化學(xué)診斷 湘南學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)系臨床生化檢驗(yàn)教研室 主要內(nèi)容 一、解剖結(jié)構(gòu)根底與生物化學(xué)功能 二、肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用 三、膽紅素與膽汁酸代謝及其異常 四、肝病的生物化學(xué)代謝紊亂 五、肝膽疾病的肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查 第一節(jié) 解剖結(jié)構(gòu)根底與生物化學(xué)功能 一、肝臟組織結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成上的特點(diǎn)二、肝臟的生物化學(xué)功能三、肝細(xì)胞損傷時(shí)的代謝變化一、肝臟組織結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成上的特點(diǎn)一雙重血供給及兩條輸出通路雙重血液供給 肝動(dòng)脈 氧 門靜脈 營(yíng)養(yǎng) 雙重輸出管道 肝靜脈 代謝降解物 下腔靜脈 膽道系統(tǒng) 脂溶性物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物 體外 二血竇很豐富 擴(kuò)大物質(zhì)的交換面積，使血流緩慢也利于物質(zhì)的交換。三酶含

2、量很豐富 為肝cell進(jìn)行許多重要的代謝加工提供了有利條件。四肝細(xì)胞: 大量微絨毛-物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)根底 較高通透性-物質(zhì)交換的根底 線粒體豐富-能量保證的根底 亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富-物質(zhì)代謝的根底 故肝臟有“物質(zhì)代謝中樞之稱！ 二、肝臟的生物化學(xué)功能排泄功能物質(zhì)代謝功能生物轉(zhuǎn)化重要生化功能一排泄功能主要排泄對(duì)象：膽汁酸、膽紅素、氨 二物質(zhì)代謝功能1、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝(1)在蛋白質(zhì)代謝中的作用(2) 在氨基酸代謝中的作用(3) 在糖代謝中的作用(4) 在脂代謝中的作用2、激素及維生素代謝(1)激素的滅活主要在肝臟進(jìn)行(2)多種維生素能在肝細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存并進(jìn)行轉(zhuǎn)化 三肝臟的生物轉(zhuǎn)化 見第二節(jié)(一)蛋白質(zhì)代謝：1.蛋

3、白質(zhì)的合成： 自身蛋白血漿蛋白 清蛋白 凝血因子 肝功能受損：清蛋白 水腫、A/G 凝血因子 凝血障礙三、肝細(xì)胞損傷時(shí)的代謝變化2、氨基酸分解代謝： 轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、轉(zhuǎn)甲基、脫羧基1支鏈氨基酸/芳香族氨基酸比值： 支：肝外代謝(Leu、Ile、Val 芳：肝內(nèi)代謝Trp、Tyr、Phe 支/芳 肝功能受損：血中 支/芳2肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶含量高： ALT 急性肝炎：ALT 3解除氨毒：氨 尿素 腎排肝功能受損：血氨 支/芳 胺類假神經(jīng)遞質(zhì)4合成含氮化合物肝性腦病二糖代謝：維持血糖濃度的恒定： 糖原合成 糖原分解 糖異生肝功能受損：饑餓時(shí)易發(fā)生低血糖,而進(jìn)食后 易出現(xiàn)一時(shí)性高血糖。三脂代謝: 1.消

4、化、吸收 :膽固醇 膽汁酸 肝功能受損：“脂肪瀉 2.合成、運(yùn)輸：1合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮體2運(yùn)輸：VLDL、HDL 肝功能受損：脂肪 PL “脂肪肝 LCAT 血ChE/Ch第二節(jié) 肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用 一、生物轉(zhuǎn)化的概念二、生物轉(zhuǎn)化的反響類型三、生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)一、生物轉(zhuǎn)化的概念 (一) 生物轉(zhuǎn)化的定義 機(jī)體對(duì)許多外源性或內(nèi)源性非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其水溶性(或極性)，使其易隨膽汁、尿排出，這種體內(nèi)變化過程稱生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。 是指將一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化 (二) 生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 內(nèi)源性：如激素、胺類等

5、 外源性：如藥物、毒物等 三生物轉(zhuǎn)化biotransformation過程 外源性非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 藥物、毒物、 致癌物 內(nèi)源性非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) 激素、神經(jīng)遞質(zhì)、 胺類、NH3、Bil )肝極性/水溶性尿和膽汁二、生物轉(zhuǎn)化的反響類型(一) 第一相反響：氧化反響 復(fù)原反響 -使極性增加 水解反響(二) 第二相反響：結(jié)合反響 SAM，乙酰CoA，甘氨酸，GSH，H2SO4， 進(jìn)一步增加極性，掩蓋有毒基團(tuán)*有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反響即可順利排出體外。*有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反響后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反響，才最終排出。三、生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)連續(xù)性 多樣性 解毒與致毒雙重性 第三節(jié) 膽紅

6、素與膽汁酸代謝及其異常一、膽紅素代謝與黃疸二、膽汁酸代謝及其異常一、膽紅素代謝與黃疸 1.膽紅素來源 體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶如圖。一膽紅素代謝膽紅素來源 1衰老的RBC破壞、降解 2無效紅細(xì)胞生成 3非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)細(xì)胞色素、過氧化物酶、 肌紅蛋白等分解 分流膽紅素 20% 主流膽紅素 80%2.膽紅素的生成過程 衰老的RBC Hb 膽紅素a CO和鐵 膽綠素 氨基酸 血紅素 珠蛋白 血紅素加單氧酶 膽綠素復(fù)原酶 O2、NADPH 肝、脾、骨髓 微粒體、胞液 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) 膽紅素的性質(zhì)：親脂疏水，對(duì)大腦具有毒性作用 膽紅素的生成過程+C1

7、0膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖 3膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn) 運(yùn)輸形式 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑 意 義 膽紅素1-球蛋白少局部 -如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 膽紅素清蛋白復(fù)合體主要 增加膽紅素在血漿中的溶解度，便于運(yùn)輸 限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用 4. 膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變 (1攝取-膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜外表進(jìn)入肝細(xì)胞。 肝內(nèi)運(yùn)輸 膽紅素?cái)z取的 有效性取決于 肝細(xì)胞膜上特異的載體蛋白 肝細(xì)胞內(nèi)Y蛋白和Z蛋白兩種受體蛋白 以“膽紅素Y蛋白(膽紅素Z蛋白) 形式送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 這是一個(gè)耗能的可逆的過程。 (2轉(zhuǎn)化部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反響：結(jié)合反響主要結(jié)合物為UDPGA酶： 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶。產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖

8、醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。目的：既有利于膽紅素隨膽汁排泄，又限制其通過生物膜而起到解毒作用。 膽紅素 + UDP -葡糖醛酸 膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP 10 % 20% UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 膽紅素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 膽紅素葡糖醛酸二酯 + UDP 80 % 90% 葡糖醛酸膽紅素的生成 C10 膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu) (3排泄 結(jié)合膽紅素通過毛細(xì)膽管膜上的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體，從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。轉(zhuǎn)運(yùn)形式：逆濃度梯度的能量依賴的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。5.膽紅素在腸中的變化及腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素腸道細(xì)菌水解GA

9、未結(jié)合膽紅素腸道細(xì)菌復(fù)原膽色素原族中膽素原糞膽素原尿膽素原80-90%O 膽素糞排10-20%門V肝體循環(huán) 腎尿膽素原O 尿膽素尿排膽汁2-5%二膽紅素代謝紊亂與黃疸 1.黃疸的概念： 凡能引起膽紅素生成過多、或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄過程發(fā)生障礙等因素均可使血中膽紅素增高，而出現(xiàn)高膽紅素血癥。 膽紅素是金黃色色素，當(dāng)血清中濃度高時(shí)，那么可擴(kuò)散入組織，組織被染黃，稱為黃疸。隱性黃疸： 34.2 mol/L，外觀看不出。顯性黃疸：34.2 mol/L，有黃染的現(xiàn)象。2. 黃疸的類型1根據(jù)肉眼可否見到黃染現(xiàn)象分為： -顯性黃疸和隱性黃疸。2根據(jù)發(fā)病原因可分為： -溶血性、肝細(xì)胞性和梗阻性黃

10、疸。3根據(jù)病變部位可分為： -肝前性、肝性和肝后性黃疸。4根據(jù)血中升高的膽紅素的類型分為： -高未結(jié)合膽紅素性黃疸及高結(jié)合膽紅素性黃疸。 三黃疸的原因與發(fā)生機(jī)制膽紅素形成過多肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降 膽紅素在肝外的排泄障礙 1.膽紅素形成過多-溶血性黃疸 代謝特點(diǎn)1血中未結(jié)合膽紅素含量增高；總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素僅為總膽紅素的20%。 2未結(jié)合膽紅素不能由腎小球?yàn)V過，故尿中無膽紅素3肝最大限度地處理和排泄膽紅素，因而腸道中形成的膽素原增多，糞便排出的膽素原也增多，糞便顏色加深。 4尿中排出的膽素原也相應(yīng)增加，膽紅素陰性。 -高未結(jié)合膽紅素血癥 2.肝細(xì)胞處理能力下降-肝細(xì)胞性黃疸 代謝特點(diǎn)

11、1血中兩種膽紅素含量都增高。總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素占總膽紅素的35%以上。 2結(jié)合膽紅素可由腎小球?yàn)V過，尿中出現(xiàn)膽紅素。 3結(jié)合膽紅素在肝內(nèi)生成減少，糞便顏色變淺。 4尿中膽素原含量變化不定。一方面是從腸吸收的膽素原不能有效地隨膽汁排出，使血中膽素原增加，尿中膽素原增加；另一方面是肝實(shí)質(zhì)性損傷及炎癥、腫脹等造成肝、膽管阻塞，結(jié)合膽紅素不能排入腸道，尿中膽素原減少。 -高未結(jié)合和結(jié)合膽紅素血癥 3.膽紅素排泄障礙-阻塞性黃疸 代謝特點(diǎn)1血中結(jié)合膽紅素含量增高，總膽紅素升高，結(jié)合膽紅素占總膽紅素的50%以上。 2結(jié)合膽紅素能被腎小球?yàn)V過，尿中出現(xiàn)膽紅素3膽紅素不易或不能隨膽汁排入腸道，因而腸腔膽

12、素原很少或缺失，糞便顏色變淺或呈灰白色。 4尿中排出的膽素原也相應(yīng)變少，膽紅素陽(yáng)性。 -高結(jié)合膽紅素血癥 四新生兒生理性黃疸的原因1、生下后，血液內(nèi)原來過多的紅細(xì)胞被破壞，未結(jié)合膽紅素生成過多。 2、肝細(xì)胞內(nèi)載體蛋白Y蛋白少，肝細(xì)胞攝取未結(jié)合膽紅素的能力缺乏。 3、肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶生成缺乏，結(jié)合膽紅素生成少。 4、肝細(xì)胞膽汁分泌器發(fā)育不完善，對(duì)肝膽汁分泌的潛力不大。 5、母乳中含有孕二醇，對(duì)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶有抑制作用。 五黃疸的實(shí)驗(yàn)室檢查膽紅素代謝實(shí)驗(yàn)血清酶學(xué)檢查 血脂分析 血液學(xué)檢查三種類型黃疸的實(shí)驗(yàn)室鑒別診斷 指標(biāo)正常溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素總量1mg/

13、dl1mg/dl1mg/dl結(jié)合膽紅素00.8mg/dl 游離膽紅素1mg/dl 尿三膽尿膽紅素+尿膽素原少量不一定尿膽素少量不一定糞便顏色正常深變淺或正常完全阻塞時(shí)陶土色肝細(xì)胞性黃疸和梗阻性黃疸實(shí)驗(yàn)室鑒別診斷 項(xiàng)目肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸血清蛋白電泳圖譜Alb減少， -球蛋白球蛋白明顯脂蛋白X多為陰性明顯血清酶學(xué)ALT肝炎急性期正?；蛟龈逜LP正?；蜉p度增高明顯可增高明顯其它方面凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，Vitk不能糾正延長(zhǎng)，Vitk可以糾正膽固醇降低，尤其CHE明顯降低增高CA/CDCA1二、膽汁酸代謝及其異常 (一)膽汁酸的類型按結(jié)構(gòu)分按來源分游離膽汁酸-CA,CDCA,DCA,LCA結(jié)合膽汁酸-

14、與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸 例：膽酸 例：鵝脫氧膽酸 游離膽汁酸 HCOOHHOOHOH312724COOHHHO3712OH例：?；悄懰?例：甘氨膽酸 結(jié)合膽汁酸 CONHCH2CH2SO3HCONHCH2COOHHHO3127HOH3127OHOHHO概念：是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸。類型：膽酸(CA)、鵝脫氧膽酸(CDCA)及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇 初級(jí)膽汁酸 概念：在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸 7-羥基脫氧后生成的膽汁酸 類型：脫氧膽酸(DCA) 、石膽酸(LCA)及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸部位：小腸下段和大腸次級(jí)膽汁酸(二)膽汁酸代

15、謝 1、初級(jí)膽汁酸形成 復(fù)原、側(cè)鏈修飾 膽酸3，7，12 三羥膽固烷酸，CA 鵝脫氧膽酸3，7二羥膽固烷酸，CDCA 7，12二羥 4膽固烯3酮 7羥4膽固烯3酮 7羥膽固醇 膽固醇 12羥化酶 氧化異構(gòu) 7羥化酶 2、次級(jí)膽汁酸形成 初級(jí)膽汁酸 次級(jí)膽汁酸 7-羥基酶膽酸脫氧膽酸HCOOHOHOHOH3127HCOOHOHOH3127 初級(jí)膽汁酸 次級(jí)膽汁酸 鵝脫氧膽酸石膽酸7-羥基酶HCOOHOHOH3127HCOOHOH3127 3、膽汁酸腸肝循環(huán) 1概念： 膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。 2意義： 將有限的膽汁酸

16、反復(fù)利用以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要，促進(jìn)脂類的消化吸收。 膽汁酸腸肝循環(huán)的過程 三 膽汁酸代謝異常膽汁酸代謝遺傳性缺陷 肝膽疾病時(shí)的代謝異常腸道疾病時(shí)的代謝異常 高脂蛋白血癥時(shí)的代謝異常 1、肝膽疾病與TBA1肝膽疾病患者，血清膽汁酸水平無區(qū)別升高。3TBA檢測(cè)可用來區(qū)別高膽紅素血癥和膽汁淤積。4CA/CDCA比值可作為膽道梗阻性病變和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞性病變的鑒別指標(biāo)。比值，見于膽道梗阻性病變；反之，見于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞性病變。 2、腸道疾病與TBA 在小腸疾病時(shí)，可引起膽汁酸代謝異常，如回腸切除、炎癥或分流如造漏等，因膽汁酸的腸肝循環(huán)受阻，膽汁酸回到肝臟的量減少，血清膽汁酸水平降低；同時(shí)，由于膽汁酸返

17、回肝臟減少，反響抑制減弱，致肝臟膽汁酸的合成加速，血清膽固醇濃度減低?？梢娧迥懼崴浇档褪腔啬c功能紊亂的一個(gè)反映。 3、高脂蛋白血癥與膽汁酸代謝1膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路，而膽汁酸的合成又依賴自身的負(fù)反響調(diào)控。 2肝細(xì)胞依靠膽汁酸的乳化及其形成的混合微團(tuán)作用而隨膽汁分泌排泄膽固醇，因此膽汁酸的合成和分泌必然影響膽固醇的排泄。 3膽汁酸協(xié)助食物膽固醇的吸收，而吸收的膽固醇可直接調(diào)控腸壁細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成。 因此，高脂蛋白血癥時(shí)的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。第四節(jié) 肝病的生物化學(xué)代謝紊亂一、肝硬化的臨床生物化學(xué)二、肝昏迷的臨床生物化學(xué)三、肝癌的臨床生物化學(xué)一、肝硬

18、化的臨床生物化學(xué) 一定義：肝的廣泛纖維化伴結(jié)節(jié)形成。 二病因： 1、乙型、丙型病毒性肝炎 2、乙醇中毒 3、代謝性疾病 4、肝內(nèi)、外長(zhǎng)期膽汁淤積 5、門靜脈回流受阻 6、 免疫功能紊亂 7、毒素及治療性藥物等三肝硬化的生物化學(xué)機(jī)制 1、缺氧和炎癥刺激，導(dǎo)致膠原纖維合成增強(qiáng)。以I型及型為主。2、機(jī)體免疫機(jī)能缺乏，肝細(xì)胞反復(fù)遭受HBV破壞，以及肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生，纖維組織不斷增生，導(dǎo)致肝硬化。3、跟Kuffer細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子及膠原酶等生物活性物質(zhì)以及儲(chǔ)脂細(xì)胞產(chǎn)生膠原等有關(guān)。4、涉及許多遺傳因素，這已成為肝細(xì)胞對(duì)損傷反響的獨(dú)立病原因素。肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞內(nèi)角蛋白的表達(dá)異常等都與肝纖維化有關(guān)。

19、四 肝纖維化的生物化學(xué)診斷 1 血清蛋白質(zhì)檢測(cè)- TP,ALB,A/G,球蛋白1、肝功能實(shí)驗(yàn) 2血清膽紅素與膽汁酸-兩者呈不同程度升高 3 血清酶類-ALT，AST，MAO等 4 凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，且VitK不能加以糾正 2、其他生物化學(xué)檢查-透明質(zhì)酸HA，層黏連蛋白LN，型膠原前肽PIIIP，IV型膠原等均不同程度增高。 3、對(duì)肝硬化確實(shí)診及療效觀察-目前仍依靠穿刺肝組織活檢。二、肝昏迷的臨床生物化學(xué) (一)定義： 即肝性腦病，是各種嚴(yán)重的肝病如：嚴(yán)重的肝功能不全的并發(fā)癥或終末表現(xiàn)，是以代謝紊亂為根底、臨床以意識(shí)障礙和昏迷為主要表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的綜合征。 (二)病因 各型肝硬化 重

20、癥病毒性肝炎 藥物性肝炎 原發(fā)性肝癌 肝外膽道疾病 妊娠期急性肝脂肪變(三)發(fā)病機(jī)制1、氨中毒學(xué)說2、假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說3、胰島素、血漿氨基酸失衡學(xué)說4、短鏈脂肪酸中毒學(xué)說1、氨中毒學(xué)說1根本論點(diǎn)： 肝功能受損時(shí)，去除氨的能力大大減低，血氨升高。 血氨通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，從而引起腦功能障礙。2生化機(jī)制-干擾能量代謝氨可抑制丙酮酸和-酮戊二酸脫氫酶系的活性乙酰輔酶A和ATP生成。氨與-酮戊二酸結(jié)合形成谷氨酸既消耗NADH，影響線粒體內(nèi)氧化磷酸化，又消耗-酮戊二酸，使乙酰膽堿生成減少，可導(dǎo)致腦功能抑制。氨和谷氨酸合成谷氨酰胺-既增加ATP的消耗，又消耗谷氨酸中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸的形成減少

21、。氨可激活神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+-k+-ATP酶，并和K+有競(jìng)爭(zhēng)作用，影響離子分布和神經(jīng)傳導(dǎo)的正常進(jìn)行。2、假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說 1根本論點(diǎn)： 假性神經(jīng)遞質(zhì)在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的神經(jīng)突觸部位堆積，神經(jīng)突觸部位沖動(dòng)的傳遞發(fā)生障礙，從而引起神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙。 2生化機(jī)制-干擾正常神經(jīng)沖動(dòng)傳遞 肝功能不全時(shí)，經(jīng)門靜脈入肝的酪胺和苯乙胺因解毒功能降低或側(cè)枝循環(huán)的形成，胺類直接由體循環(huán)通過血腦屏障入腦，經(jīng)腦內(nèi)非特異羥化酶作用，分別生成苯乙醇胺和鱆胺-羥酪胺，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與兒茶酚胺類遞質(zhì)多巴胺、去甲腎上腺素結(jié)構(gòu)相似，釋放后，與突觸中的正常神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)，影響神經(jīng)沖動(dòng)的正常傳遞，以致神經(jīng)系統(tǒng)某些部位的功能發(fā)生障礙，故稱假

22、神經(jīng)遞質(zhì)。 3、胰島素、血漿氨基酸失衡學(xué)說 1根本論點(diǎn)： 支鏈氨基酸/芳香族氨基酸比值下降，芳香族氨基酸進(jìn)入腦組織增多，形成假性神經(jīng)遞質(zhì)和過多的5-羥色胺，CNS功能障礙。 2生化機(jī)制-干擾正常神經(jīng)沖動(dòng)傳遞 肝功能不全，一方面芳香族氨基酸分解代謝障礙，血漿芳香族氨基酸含量增多；另一方面血胰島素升高，血液支鏈氨基酸含量減少，結(jié)果芳香族氨基酸通過轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)進(jìn)入腦組織增多，在腦組織內(nèi)生成假性神經(jīng)遞質(zhì)和過多的5-羥色胺，兒茶酚胺生成減少和兒茶酚胺能神經(jīng)元功能降低，而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。 4、短鏈脂肪酸中毒學(xué)說1根本論點(diǎn)： 短鏈脂肪酸增多與肝性腦病的發(fā)生有關(guān) 2生化機(jī)制-尚不清楚高濃度的短鏈脂肪酸對(duì)

23、氧化磷酸化有解偶聯(lián)作用，使ATP生成減少。直接與神經(jīng)細(xì)胞膜或突觸部位的某些成份結(jié)合，從而影響神經(jīng)的電生理效應(yīng)。在突觸處與正常神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺等結(jié)合，干擾腦的正常功能。 四肝昏迷的生物化學(xué)診斷1、血清膽紅素顯著增高。2、血清清蛋白減低。3、低膽固醇血癥。4、AST及ALP由高值轉(zhuǎn)為低值。5、血尿素氮呈低值。6、血糖降低。7、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。8、血漿纖維蛋白原呈低值。9、血氨增高。10、液pH增高，PCO2降低呼吸性堿中毒等。三、肝癌的臨床生物化學(xué) 一 肝癌的生化機(jī)制肝C原癌基因細(xì)胞癌變細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)失控癌基因產(chǎn)物(癌蛋白)點(diǎn)突變，基因易位基因擴(kuò)增物理，化學(xué)生物等激活激活此過程還伴有抑癌基因的缺

24、失或失活二 肝癌的生物化學(xué)診斷 1、AFP及AFP異質(zhì)體：肝C癌、卵黃囊腫瘤、肝硬化、慢肝時(shí)，并可對(duì)原發(fā)性肝癌進(jìn)行鑒別診斷，陽(yáng)性率在70%-80%。2、AFU巖藻糖苷酶：原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)志，與AFP聯(lián)合檢測(cè)可使陽(yáng)性率達(dá)90左右。 3、-GT及同工酶、5-NT及其同工酶等：聯(lián)合檢測(cè)，以最大限度地提高陽(yáng)性率，減少假陽(yáng)性及假陰性的產(chǎn)生。第五節(jié) 肝膽疾病的肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查一、肝臟分泌與排泄功能實(shí)驗(yàn)二、代謝性肝功能實(shí)驗(yàn)三、肝膽疾病的臨床酶學(xué)四、肝臟疾病的特殊檢查五、臨床常作的肝功能全套檢查一、肝臟分泌與排泄功能實(shí)驗(yàn)一 內(nèi)源性物質(zhì)的分泌與排泄 如膽紅素、膽汁酸檢測(cè)等。 二 外源性物質(zhì)的去除能力檢測(cè) 1、

25、種類： BSP磺溴酞鈉、ICG吲哚綠、氨基比林和利多卡因去除試驗(yàn)等。 2、臨床意義： 1ICG滯留百分率：在正常人5%45min，而在肝細(xì)胞損傷、膽道阻塞和占位性病變時(shí)，那么滯留率增高。 2BSP滯留百分率：正常注射后1小時(shí)，血中查不到這種染料，或只是很微量，假設(shè)注射后30分鐘，滯留率在10%40%，表示輕度肝功能損害。滯留50%80%，表示中度肝功能受損；滯留率90%表示嚴(yán)重肝功能不全。 BSP及ICG均是外源性色素，試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意過敏反響及休克。類別檢測(cè)指標(biāo)臨床意義蛋白質(zhì)代謝 血清總蛋白 嚴(yán)重肝炎及肝硬化時(shí)減少 A/G比值 慢性肝病和肝硬化時(shí)降低 前清蛋白 靈敏地反映急性肝損傷 免疫球蛋白

26、慢活肝、肝硬化時(shí)增高 纖維蛋白質(zhì)原 反映功能性肝細(xì)胞數(shù)量 血中尿素測(cè)定 嚴(yán)重肝功能不全時(shí)降低 血氨測(cè)定 急、慢性肝炎、重癥肝炎、 肝硬時(shí)增高 視黃醇結(jié)合蛋白 較前清蛋白更能早期能敏感地發(fā)現(xiàn)肝損害 纖維連接蛋白 肝纖維化時(shí)增高 甲胎蛋白 原發(fā)性肝癌時(shí)顯著升高 癌胚抗原 轉(zhuǎn)移性肝癌時(shí)陽(yáng)性率高二、代謝性肝功能實(shí)驗(yàn) 急性肝炎肝硬化慢活肝膽汁性肝硬化阻黃原發(fā)或繼發(fā)肝Ca白蛋白正常或 N或球蛋白N或 NN12NN N(IgG/ IgM)(IgA/ IgM)(IgG)(IgM)NN肝病時(shí)的血清蛋白質(zhì)異常 類別檢測(cè)指標(biāo)臨床意義糖代謝空腹血糖肝功能不全時(shí)降低葡萄糖耐量試驗(yàn)肝病時(shí)糖耐量曲線異常半乳糖耐量試驗(yàn)肝細(xì)胞損傷時(shí)耐量降低血丙酮酸肝昏迷時(shí)增加血乳酸反映肝清除乳酸的能力糖代謝檢測(cè)指標(biāo)類別檢測(cè)指標(biāo)臨床意義脂類代謝血清總膽固醇阻塞性黃疸和肝內(nèi)膽汁郁積時(shí)；重癥肝炎和肝硬化時(shí)明顯血清膽固醇酯慢性肝炎時(shí)呈中度降低血磷脂阻塞性黃疸和膽汁郁積性肝硬化血清甘油三酯阻塞性黃疸及脂肪肝患者； 在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷時(shí)游離脂肪酸脂蛋白電泳急性病毒性、酒精性肝炎、區(qū)帶和前-區(qū)帶淺染或缺失，-區(qū)帶深染增寬脂蛋白X阻塞