審計(jì)注意事項(xiàng)5

1、LOGO細(xì)節(jié)決定成敗細(xì)節(jié)決定成敗Contents審計(jì)審計(jì)前、中后的注意事前、中后的注意事項(xiàng)項(xiàng)審計(jì)審計(jì)的一般流程介的一般流程介紹紹QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的注意事室的注意事項(xiàng)項(xiàng)GMP審計(jì)審計(jì)中的中的難難點(diǎn)點(diǎn)問題問題1234 細(xì)節(jié)決定成敗細(xì)節(jié)決定成敗審計(jì)審計(jì)前的準(zhǔn)前的準(zhǔn)備備u提前確定日程提前確定日程 審計(jì)前應(yīng)與審計(jì)官提前確定審計(jì)日程，日程越早確立準(zhǔn)備越充分。審計(jì)前應(yīng)將有關(guān)審計(jì)的信息通知公司的各級(jí)員工和高管u與審計(jì)師確認(rèn)審計(jì)適用的標(biāo)準(zhǔn)與審計(jì)師確認(rèn)審計(jì)適用的標(biāo)準(zhǔn)按照審計(jì)目的和范圍與審計(jì)師確認(rèn)適用標(biāo)準(zhǔn)，如:按中國(guó)GMP2010版、FDA、EU GMP，版本u給審計(jì)師準(zhǔn)備給審計(jì)師準(zhǔn)備國(guó)外的審計(jì)審計(jì)師會(huì)事先要求得到公

2、司的工廠主文件（ Site Master File ）以及有關(guān)公司及產(chǎn)品介紹審計(jì)審計(jì)前的準(zhǔn)前的準(zhǔn)備備u審計(jì)師的專業(yè)背景審計(jì)師的專業(yè)背景如果能了解審計(jì)師的背景，對(duì)于審計(jì)準(zhǔn)備非常有幫助。對(duì)于審計(jì)時(shí)熟悉的領(lǐng)域應(yīng)重點(diǎn)準(zhǔn)備；u語言問題語言問題對(duì)于國(guó)外審計(jì)師需要具有專業(yè)水平和藥廠工作經(jīng)驗(yàn)的翻譯。國(guó)內(nèi)審計(jì)注意方言；好的翻譯和懂專業(yè)以及能掌控現(xiàn)場(chǎng)的陪同人員可能是成功的一半u審計(jì)日程安排審計(jì)日程安排大多國(guó)外審計(jì)師會(huì)給出一個(gè)詳細(xì)的審計(jì)日程安排和審計(jì)范圍，但是日程在審計(jì)中往往會(huì)進(jìn)行調(diào)整，范圍一般不會(huì)少于事先安排的范圍審計(jì)審計(jì)前的準(zhǔn)前的準(zhǔn)備備u員工需要注意的問題員工需要注意的問題審核師有可能和公司的任何一個(gè)操作工、主

3、管進(jìn)行面對(duì)面的交流，因?yàn)镚MP的執(zhí)行是反映在每一個(gè)員工的日常工作中；每個(gè)員工都必須要了解自己的工作流程和職責(zé)、相關(guān)的程序、相關(guān)的文件；對(duì)于不能十分肯定的部分，必要時(shí)可以照程序回答，一定不要背程序。面對(duì)審計(jì)師不要緊張，如果你不知道答案，千萬不要猜測(cè)。不要回答不確定的問題，可以跟審計(jì)師明確他的問題；審計(jì)審計(jì)前的準(zhǔn)前的準(zhǔn)備備u員工需要注意的問題員工需要注意的問題如果被問到自己不清楚的事，可以找最熟悉的人來回答。切記不能撒謊，任何撒謊都可能對(duì)公司造成災(zāi)難性的危害?？赡茉斐烧麄€(gè)審計(jì)的失敗。把你認(rèn)為正確的、好的一面展現(xiàn)出來即可；不要和審計(jì)師爭(zhēng)論，當(dāng)審計(jì)師不接受你的解釋時(shí)，要靈活應(yīng)對(duì)，換一種方式或者晚一點(diǎn)再

4、解釋。不要試圖回答不屬于自己工作職責(zé)范圍的問題；在審計(jì)師面前，你要最大限度地向?qū)徲?jì)師展示你對(duì)你的工作很了解、對(duì)你的文件很熟悉；審計(jì)審計(jì)前的準(zhǔn)前的準(zhǔn)備備u員工需要注意的問題員工需要注意的問題如果被問到自己不清楚的事，可以找最熟悉的人來回答。每一個(gè)系統(tǒng)負(fù)責(zé)人應(yīng)提前準(zhǔn)備一份資料，對(duì)自己負(fù)責(zé)的流程做一個(gè)整體、簡(jiǎn)要的介紹（5min, 5slides）審計(jì)審計(jì)中的準(zhǔn)中的準(zhǔn)備備u審計(jì)中的注意事項(xiàng)審計(jì)中的注意事項(xiàng)注意即時(shí)群組通訊工具的應(yīng)用：可以時(shí)所有關(guān)鍵崗位的負(fù)責(zé)人第一時(shí)間掌握審計(jì)的進(jìn)程，了解審計(jì)師的思路，即時(shí)準(zhǔn)備審計(jì)師可能關(guān)注的問題，也可以給前方即時(shí)的信息支持。審計(jì)室的書記員第一時(shí)間將問題傳出給Back R

5、oom里的同事充足的準(zhǔn)備復(fù)核時(shí)間，同時(shí)，也便于Back Room的同事給審計(jì)室予以支持。審計(jì)師在當(dāng)天審計(jì)結(jié)束時(shí)要的文件，必須在第二天審計(jì)之前準(zhǔn)備好； 文件在拿給審計(jì)師之前，應(yīng)該交給Back Room里相關(guān)人員復(fù)核登記，確保把正確、無誤的文件交給審計(jì)師；審計(jì)審計(jì)中的準(zhǔn)中的準(zhǔn)備備u審計(jì)中的注意事項(xiàng)審計(jì)中的注意事項(xiàng) 所有審計(jì)中發(fā)現(xiàn)的問題第一時(shí)間或?qū)徲?jì)師結(jié)束審計(jì)前的立即改進(jìn)（immediately action）對(duì)審計(jì)結(jié)果有很大幫助要保持自信，你的自信可以變?yōu)閷徲?jì)師對(duì)你的信任！要保持自信，你的自信可以變?yōu)閷徲?jì)師對(duì)你的信任！審計(jì)審計(jì)中的準(zhǔn)中的準(zhǔn)備備u審計(jì)后的注意事項(xiàng)審計(jì)后的注意事項(xiàng)可以要求審計(jì)師進(jìn)行每日

6、的小結(jié)，這時(shí)就多了一次和審計(jì)師溝通解釋的機(jī)會(huì)，也可以進(jìn)一步明確審計(jì)師的問題和需求。對(duì)于審計(jì)師合理的發(fā)現(xiàn)項(xiàng)和事實(shí)不要做過多的解釋。末次會(huì)議室最后一次溝通解釋的機(jī)會(huì)，可以利用審計(jì)進(jìn)行的幾天內(nèi)做充分的準(zhǔn)備，收集證據(jù)做最后的溝通。一旦審計(jì)結(jié)束，對(duì)于審計(jì)報(bào)告草稿還有一次書面溝通的機(jī)會(huì)，也應(yīng)盡可能利用。審計(jì)審計(jì)中的準(zhǔn)中的準(zhǔn)備備u審計(jì)后的注意事項(xiàng)審計(jì)后的注意事項(xiàng)收到正式的審計(jì)報(bào)告后應(yīng)盡快制定整改方案報(bào)審計(jì)師批準(zhǔn)，最終于審計(jì)師確認(rèn)完成。一般一般審計(jì)審計(jì)流程流程u首次會(huì)議首次會(huì)議參與人員：所有審計(jì)師、工廠廠長(zhǎng)、質(zhì)量體系負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人、工程部負(fù)責(zé)人、人力資源部以及各個(gè)主要部門負(fù)責(zé)人。雙方人員介紹，審計(jì)日程安

7、排，工廠廠長(zhǎng)對(duì)到會(huì)人員組織機(jī)構(gòu)圖和工廠進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹，質(zhì)量體系負(fù)責(zé)人對(duì)工廠質(zhì)量體系進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。上次審計(jì)問題及CAPA完成情況，上次審計(jì)至今工廠的變化情況等。一般一般審計(jì)審計(jì)流程流程u參觀工廠（參觀工廠（Plant tourPlant tour） 現(xiàn)場(chǎng)查看 可能首先看工廠平面圖、級(jí)區(qū)分布圖。 整個(gè)工廠范圍內(nèi)各個(gè)職能區(qū)域分別查看，一般按照藥品的生產(chǎn)流程查看，如：庫房（包括取樣間）-制造車間-包裝車間-QC實(shí)驗(yàn)室-水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)?，F(xiàn)場(chǎng)會(huì)隨時(shí)記錄看到的疑點(diǎn)和不符合的詳細(xì)信息以便隨后檢查相關(guān)文件得到佐證或解釋 。每日的審計(jì)總結(jié)會(huì)上如果有及時(shí)糾正的措施會(huì)受到審計(jì)師的認(rèn)可。一般一般審計(jì)審計(jì)流程流程u參觀工

8、廠（參觀工廠（Plant tourPlant tour）文件查看包括藥品生產(chǎn)相關(guān)文件（批記錄）、質(zhì)量體系文件（投訴、不符合、變更管理、供應(yīng)商管理、召回等）、驗(yàn)證文件（工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、水系統(tǒng)驗(yàn)證、方法驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)驗(yàn)證等）。一般一般審計(jì)審計(jì)流程流程u參觀工廠（參觀工廠（Plant tourPlant tour）面談面談往往和文件審查同時(shí)進(jìn)行，每個(gè)體系負(fù)責(zé)人直接接觸審計(jì)師，在這個(gè)過程中可能再次到現(xiàn)場(chǎng)實(shí)地核實(shí)。 匯總問題、審計(jì)小組會(huì)議 查看現(xiàn)場(chǎng)及文件中發(fā)現(xiàn)的問題落實(shí)、討論后歸類匯總在一起，為完成審計(jì)報(bào)告做準(zhǔn)備驗(yàn)證。一般一般審計(jì)審計(jì)流程流程u參觀工廠（參觀工廠（Plant tourPlan

9、t tour）末次會(huì)議 召集所有涉及本次審計(jì)的關(guān)鍵人員（包括各級(jí)主管、經(jīng)理等）。首先，審計(jì)師將審計(jì)過程中發(fā)現(xiàn)的所有問題一一向接受審計(jì)的一方有理有據(jù)闡述出來，如有異議或不清楚，接受審計(jì)的一方人員可針對(duì)自己負(fù)責(zé)區(qū)域內(nèi)的問題向?qū)徲?jì)師辯解或提供補(bǔ)充材料，如審計(jì)師接受解釋可取消該項(xiàng)不符合，否則將計(jì)入最終的審計(jì)報(bào)告中。審計(jì)結(jié)束。QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室室審計(jì)審計(jì)注意事注意事項(xiàng)項(xiàng)u質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求質(zhì)量控制，即QC，是整個(gè)質(zhì)量體系中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，GMP第十章重要章節(jié)，也是每次審計(jì)的重點(diǎn)。下面從“人機(jī)料法環(huán)”五個(gè)方面進(jìn)行闡述。人員， 在QC即檢驗(yàn)員，重點(diǎn)考察人員的培訓(xùn)及資

10、質(zhì)，如培訓(xùn)計(jì)劃、上崗 考核（應(yīng)包括現(xiàn)場(chǎng)操作和同行結(jié)果對(duì)比），定期再考核等問題，這包括基本檢驗(yàn)技能及GMP&GLP相關(guān)知識(shí)的掌握。QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室室審計(jì)審計(jì)注意事注意事項(xiàng)項(xiàng)u質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求機(jī)機(jī)器設(shè)備， 尤其是QC實(shí)驗(yàn)室日常檢驗(yàn)使用的大型儀器，如HPLC、GC、溶出儀、紫外、紅外等，可隨機(jī)選取一臺(tái)進(jìn)行審查，主要 看儀器的驗(yàn)證（含計(jì)算機(jī)驗(yàn)證）、定期校驗(yàn)、預(yù)防維修。查看是否有校驗(yàn)記錄及校驗(yàn)合格標(biāo)簽；是否有相關(guān)校驗(yàn)、操作文件；是否有儀器的使用臺(tái)帳，記錄的是否規(guī)范等等。企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件質(zhì)量

11、控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室室審計(jì)審計(jì)注意事注意事項(xiàng)項(xiàng)u質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求料，指檢驗(yàn)過程中所用到的各種物品，主要應(yīng)考察對(duì)照品、試劑及玻璃量器的管理。（1）對(duì)照品：包括化學(xué)對(duì)照品和微生物菌種，應(yīng)有專人保管，設(shè)有入庫出庫臺(tái)帳，每種對(duì)照品應(yīng)按照要求存儲(chǔ)，其標(biāo)簽上應(yīng)有其數(shù)量、供應(yīng)商、純度、效期、儲(chǔ)存位置及條件等基本信息 。QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室室審計(jì)審計(jì)注意事注意事項(xiàng)項(xiàng)u質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求（2）試劑（含培養(yǎng)基）：應(yīng)有專人管理，尤其是易制毒試劑、劇毒品及精麻類等管制物品，應(yīng)嚴(yán)格按照有關(guān)

12、規(guī)定進(jìn)行管理，如劇毒品需雙人雙鎖管理。所有試劑應(yīng)貼有標(biāo)示，注明必要信息，如級(jí)別、效期、存儲(chǔ)條件，危害性等。（3）玻璃量器：外觀應(yīng)完好，磨損嚴(yán)重應(yīng)棄去，關(guān)鍵是所有的玻璃量器在投入使用前一定要按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行定期校驗(yàn) 。QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室室審計(jì)審計(jì)注意事注意事項(xiàng)項(xiàng)u質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求法，主要指藥典、程序文件，包括管理程序和操作程序。按GMP要求質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)重要程序如 ：實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)管理規(guī)范程序，超常超標(biāo)結(jié)果調(diào)查程序，檢驗(yàn)管理程序及各種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等，儀器操作、校驗(yàn)程序。抽查時(shí)應(yīng)關(guān)注文件是否為

13、現(xiàn)行版（版本管理），是否經(jīng)批準(zhǔn)，是否定期復(fù)審以及檢驗(yàn)員進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)是否使用。QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室室審計(jì)審計(jì)注意事注意事項(xiàng)項(xiàng)u質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求方法驗(yàn)證、傳送、確認(rèn)相關(guān)程序，文件、報(bào)告。檢查檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)記錄、臺(tái)賬QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室室審計(jì)審計(jì)注意事注意事項(xiàng)項(xiàng)u質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求 環(huán)，指實(shí)驗(yàn)室環(huán)境控制 以及保持整潔。（1）微生物實(shí)驗(yàn)室：級(jí)別要求（其中培養(yǎng)基配置區(qū)應(yīng)達(dá)到10萬級(jí)）；合理的更衣程序；滅菌操作（應(yīng)采取兩種或以上的消毒液交替使用）；溫濕度控制；實(shí)驗(yàn)室區(qū)域應(yīng)受控。（2）化學(xué)實(shí)驗(yàn)室：溫濕度控制，區(qū)域受控。QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室室審

14、計(jì)審計(jì)注意事注意事項(xiàng)項(xiàng)u質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求質(zhì)量控制部分的關(guān)注點(diǎn)及相關(guān)要求另外還有幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，如穩(wěn)定性考察及 留樣管理（應(yīng)定期檢查、盤點(diǎn)）也需關(guān)注，基本原則應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定，如中國(guó)藥典，ICH，美國(guó)藥典等。最后，還應(yīng)結(jié)合當(dāng)前實(shí)際形勢(shì)，額外關(guān)注近期熱門話題，如毒膠囊事件，逐桶鑒別問題等等。QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn)室重點(diǎn)問題問題u藥廠實(shí)際執(zhí)行中的難點(diǎn)和疑點(diǎn)藥廠實(shí)際執(zhí)行中的難點(diǎn)和疑點(diǎn)二級(jí)對(duì)照品的認(rèn)可二級(jí)對(duì)照品是指使用一級(jí)對(duì)照品標(biāo)定的純度較高的原料藥或試劑，又名工作對(duì)照品。由于目前一級(jí)對(duì)照品的來源主要是中檢所，其次是美國(guó)藥典及歐洲藥典，但是經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)對(duì)照品斷貨的情況，影響檢驗(yàn)工作的進(jìn)行。并且對(duì)照品的

15、效期也無法確定，中檢所的對(duì)照品最近在網(wǎng)站上有效期，經(jīng)常是某一批號(hào)不再銷售后即為到效 期，實(shí)驗(yàn)室很難管理，故實(shí)際工作中會(huì)使用到二級(jí)對(duì)照品。國(guó)家對(duì)此管理有待完善。二級(jí)對(duì)照品成本較低。但是在審計(jì)中很多審計(jì)官質(zhì)疑二級(jí)對(duì)照品的標(biāo)定、使用 。QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn)室重點(diǎn)問題問題u藥廠實(shí)際執(zhí)行中的難點(diǎn)和疑點(diǎn)藥廠實(shí)際執(zhí)行中的難點(diǎn)和疑點(diǎn)試劑效期問題由于試劑的種類繁多，各個(gè)生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)工藝也不盡相同，因此，業(yè)內(nèi)對(duì)試劑的效期沒有明確的規(guī)定，但是審計(jì)過程中經(jīng)常會(huì)被問到如何控制效期。目前，實(shí)驗(yàn)室為了統(tǒng)一管理采用的方法是：一般試劑從接收日期算起五年內(nèi)有效（特殊試劑除外），這也只是依據(jù)部分的經(jīng)驗(yàn)，GMP對(duì)藥廠的要求超出了藥廠

16、的職能。QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn)室重點(diǎn)問題問題u藥廠實(shí)際執(zhí)行中的難點(diǎn)和疑點(diǎn)藥廠實(shí)際執(zhí)行中的難點(diǎn)和疑點(diǎn)u玻璃量器的校驗(yàn)u目前國(guó)內(nèi)的玻璃量器出廠前是不進(jìn)行逐一校驗(yàn)的，個(gè)體差異較大，不合格品較多 ，因此，實(shí)驗(yàn)室在投入使用前會(huì)對(duì)其進(jìn)行逐一校驗(yàn)并刻上記號(hào)，以便識(shí)別，防止混淆。校驗(yàn)工作依據(jù)國(guó)家現(xiàn)行JJG標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)室校驗(yàn)人員也是經(jīng)過培訓(xùn)并上崗考核過的。但是在有的審計(jì)中審計(jì)師要求校驗(yàn)工作應(yīng)由國(guó)家法定機(jī)構(gòu)進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)室自行校驗(yàn)是不被認(rèn)可的。而這種要求實(shí)際是很難操作的，如果所有企業(yè)都這樣做，國(guó)家法定機(jī)構(gòu)的工作量會(huì)很大，幾乎不可能完成。而且國(guó)家法定機(jī)構(gòu)人員也是按照同一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行校驗(yàn)的。QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn)室重點(diǎn)問題問題u藥廠實(shí)際執(zhí)行中的難點(diǎn)和疑點(diǎn)藥廠實(shí)際執(zhí)行中的難點(diǎn)和疑點(diǎn)u清潔驗(yàn)證不同材質(zhì)的考察u在進(jìn)行清潔驗(yàn)證的方法驗(yàn)證時(shí)，一般會(huì)采用模擬實(shí)際生產(chǎn)設(shè)備的方法進(jìn)行，方法實(shí)驗(yàn)用材質(zhì)一般為設(shè)備的主體材質(zhì)，均勻涂布某種物料配置成的溶液，晾干后用清潔棉簽采用標(biāo)準(zhǔn)操作方法進(jìn)行擦拭，測(cè)定并計(jì)算棉簽的回收率。實(shí)際問題是：清潔驗(yàn)證中需要考察的設(shè)備表面可能會(huì)涉及不同的材質(zhì)，如橡膠、塑料等，雖然面積會(huì)很小。但是清潔驗(yàn)證的方法卻被質(zhì)疑為什么不將所有涉及的材質(zhì)進(jìn)行考察并計(jì)算回收率。實(shí)際是很難操作的。QC實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn)室重點(diǎn)問題問題u藥廠實(shí)際執(zhí)行中的難點(diǎn)和疑點(diǎn)藥廠實(shí)際執(zhí)行中的難點(diǎn)和疑點(diǎn)u未知雜質(zhì)界定及控制u在實(shí)際