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文檔簡介
1、腫瘤靶向藥物及基因靶點(EGFR)2021/4/261腫瘤治療現(xiàn)狀 外科手術(shù) 放射治療 化療 中醫(yī)藥 介入療法 生物療法 基因療法 關(guān)鍵詞:切除腫塊 缺點:刺激腫瘤生長,加速腫瘤轉(zhuǎn)移 關(guān)鍵詞:殺死局部腫瘤細胞 缺點:后遺癥較多 關(guān)鍵詞:殺死腫瘤細胞 缺點:副作用大 關(guān)鍵詞:抑制腫瘤生長 缺點:殺傷力較弱 關(guān)鍵詞:抑制、破壞腫瘤 缺點:費用昂貴關(guān)鍵詞:癌基因和抑癌基因 缺點:科研階段 手術(shù)、放療、化療聯(lián)合手術(shù)或化療、生物療法聯(lián)合關(guān)鍵詞:破壞腫瘤生存環(huán)境 缺點:費用昂貴 ,操作有難度2021/4/262靶向治療層次器官靶向 針對某個器官,例如某種藥物只對某個器官的腫瘤有效 細胞靶向 分子靶向 針對
2、某種類別的腫瘤細胞,藥物進入體內(nèi)后可選擇性地與這類細胞特異性地結(jié)合,從而引起細胞凋亡 針對腫瘤細胞里面的某一個蛋白家族的某部分分子,或者是指一個核苷酸的片段,或者一個基因產(chǎn)物進行治療 2021/4/263分子靶向治療腫瘤分子靶向治療是利用具有一定特異性的載體,將藥物或其他殺傷腫瘤細胞的活性物質(zhì)選擇性地運送到腫瘤部位,把治療作用或藥物效應(yīng)盡量限定在特定的靶細胞、組織或器官內(nèi),而不影響正常細胞、組織或器官的功能,從而提高療效、減少毒副作用的一種方法。 2021/4/264腫瘤分子靶向診療基本程序 取材手術(shù)活檢、穿刺活檢、鏡下取材、抽取積液收集體液脫落細胞等。檢測,確定腫瘤靶位用藥治療分子靶點檢測腫
3、瘤標志物2021/4/265分子靶點檢測方法免疫組織化學(IHC)熒光原位雜交(FISH)顯色原位雜交(CISH)Southern印記雜交(Southern blot )PT-PCR,Realtime PCR等2021/4/266部分常見腫瘤與其相關(guān)的血清學標志物肝癌AFPCEATPSTPA-GT腸道腫瘤CEACA199CA242CA72-4TPS胃癌MG7-AgCEACA199TPS卵巢癌CA125CA153CEAAFPTPS乳腺癌CA153CA125CEATPS鼻咽癌EBV-IgAEBV-IgMTPATPSSCCACEA胰腺癌CA199CA242CEATPS2021/4/267部分常見腫瘤
4、與其相關(guān)的血清學標志物垂體瘤性激素6項HCHTPS肺癌SCCANSECA125CA153CEACEA淋巴瘤LDHTPSCEA2-MG惡黑S100TPSTPACEA甲狀腺癌TSHT3T4CEATPS2-MG絨膜癌HCGCEACA125TPS2021/4/268高親合力高通透性高特異性高同源性高穩(wěn)定性理想的靶向藥物2021/4/269傳統(tǒng)化療藥物分子靶向藥物作用靶點DNA,RNA或蛋白質(zhì)特定蛋白分子,核苷酸片斷選擇特異性差強治療效果差別很大效果明顯不良反應(yīng)消化道和造血系統(tǒng)少有,但獨特反應(yīng)分子靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物對比2021/4/26109、 人的價值,在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/52
5、022/7/5Tuesday, July 5, 202210、低頭要有勇氣,抬頭要有低氣。2022/7/52022/7/52022/7/57/5/2022 8:57:37 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/52022/7/52022/7/5Jul-2205-Jul-2212、人亂于心,不寬余請。2022/7/52022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/57/5/202214、抱最大的希望,作最大的努力。05 七月 20222022/7/52022/7/52
6、022/7/515、一個人炫耀什么,說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/52022/7/52022/7/57/5/202216、業(yè)余生活要有意義,不要越軌。2022/7/52022/7/505 July 202217、一個人即使已登上頂峰,也仍要自強不息。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/5靶向治療藥物研究方向血管新生抑制劑 。靶向端粒酶的抑制劑 。針對腫瘤耐藥的逆轉(zhuǎn)劑 。腫瘤細胞表面靶標的單克隆抗體。細胞信號轉(zhuǎn)導分子抑制劑2021/4/2612分子靶向藥物1.抗腫瘤大分子單克隆抗體類 單抗靶向藥物是利用單抗對腫瘤表面相關(guān)抗原或特定受體特異性識 別 ,從而把
7、藥物直接導向腫瘤細胞 ,提高藥物的療效 ,降低藥物對循環(huán)系統(tǒng)及其他部位的毒性 。 2. 抗腫瘤小分子化合物類 2021/4/2613作用于細胞膜分化相關(guān)抗原的抗腫瘤單克隆抗體 分子靶向藥物藥物靶點利妥昔單抗(美羅華 )CD20替伊莫單抗托西莫單抗吉妥珠單抗CD33阿來珠單抗CD522021/4/2614作用于表皮生長因子受體及血管內(nèi)皮細胞生長因子的抗腫瘤單克隆抗體 分子靶向藥物藥物靶點曲妥珠單抗(赫賽?。〩ER-2西妥昔單抗(愛必妥)EGFR 帕尼單抗EGFR貝伐單抗(阿瓦斯?。¬EGF2021/4/2615抗腫瘤小分子化合物類 分子靶向藥物藥物靶點甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi))C-KIT(CD11
8、7)吉非替尼(易瑞沙)EGFR厄洛替尼(特羅凱)EGFR舒尼替尼(索坦)VEGFR-2、c-Kit 、 PDGFR-及 FLT3拉帕替尼HER-1,HER-2,EGFR2021/4/2616Gefitinib吉非替尼(Iressa易瑞沙)、Erlotinib厄洛替尼(Tarceva特羅凱) 、Cetuximab西妥昔單抗 (Erbitux愛必妥)都是針對EGFR的特異性分子靶向藥物,前兩者是EGFR酪氨酸激酶抑制劑,后者是嵌合單克隆抗體。非小細胞肺癌、胰腺癌、頭頸部腫瘤、轉(zhuǎn)移性腎癌患者,篩選EGFR突變患者,適用抗EGFR的靶向藥物易瑞沙(吉非替尼)、特羅凱。EGFR基因突變的腫瘤患者對易瑞沙
9、和特羅凱治療敏感,而無突變者療效較差 。2021/4/2617EGFR上皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor; EGFR)是上皮生長因子(EGF)細胞增殖和信號傳導的受體。EGFR屬于ErbB受體家族的一種,該家族包括EGFR (ErbB-1), HER2/c-neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB-3) 和 Her 4 (ErbB-4)。EGFR也被稱作HER1、ErbB1,突變或過表達一般會引發(fā)腫瘤。EGFR是一種糖蛋白,屬于酪氨酸激酶型受體,細胞膜貫通,分子量170Da。 2021/4/2618EGFR基因EGFR基因突變常發(fā)生在1
10、8,19,20和21外顯子上。EGFR第18外顯子片段長度為437bp,主要發(fā)生點突變:突變名稱氨基酸變化堿基變化719-1-AGly 719 SerGGTAGT719-2-CGly 719 AlaGGT GCT719-1-TGly 719 CysGGT TGT2021/4/2619EGFR基因EGFR第20外顯子,發(fā)生的主要突變?yōu)門790M(790-2-CT)EGFR第21外顯子,片段長度為399bp,主要突變有:核苷酸2235-2249Del(E746A750del)核苷酸2236-2250Del(E746A750del)核苷酸2254-2277Del(S752I759del)EGFR第1
11、9外顯子片段長度為411bp,主要為缺失突變,突變有:突變名稱氨基酸變化堿基變化833-1-GLeu 833 ValCTAGTG/TTAGTA858-2-GLeu 858 ArgCTA CGA861-2-ALeu 816 GlnCTA CAA2021/4/2620EGFR突變檢測檢測材料和對象:各種途徑獲取的非小細胞癌的體細胞組織、肺癌的石蠟包埋組織的切片、肺癌晚期轉(zhuǎn)移灶組織和血液中的癌細胞、肺癌胸水和穿刺細胞或痰細胞。檢測方法:RFLP、 HPLC、 測序、HRMDNA測序仍是檢測EGFR突變最常用的方法。2021/4/2621Thank You!2021/4/26229、 人的價值,在招收
12、誘惑的一瞬間被決定。2022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202210、低頭要有勇氣,抬頭要有低氣。2022/7/52022/7/52022/7/57/5/2022 8:57:37 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/52022/7/52022/7/5Jul-2205-Jul-2212、人亂于心,不寬余請。2022/7/52022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/57/5/202214、抱最大的希望,作最大的努力。05 七月 20222022/7/
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