基因治療的研究進展

1、基因治療的研究進展王杰110205145何靜110205108目錄1.基因治療的概念2.基因治療的基礎(chǔ)和策略4.基因治療的方法5.基因治療的載體6.基因治療的特點3.基因治療的的發(fā)展歷史7.基因治療面臨的社會問題8.基因治療的現(xiàn)狀10.基因治療的前景11.對于基因治療實驗的看法12.參考文獻9.基因治療在中國 將人的正常基因或有治療作用的基因通過一定方式導(dǎo)入人體靶細胞以糾正基因缺陷或者發(fā)揮治療作用,從而達到治療疾病的目的。基因治療基于的研究和技術(shù) 人類基因組計劃（HGP） 基因工程技術(shù)基因治療的策略 基因置換(gene replacement) 基因修正（gene correction) 基因

2、修飾（gene augmentation） 基因失活（gene inactivation）基因治療的發(fā)展歷史 1968年，美國科學(xué)家邁克爾布萊澤首次提出基因治療首次提出基因治療概念概念 1980年至1989年，學(xué)術(shù)界、宗教、倫理、法律各界對基因治療出現(xiàn)爭議對基因治療出現(xiàn)爭議 1989年美國批準了世界上第一個基因治療臨床試驗方案（構(gòu)建一個表達載體）不是真正意義上的基因治療不是真正意義上的基因治療 1990年，美國，使用基因治療手法治愈了病人初步成初步成功，掀起研究熱潮功，掀起研究熱潮 2000年，法國醫(yī)院使用基因治療治愈數(shù)名免疫缺陷兒童重大成功重大成功基因治療常用方法 目前常用的是體內(nèi)療法和體外

3、療法 體內(nèi)療法是將外源基因?qū)胧荏w體內(nèi)有關(guān)的器官組織和細胞內(nèi)，以達到治療目的。 優(yōu)點：簡便易行優(yōu)點：簡便易行 缺點：轉(zhuǎn)染率低缺點：轉(zhuǎn)染率低 目前研究和應(yīng)用較多的還是體外療法，即先在體外將外源基因?qū)胼d體細胞，然后將基因轉(zhuǎn)染后的細胞回輸給受者，使攜有外源基因的載體細胞在體內(nèi)表達治療產(chǎn)物，以達到治療目的。優(yōu)點：轉(zhuǎn)染率高優(yōu)點：轉(zhuǎn)染率高 缺點：操作復(fù)雜缺點：操作復(fù)雜基因治療的載體系統(tǒng) 目前，在基因?qū)胼d體方面出現(xiàn)了兩大主流：一是非病毒載體系統(tǒng)，二是病毒載體系統(tǒng)。病毒載體 是一種常使用于分子生物學(xué)的工具，可將遺傳物質(zhì)帶入細胞，原理是利用病毒具有傳送其基因組進入其他細胞，進行感染的分子機制。 病毒載體在基

4、因治療領(lǐng)域的應(yīng)用最為廣泛，大約70%的治療方案采用了病毒載體，包括各種逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒、腺相關(guān)病毒、皰疹病毒、痘病毒等。這些病毒載體有各自的特點，同時也存在各自的局限性。非病毒載體 非病毒載體是利用非病毒的載體材料的物化性質(zhì)來介導(dǎo)基因的轉(zhuǎn)移的載體 由于非病毒系統(tǒng)導(dǎo)入基因的效率相對較差，故在基因治療臨床試驗中的使用率不到20%；但非病毒載體的生物安全性較好，特別是靶向性的脂質(zhì)體、靶向性的多聚物，以及脂質(zhì)體/多聚物/DNA復(fù)合物等新產(chǎn)品的出現(xiàn)，結(jié)合電脈沖、超聲等新技術(shù)，明顯提高了導(dǎo)入效率和靶向性，是今后非病毒載體發(fā)展的重要方向基因治療的特點 高度的靶向性：治療只需集中到靶細胞上,而不需全部有關(guān)體

5、細胞都充分表達.條件是需要有能打破屏障的載體系統(tǒng)。 技術(shù)路線的多樣性（體內(nèi)體外療法前文已介紹） 學(xué)科的交叉性：研究要以分子遺傳學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)、細胞生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和胚胎干細胞研究為理論基礎(chǔ)。 高風(fēng)險性：技術(shù)尚未成熟?；蛑委熋媾R的社會問題 體細胞基因治療中的知情同意和受試者選擇問題 基因治療商業(yè)化帶來的利益沖突等問題 該不該進行生殖細胞基因治療 非醫(yī)學(xué)目的的基因增強、是否會因基因干預(yù)的泛濫而導(dǎo)致新的優(yōu)生學(xué)和優(yōu)生政策 倫理問題 人為干預(yù)人類自然淘汰過程基因治療的現(xiàn)狀 截至2004 年6 月底，全世界范圍內(nèi)基因治療的臨床試驗方案已有987 個。 實驗方案所占比例： (1)惡性腫瘤占全部66%

6、(2)心血管疾病8.1% (3)單基因疾病9.4% (4)感染性疾病，主要是艾滋病(AIDS) 6.6% (5)其他疾病2.9% (6)基因示蹤5.3% 目前這些基因治療臨床方案大多數(shù)處于 / 期臨床試驗階段，其中期臨床方案有624 個， / 期204 個，期131 個， / 期11 個，期17 個。病名病名基因基因靶細胞靶細胞機構(gòu)機構(gòu)囊性纖維變性CFTR呼吸道上皮細胞美國國立衛(wèi)生研究所SCIDADA淋巴細胞、CD34+細胞美國國立衛(wèi)生研究所Gaucher病葡萄糖腦苷脂酶CD34+外周血干細胞美國匹茲堡大學(xué)1-抗胰蛋白酶缺陷癥1-抗胰蛋白酶鼻呼吸道上皮細胞美國范德比爾特大學(xué)Fanconi貧血F

7、ACCCD34+外周血干細胞美國國立衛(wèi)生研究所Hunter綜合癥杜糖醛酸2-硫酸酯酶外周血干細胞美國明尼蘇達大學(xué)慢性肉芽腫病P47/PHOXCD34+外周血干細胞美國國立衛(wèi)生研究所血友病B凝血因子IX成纖維細胞上海復(fù)旦大學(xué)和長海醫(yī)院嘌呤核苷酸磷酸化酶缺陷嘌呤核苷酸磷酸化酶外周血淋巴細胞美國明尼蘇達大學(xué)轉(zhuǎn)氨基甲酰鳥氨酸酶缺陷轉(zhuǎn)氨基甲酰鳥氨酸酶肝臟美國賓洲大學(xué)X連鎖SCID細胞因子共同?鏈CD34+細胞美國洛杉磯兒童醫(yī)院我國在基因治療方面的進展 我國基因治療基礎(chǔ)研究和臨床試驗開展得較早，起點不低 20 世紀70 年代對遺傳性疾病等的防治提出了基因治療的問題 1985 年基因治療的重要目標是腫瘤。

8、1987血友病B的基因治療研究 1991 年，對血友病B患者進行基因治療臨床試驗， 1991 對多種人類重大疾病開展了基因治。 研究VEGF 治療梗塞性心血管病，使我國成為繼美國之后第二個開展心血管疾病基因治療臨床試驗的國家 2004 年1 月 開發(fā)出藥物 “今又生” 目前，我國已經(jīng)有78 項基因治療方案進入了臨床試驗 建立了國家“863”計劃生物領(lǐng)域病毒載體研發(fā)基地 56項基因治療臨床方案正在向國家SFDA 申請臨床試驗批文 2030 項研究已完成或正在進行臨床前試驗，20 個左右項目進入了中試研究階段，大多數(shù)基因治療研究都具有創(chuàng)新性?；蛑委煹那熬?基因治療隨著DNA重組技術(shù)的成熟而發(fā)展，

9、被認為是醫(yī)學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域的一次革命，必將對生物醫(yī)學(xué)和制藥業(yè)產(chǎn)生深遠影響。 隨著分子生物學(xué)，病毒學(xué)，免疫學(xué)等相關(guān)學(xué)科的發(fā)展和交叉滲透，基因治療的研究將突飛猛進?；蛑委熥鳛橐环N全新的疾病治療手段，將很大程度地改變?nèi)祟惣膊≈委煹臍v史進程。 隨著人類基因組計劃的完成、功能基因組學(xué)的發(fā)展，更多的疾病的致病基因?qū)⒈话l(fā)現(xiàn)，基因治療的前景看好，在未來基因治療可能成為某些疾病的常規(guī)治療手段。對于基因治療實驗的看法 任何人體實驗都有風(fēng)險,病 人的嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生并不一定意味著基因治療方法的無效性,當然,嚴格地做到知情同意、規(guī)避利益的沖突都將是保護病人/受試者利益的必然手段。至少在基因治療的導(dǎo)入期和成長期,只有在嚴格倫理審查和公眾監(jiān)督下開展的體細胞基因治療臨床試驗可以得到醫(yī)學(xué)的和倫理的辯護.我們也贊同多數(shù)國家政府和國際組織的聲明或管理法規(guī),有關(guān)基因增強和生殖細胞基因治療的臨床試驗在目前的技術(shù)條件下不宜開展。參考文獻 基因治療的含義、特點及影響 【作者】張新慶 【機構(gòu)】中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)生命倫理學(xué)研