宣泰醫(yī)藥高端仿制藥及制劑CRO服務(wù)商

1、宣泰醫(yī)藥：專注于高端仿制藥及制劑 CRO 服務(wù)國際化高端仿制藥公司，拓展制劑 CRO 服務(wù)，賦能國內(nèi)外藥企。宣泰醫(yī)藥成立于 2012 年，是一家以研發(fā)創(chuàng)新為驅(qū)動的高新技術(shù)企業(yè)，主要從事仿制藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售以及 CRO 服務(wù)。在仿制藥領(lǐng)域，公司充分發(fā)揮自身在難溶、緩控釋制劑方面的優(yōu)勢，選擇商業(yè)價值大、競爭對手少的原研藥進行仿制，公司自主研發(fā)的仿制藥已完成 ANDA申報 3 項，完成 NMPA 申報 7 項；合作研發(fā)的仿制藥完成 ANDA 申報 2 項，完成 NMPA申報 3 項；另外，公司還有多個改良型新藥項目正在研發(fā)中，其中 1 項已獲得 NMPA 的臨床批件；在 CRO 領(lǐng)域，公司立足于

2、制劑技術(shù)，專注于制劑 CRO 服務(wù)，客戶涵蓋歌禮制藥、亞盛醫(yī)藥、再鼎醫(yī)藥、艾力斯、辰欣藥業(yè)以及輝瑞普強、海和藥物、益方生物等國內(nèi)外知名藥企。2020 年公司仿制藥收入占比 87.4%，貢獻主要收入，且以境外收入為主。收入及利潤快速增長，2018-2020 年，公司實現(xiàn)營業(yè)收入從 0.6 億元增長至 3.2 億元， CAGR 為 130%；歸母凈利潤從虧損 0.4 億元逆轉(zhuǎn)為盈利 1.2 億元。2021 年上半年公司營業(yè)收入及歸母凈利潤分別達到 1.6 億元和 0.4 億元，主要系公司泊沙康唑腸溶片 2019 年8 月獲得 ANDA 批件并上市，成為泊沙康唑腸溶片美國市場唯一的首仿藥，帶動公司仿

3、制藥銷量快速增長。表 1：公司產(chǎn)品儲備情況自主研發(fā)產(chǎn)品合作研發(fā)產(chǎn)品已獲批泊沙康唑腸溶片（美國、中國、新加坡）、鹽酸安非他酮緩釋片（美國、中國）、鹽酸普羅帕酮緩釋膠囊（美國）、鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片（美國）馬昔騰坦片（美國）、 碳酸司維拉姆片（美國）、艾司奧美拉唑腸溶膠囊（美國）已受理西格列汀二甲雙胍緩釋片（美國、中國）、鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片（中國）、普瑞巴林緩釋片（美國）、枸櫞酸托法替布緩釋片（美國、中國）、熊去氧膽酸膠囊（中國）、泊沙康唑注射液（中國）、 鹽酸普羅帕酮緩釋膠囊（中國）鹽酸考來維侖片（美國）、JV-0021（美國）、馬昔騰坦片（中國）、碳酸司維拉姆片（中國）、 艾司奧美拉唑腸

4、溶膠囊（中國）公司招股書，公司官網(wǎng)，圖1: 公司 2018-2021H1 營業(yè)收入及增速圖2: 公司 2018-2021H1 歸母凈利潤3503002502001501005002018201920202021H1） 仿制藥業(yè)務(wù)（百萬元，左軸）yoy（右軸）CRO業(yè)務(wù)（百萬元，左軸140%130%120%110%100%140120100806040200(20)(40)(60)2018201920202021H1歸母凈利潤（百萬）資料來源：公司招股書，資料來源：公司招股書，盈利能力快速提升。2018-2021 年上半年，公司毛利率和凈利率分別由 50.22%和-61.18%持續(xù)提升至 82.

5、77%和 23.66%。主要由對主營業(yè)務(wù)收入及毛利貢獻較大的泊沙康唑產(chǎn)品放量所致；此外隨著營業(yè)收入的快速增長，期間費用率持續(xù)降低，公司有望迎來盈利能力的進一步提升。圖3: 公司 2018-2021H1 收入地區(qū)占比圖4: 公司 2018-2021H1 毛利率、凈利率及期間費用率100%80%60%40%20%0%境內(nèi) 境外33%56%85%77%67%44%15%23%2018201920202021H1100%80%60%40%20%0%-20%-40%-60%-80%毛利率凈利率研發(fā)費用率2018201920202021H1資料來源：公司招股書，資料來源：公司招股書，圖5: 公司 2018

6、-2021H1 仿制藥業(yè)務(wù)毛利率與可比公司比較圖6: 公司 2018-2021H1CRO 業(yè)務(wù)毛利率與可比公司比較100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%博瑞醫(yī)藥苑東生物華納藥廠宣泰醫(yī)藥20182019202070%60%50%40%30%20%10%0%藥明康德美迪西泰格醫(yī)藥宣泰醫(yī)藥2018201920202021H1資料來源：公司招股書，資料來源：公司招股書，募投項目：增加產(chǎn)能，提升技術(shù)，豐富產(chǎn)品線。公司本次擬公開發(fā)行 4534 萬股，占發(fā)行后總股本 10%。預(yù)計募資資金 6 億元，其中 3.2 億元用于制劑生產(chǎn)綜合樓及相關(guān)配套設(shè)施項目、1.96 億元用于高端仿制

7、藥和改良型新藥研發(fā)項目以及 0.84 億元的補充流動資金。通過本次募投項目的實施，公司一方面可通過“制劑生產(chǎn)綜合樓及相關(guān)配套設(shè)施項目”擴大自身固體制劑和特色制劑的產(chǎn)能，增加液體制劑的生產(chǎn)能力，以更好地滿足下游需求；另一方面，通過“高端仿制藥和改良型新藥研發(fā)項目”和“補充流動資金”項目建設(shè)，可大幅提升公司技術(shù)研發(fā)實力和資金實力，在擴大業(yè)務(wù)規(guī)模的同時，提升公司整體競爭實力。表 2：2018-2021H1 公司產(chǎn)能利用率產(chǎn)品名稱2018201920202021H1標準工作時間196819681896992混合功能間實際工作時間6568761624904產(chǎn)能利用率33.33%44.51%85.65%9

8、1.13%標準工作時間196819681896992壓片功能間實際工作時間108413841804944產(chǎn)能利用率55.08%70.33%95.15%95.16%公司招股書，注：標準工作時間系按照全年法定工作日*8 小時/天計算，2020 年標準工作時間相對較小主要系疫情影響。實際工作時間系按照功能間實際運轉(zhuǎn)時間統(tǒng)計表 3：募集資金用途項目名稱投資總額（百萬元）募集資金投資額（百萬元）制劑生產(chǎn)綜合樓及相關(guān)配套設(shè)施項目320.0320.0高端仿制藥和改良型新藥研發(fā)項目238.3196.1補充流動資金83.983.9公司招股書，仿制藥業(yè)務(wù)：看好壁壘品種放量公司立足難溶藥物增溶技術(shù)、緩控釋技術(shù)等制劑

9、技術(shù)，選擇難溶、緩控釋領(lǐng)域的原研藥進行仿制，核心競爭力在于制劑技術(shù)的攻關(guān)以及特色劑型的開發(fā)。公司充分發(fā)揮自身在解決難溶、緩控釋制劑難題方面的優(yōu)勢，選擇商業(yè)價值大、競爭對手少的原研藥進行仿制，已經(jīng)獲得鹽酸安非他酮緩釋片、鹽酸普羅帕酮緩釋膠囊、泊沙康唑腸溶片、鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片等 4 項仿制藥的 ANDA 藥品批件，大部分在研項目在中國市場僅有個別競爭對手獲批，部分產(chǎn)品甚至僅有原研獲批；同時公司主要從藥物劑型研發(fā)需求出發(fā)，已獲批和在研的產(chǎn)品涵蓋真菌感染、抑郁癥、心律不齊、糖尿病、肺動脈高壓等多個適應(yīng)癥，我們認為有助于分散適應(yīng)癥和目標市場集中的風險。圖7: 公司 2018-2021H1 仿制藥業(yè)

10、務(wù)收入圖8: 公司仿制藥業(yè)務(wù)主要品種收入結(jié)構(gòu)變化300自研產(chǎn)品收入（百萬元）合作研發(fā)產(chǎn)品收入（百萬元）264.4123.677.6 19.6 CMO 收入（百萬元）100%泊沙康唑腸溶片鹽酸普羅帕酮緩釋膠囊 鹽酸安非他酮緩釋片碳酸司維拉姆片鹽酸二甲雙胍緩釋片富馬酸喹硫平緩釋片25080%2001501005002018201920202021H160%40%20%0%2018201920202021H1公司招股書，公司招股書，表 4：公司仿制藥開發(fā)策略與核心競爭力總結(jié)項目宣泰醫(yī)藥國內(nèi)傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)技術(shù)路線以制劑技術(shù)為導向，攻關(guān)制劑技術(shù)難題，開發(fā)特色劑型一般以供應(yīng)原料藥甚至中間體起家，在形成一定

11、規(guī)模后，再進入仿制藥市場產(chǎn)品適應(yīng)癥產(chǎn)品不受適應(yīng)癥限制往往集中在特定的適應(yīng)癥領(lǐng)域原料藥合成研究一般不進行原料藥合成方面的研究在特定原料藥或中間體方面具有合成工藝市場情況原研藥進行仿制，主要產(chǎn)品和在研產(chǎn)品在國內(nèi)的競成熟的藥品市場，依靠較低的價格與較大規(guī)模的銷量，形成一爭對手均較少定的市場壁壘依靠制造能力和規(guī)模效應(yīng)產(chǎn)生的成本優(yōu)勢，在特定適應(yīng)癥以及選擇難溶、緩控釋領(lǐng)域商業(yè)價值大、競爭對手少的核心競爭力制劑技術(shù)的攻關(guān)以及特色劑型的開發(fā)生產(chǎn)能力、規(guī)模效應(yīng)、原料藥制造成本發(fā)行人及保薦機構(gòu)關(guān)于第二輪審核問詢函的回復意見，公司招股書，表 5：公司主要仿制藥產(chǎn)品梳理元）批數(shù)量2020 年全球市場規(guī)模（百萬美增長邏

12、輯總結(jié)原研藥獲批情況狀態(tài)研發(fā)模式主要市場適應(yīng)癥藥品仿制藥獲泊沙康唑腸溶片侵襲性真菌感自研染美國已獲批默沙東 2中國已獲批默沙東 1已獲批（以經(jīng)銷460.05已取得美國及中國首仿，在美國、中國、澳大利亞已實現(xiàn)收入，并澳大利亞商名義）默沙東 4在多個國家開始全球化布局鹽酸安非他酮緩抑郁癥自研美國已獲批葛蘭素史克21126.34新型抗抑郁藥，對標美大且競爭對手少中國已獲批葛蘭素史克 2國市場，中國市場潛力釋片鹽酸普羅帕酮緩釋膠囊心律失常自研美國已獲批葛蘭素史克 10中國申報已受理未申報 053.11中國市場尚無緩釋劑型獲批準，對標美國市 場，緩釋劑型替代空間廣闊。馬昔騰坦片肺動脈高壓合作研發(fā)葛蘭素史

13、克申報已受理中國溶緩釋片中國市場獲批放量128.3771抑郁癥自研葛蘭素史克已獲批美國鹽酸帕羅西汀腸已獲暫定批準美國（合作方名義）ACTELION 71318.90預(yù)計將成為美國、中國首仿藥，市場獲批放中國申報已受理ACTELION 0量，享受權(quán)益分成1賽諾菲申報已受理中國益分成464.49供公司名義）碳酸司維拉姆片高磷血癥合作研發(fā)市場獲批放量，享受權(quán)12賽諾菲美國已獲批（以參股艾司奧美拉唑腸溶膠囊胃食管反流合作研發(fā)已獲批（以合作美國方名義）阿斯利康 211492.50市場獲批放量，享受權(quán)益分成中國申報已受理未申報膠囊劑型 4公司招股書，IMS，F(xiàn)DA，NMPA， 注：獲批情況截至 2021

14、年 8 月末增長驅(qū)動：看好新市場、新品種仿制藥放量帶動的業(yè)績增長。具體看主要仿制藥品種：泊沙康唑腸溶片：在美國市場，公司的泊沙康唑腸溶片于 2019 年 8 月獲得 ANDA批件并上市，成為泊沙康唑腸溶片美國市場唯一的首仿藥。根據(jù) IMS 數(shù)據(jù)顯示，2020年全年，公司的泊沙康唑腸溶片在美國的市場占有率為 41.34%，具有較高的市場份額，然而 AET 產(chǎn)品已于 2021 年 2 月獲批，預(yù)計會對公司美國市場帶來不利影響。在中國市場，公司的泊沙康唑腸溶片于 2021 年 1 月作為國內(nèi)首仿獲 NMPA 批準上市，未來將逐步進入國內(nèi)市場，實現(xiàn)進口替代。同時公司在全球多個國家已經(jīng)展開泊沙康唑腸溶片

15、的布局，以緩沖美國市場競爭對手增加帶來的不利影響。國家或地區(qū)進度表 6：公司泊沙康唑腸溶片產(chǎn)品全球布局澳大利亞以經(jīng)銷商 PHARMACOR 名義申請的藥品批文已經(jīng)于 2020 年 11 月獲批。新加坡以經(jīng)銷商 SinoLink 名義申請藥品批文，已于 2022 年 4 月獲批。以色列已與經(jīng)銷商簽訂協(xié)議。墨西哥已與經(jīng)銷商簽訂協(xié)議。加拿大已與經(jīng)銷商簽訂協(xié)議。馬來西亞已與經(jīng)銷商簽訂協(xié)議。歐洲地區(qū)正在做 BE 等相關(guān)注冊準備工作，未來將視具體情況靈活選擇商業(yè)化路徑。阿拉伯地區(qū)已與經(jīng)銷商簽訂了關(guān)于阿拉伯地區(qū) 6 個國家的經(jīng)銷協(xié)議。公司招股書，公司官網(wǎng)，鹽酸安非他酮緩釋片：在美國市場，公司鹽酸安非他酮緩釋

16、片于 2017 年 8 月獲得 ANDA 批件。截至 2021 年 8 月，共有 24 家公司獲得 ANDA 批件。在中國市場，公司已于 2021 年 10 月獲得 NMPA 批準，除原研廠商外，僅有宜昌人福和公司 2 家中國企業(yè)獲 NMPA 批準上市，對標美國市場，中國市場潛力大且競爭對手少，預(yù)計上市后可帶來一定收入貢獻。鹽酸普羅帕酮緩釋膠囊：在美國市場，根據(jù) IMS 數(shù)據(jù)顯示，2020 年全年公司鹽酸普羅帕酮緩釋膠囊在美國的市場占有率為 4.95%。公司產(chǎn)品于 2019 年 1 月獲得 ANDA 批件，2021 年 9 月公司受 CRO 公司試驗數(shù)據(jù)涉嫌偽造影響，需重新進行生物等效性試驗，

17、預(yù)計 2022 年上半年可重新獲得原先 TE 代碼，重新帶動銷售增長。在中國市場，目前僅有鹽酸普羅帕酮片即釋劑型，尚不存在緩釋劑型獲批。對標美國市場，未來鹽酸普羅帕酮緩釋膠囊將擁有廣闊的替代空間，公司已于 2019 年 10 月以三類藥注冊分類申報 NMPA。鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片：公司仿制的鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片，采用了雙層緩釋技術(shù)，技術(shù)壁壘較高。截至 2021 年 8 月，在美國市場，共有 7 家企業(yè)獲得 ANDA批件，其中公司產(chǎn)品于 2021 年 8 月獲美國 FDA 批準上市；在中國市場，除原研藥外，僅有 1 家企業(yè)通過仿制藥一致性評價。公司產(chǎn)品已于 2020 年 3 月申報了 NMP

18、A，目前處于在審評審批狀態(tài)，對標美國市場，中國市場潛力大且競爭對手少，預(yù)計獲批后可帶來一定收入貢獻。技術(shù)變現(xiàn)的新模式：合作研發(fā)、權(quán)益分成：公司通過與其他公司合作研發(fā)的方式，參與了多個仿制藥的研制，成功獲批的產(chǎn)品包括馬昔騰坦片、碳酸司維拉姆片、艾司奧美拉唑腸溶膠囊等，藥品上市后公司將擁有權(quán)益分成。表 7：公司合作研發(fā)產(chǎn)品介紹產(chǎn)品合作方合作情況權(quán)益分成申報和取得批件情況馬昔騰坦片適濟生物以適濟生物的名義申報，由宣泰醫(yī)藥和適濟生物共同研發(fā)，將由宣泰海門負責生產(chǎn)。在美國市場，按照適濟生物 70%公 司 30%的比例分配，待原研藥專利到期后以及其他市場，按照雙方各 50%分配。2020 年 4 月取得

19、FDA 的暫定批準，預(yù)計在原研藥到期后開始銷售，目前已經(jīng)同時申報 NMPA。艾司奧美拉唑腸辰欣溶膠囊藥業(yè)以辰欣藥業(yè)的名義申報，由公司和辰欣藥業(yè)共同研發(fā)，產(chǎn)品由辰欣藥業(yè)負責生產(chǎn)。杭州安元共同研發(fā)。2020 年 4 月取得 ANDA 批件，目前已經(jīng)同時申報 NMPA。按照在上海安羨的持股比例分享權(quán)益和分配利潤。公司(持股 49%)與杭州安元(持股 51)共同成立上海安羨，以上海安羨名義申報，由宣泰醫(yī)藥和安元碳酸司維拉姆片杭州公司擁有上海、江蘇和浙江 3 個省市的獨家產(chǎn)品銷售權(quán)以及國際各地區(qū)的銷售權(quán)，辰欣藥業(yè)擁有產(chǎn)品的專利權(quán)以及中國其他地區(qū)的銷售權(quán)。2020 年 9 月取得 ANDA 批件，目前已經(jīng)

20、同時申報 NMPA。公司招股書，CMO 代工產(chǎn)品：子公司宣泰海門以 CMO 模式，為海正宣泰（公司與海正杭州共同成立，股權(quán)已全部轉(zhuǎn)讓）代工鹽酸二甲雙胍緩釋片和富馬酸喹硫平緩釋片。表 8：公司合作研發(fā)產(chǎn)品介紹產(chǎn)品合作方合作情況申報和取得批件情況鹽酸二甲雙胍緩海正杭州公司與海正杭州共同成立海正宣泰， 2018 年 3 月取得 ANDA 批件，于釋片富馬酸喹硫平緩釋片海正杭州以海正宣泰名義申報，由公司和海正杭州共同研發(fā)，宣泰海門負責生產(chǎn)。公司已轉(zhuǎn)讓海正宣泰股權(quán)，以 CMO 模式代工2019 年 1 月取得 NMPA 批件。2018 年 9 月取得 ANDA 批件，于2020 年 6 月取得 NMPA

21、 批件。公司招股書，銷售模式以經(jīng)銷為主，2020 年經(jīng)銷收入占比達 84%。公司泊沙康唑、普羅帕酮、安非他酮的銷售均采用經(jīng)銷模式，以獲取銷售對價及權(quán)益分成。從經(jīng)銷商選擇來看，公司經(jīng)銷商均為國內(nèi)外醫(yī)藥銷售領(lǐng)域的知名企業(yè)，在藥品銷售領(lǐng)域有一定的行業(yè)經(jīng)驗及渠道資源。我們認為現(xiàn)階段公司選擇知名醫(yī)藥公司擔任經(jīng)銷商有利于集中資源聚焦研發(fā)，進一步提高自身核心競爭力。表 9：公司仿制藥經(jīng)銷商及介紹經(jīng)銷商名稱經(jīng)銷仿制藥銷售區(qū)域經(jīng)銷商介紹盈利模式SANDOZ鹽酸安非他酮緩釋片瑞士上市公司、國際藥品巨頭諾華公司的子公司，大型仿制美國美國著名仿制藥企業(yè)，2013 年成立，已經(jīng)上市多個仿制藥產(chǎn)品，知名仿制藥研發(fā)、生產(chǎn)和

22、銷售企業(yè)釋膠囊美國VITRUVIAS鹽酸普羅帕酮緩藥研發(fā)、生產(chǎn)和銷售企業(yè)。紐交所上市公司，1942 年成立，美國著名醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)、除直接的產(chǎn)品銷售收入外，還包括分成、銷售獎勵及攤銷的代理權(quán)收入。LANNETT泊沙康唑腸溶片美國PHARMACOR泊沙康唑腸溶片澳大利亞銷售企業(yè)。奧賽康泊沙康唑腸溶片中國國內(nèi)知名醫(yī)藥企業(yè)，在中國國內(nèi)市場有著多年醫(yī)藥研發(fā)銷售經(jīng)驗，建立了較為完善的銷售渠道，在國內(nèi)藥品銷售方面具有較強的實力。他成本）權(quán)益分成比例。澳大利亞著名公司，2007 年成立，在澳大利亞藥房和醫(yī)院有豐富的渠道資源。其中權(quán)益分成收入=（經(jīng)銷商實現(xiàn)銷售的單價銷量-采購成本-退單、回扣、貨架調(diào)整等其公司

23、招股書，注：自 2022 年 1 月起，發(fā)行人鹽酸安非他酮緩釋片經(jīng)銷商已更換為 LANNETT總結(jié)：仿制藥產(chǎn)品儲備豐富，預(yù)計 2021-2025 年隨著壁壘品種獲批放量，可貢獻15.26 億元銷售收入。公司多個產(chǎn)品市場規(guī)模較大，競爭對手較少，根據(jù)公司在研項目獲批時間預(yù)期以及市場競爭情況，結(jié)合公司商務(wù)部估算仿制藥 2021-2025 年合計可貢獻 15.26 億元的銷售收入，我們看好公司憑借制劑技術(shù)核心競爭力在新市場、新品種仿制藥放量帶動的業(yè)績增長。表 10：公司仿制藥業(yè)務(wù)收入及預(yù)估年份 2018201920202021E2022E2023E2024E2025E收入貢獻0.2(億元)0.82.8

24、2.22.53.85.36.5 Yoy 300% 250% -21% 14% 52% 39% 23%發(fā)行人及保薦機構(gòu)關(guān)于審核中心意見落實函的回復，注：以上收入貢獻系公司根據(jù)市場情況、產(chǎn)品競爭情況、公司產(chǎn)品預(yù)計獲批時間等因素進行的預(yù)估結(jié)果，不構(gòu)成我們的盈利預(yù)測。CRO 業(yè)務(wù)：立足于制劑技術(shù)，專注制劑 CRO 服務(wù)制劑 CRO 賽道具有稀缺性。制劑 CRO 服務(wù)在臨床 CRO 和臨床前 CRO 中均有所涉及。其中，臨床前制劑 CRO 服務(wù)主要包括活性化合物理化性質(zhì)的研究以及動物藥效和毒理給藥劑型的研究，臨床制劑 CRO 服務(wù)主要以臨床試驗用的制劑研究生產(chǎn)服務(wù)為主，主要為新藥研發(fā)企業(yè)提供覆蓋I 至

25、IV 期臨床的、質(zhì)量合規(guī)的試驗用的制劑樣品。從 CRO 服務(wù)整體市場來看，近年來隨著我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速，新藥研發(fā)企業(yè)數(shù)量以及新藥研發(fā)投入不斷提高，帶動了對 CRO 服務(wù)的需求，我國 CRO 服務(wù)市場增速顯著高于全球平均水平。從制劑 CRO 服務(wù)細分市場看，受到技術(shù)水平、資金投入、特色制劑生產(chǎn)設(shè)備投入、質(zhì)量管理等多方面因素的制約，制劑 CRO 服務(wù)行業(yè)有著較高的行業(yè)壁壘，能夠提供新型制劑、特色制劑和高端制劑 CRO 服務(wù)的企業(yè)較為稀缺。表 11：制劑 CRO 在新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈各階段的意義和影響研發(fā)階段具體內(nèi)容影響及意義臨床前動物試驗階段為新藥研發(fā)機構(gòu)提供標的化合物相關(guān)制劑，用以研究其藥物代謝動

26、力學、藥效學與毒性。提供適當賦能的制劑，確保該制劑給藥后足夠的體內(nèi)暴露量，方便新藥。研發(fā)機構(gòu)對藥效和毒理進行研究，并為后續(xù)人用制劑的開發(fā)提供參考。臨床前研究1、制劑CRO 企業(yè)為新藥研發(fā)機構(gòu)提供的注冊申報批樣品決定了是否可以取臨床研究申請注冊階段為新藥研發(fā)機構(gòu)定制制劑開發(fā)方案，進行處方前理化性質(zhì)的研究，并完成臨床研究注冊申報批樣品制備。得臨床究批件。2、優(yōu)秀的制劑CRO 服務(wù)商可以在此階段，根據(jù)化合物的理化性質(zhì)、藥代動力學性質(zhì)和目標、爬坡劑量梯度要求、適應(yīng)癥/受試者特殊情況等，量身定制制劑開發(fā)方案，助力新藥研發(fā)機構(gòu)加快研發(fā)進程。臨床研究I-III 期臨床試驗階段為新藥研發(fā)機構(gòu)提供臨床制劑樣品的

27、生產(chǎn)，以及制劑工藝的改進和調(diào)整。1、決定臨床樣品的質(zhì)量是否能滿足臨床試驗需求。2、制劑生產(chǎn)的批量會隨臨床試驗需求的增大而逐漸放大，制劑CRO 企業(yè)可以設(shè)計放大工藝，及時制備足夠的樣品滿足臨床需求。3、根據(jù)臨床 I/II 期爬坡結(jié)果等臨床試驗數(shù)據(jù)，制劑產(chǎn)品可能需要開發(fā)新劑 量、變更處方工藝以及開發(fā)新劑型，制劑 CRO 可根據(jù)相關(guān)需求制定或變更制劑開發(fā)策略并實施。4、在 III 期臨床試驗階段，制劑處方工藝應(yīng)與日后上市申請的產(chǎn)品基本一為新藥研發(fā)機構(gòu)提供注冊批樣品的NDA 注冊制劑樣品質(zhì)量、制劑部分的處方工藝合理性、制劑 CRO 企業(yè)的質(zhì)量體系等，審批與上市開發(fā)、工藝驗證批樣品的開發(fā)，以申報階段都會

28、直接影響產(chǎn)品的上市批準。及制劑工藝的改進和調(diào)整。致，因此需要制劑CRO 企業(yè)，通過穩(wěn)健性研究、質(zhì)量標準研究等，不斷改進制劑并達到相關(guān)要求。公司招股書，立足制劑技術(shù)，為客戶進行制劑的研究開發(fā)。依托領(lǐng)先的制劑研發(fā)生產(chǎn)平臺和特色技術(shù)優(yōu)勢，以及與國際規(guī)范標準接軌的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量管理體系，宣泰醫(yī)藥為創(chuàng)新藥企業(yè)提供制劑產(chǎn)品相關(guān)的各類技術(shù)服務(wù)，包括處方前研究、制劑開發(fā)、臨床樣品制備、創(chuàng)新藥 NDA 生產(chǎn)注冊服務(wù)、創(chuàng)新藥 NDA 生產(chǎn)注冊服務(wù)、質(zhì)量研究與檢測以及注冊資料撰寫服務(wù)。同時與眾多國內(nèi)外市場制藥公司建立了穩(wěn)固的合作關(guān)系，客戶涵蓋歌禮制藥、亞盛醫(yī)藥、再鼎醫(yī)藥、艾力斯、辰欣藥業(yè)等多家上市公司以及輝瑞普強、

29、海和藥物、益方生物等，并成為多家制藥企業(yè)的長期或者戰(zhàn)略服務(wù)供應(yīng)商；我們預(yù)計未來隨藥品研發(fā)難度的進一步提高以及公司知名度提升，客戶數(shù)量將進一步增加。表 12：2018-2020 年公司 CRO 業(yè)務(wù)客戶及項目概況201820192020項目數(shù)量363746其中小于 100 萬（含）81016其中 100 萬元至 500 萬元（含）191821其中 500 萬元以上999客戶數(shù)量303137平均客單價（萬元）456.03451.93414.38會計師關(guān)于審核問詢函的回復，表 13：公司制劑 CRO 服務(wù)核心工作及交付成果研發(fā)階段核心工作交付成果臨床前動物試驗階段對創(chuàng)新藥的理化、生物學特性進行研究、

30、鑒別和評估，并進行處方及工藝開發(fā)的探索。例如：進行處方的優(yōu)選主要系研究報告和試驗結(jié)果，少數(shù)情況下可能也需交付樣品臨床研究申請注冊階段進行不同的處方和工藝的試驗研究并產(chǎn)生研發(fā)數(shù)據(jù)，形成 “初始工藝”用于申請臨床研究。如：原輔料的相容性研究、分析方法的開發(fā)等主要系臨床申請相關(guān)的申報資料，向監(jiān)管部門申請時，一般不需要提交樣品臨床試驗階段根據(jù)臨床試驗要求，進行劑量開發(fā)、工藝開發(fā)研究、穩(wěn)定性研究、質(zhì)量研究等相關(guān)藥學研究。例如，研究藥品在不同溫度、時長下的穩(wěn)定性情況，為臨床試驗提供研發(fā)數(shù)據(jù)支持主要系制備記錄、質(zhì)量研究記錄、檢測記錄相關(guān)的研究報告，同時也可能提供樣品用于臨床試驗主要系工藝驗證方案與報告、制備

31、記錄、處方工藝優(yōu)化方案報告、質(zhì)量研究數(shù)據(jù)相關(guān)的研究報告以及 NDA 申報材料，向監(jiān)管部門申請時，需要提交少量樣品用于審查NDA 申報材料，協(xié)助客戶完成上市注冊申報。例如：確定未來生產(chǎn)時的生產(chǎn)參數(shù)的運行范圍，確定產(chǎn)品的有期等階段主要系進行上市前的工藝驗證、分析方法的驗證、穩(wěn)定性研NDA 注冊申報 究等工作，進一步完善工藝與處方，形成研發(fā)數(shù)據(jù)，并撰寫發(fā)行人及保薦機構(gòu)關(guān)于第二輪審核問詢函的回復意見，技術(shù)平臺：奠定高端仿制藥立項及制劑 CRO 服務(wù)基礎(chǔ)三大自主研發(fā)制劑技術(shù)平臺，奠定公司高端仿制藥立項及制劑 CRO 服務(wù)基礎(chǔ)。經(jīng)過多年自主研發(fā)與技術(shù)積累，公司形成了難溶藥物增溶技術(shù)平臺、緩控釋藥物制劑研發(fā)

32、平臺和固定劑量藥物復方制劑研發(fā)平臺三個核心技術(shù)平臺，而難溶藥物增溶技術(shù)、緩控釋技術(shù)均屬于目前制劑研發(fā)的主流技術(shù)，根據(jù)公司公告目前大約有 40%的已上市藥物和接近 90%的新藥開發(fā)管線都是難溶性的藥物，而美國 ANDA 緩釋品種的獲批數(shù)量近三年均在 200 個以上；未來隨著藥品研發(fā)難度的進一步提高，公司核心技術(shù)的應(yīng)用前景會更加廣闊。我們認為持續(xù)且快速的研發(fā)能力是高端仿制藥參與者的重要競爭實力，公司三大技術(shù)平臺可以保障公司在制劑領(lǐng)域建立高研發(fā)壁壘，奠定高端仿制藥立項及制劑 CRO 服務(wù)基礎(chǔ)。圖9: 公司制劑開發(fā)技術(shù)能力公司官網(wǎng)，表 14：公司技術(shù)平臺及能力搭建技術(shù)平臺來源形成過程技術(shù)能力核心技術(shù)人

33、員難溶藥物增溶技 通過 Finer 間接通過對 JIANSHENG WAN 投入公司的專有技術(shù)的實踐和總結(jié)，逐漸形成包括能夠快速選擇合適模型藥物的篩選體系，對水溶性高聚物及功能輔料建立了獨有的篩選流程和相應(yīng)的評價體系，并配置了掌握自乳液體化、研磨法、溶劑蒸發(fā)法、共沉淀法、熱熔擠出法、流化床噴度法、；研發(fā)術(shù)有的緩控釋專有技術(shù)平臺的開發(fā)流程，配置了緩控釋制劑技術(shù)相關(guān)的特殊生產(chǎn)設(shè)備，并形成了完備的產(chǎn)品評估系統(tǒng)和產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)質(zhì)量體系術(shù)、復方緩釋技術(shù)等多項高壁壘工藝技和特殊生產(chǎn)設(shè)備工藝； 2）對于還在專利保護期的緩控釋產(chǎn)品，公司通過試驗驗證確認突破專利產(chǎn)品的開發(fā)思路的可行性；最終形成了現(xiàn)研發(fā)平臺出資、自

34、主積累在 JIANSHENG WAN 投入公司的專有技術(shù)基礎(chǔ)之上，1）對于已過專利保護期的緩控釋產(chǎn)品，通過對專利的分析和原研產(chǎn)品的反向工核心技術(shù)人員掌握表面積控制緩釋技術(shù)、雙層緩釋技程研究，逐漸掌握在繁多的藥用輔料中迅速地確定關(guān)鍵緩控釋材料緩控釋藥物制劑 通過 Finer 間接術(shù)、胃滯留控釋技術(shù)、滲透泵緩控釋技術(shù)平臺出資、自主積累研發(fā)小試、中試和商業(yè)化放大生產(chǎn)增溶產(chǎn)品的核心設(shè)備及配套設(shè)備，搭建出現(xiàn)有的難溶藥物增溶技術(shù)平臺。溶劑制粒法等多種增溶制備技術(shù)固定劑量藥物復方制劑研發(fā)平臺自主研發(fā)對上市固定劑量復方藥物制劑原研藥進行制劑技術(shù)分析，在結(jié)合難溶藥物增溶技術(shù)和緩控釋藥物制劑研發(fā)技術(shù)的基礎(chǔ)上，通過

35、長期實踐積累，逐漸搭建了現(xiàn)有的固定劑量藥物復方制劑研發(fā)平臺，可以將兩個或兩個以上的藥物采用不同的制劑制備技術(shù)開發(fā)成固定劑量的復方制劑，不同藥物之間可產(chǎn)生藥效協(xié)同作用，有效解決單方制劑療效過低的現(xiàn)象。掌握制備多組分的雙層片、多層片、微丸包衣上藥、原料包衣片、多顆粒膠囊、微片膠囊等劑型的技術(shù)公司招股書，發(fā)行人及保薦機構(gòu)關(guān)于第一輪審核問詢函的回復意見，表 15：從緩控釋技術(shù)對應(yīng)產(chǎn)品獲批情況看公司技術(shù)先進性緩控釋技術(shù)美國市場產(chǎn)品應(yīng)用情況中國市場產(chǎn)品應(yīng)用情況公司產(chǎn)品開發(fā)情況（1）鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片獲得美國 ANDA共有 4 個原研藥品種獲批，其中 3 個原研藥品1 個原研藥品種獲批，批件，并已經(jīng)遞交

36、 NMPA 申請；種分別有 5、6、1 家仿制藥獲批 ANDA，該品種有 1 個仿制藥獲批 （2）XT-0045 產(chǎn)品已完成處方開發(fā)，預(yù)計 2022另外 1 個原研藥目前尚無仿制藥獲批年同時遞交 NMPA 和 ANDA 申請雙層緩釋技術(shù)表面積控制緩釋技術(shù)共有 2 個原研藥品種獲批，仿制藥分別有 9 家、4 家獲批 ANDA無相關(guān)產(chǎn)品獲批鹽酸普羅帕酮緩釋膠囊已獲美國 ANDA 批件，并已遞交 NMPA 申請，有望成為中國首仿復方緩釋技術(shù)共 6 個原研藥品種獲批，均無仿制藥獲批無相關(guān)原研產(chǎn)品國內(nèi)獲批西格列汀二甲雙胍緩釋片產(chǎn)品已經(jīng)遞交NMPA 申請和 FDA 申請；XT-0045 產(chǎn)品已完成處方開發(fā)

37、，預(yù)計 2022年同時遞交 NMPA 和 ANDA 申請普瑞巴林緩釋片遞交 NMPA 申請和 FDA 申請無相關(guān)原研產(chǎn)品國內(nèi)獲批共有 5 個原研藥品種獲批，其中 3 個原研藥品種分別有 5、5 和 7 家仿制藥獲批 ANDA，另外 2 個原研藥目前均無仿制藥獲批胃滯留控釋技術(shù)滲透泵緩控釋技術(shù)共有 5 個原研藥品種獲批，其中 2 個原研藥品種的仿制藥分別有 7 家和 6 家獲批 ANDA，另外 3 個原研藥目前均無仿制藥獲批共有 4 個原研藥品種 獲批，枸櫞酸托法替布緩釋片已遞交 NMPA對應(yīng)的仿制藥分別有 1、4、和 ANDA 申請1 和 5 家仿制藥獲批發(fā)行人及保薦機構(gòu)關(guān)于第二輪審核問詢函的

38、回復意見，注：數(shù)據(jù)截至 2021 年 10 月表 16：公司主要在研項目及申報、獲批進度預(yù)期類別名稱適應(yīng)癥注冊分類參與人員數(shù)量研發(fā)進度預(yù)計申報及獲批時間抗癌藥XT-0046乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌ANDA、四藥10產(chǎn)品申報階段（BE 研究和注冊資料準備）2022 年一季度中國申報，2023 年四季度美國申報XT-E0016乳腺癌四類藥6技術(shù)轉(zhuǎn)移和中試放大批生產(chǎn)2022 年二季度中國申報精神系統(tǒng)用鹽酸安非他酮緩釋片抑郁癥四類藥10NMPA 已獲批藥鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋片抑郁癥ANDA、四類藥6NMPA 已獲批內(nèi)分泌用藥西格列汀二甲雙胍緩釋片糖尿病ANDA、三類藥10中美資料遞交、新物料評估美國：

39、2022 年二季度獲批中國：2023 年三季度獲批XT-0052糖尿病ANDA10放大批生產(chǎn)階段2022 年四季度美國申報XT-0045糖尿病ANDA、三類藥10注冊批生產(chǎn)階段2022 年一季度中美申報消化系統(tǒng)用藥熊去氧膽酸膠囊利膽藥四類藥10中國資料遞交和新物料供應(yīng)商評估2022 年二季度獲批XT-0053結(jié)腸炎四類藥10放大批生產(chǎn)階段2023 年一季度中國申報XT-0056結(jié)腸炎ANDA、三類藥6產(chǎn)品申報階段（BE 研究和注冊資料準備）2022 年一季度中美申報抗真菌、泊沙康唑腸溶片抗真菌ANDA、四類藥10歐洲、加拿大等地區(qū)產(chǎn)品申報消炎鎮(zhèn)痛、階段（BE 研究，注冊資料準備中）抗風濕泊沙康唑注射液抗真菌四類藥6中國資料遞交2025 年一季度獲批普瑞巴林緩釋片神經(jīng)痛ANDA、三類藥10中美資料遞交美國：2021 年四季度獲批中國：2023 年四季度獲批XT-0043抗真菌二類藥6獲得二期臨床批件，正在準備 2024 年二季度中國申報