他汀類藥物發(fā)展及臨床使用上課講義

1、他汀類藥物發(fā)展及臨床使用他汀類藥物洛伐他?。宸ニ。↙ovastatinLovastatin）原創(chuàng)廠家默克公司，商品名有美降之、羅特等1987年，第一個(gè)上市的HMGCoA還原酶抑制劑“貴族”“平民”藥效基團(tuán)前藥，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解轉(zhuǎn)化為二羥基酸顯效“ “一一”“”“二二” ”辛伐他汀（辛伐他?。⊿imvastatinSimvastatin）原創(chuàng)廠家是默沙東，商品名是舒降之它是在洛伐他汀的基礎(chǔ)上將2-甲基丁酸酯側(cè)鏈轉(zhuǎn)化為2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀降脂強(qiáng)度明顯高于洛伐他汀藥效基團(tuán)前藥，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解轉(zhuǎn)化為二羥基酸顯效前藥，內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)水解轉(zhuǎn)化為二羥基酸顯效普伐他汀（普伐他?。≒ravasta

2、tinPravastatin）原創(chuàng)廠家是美國施貴寶，商品名有普拉原創(chuàng)廠家是美國施貴寶，商品名有普拉固、美百樂鎮(zhèn)等固、美百樂鎮(zhèn)等通過肝腎雙通道代謝途徑，而不需要細(xì)胞色素通過肝腎雙通道代謝途徑，而不需要細(xì)胞色素P450P450，藥物之間的相互作用非常少，比較安全，藥物之間的相互作用非常少，比較安全降脂的力度是降脂的力度是2020毫克的普伐他汀和毫克的普伐他汀和1010毫克的辛毫克的辛伐他汀差不多伐他汀差不多藥效基團(tuán)氟伐他?。ǚニ。‵luvastatinFluvastatin）商品名來適可商品名來適可也是通過多種代謝途徑代謝，其他藥物之間的也是通過多種代謝途徑代謝，其他藥物之間的相互作用很少，相

3、對(duì)比較安全。相互作用很少，相對(duì)比較安全。降脂效果很弱降脂效果很弱如果確實(shí)需要聯(lián)合應(yīng)用吉非羅奇，目前只推薦如果確實(shí)需要聯(lián)合應(yīng)用吉非羅奇，目前只推薦氟伐他汀和它聯(lián)用氟伐他汀和它聯(lián)用阿托伐他汀阿托伐他汀(Atorvastin)(Atorvastin)原創(chuàng)廠家是美國輝瑞，商品名立普妥。原創(chuàng)廠家是美國輝瑞，商品名立普妥。降脂的幅度非常大，可達(dá)降脂的幅度非常大，可達(dá)50%50%以上以上安全性高，劑量范圍廣，安全性高，劑量范圍廣，20-80mg20-80mg他汀類傳奇藥物，第一個(gè)過百億他汀類傳奇藥物，第一個(gè)過百億瑞舒伐他汀瑞舒伐他?。≧osuvastatinRosuvastatin）原創(chuàng)廠家是阿斯利康，商品

4、名為可定原創(chuàng)廠家是阿斯利康，商品名為可定被稱為超級(jí)他汀，他汀類藥物中是降脂力度最強(qiáng)的被稱為超級(jí)他汀，他汀類藥物中是降脂力度最強(qiáng)的安全性更高，對(duì)于肝臟、腎臟、肌肉影響相對(duì)較小安全性更高，對(duì)于肝臟、腎臟、肌肉影響相對(duì)較小最后一個(gè)上市，低劑強(qiáng)效最后一個(gè)上市，低劑強(qiáng)效臨床指標(biāo)改變臨床指標(biāo)改變藥品療效進(jìn)展藥品療效進(jìn)展治療治療6周后，周后，LDL-C自基線的變化（自基線的變化（%）010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀40m

5、g* P0.002 與阿托伐他汀與阿托伐他汀10mg；辛伐他汀辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他汀普伐他汀 10, 20, 40mg相相比比 P0.002 與阿托伐他汀與阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐辛伐他汀他汀 20, 40, 80mg；普伐他汀普伐他汀 20, 40mg相相比比 PCK 正常上限正常上限 10 10 倍倍的患者比例的患者比例* * (%)(%)0.00.00.50.51.01.01.51.52.02.02.52.53.03.0202030304040505060607070阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)(10, 20, 40, 80m

6、g)辛伐他汀辛伐他汀 (40, 80mg)(40, 80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (10, 20)(10, 20)對(duì)肌肉的影響對(duì)肌肉的影響藥品安全性進(jìn)展藥品安全性進(jìn)展拜斯亭事件拜斯亭事件注：研究回顧分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治療的血脂異?；颊叩陌踩?，評(píng)估他汀的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比特性。拜斯亭事件 德國拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隸屬醫(yī)藥公司發(fā)出了緊急通知：立即停止銷售西立伐他汀，包括所有劑型。由于拜斯亭與吉非貝齊合用有發(fā)生橫紋肌溶解不良反應(yīng)的危險(xiǎn)，為此拜耳公司采取果斷措施決定主動(dòng)將拜斯亭從市場(chǎng)上撤回。這就是影響頗大的“拜斯亭事件” 拜斯亭與1997年上市，1999年進(jìn)入中國市場(chǎng)。自拜斯亭進(jìn)入市場(chǎng)后，全球80多個(gè)國家有超過