[醫(yī)學(xué)微生物學(xué)]肝炎病毒

1、教學(xué)目的與要求教學(xué)目的與要求（一）了解（一）了解HAV、HCV、HDV和和HEV核酸類型，掌握核酸類型，掌握HBV的基因結(jié)構(gòu)、復(fù)制方式。的基因結(jié)構(gòu)、復(fù)制方式。（二）掌握（二）掌握HAV、HBV的形態(tài)結(jié)構(gòu)，抵抗力，致病性的形態(tài)結(jié)構(gòu)，抵抗力，致病性與免疫性；與免疫性；HCV、HDV和和HEV的致病性；熟悉五型肝的致病性；熟悉五型肝炎病毒的防治原則。炎病毒的防治原則。（三）掌握（三）掌握HBV的抗原的抗原-抗體系統(tǒng)及其在臨床診斷中的抗體系統(tǒng)及其在臨床診斷中的意義。意義。（四）掌握五型肝炎病毒的傳播途徑。（四）掌握五型肝炎病毒的傳播途徑。 肝炎病毒肝炎病毒是引起病毒性肝炎是引起病毒性肝炎的病原體，這些

2、病毒分別屬的病原體，這些病毒分別屬于不同病毒科，性狀顯著不于不同病毒科，性狀顯著不同，但均以同，但均以肝細(xì)胞為唯一復(fù)肝細(xì)胞為唯一復(fù)制場所制場所，引起病毒肝炎。，引起病毒肝炎。病毒性肝炎對機(jī)體的危害極大病毒性肝炎對機(jī)體的危害極大 在所有傳染病中發(fā)病率最高在所有傳染病中發(fā)病率最高 我國乙肝病毒感染率逾我國乙肝病毒感染率逾1.2億億 我國乙肝患者近我國乙肝患者近3千萬千萬 我國每年近我國每年近30萬人死于肝炎或肝癌萬人死于肝炎或肝癌 肝炎已成為一類嚴(yán)重的社會(huì)問題肝炎已成為一類嚴(yán)重的社會(huì)問題甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（ HBV ）丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCV）

3、丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（ HDV ）戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（ HEV ）消化道傳播，消化道傳播， 急性肝炎，急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性及攜帶者不轉(zhuǎn)為慢性及攜帶者血行傳播，急慢性肝炎，血行傳播，急慢性肝炎，并與肝硬化、肝癌相關(guān)并與肝硬化、肝癌相關(guān)缺陷病毒，缺陷病毒， HBV為其輔助病毒為其輔助病毒 第一節(jié)第一節(jié) 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒()第二節(jié)第二節(jié) 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒()第三節(jié)第三節(jié) 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒()第四節(jié)第四節(jié) 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒()第五節(jié)第五節(jié) 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒()甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒Hepatitis A virus 是引起甲型肝炎的病原體是引起甲

4、型肝炎的病原體 1973年年Feinstone 應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)從急性肝炎患者糞應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)從急性肝炎患者糞便發(fā)現(xiàn)便發(fā)現(xiàn) 生物學(xué)性狀與腸道病毒一致生物學(xué)性狀與腸道病毒一致 1982年國際病毒命名委員會(huì)將它分類年國際病毒命名委員會(huì)將它分類為小核糖核酸病毒科腸道病毒屬為小核糖核酸病毒科腸道病毒屬72型型HighIntermediateLowVery LowGeographic Distribution of HAV infectionHAV電鏡圖 HAV的基因組結(jié)構(gòu)的基因組結(jié)構(gòu) 3 3、培養(yǎng)特性、培養(yǎng)特性 易感動(dòng)物：易感動(dòng)物： 黑猩猩，狨猴，鷹面猴，短尾猴黑猩猩，狨猴，鷹面猴，短尾猴允許性細(xì)胞

5、：允許性細(xì)胞： Vero、恒河猴胚腎細(xì)胞（、恒河猴胚腎細(xì)胞（FRHK-4） 人肝癌細(xì)胞株（人肝癌細(xì)胞株（PLC/PRF/S）等）等 在培養(yǎng)細(xì)胞中生長緩慢，無在培養(yǎng)細(xì)胞中生長緩慢，無CPE HAV體內(nèi)過體內(nèi)過程程常見癥狀常見癥狀 疲乏、疲乏、 食欲不振食欲不振 黃疸黃疸（眼部及皮膚呈黃（眼部及皮膚呈黃色）色） 肝大、壓痛肝大、壓痛 血清轉(zhuǎn)氨酶升高血清轉(zhuǎn)氨酶升高 致病與免疫機(jī)制致病與免疫機(jī)制甲型肝炎病程甲型肝炎病程第一節(jié)第一節(jié) 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus)第二節(jié)第二節(jié) 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒()第三節(jié)第三節(jié) 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒()第四節(jié)第四節(jié) 丁型肝炎病毒

6、丁型肝炎病毒()第五節(jié)第五節(jié) 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒()乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HBV感染的分布 一、生物學(xué)形狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)Dane顆粒顆粒核心：雙股不完全閉合的核心：雙股不完全閉合的DNA 和和DNA 聚合酶聚合酶內(nèi)衣殼：內(nèi)衣殼：20面立體對稱面立體對稱外衣殼：相當(dāng)于病毒的包膜外衣殼：相當(dāng)于病毒的包膜Dane顆粒 完整的完整的HBV顆粒亦稱顆粒亦稱Dane顆粒，顆粒直徑顆粒，顆粒直徑為為42nm。 具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)。具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)。外殼相當(dāng)于包膜外殼相當(dāng)于包膜，由，由脂質(zhì)雙層和脂質(zhì)雙層和乙肝表面抗原（乙肝表面抗原（HBsAg）、多、多聚人血清白蛋白受體（聚人血清白蛋白受體（PHSA-

7、r）和）和前前S抗抗原（原（Pre-S）組成。組成。 內(nèi)部有內(nèi)部有28nm的核心，表面相當(dāng)于內(nèi)衣殼，的核心，表面相當(dāng)于內(nèi)衣殼，含有含有乙型肝炎核心抗原（乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型）和乙型肝炎肝炎e抗原（抗原（HBeAg）。內(nèi)部有。內(nèi)部有HBV的的DNA和和DNA多聚酶。多聚酶。小球形顆粒和管形顆粒小球形顆粒和管形顆粒小球形顆粒直徑為22nm，不含DNA和DNA聚合酶，由過剩的包膜蛋白組成。管形顆粒直徑為22nm，長度100500nm不等，由小球形顆粒串聯(lián)而成。長鏈長鏈短鏈短鏈DNA聚合酶聚合酶 2 2、HBV的基因結(jié)構(gòu)與功能的基因結(jié)構(gòu)與功能 基因組為不完全雙鏈環(huán)狀基因組為不完全雙鏈環(huán)

8、狀DNA 長鏈（負(fù)鏈），長度固定長鏈（負(fù)鏈），長度固定 短鏈（正鏈）：長鏈的短鏈（正鏈）：長鏈的50%100% 負(fù)鏈含負(fù)鏈含4個(gè)個(gè)ORF： S區(qū)、區(qū)、C區(qū)、區(qū)、P區(qū)、區(qū)、X區(qū)區(qū)HBV各基因組份各基因組份 S區(qū)區(qū)=S基因基因+PreS1+PreS2 S- HBsAg Surface C區(qū)區(qū)=PreC+C PreC+C - PreC- HBeAg exocrine C基因基因- HBcAg Core P區(qū)區(qū)- DNA 多聚酶多聚酶 X區(qū)區(qū)- HBxAg 肝癌肝癌HBV復(fù)制周期復(fù)制周期（四）（四）HBVHBV的抗原組成的抗原組成 1 1、表面抗原（、表面抗原（HBsAgHBsAg） 以三種不同形式存

9、在于患者血清中；以三種不同形式存在于患者血清中； 血清血清HBsAgHBsAg是感染是感染HBVHBV的重要標(biāo)志；的重要標(biāo)志； HBsAgHBsAg刺激機(jī)體產(chǎn)生的刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗抗-HBs-HBs是中和是中和抗體抗體, ,對機(jī)體有保護(hù)作用。對機(jī)體有保護(hù)作用。HBsAg HBV感染的重要指標(biāo)感染的重要指標(biāo) 感染早期出現(xiàn)感染早期出現(xiàn) 急性肝炎恢復(fù)后急性肝炎恢復(fù)后14個(gè)月內(nèi)消失個(gè)月內(nèi)消失 持續(xù)持續(xù)6個(gè)月以上提示為慢性肝炎或個(gè)月以上提示為慢性肝炎或HBV攜帶者攜帶者 HBsAb 中和抗體中和抗體 見于恢復(fù)期、既往感染、疫苗接種后見于恢復(fù)期、既往感染、疫苗接種后 陽性提示機(jī)體對乙肝有免疫力陽性提示機(jī)體對

10、乙肝有免疫力HBV抗原抗體檢測結(jié)果的臨床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析 HB V感染或無癥狀攜帶感染或無癥狀攜帶 急慢性乙肝或無癥狀攜帶急慢性乙肝或無癥狀攜帶 急慢性乙肝（大三陽）急慢性乙肝（大三陽） 趨于恢復(fù)（小三陽）趨于恢復(fù)（小三陽） 既往感染恢復(fù)期既往感染恢復(fù)期 既往感染或接種過既往感染或接種過疫苗疫苗3、HBV的抗原組成的抗原組成 HBcAg 不易檢出不易檢出 陽性提示病毒顆粒存在陽性提示病毒顆粒存在 血液具有傳染性血液具有傳染性HBV抗原抗體檢測結(jié)果的臨床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析 HB V感染或無癥狀攜帶感染或無癥

11、狀攜帶 急慢性乙肝或無癥狀攜帶急慢性乙肝或無癥狀攜帶 急慢性乙肝（大三陽）急慢性乙肝（大三陽） 趨于恢復(fù)（小三陽）趨于恢復(fù)（小三陽） 既往感染恢復(fù)期既往感染恢復(fù)期 既往感染或接種過既往感染或接種過疫苗疫苗3、HBV的抗原組成的抗原組成 HBV抗原抗體檢測結(jié)果的臨床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析 HB V感染或無癥狀攜帶感染或無癥狀攜帶 急慢性乙肝或無癥狀攜帶急慢性乙肝或無癥狀攜帶 急慢性乙肝（大三陽）急慢性乙肝（大三陽） 趨于恢復(fù)（小三陽）趨于恢復(fù)（小三陽） 既往感染恢復(fù)期既往感染恢復(fù)期 既往感染或接種過既往感染或接種過疫苗疫苗 易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)：只有黑猩猩對

12、易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)：只有黑猩猩對HBV易感，體外細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功易感，體外細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功 傳染源：傳染源：病人、無癥狀攜帶者病人、無癥狀攜帶者 傳播途徑：傳播途徑：血液血液及血及血制品、注射、外科、牙科手術(shù)制品、注射、外科、牙科手術(shù)、針刺、針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷 胎兒期、圍生期、哺乳傳播胎兒期、圍生期、哺乳傳播 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：u 無癥狀攜帶者無癥狀攜帶者u 急性乙肝急性乙肝 u 慢性乙肝慢性乙肝u 重癥肝炎重癥肝炎 肝外表現(xiàn)：肝外表現(xiàn)：發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、皮疹、血管炎等、皮疹、血管炎等急性感染急性感染慢性乙

13、型肝炎慢性乙型肝炎肝硬化肝硬化肝癌肝癌死亡死亡慢性攜帶者慢性攜帶者痊愈痊愈肝硬化肝硬化痊愈痊愈死亡死亡靜止性肝硬化靜止性肝硬化“三部曲三部曲”肝硬化、壞死肝硬化、壞死(1)免疫低下：免疫低下：HBsAg無癥狀攜帶者無癥狀攜帶者(2)病毒變異：逃逸免疫病毒變異：逃逸免疫(3)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：CTL細(xì)胞免疫功能正常：急性肝炎細(xì)胞免疫功能正常：急性肝炎細(xì)胞免疫功能低下：慢性肝炎細(xì)胞免疫功能低下：慢性肝炎4.4.致病機(jī)制致病機(jī)制HBsAg抗抗HBs抗抗HBc(IgG)抗抗HBeHBeAg0 3月月 5月月 8月月 1年年 5年年乙肝病毒感染經(jīng)過與免疫反應(yīng)關(guān)系（急性感染）乙肝病毒

14、感染經(jīng)過與免疫反應(yīng)關(guān)系（急性感染）乙肝病毒感染經(jīng)過與免疫反應(yīng)關(guān)系（慢性持續(xù)性肝炎）乙肝病毒感染經(jīng)過與免疫反應(yīng)關(guān)系（慢性持續(xù)性肝炎）HBsAg抗抗HBc(IgG)抗抗HBe0 3月月 1年年 10年年 20年年 30年年HBeAgHBV抗原抗體檢測結(jié)果的臨床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析 HB V感染或無癥狀攜帶感染或無癥狀攜帶 急慢性乙肝或無癥狀攜帶急慢性乙肝或無癥狀攜帶 急慢性乙肝（大三陽）急慢性乙肝（大三陽） 趨于恢復(fù)（小三陽）趨于恢復(fù)（小三陽） 既往感染恢復(fù)期既往感染恢復(fù)期 既往感染或接種過既往感染或接種過疫苗疫苗HBVHBV抗原抗體檢測的應(yīng)用抗原抗體檢測

15、的應(yīng)用 乙型肝炎的診斷乙型肝炎的診斷 判斷傳染性判斷傳染性 判斷預(yù)后判斷預(yù)后 篩選獻(xiàn)血員篩選獻(xiàn)血員 檢測疫苗接種效果檢測疫苗接種效果 流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)調(diào)查2 2血清血清HBV-DNAHBV-DNA檢測檢測 陽性與病毒復(fù)陽性與病毒復(fù)制有關(guān)，用于診斷或療效考核制有關(guān)，用于診斷或療效考核3 3血清血清DNADNA多聚酶檢測多聚酶檢測 陽性示病毒陽性示病毒復(fù)制復(fù)制 人工被動(dòng)免疫：人工被動(dòng)免疫： 高效價(jià)人血清球蛋白（高效價(jià)人血清球蛋白（HBIgHBIg）, ,接種者接種者: :u醫(yī)務(wù)人員或?qū)嶒?yàn)室工作人員醫(yī)務(wù)人員或?qū)嶒?yàn)室工作人員uHBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg陽性母親的新生兒陽性母親的新生

16、兒u發(fā)現(xiàn)已誤用發(fā)現(xiàn)已誤用HBsAgHBsAg陽性的血液或血制陽性的血液或血制品者品者u與與HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg陽性者有密切性接觸陽性者有密切性接觸者者 小孩感染乙肝病毒的結(jié)果非常嚴(yán)重小孩感染乙肝病毒的結(jié)果非常嚴(yán)重 新生兒一旦感染，幾乎都會(huì)成為慢性肝炎。新生兒一旦感染，幾乎都會(huì)成為慢性肝炎。 12歲時(shí)感染，歲時(shí)感染，80%左右的小孩會(huì)形成慢性肝炎左右的小孩會(huì)形成慢性肝炎; 36歲時(shí)感染，歲時(shí)感染，50%左右的小孩會(huì)形成慢性肝炎左右的小孩會(huì)形成慢性肝炎 成人感染乙肝病毒，形成慢性肝炎的概率只有成人感染乙肝病毒，形成慢性肝炎的概率只有2%6%. 我國乙肝傳播的最主要途徑是垂直傳

17、播，現(xiàn)有我國乙肝傳播的最主要途徑是垂直傳播，現(xiàn)有乙肝病毒陽性者中的乙肝病毒陽性者中的60%以上均來自于這種傳以上均來自于這種傳播途徑播途徑 乙肝母親可以通過胎盤或分娩將乙肝病毒傳遞乙肝母親可以通過胎盤或分娩將乙肝病毒傳遞給新生兒；乙肝父親可以通過攜帶病毒的精液給新生兒；乙肝父親可以通過攜帶病毒的精液間接傳播病毒，同時(shí)乙肝父母會(huì)將乙肝病毒易間接傳播病毒，同時(shí)乙肝父母會(huì)將乙肝病毒易感基因傳遞給下一代感基因傳遞給下一代 back 阻斷這種傳播的最好辦法是及時(shí)對孕婦和新阻斷這種傳播的最好辦法是及時(shí)對孕婦和新生兒進(jìn)行免疫預(yù)防，乙肝母親在懷孕的生兒進(jìn)行免疫預(yù)防，乙肝母親在懷孕的第第7、8、9月月分別注射一

18、只高效價(jià)乙肝免疫球蛋白分別注射一只高效價(jià)乙肝免疫球蛋白，新生兒出生時(shí)再注射，新生兒出生時(shí)再注射乙肝免疫球蛋白和乙乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗肝疫苗，后面的麻煩就完全可以避免，后面的麻煩就完全可以避免 必須對所有新生兒都進(jìn)行乙肝疫苗普種，才必須對所有新生兒都進(jìn)行乙肝疫苗普種，才能達(dá)到最佳的免疫效果能達(dá)到最佳的免疫效果 。 第一節(jié)第一節(jié) 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒()第二節(jié)第二節(jié) 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒()第三節(jié)第三節(jié) 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒()第四節(jié)第四節(jié) 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒()第五節(jié)第五節(jié) 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒() HCVHCV主要經(jīng)血液或血制品傳播，主要經(jīng)血液或血制品傳播，占輸血后肝

19、炎的占輸血后肝炎的80-90%80-90%，演變?yōu)?，演變?yōu)槁哉叨嘁姡糠挚砂l(fā)展為肝癌慢性者多見，部分可發(fā)展為肝癌。 C E1 NS1/E2 NS2 NS3 NS4 NS5 53結(jié)合結(jié)合囊泡融合與病毒釋放囊泡融合與病毒釋放RNA 復(fù)制復(fù)制正鏈正鏈負(fù)鏈負(fù)鏈翻譯與多肽鏈加工翻譯與多肽鏈加工脫殼脫殼與膜融合與膜融合病毒裝配與成熟病毒裝配與成熟胞飲作用胞飲作用HCV 生活周期生活周期 HCV與與HBV重疊感染易發(fā)展成重癥肝炎重疊感染易發(fā)展成重癥肝炎 免疫力不穩(wěn)定、不持久免疫力不穩(wěn)定、不持久 HCV HCV 感染慢性化的機(jī)制感染慢性化的機(jī)制HCVHCV基因易于變異，逃避免疫清除，使感基因易于變異，逃避免

20、疫清除，使感染局限化染局限化HCVHCV在體內(nèi)呈低水平復(fù)制，病毒血癥水平在體內(nèi)呈低水平復(fù)制，病毒血癥水平低低HCVHCV可在外周血單核細(xì)胞中，使病毒不易可在外周血單核細(xì)胞中，使病毒不易清除清除病毒的直接致病作用病毒的直接致病作用免疫病理作用免疫病理作用 第一節(jié)第一節(jié) 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒()第二節(jié)第二節(jié) 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒()第三節(jié)第三節(jié) 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒()第四節(jié)第四節(jié) 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒()第五節(jié)第五節(jié) 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒() HDAg聯(lián)聯(lián)合合感感染染重重疊疊感感染染慢性、攜帶者HBV+HDVHBV+HDV潛伏期潛伏期急性肝炎急性肝炎肝肝硬硬化化暴暴發(fā)發(fā)性性肝

21、肝炎炎慢慢性性丁丁肝肝（coinfection）（superinfection）Hepatitis D - Clinical Features Coinfection severe acute disease low risk of chronic infection Superinfection usually develop chronic HDV infection high risk of severe chronic liver disease may present as an acute hepatitis 第一節(jié)第一節(jié) 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒()第二節(jié)第二節(jié) 乙型肝炎病毒乙型

22、肝炎病毒()第三節(jié)第三節(jié) 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒()第四節(jié)第四節(jié) 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒()第五節(jié)第五節(jié) 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒() 基因組：基因組：ssRNA，7.5 kb 含有含有3個(gè)個(gè)ORF ORF1編碼功能性酶編碼功能性酶 ORF2編碼衣殼蛋白編碼衣殼蛋白 ORF3編碼型特異性抗原編碼型特異性抗原傳染源：潛伏期末及急性期病人傳染源：潛伏期末及急性期病人 傳播途徑：糞傳播途徑：糞- -口傳播口傳播易感人群：青壯年易感人群：青壯年潛伏期：潛伏期：1060天，平均天，平均40天天 小小 結(jié)結(jié) 1 1）甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒u形態(tài)結(jié)構(gòu)、致病性與免疫性、防治原則。形態(tài)結(jié)構(gòu)、致病性與免疫性

23、、防治原則。 2 2）乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒u生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀: :形態(tài)結(jié)構(gòu)、抗原組成、抗抵力形態(tài)結(jié)構(gòu)、抗原組成、抗抵力；u致病性致病性( (傳染源與傳播途經(jīng)傳染源與傳播途經(jīng), ,致病機(jī)理致病機(jī)理) )與免與免疫性；疫性；u微生物學(xué)檢查法（乙肝抗原抗體系統(tǒng)檢測微生物學(xué)檢查法（乙肝抗原抗體系統(tǒng)檢測在臨床上的意義）；在臨床上的意義）；u防治原則。防治原則。 3 3）HCVHCV、HDVHDV和和HEVHEVu傳染源、傳播途經(jīng)與所致疾病。傳染源、傳播途經(jīng)與所致疾病。五型病毒性肝炎比較 項(xiàng)目甲型肝炎甲型肝炎乙型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎丁型肝炎戌型肝炎戌型肝炎病毒病毒HAVHBVHCV

24、HDVHEV病毒分類病毒分類微小核糖核酸病毒嗜肝脫氧核糖核酸病毒黃病毒(缺陷病毒)杯狀病毒病毒大小病毒大小27nm42nm3060nm40nm2734nm基因基因ss RNA(+)7.8kbdsDNA3,2kbssRNA(+)10.5kbssRNA(-)1.7kbssRNA(+)3.5kb抗原抗原HAVAg(VP14)HBsAgHBcAgHBeAgHCVAgHDVAgHEVAg傳播途徑傳播途徑腸道傳播腸道外及性傳播多數(shù)腸道外傳播多數(shù)和腸道外傳播腸道傳播潛伏期潛伏期(范范圍圍)25天(1545天)75天(40120天)50天(1590天)50天(2575天)40天(2030天)慢性化慢性化無31

25、0%4070%270%無暴發(fā)性肝炎暴發(fā)性肝炎0.2%0.2%0.2%220%0.210%幾種肝炎病毒的比較幾種肝炎病毒的比較HAVHAVHBVHBVHCVHCVHDVHDVHEVHEV病毒體病毒體RNARNA病毒病毒DNADNA病毒病毒RNARNA病毒病毒RNARNA缺陷病毒缺陷病毒RNARNA病毒病毒途徑方式途徑方式糞糞- -口口血液血液血液血液血液血液糞糞- -口口無癥狀攜帶者無癥狀攜帶者多多多多易轉(zhuǎn)慢性易轉(zhuǎn)慢性多多多多與肝癌關(guān)系與肝癌關(guān)系有有有有五種肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV病毒結(jié)構(gòu)病毒結(jié)構(gòu)+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA傳播途徑傳播途徑 糞糞-

26、口口血液、性、垂直傳播血液、性、垂直傳播糞糞-口口病情病情輕輕偶爾嚴(yán)重偶爾嚴(yán)重亞臨床亞臨床,慢性慢性多見多見需需HBV協(xié)助協(xié)助孕婦重孕婦重慢性及攜慢性及攜帶者帶者無無有有無無實(shí)驗(yàn)室檢實(shí)驗(yàn)室檢查查抗抗HAV IgMHBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗抗HCV HCV-RNA抗抗HDV IgM抗抗HEV IgM預(yù)防預(yù)防疫苗疫苗疫苗疫苗無無同同HBV預(yù)防為主預(yù)防為主病例病例5656歲，女性。因乏力歲，女性。因乏力10 d10 d，尿赤，尿赤3 d3 d人院。人院。10 d10 d前出現(xiàn)乏前出現(xiàn)乏力、四肢酸軟、胃納減退伴惡心，無嘔吐和發(fā)熱，力、四肢酸軟、胃納減退伴惡心，無嘔吐和發(fā)熱，3

27、d3 d前尿液加深如濃茶樣。體格檢查：精神委靡，皮膚和前尿液加深如濃茶樣。體格檢查：精神委靡，皮膚和鞏膜明顯黃染。心、肺鞏膜明顯黃染。心、肺( (一一) )，肝、脾肋下未及，肝區(qū)，肝、脾肋下未及，肝區(qū)叩痛叩痛(+)(+)。實(shí)驗(yàn)室檢查：。實(shí)驗(yàn)室檢查：GPT 727 uGPT 727 u，STB 47STB 477mol7molL L，HBsAg(+)HBsAg(+)，HBeAg(+)HBeAg(+)，抗，抗-HBc(+)-HBc(+)，抗，抗- -HBcIgM(+)HBcIgM(+)，HBV DNA 2HBV DNA 23737105copies105copiesmlml。 (1)(1)試述乙型

28、肝炎的臨床表現(xiàn)和致病機(jī)制。試述乙型肝炎的臨床表現(xiàn)和致病機(jī)制。 (2)HBV(2)HBV有哪些抗原抗體系統(tǒng)，各有哪些特點(diǎn)有哪些抗原抗體系統(tǒng)，各有哪些特點(diǎn)? ? (3)(3)請分析請分析HBVHBV抗原抗體檢測結(jié)果與臨床的關(guān)系?？乖贵w檢測結(jié)果與臨床的關(guān)系。 (1)(1)試述乙型肝炎的臨床表試述乙型肝炎的臨床表現(xiàn)和致病機(jī)制。現(xiàn)和致病機(jī)制。 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：乙型肝炎是由乙肝病毒乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)(HBV)引起的肝臟炎引起的肝臟炎癥性損害，是我國當(dāng)前流行最廣、危害最嚴(yán)重的一種傳癥性損害，是我國當(dāng)前流行最廣、危害最嚴(yán)重的一種傳染病。其潛伏期為染病。其潛伏期為45-18045-180天，易

29、感者通常在受感染后天，易感者通常在受感染后3 3個(gè)月左右發(fā)病。臨床表現(xiàn)為乏力、食欲不振、惡心、嘔個(gè)月左右發(fā)病。臨床表現(xiàn)為乏力、食欲不振、惡心、嘔吐、厭油、腹脹及腹瀉等，部分病人有發(fā)熱、黃疸，約吐、厭油、腹脹及腹瀉等，部分病人有發(fā)熱、黃疸，約5050患者起病隱匿，臨床癥狀多不典型甚至無癥狀，僅患者起病隱匿，臨床癥狀多不典型甚至無癥狀，僅在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)?；颊吒喂δ墚惓＃逡腋伪砻婵乖隗w檢時(shí)發(fā)現(xiàn)?；颊吒喂δ墚惓＃逡腋伪砻婵乖?HBsAg)(HBsAg)、乙肝病毒、乙肝病毒DNADNA和和DNAPDNAP均為陽性。少數(shù)患者病程均為陽性。少數(shù)患者病程遷延或轉(zhuǎn)為慢性，有的發(fā)展為肝硬變甚至肝癌；還有個(gè)

30、遷延或轉(zhuǎn)為慢性，有的發(fā)展為肝硬變甚至肝癌；還有個(gè)別病例病情發(fā)展迅猛，肝細(xì)胞大片壞死，成為重型肝炎別病例病情發(fā)展迅猛，肝細(xì)胞大片壞死，成為重型肝炎；而相當(dāng)一部分患者是無癥狀的乙肝病毒攜帶者。；而相當(dāng)一部分患者是無癥狀的乙肝病毒攜帶者。(1)(1)試述乙型肝炎的臨床表試述乙型肝炎的臨床表現(xiàn)和致病機(jī)制。現(xiàn)和致病機(jī)制。 致病機(jī)理：致病機(jī)理：HBVHBV感染人體后，其所引起的肝臟和其他臟器感染人體后，其所引起的肝臟和其他臟器病變，以及疾病的發(fā)生、發(fā)展，并非病毒本身所致，而病變，以及疾病的發(fā)生、發(fā)展，并非病毒本身所致，而是與人體的免疫狀態(tài)有一定的關(guān)系。是與人體的免疫狀態(tài)有一定的關(guān)系。HBV HBV 進(jìn)入人

31、體后，進(jìn)入人體后，侵襲肝細(xì)胞，在其中復(fù)制繁殖，然后從肝細(xì)胞中逸出，侵襲肝細(xì)胞，在其中復(fù)制繁殖，然后從肝細(xì)胞中逸出，并不引起肝細(xì)胞的損害，但在肝細(xì)胞膜表面上形成特異并不引起肝細(xì)胞的損害，但在肝細(xì)胞膜表面上形成特異性的病毒抗原。從肝細(xì)胞逸出的病毒進(jìn)入血循環(huán)后，刺性的病毒抗原。從肝細(xì)胞逸出的病毒進(jìn)入血循環(huán)后，刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生致敏激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生致敏T T淋巴細(xì)胞（細(xì)胞免疫）和特異性淋巴細(xì)胞（細(xì)胞免疫）和特異性抗體（體液免疫）。抗體（體液免疫）。u細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫損傷：細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫損傷：細(xì)胞免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱程度決細(xì)胞免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱程度決定肝細(xì)胞的損傷程度。免疫反應(yīng)強(qiáng)力的患者可能發(fā)生急定肝細(xì)胞的

32、損傷程度。免疫反應(yīng)強(qiáng)力的患者可能發(fā)生急性重癥肝炎；細(xì)胞免疫功能低下者，感染性重癥肝炎；細(xì)胞免疫功能低下者，感染HBVHBV后易演變成后易演變成慢性肝炎或攜帶者；免疫功能正常且侵及肝細(xì)胞的病毒慢性肝炎或攜帶者；免疫功能正常且侵及肝細(xì)胞的病毒量較多時(shí)，臨床表現(xiàn)多為一般的急性黃疸型肝炎。量較多時(shí)，臨床表現(xiàn)多為一般的急性黃疸型肝炎。u免疫復(fù)合物性的免疫損傷：免疫復(fù)合物性的免疫損傷：重癥肝炎和腎小球腎炎、關(guān)重癥肝炎和腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等肝外損傷；節(jié)炎等肝外損傷；u自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝細(xì)胞表面肝特異性脂蛋白肝細(xì)胞表面肝特異性脂蛋白暴露，誘發(fā)自身抗體，直接或間接損傷肝細(xì)胞；暴露，誘發(fā)自身抗體，直接或間接損傷肝細(xì)胞；u病毒變異：病毒變異：逃逸免疫或出現(xiàn)重癥