年生產(chǎn)66億片苯巴比妥片劑生產(chǎn)線設(shè)計--說明書

1、福建農(nóng)林大學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計摘要：本設(shè)計是固體制劑的車間生產(chǎn)線設(shè)計，產(chǎn)品是苯巴比妥片劑。生產(chǎn)規(guī)模為：6.6億片每年。廠址設(shè)在漳州市郊。本次設(shè)計包含車間范圍內(nèi)的工藝設(shè)計，以及對輔助設(shè)施、公用工程等提出的要求。涉及物料衡算、能量衡算、設(shè)備選型和公用系統(tǒng)消耗等。關(guān)鍵詞：固體制劑；車間；苯巴比妥片劑；GMPAbstract: This design is solid preparation workshop production line design, the product is phenobarbital tablet. The scale of production for: 660 millio

2、n pieces per year. Site is located in the outskirts of zhangzhou. The scope of this design include workshop process design, as well as to the auxiliary facilities, utilities, etc. Material balance, energy balance, equipment selection and communal system, etc.Key words: Solid preparation; Workshop; P

3、henobarbital tablet. GMP 401 設(shè)計依據(jù)與范圍1.1 設(shè)計目的 （1）為了保證生產(chǎn)出來的苯巴比妥片劑符合相關(guān)要求，本設(shè)計對藥品的成分和工藝流程兩方面進行精心設(shè)計，從而保證生產(chǎn)出來的藥品安全，有效。 （2）2010版GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，本設(shè)計始終按照10版GMP的相關(guān)要求進行車間設(shè)計和布局，本設(shè)計目的在于設(shè)計一條符合GMP要求的片劑車間生產(chǎn)線，使能滿足年生產(chǎn)6.6億片苯巴比妥片劑的生產(chǎn)任務(wù)。1.2 設(shè)計依據(jù)1.2.1 設(shè)計任務(wù)書課題名稱：年生產(chǎn)6.6億片苯巴比妥片劑生產(chǎn)線設(shè)計生產(chǎn)能力：年生產(chǎn)6.6億片1.2.2 設(shè)計規(guī)范和標準（1）中華人民共和國藥典（

4、2015年版）；（2）潔凈廠房設(shè)計規(guī)范（GB50073-2013）；（3）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）；（4）工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標準（GBZ1-2010）;（5）藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南（2010年）；（6）醫(yī)藥建設(shè)項目初步設(shè)計內(nèi)容及深度的規(guī)定（1995年）;（7）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范（2014年）；（8）建筑設(shè)計防火規(guī)范（GB50016-2014）；1.2.3 其他設(shè)計內(nèi)容廠址選擇報告，批準的可行性研究報告，環(huán)境影響報告書與批文以及有關(guān)協(xié)議書。1.3 設(shè)計范圍僅限于固體制劑車間范圍內(nèi)的工藝流程設(shè)計，以及其他輔助設(shè)施，公共設(shè)施的設(shè)計。2 設(shè)計原則及指導(dǎo)思想2.1 設(shè)計原則藥品生產(chǎn)質(zhì)

5、量管理規(guī)范(Good Manufacture Practice of Drugs，GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。在按GMP規(guī)范進行合理布置時，應(yīng)遵循以下設(shè)計原則1：（1）車間平面布置圖在滿足GMP、安全、防火等方面的有關(guān)標準和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意布置的合理性，運輸方便、路線短捷。（2）選用國內(nèi)外先進的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。（3）嚴格遵循現(xiàn)行安全法規(guī)，采取各種切

6、實可靠、行之有效的事故防范和處理措施。2.2 指導(dǎo)思想2.2.1社會效益和經(jīng)濟效益片劑、膠囊等口服固體制劑因其攜帶和服用方便而市場銷量極大。據(jù)統(tǒng)計，在西方國家，固體制劑約占全部制劑總量的85。在固體口服制劑廣受歡迎的影響下，固體口服制劑藥用輔料的開發(fā)也取得長足進步。片劑是藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀或異形片狀的固體制劑。片劑以口服普通片為主，也有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、陰道片、速釋或緩釋或控釋片與腸溶片等。片劑之所以應(yīng)用廣泛，主要因為它具有以下的一些優(yōu)點：一、通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好二、劑量準確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小三、質(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某

7、些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借包衣加以保護，光線、空氣、水分等對其影響較小四、服用、攜帶、運輸?shù)容^方便;五、機械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，衛(wèi)生標準容易達到。很少有藥品像苯巴比妥有那么多的傳奇：它以一個神的名字來命名；它可以有效治療癲癇；它和一個著名女影星的死亡有關(guān)；它又催生了現(xiàn)在工業(yè)上通用的良好生產(chǎn)規(guī)范。  據(jù)說，1864年的一個晚上，德國化學(xué)家拜耳（Adolf von Baeyer, 1905 年諾貝爾獎化學(xué)家得主）闖進一家當?shù)氐木起^，慶賀他剛合成出的一種新化合物，丙二酰脲。很顯然，他是跳著炮兵的保護神圣巴巴拉的舞步。受到這次狂歡的啟發(fā)，拜耳把他的新化合物重新命名為巴比妥酸（barb

8、ituric acid）， 這是由芭芭拉（barbara）和脲(urea)組成的新詞。  雖然巴比妥酸可以衍生出一大類新的化合物，叫做巴比妥酸鹽，但是拜耳沒有發(fā)現(xiàn)它的藥物用途，于是就把它放在了一邊。直到1903年，德國化學(xué)家菲舍爾（Emil Fischer）和梅林（Joseph von Mering）發(fā)現(xiàn)了巴比妥酸鹽的醫(yī)學(xué)價值。他們發(fā)現(xiàn)合成的二乙基巴比妥酸讓狗很快沉睡。巴比妥酸于是就成了睡眠的保護神。1904年拜耳公司將二乙基巴比妥投入市場，商品名定為Veronal（佛羅拿）。  后來人們又發(fā)現(xiàn)巴比妥可以作為一種有效安全的治療癲癇的藥物。在這之前溴化鉀是控制癲癇發(fā)作的藥，由

9、英國醫(yī)生洛可克（Sir Charles Locock）于1857。雖然有嚴重的副作用，到二十世紀初巴比妥投入使用前，溴化鉀是唯一的控制癲癇的藥物。  巴比妥酸鹽（barbiturates）是巴比妥酸在C5位上進行取代而得的一系列衍生物。取代基長而有分支（如異戊巴比妥）或雙鍵（如司可巴比妥），則作用強而短；以苯環(huán)取代（如苯巴比妥）則有較強的抗驚厥作用；C2位的O被S取代（如硫噴妥），則脂溶性增高，靜脈注射立即生效，但維持時間很短。  1912年， 苯巴比妥（Phenobarbital）由拜耳公司上市，商品名是魯米娜（Luminal）。它不僅是一個安眠藥，而且有良好的抗驚厥效果

10、，并且沒有溴化鉀的毒性。于是巴比妥鹽很快打敗當時的溴化鹽類安眠藥。成為二十世紀初到七十年代最廣為使用的安眠藥。  有關(guān)它的作用機理，研究發(fā)現(xiàn)，巴比妥類在非麻醉劑量時能夠抑制大腦中樞神經(jīng)單突觸和多突觸傳遞，抵制導(dǎo)致癲癇的異常放電沖動外擴散。  經(jīng)過臨床使用，苯巴比妥被發(fā)現(xiàn)還有降低黃疸的作用，可以有效治療新生兒黃疸。新生兒高膽紅素黃疸是一種常見病。高膽紅素紅血球破壞降解的一種產(chǎn)物，由于新生兒肝臟功能還不健全，不能將膽紅素很快排除，使血液中膽紅素高于正常 所至的黃疸。使用苯巴比妥后，可以誘導(dǎo)肝細胞微粒體的藥物代謝酶，使其代謝增加，而促進膽紅素的代謝，降低了血液中膽紅素的濃度，使黃

11、疸消退。最近還有應(yīng)用苯巴比妥治療急性黃疸型肝炎的報道。到了五十年代，光照療法被偶然發(fā)現(xiàn)能夠安全有效的降低嬰兒膽紅素水平，于是苯巴比妥藥物很快被取代了。  然而這種圣巴巴拉藥物并不是一種原來預(yù)想的“奇藥”。它有很多的副作用，主要有讓人嗜睡以及一定程度的行為改變。而且巴比妥類藥物都有耐藥性問題。長期服用，需要提高劑量以維持藥效。它的有效濃度接近中毒濃度。稍不小心，劑量就會超過治療劑量而達到致死劑量，偶然的過量或者和酒同服有可能就會致命，這被認為可能就是瑪麗蓮夢露的死因。到后來，隨著巴比妥鹽的普及，它被越來越多的人用來自殺。  如今，苯巴比妥已經(jīng)不是一線安眠藥。作為一種普遍性中樞

12、抑制藥，它仍然是一種重要的抗癲癇藥，它甚至還被用來治療寵物的癲癇。經(jīng)過了近一個世紀的歷程，苯巴比妥到現(xiàn)在還很有市場。它的一個重要吸引力，尤其是對發(fā)展中國家來說，是它的低廉的價格。一個30天的療程只要不到10美元。  苯巴比妥還在一個早期的嚴重藥物事故中有份，而且間接地促成了現(xiàn)在制藥公司廣泛使用的良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）的建立。1940年12月，溫斯洛普化學(xué)公司（Winthrop Chemical）不慎生產(chǎn)了一批混有苯巴比妥的磺胺噻唑片，每一片大約有350毫克的苯巴比妥，而引起成人嗜睡的劑量只有100-150毫克。作為一種治療細菌感染的常用藥，磺胺噻唑由于它的低毒性而通常被大劑量的服用。

13、這起事故后來導(dǎo)致了數(shù)百人的死亡。  食品藥品管理局的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，苯巴比妥的混入是發(fā)生在溫斯洛普公司的藥片的制作過程。溫斯洛普公司的磺胺噻唑片和苯巴比妥片的生產(chǎn)是在同一個車間，且生產(chǎn)線相鄰，尤其是兩個藥物的生產(chǎn)機器有時候還被互換。當公司于12月發(fā)現(xiàn)藥片污染的情況以后，公司甚至還拖延了3個多月才開始從市面上召回被污染的藥片。  溫斯洛普公司的糟糕的質(zhì)檢系統(tǒng)，沒有及時向食品藥品管理局報告事故，以及發(fā)現(xiàn)后又未能迅速有效地回收污染的藥物是造成這次慘痛事故的原因。這起事故促使美國食品藥品管理局決定對溫斯洛普公司的磺胺噻唑片進行嚴格的監(jiān)管。也促使美國于1962年對1938年的食品，藥品及化

14、妝品法案進行大幅修改，嚴格對藥品的管理，并且開始強制推行良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）?？梢哉f，苯巴比妥間接地推動了藥品生產(chǎn)和管理的革命。2.2.2 物料來源主要原材料及輔料：苯巴比妥，干淀粉，淀粉，硬脂酸鎂。本品苯巴比妥片所用原輔料均可在國內(nèi)廠家購得，價格低廉。2.2.3 技術(shù)基礎(chǔ)與依托 此藥物的生產(chǎn)工藝和劑型要求都比較成熟，需要開發(fā)新的生產(chǎn)工藝和劑型可以依托相關(guān)的藥物科研機構(gòu)或者辦學(xué)條件好藥學(xué)高等院校。2.2.4 設(shè)備來源 國內(nèi)外大型制藥設(shè)備生產(chǎn)商購得2.2.5自動控制水平 選擇生產(chǎn)設(shè)備時，在符合經(jīng)濟預(yù)算的條件下，盡量選擇自動化程度高的設(shè)備，從而降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率。2.2.6 產(chǎn)品布點 產(chǎn)

15、品主要在國內(nèi)銷售，主要采用全國各地招收醫(yī)藥代表的方式進行產(chǎn)品布點，人口密集的大城市設(shè)立辦事處。保證產(chǎn)品的銷售2.2.7 交通運輸 廠址選擇在漳州市郊區(qū)，一些輔助設(shè)施都比較便利，交通運輸首選鐵路，公路運輸作為輔助手段，從而保證運輸成本低廉和合理的物流渠道。3 產(chǎn)品方案及建設(shè)規(guī)模3.1 產(chǎn)品名稱藥物名：苯巴比妥片化學(xué)名： 苯巴比妥英文名：PHENOBARBITAL分子式：C12H12N2O3分子量：232.233.2 結(jié)構(gòu)式3.3 性質(zhì)本品為白色片，在潮濕環(huán)境中易變質(zhì)。3.4 產(chǎn)品作用3.4.1 催眠作用 其機制可能是抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能，從而減弱了傳入沖動對大腦皮層的

16、影響，有利于皮層抑制過程的擴散。使用睡眠劑量時，能縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)，延長睡眠時間（6-8小時)。3.4.2 抗癲癇作用 其作用，對大發(fā)作及局限性發(fā)作有效，對癲癇持續(xù)狀態(tài)亦有效，對精神運動性發(fā)作及小發(fā)作效差。3.4.3 肝藥酶誘導(dǎo)劑作用 本品為肝微粒體酶誘導(dǎo)劑，可誘導(dǎo)肝微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，促進膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合，使血漿內(nèi)膽紅素濃度降低，可治療新生兒腦核性黃疸癥。本品所具有的肝藥酶誘導(dǎo)劑作用，不僅加速自身的代謝，還可加速其它多種藥物的代謝。3.4.4 鎮(zhèn)靜作用 治療濃度的苯巴比妥可降低谷氨酸的興奮作用、加強g-氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，抑制癎灶的高頻

17、放電及其向周圍擴散。可產(chǎn)生依賴性，包括精神依賴和身體依賴。3.5 質(zhì)量標準3.5.1 性狀本品為白色片；遇濕氣易變質(zhì)。3.5.2 鑒別 （1)取本品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)橙紅色。 (2)取本品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加硫酸0.5ml，使成兩液層，置水浴中加熱。接界面顯玫瑰紅色。3.5.3 檢查應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。詳見生產(chǎn)控制分析部分。3.6 輔料的主要物理性質(zhì)3.6.1 淀粉淀粉（干燥）是一種經(jīng)典的崩解劑，在100105下干燥1h，含水量在8%以下。干淀粉的吸水性較強，其吸水膨脹率為186%左右2。

18、15%淀粉漿是淀粉在水中受熱后糊化而得，常用濃度是8%15%，若物料的可壓性較差，其濃度可提高到20%。由于淀粉價廉易得，且粘合性良好，因此是制粒中首選的粘合劑2。3.6.2 硬脂酸鎂白色輕松無砂性的細粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感，不溶于水、乙醇和乙醚，溶于熱水、熱乙醇，遇酸分解為硬脂酸和相應(yīng)的鎂鹽。是醫(yī)藥片劑中良好的穩(wěn)定劑和潤滑劑3.7 產(chǎn)品規(guī)格和產(chǎn)量表1 產(chǎn)品規(guī)格和產(chǎn)量產(chǎn)品名稱劑型主藥含量片重產(chǎn)量苯巴比妥片片劑300mg/片30mg/片6.6億片/年3.8 產(chǎn)品的包裝方式表2 產(chǎn)品的包裝方式包裝方式單位比例鋁塑包裝塑瓶包裝20片/板100片/瓶2板/小盒20小盒/中盒20瓶/中盒30盒

19、/箱12盒/箱50%50%4工藝流程圖4.1 生產(chǎn)工藝流程框圖（附錄1）5 物料衡算5.1 物料衡算基準5.1.1 生產(chǎn)工藝流程圖（見附錄1）5.1.2 基本數(shù)據(jù)年產(chǎn)量：6.6×108片/年生產(chǎn)制度：年工作日：250天/年生產(chǎn)班制：每天1班，每班8小時生產(chǎn)方式：間歇式干燥后含水率=0.3%，其他基本數(shù)據(jù)見表1，表2，表3，表4。表3 產(chǎn)品處方品名單量/mg苯巴比妥淀粉（干燥）淀粉漿（15%）滑石粉單片總重30645.20.8100表4 乙酰水楊酸片生產(chǎn)參數(shù)項目參數(shù)成品率損失潤滑劑/總混量去離子水/漿料包材損失98%粉碎、過篩各1%0.8%0.850.10%5.2 物料衡算過程（1）日

20、產(chǎn)量：6.6×108/250=2.64×106片/天（2）成品主藥含量：2.64×106×30×10-6=79.2kg/d（3）成品輔藥含量：2.64×106×（10030）×10-6=184.8kg/d（4）成品總重量：79.2+184.8=264kg/d（5）硬脂酸鎂投入量：264×0.8%=2.112kg/d（6）整粒前（干燥后）總重：2642.112=261.888kg/d（7）粘合劑投入量：2.64×106×5.2×10-6=13.728kg/d（8）投入淀粉漿重量

21、：13.728×（10.3%）/15%=94.351kg/d（9）配粘合劑需要的去離子水重量：94.35113.728=80.623kg/d（10）干燥前（制粒后）總重：261.888+80.623=342.511kg/d（11）粉碎過篩后原輔料總重：342.51194.351=248.16kg/d（12）過篩前（粉碎后）總重：248.16/99%=250.67kg/d（13）粉碎前（稱量后）總量：250.67/99%=253.20kg/d（14）粉碎前實際投入原料量：79.2/99%/99%=80.81kg/d（15）粉碎前實際投入輔料量：253.2080.81=172.39kg/

22、d表5 物料衡算表步驟重量（kg/d）粉碎前粉碎后過篩前過篩后混合制粒前加漿料混合制粒后干燥前干燥后整粒前整粒后總混前加潤滑劑總混后壓片前壓片后253.20250.67250.67248.16248.1694.351342.511342.511261.888261.888261.888261.8882.1122642642645.3 包裝材料的計算包材損失按0.10%計算。鋁塑包裝：片劑：6.6×108/250/2=1320000片/天=3.3×108片/年版：1320000/20=66000版/天耗材：66000/（10.10%）=66066版/天 損失：66版/天小盒：

23、66000/2=33000小盒/天耗材：33000/（10.10%）=33034小盒/天 損失：34小盒/天中盒：33000/20=1650中盒/天耗材：1650/（10.10%）=1652中盒/天 損失：2中盒/天箱：1650/30=55箱/天耗材：55/（10.10%）=55箱/天 損失：0箱/天塑瓶包裝：片劑：6.6×108/250/2=1320000片/天瓶：1320000/100=13200瓶/天耗材：13200/（10.10%）=13214瓶/天 損失：14瓶/天中盒：13200/20=660中盒/天耗材：660/（10.10%）=661 損失：1盒/天箱：660/12=

24、55箱/天耗材：55/（10.10%）=55箱/天 損失：0箱/天表6 原材料及包裝材料消耗量表序號原材料或包裝名稱主要技術(shù)規(guī)格日消耗量123456789苯巴比妥淀粉（干燥）淀粉漿15%硬脂酸鎂鋁塑包裝板鋁塑包裝小盒塑瓶包裝塑料瓶中盒紙箱符合2010版藥典符合2010版藥典符合2010版藥典符合2010版藥典符合2010版藥典符合2010版藥典符合2010版藥典符合2010版藥典符合2010版藥典80.81kg/d172.39kg/d94.351kg/d2.112kg/d66066板/天33034小盒/天13214瓶/天661中盒/天110箱/天5.4 帶投料的工藝流程圖（見附錄2）6 熱量衡

25、算6.1 熱量衡算基準 飽和 濕物料 蒸汽 T1=15 P=4kg/cm2 預(yù)熱器干燥器 新鮮空氣 干燥空氣 干燥空氣出口 t0=19.3 =0.76 t1=70 t2=50冷凝水 干物料 T2=40 圖2 熱量衡算示意圖熱量衡算的技術(shù)要求數(shù)據(jù)如下：新鮮空氣進口溫度及濕物料進口溫度參考當?shù)爻Ｄ昶骄鶜鉁兀迈r空氣進口相對濕度查閱當?shù)鼐唧w數(shù)值，飽和蒸汽壓力為4kg/cm2，濕物料進口量及干物料出口量根據(jù)物料衡算，濕物料進口溫度以15計，干物料出口溫度以40計，干空氣出口溫度為50，干燥后干物料含水率為0.3%，計算過程中散熱量及熱量損失取總熱量的5%。廠址設(shè)在福建省漳州市郊區(qū)，在計算過程中福州冬季

26、溫度取為8，相對濕度為64%。各物性參數(shù)查自制藥化工原理7和制藥工程學(xué)8。6.2 熱量恒算干物料重量G2=261.888kg/d（含水0.3%）蒸發(fā)的水量W=80.623kg/dC水=4.2kJ/（kg·）Cm=0.2×4.2=0.84kJ/（kg·）T1=15T2=40t0=8，為漳州冬季溫度t1=70，為預(yù)熱后的空氣溫度t2=50，為干燥器出口空氣溫度Ps=0.745，為8時的飽和水蒸氣壓=0.6，為8時空氣進入的相對濕度設(shè)基準溫度T0=0Q1=LI0+G2×Cm×（T1T0）+W×C水×（T1T0）=LI0+261.8

27、88×（10.003）× 0.84×（150）+（80.623+261.888×0.003）× 4.2×（150）= LI0+8418.64kJ/dQ4=LI2+G2×Cm×（T2T0）+W×C水×（T2T0）= LI2+261.888×（10.003）× 0.84×（500）+261.888×0.003×4.2×（500）= LI2+8905.03kJ/dH0=0.622××Ps （PPs）=0.622×

28、0.6×0.745（1000.6×0.745）=0.0028kg水/kg干空氣I0 =（1.011.88H0）×t02500H0=（1.011.88×0.0028）×19.32500×0.0028=26.59kJ/kg干空氣H1=H0I1 =（1.011.88H1）×t12500H1=（1.011.88×0.0028）×702500×0.0028=78.01kJ/kg干空氣由Q1Q2Q3=Q4Q5Q6，設(shè)Q5Q6=0.05Q2，Q3=0得LI0+8418.64Q2=LI2+8905.030.05

29、Q20.95Q2=486.39+L（I226.59） 對水進行物料平衡計算得 LH1W=LH2，又因為 H1=H0=0.0028kg水/kg干空氣故 W=L（H2H0）=L（H20.0028）=80.623 對空氣的加熱量進行衡算得 LI0Q2=LI1，又因為 I0 =26.59kJ/kg干空氣 I1 =78.01kJ/kg干空氣 Q2=L（I1I0）=L（78.0126.59）=51.42L 列出出口空氣的焓與濕度的關(guān)系可得 I2 =（1.011.88H2）×t22500H2即 I2 =（1.011.88H2）×502500H2整理后可得I2 =2594H2 50.5 聯(lián)

30、立方程組，解得H2=0.0096kg水/kg干空氣I2=75.40kJ/kg干空氣L=11859.29kg/dQ2=6.1×105kJ/d從而可得Q1=LI0+11224.8=38.42×26.598418.64=9440.23kJ/dQ4=LI2+11131.3=38.42×78.108905.03=11905.90kJ/d加熱蒸氣的流量D=Q2/ iCm（T273）/=6.1×105/2138.54.2×（416.4273）/0.97=409.36kg/d其中 i =2138.5kJ/kg（4kg/cm2下的蒸汽汽化潛熱） =0.97（熱能

31、利用度） T=143.4=416.4K（0.4MPa下水蒸氣的溫度）干燥器熱損失、散熱量：Q5+Q6=0.05 Q2=6.1×105×0.05=30500kJ/d預(yù)熱量Q=L×（I1I0）=11859.29×（78.0126.59）=6.1×105kJ/d上式中符號Q1物料進入設(shè)備帶入的熱量，kJ/dQ2由加熱劑或冷卻劑傳給設(shè)備和物料的熱量，kJ/dQ3過程熱效應(yīng)，kJ/dQ4物料離開設(shè)備帶出的熱量，kJ/dQ5消耗在加熱設(shè)備各個部位上的熱量，kJ/dQ6設(shè)備向四周散失的熱量，kJ/dC水水的比熱容，kJ/（kg·）Cm物料平均比熱容

32、，kJ/（kg·）T1進干燥器的物料溫度，T2出干燥器的物料溫度，L干空氣的流量，kg/dI019.3時空氣的焓，kJ/kgI170時空氣的焓，kJ/kgI250時空氣的焓，kJ/kgH019.3時空氣的濕度，kg水/kg干空氣H170時空氣的濕度，kg水/kg干空氣H250時空氣的濕度，kg水/kg干空氣表7 干燥設(shè)備能耗表項目日消耗量干鮮空氣流量L加熱蒸汽消耗量D11859.29千克/天409.36千克/天7 主要工藝設(shè)備選型7.1 設(shè)備選型依據(jù)  在選用過程中，首先考慮的是該設(shè)備是否符合 "GMP" 要求，與物料接觸部位是否平整、光潔、無棱角、凹槽

33、、不粘結(jié)物料、易于清洗、外型是否美觀；同時該設(shè)備的控制系統(tǒng)是否先進、合理，設(shè)備的潤滑密封裝置的合理、安全性等，這些都是比較宏觀的概念。更具體的要求，包括設(shè)備樣本中的技術(shù)數(shù)據(jù)是否齊全，如外型尺寸、公用工程接口方位、管徑、用量、壓力，生產(chǎn)能力、重量、基礎(chǔ)尺寸、設(shè)備平面布置圖以及操作面、維修空間要求等。  設(shè)備選型的主要依據(jù)有：（1）該設(shè)備符合國家有關(guān)政策法規(guī)，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修及清潔。（2）該設(shè)備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標準，與國際先進制藥設(shè)備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢。（3）具有完整的、符合標準的技術(shù)文件9。

34、7.2 主要設(shè)備選型7.2.1 稱量機每天需要稱量的苯巴比妥80.81，淀粉（干燥）172.39kg，淀粉漿94.351，粘合劑干料13.728kg，去離子水80.623kg，硬脂酸鎂2.112kg。（1）選用1上海臺之衡稱重設(shè)備有限公司工業(yè)電子臺秤。型號：TCS-XC-100A稱量：100kg秤盤尺寸：300×400mm讀數(shù)精度：20g7.2.2 粉碎機由物料衡算可知，整條生產(chǎn)線每天處理原輔料253.20kg，按每天工作1小時計算可選用1臺上?？迫垠w設(shè)備有限公司SF-500高速粉碎機。型號：科泉/SF生產(chǎn)能力：500 kg/h配套電機：15kw主要材質(zhì)：不銹鋼粉碎程度：中碎機重量

35、：1000 kg外形尺寸：1.10*0.8*1.4（m）7.2.3 篩分機接著的工藝是過篩，每天需要過篩的物料量約為250.67kg。按每天工作1小時計算，選用2臺江陰市鷺燕機械制造有限公司ZS型系列振動篩，其單機生產(chǎn)能力為100800kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。型號：ZS-400乳化細度：2200目配套電機：0.2kw主要材質(zhì)：不銹鋼外形尺寸：650×500×800mm重量：200 kg7.2.4 配料罐每天投入的黏合劑重量為94.351kg，每天配料1次。選用1臺上海金奔實業(yè)有限公司的配料罐型號：上海金奔/300L容積：300 L功率：0.55（kw）kW凈重：1000k

36、g電壓：380V材質(zhì)：不銹鋼尺寸大?。?00*600（mm)mm7.2.5 制粒機制粒過程應(yīng)用到水，每天處理的原輔料和去離子水為342.511kg，按每天工作1批，每批20分鐘計算。重慶精工制藥機械有限責任公司SMG-400高效濕法制粒機2臺型號：SMG-400產(chǎn)量：200 kg/批攪拌電機功率：22 kw攪拌槳轉(zhuǎn)速：5-160轉(zhuǎn)/min切碎刀電機功率：5.5-7.5 kw切碎刀轉(zhuǎn)速：300-1500/min出料口高度（h)：900mm總?cè)莘e：400L外形尺寸：2700*1200*2750重量：2360kg7.2.6 干燥器需經(jīng)過干燥才能進行下一道工序的生產(chǎn)，每天需干燥的物料量為342.511

37、kg，日干燥失水量為80.623kg，按每天工作3批，每批15分鐘計算。選用1臺南京凱奧機械設(shè)備有限公司制藥真空干燥箱，該烘箱的生產(chǎn)能力是120kg/批。型號:FZG-48層數(shù)：8層功率: 11 kw工作室尺寸：1400×1500×1200配備烘車: 2輛配用烘盤: 48只外形尺寸: 1600×1700×1600 mm重量: 3500 kg7.2.7 整粒機每天需要整粒的物料量為261.888kg，按每天工作1小時選用1臺KZL快速整粒機（M1081-2），廠家為江陰市富龍制藥機械廠。規(guī)格型號: KZL-200生產(chǎn)能力: 200400 kg/h濾孔直徑:

38、 10mm旋簧長度: 200 mm配套電機: 1.5 kw轉(zhuǎn)速:01400 rpm外形尺寸: 1100×1000×1500 mm7.2.8 總混機每天需要總混的物料量為264kg，按每天工作1批，每批為1小時計算。根據(jù)工藝選用1臺常州品正干燥設(shè)備有限公司藥品多維混料機規(guī)格型號: SYH1000生產(chǎn)能力: 100500 kg/次配套電機: 7.5 kw料斗容積: 1000L攪拌轉(zhuǎn)速: 21 r/min主要材質(zhì):不銹鋼外形尺寸: 2650*2500*2600（mm） mm重量: 2500 kg7.2.9 壓片機每天需要壓片量為2.64×106片，按照每天壓片4小時計算

39、，則每小時壓片量為6.6×105片。根據(jù)生產(chǎn)需要可選擇2臺GZP500系列高速旋轉(zhuǎn)式壓片機 系列雙出料高速壓片機。廠家為上海天和制藥機械有限公司。規(guī)格型號: GZP55沖模數(shù): 55電源電機: 7.5kw最大主壓力: 100 kN最大壓片直徑: 11 mm最大預(yù)壓力: 20 kN最大填充深度: 15 mm主要材質(zhì): 不銹鋼外形尺寸: 1370×1170×1800 mm重量: 320 kg7.2.10 鋁塑生產(chǎn)線鋁塑包裝是片劑的常用包裝形式之一，通常有平板式和滾筒式。（1）鋁塑包裝機每天需要包裝1320000片，66000版，按每天生產(chǎn)3小時，每小時需包裝

40、440000片，本設(shè)計中根據(jù)生產(chǎn)需要選用瑞安市誠達機械有限公司DPB-250E鋁塑包裝機2臺。規(guī)格型號: DPB-250E生產(chǎn)能力: 3.523萬片/h配套電機: 6.2 kwPTP鋁箔(毫米): 0.02-0.035×250PVC硬片(毫米): 0.15-0.5×250重量:1400 kg主電機功率(千瓦): 1.5主要材質(zhì):不銹鋼外形尺寸：3000×730×1600(L×W×H)空氣流量：0.6 m3/min（2）自動裝盒機（M1121-2）每天要裝小盒的量為33000盒，按每天生產(chǎn)4小時，每分鐘需裝盒138盒。根據(jù)生產(chǎn)需要選用瑞

41、安市凱翔包裝機械有限公司自動裝盒機XWZ-120B 3臺。規(guī)格型號: XWZ-120B 電源: 380V/50Hz裝盒成品率: 99%生產(chǎn)能力: 3060min外形尺寸: 1480×1400×1640 mm壓縮空氣: 0.6 MPa重量: 1300 kg外形尺寸：1480×1400×1640 mm紙盒尺寸范圍（mm)：（65-180）*（80-140）*（12-65）說明書尺寸：（80-300）*（70-120） （70-210）*（20-40）（3）裝盒裝箱每天要裝中盒的量為1650盒，采用手工包裝，按照每天2小時計算，每小時的生產(chǎn)量為825盒。一個熟

42、練的操作工每分鐘可以包6盒，即每小時可以完成360盒，故需要3名包裝工；每天需要裝箱64箱，產(chǎn)量不大，包裝任務(wù)由裝中盒的操作工完成。7.2.11 塑瓶生產(chǎn)線每天需要包裝13200瓶，按每天工作3小時計算，每小時裝4400瓶，每分鐘需裝74瓶。選用ZP-型高速全自動藥丸、片劑（軟硬膠囊）計數(shù)裝瓶包裝生產(chǎn)線。型號：ZP-型產(chǎn)量：60-100瓶/min外形尺寸：8000*2000*1600（mm)mm重量：1500kg整機功率：5kw空氣壓力：0.6Mpa耗氣量：0.6m3/min藥瓶規(guī)格直徑：20-100mm高度：30-150mm單瓶裝量：10-3000粒/瓶藥品規(guī)格：2-25mm的丸、片劑及各種

43、型號的軟、硬膠囊電源電壓：三相交流380VZP-型全自動藥丸、片劑（軟、硬膠囊）計數(shù)裝瓶包裝生產(chǎn)線基礎(chǔ)上開發(fā)設(shè)計的新產(chǎn)品，是目前國內(nèi)同類產(chǎn)品中產(chǎn)量最高的裝瓶生產(chǎn)線?？蓮V泛用于制藥行業(yè)固體制劑的計數(shù)裝瓶包裝工序，如藥丸、藥片、軟、硬膠囊等，也可用于食品、化工等行業(yè)。一、工作原理自動理瓶（圓瓶、方瓶、扁瓶均可）自動空氣清潔瓶數(shù)粒裝瓶（高速條板式數(shù)粒、多通道光電數(shù)粒、容積式裝瓶）多頭塞紙自動塞干燥劑多頭旋蓋鋁箔封口（電磁感應(yīng)封口、一次沖切成型電加熱封口）自動貼標（圓瓶，方瓶，扁瓶均可）二、技術(shù)特點1、功能齊全，本生產(chǎn)線是目前國內(nèi)裝瓶功能最全、產(chǎn)量最高的設(shè)備，用戶可根據(jù)自已的需要而選擇配置。2、自動化

44、程度高，整條生產(chǎn)線采用PLC自動控制，具有缺粒自動剔除功能和各種檢測功能。3、具有一定的智能功能可實現(xiàn)單人操作（除上料外）。4、選擇不同的配置，可適應(yīng)塑料瓶、玻璃瓶、金屬罐等產(chǎn)品裝瓶包裝。（7）塑瓶裝盒裝箱每天要裝中盒的量為660盒，采用手工包裝，按照每天1小時計算，每小時的生產(chǎn)量為660盒。一個熟練的操作工每分鐘可以包6盒，即每小時可以完成360盒，故需要2名包裝工。每天需要裝箱55箱，產(chǎn)量不大，包裝任務(wù)由塑瓶裝盒的操作工完成。7.3 輔助設(shè)備表8 輔助設(shè)備一覽表序號設(shè)備名稱尺寸大小/mm材質(zhì)數(shù)量12345外包臺（X119）手推車（L1201-5）叉車（L1211-3）儲料桶（C1221-4）物料桶（C1231-40）3000×1200×8001000×900×10001000×1000×4000450×600300