第25章抗高血壓藥

1、會計學(xué)1第第25章抗高血壓藥章抗高血壓藥第1頁/共56頁2Instructional Objectives 1. 簡述抗高血壓藥物分類、簡述抗高血壓藥物分類、 作用機(jī)理、代表藥。作用機(jī)理、代表藥。2. 簡述一線抗高血壓藥物的作用、簡述一線抗高血壓藥物的作用、 特點(diǎn)、用途及主要不良反應(yīng)。特點(diǎn)、用途及主要不良反應(yīng)。第2頁/共56頁3一、高血壓一、高血壓 Hypertension The blood pressure elevated to more than 140 / 90 mmHg is called hypertension.BP140 / 90 mmHg第3頁/共56頁4Classific

2、ation of hypertension ：原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓 ( Primary hypertension )繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓 ( Secondary hypertension ) 腎腎A狹窄狹窄(renal artery constriction) 主動脈縮窄主動脈縮窄(coarctation of the aorta) 嗜鉻嗜鉻C瘤瘤(pheochromocytoma) 妊娠高血壓妊娠高血壓(gestation hypertension) 原發(fā)性醛固酮增多癥原發(fā)性醛固酮增多癥(primary aldosteronism) 第4頁/共56頁5 根據(jù)根據(jù)BP值及重要臟器受累情

3、況分：值及重要臟器受累情況分： 輕度輕度(期期) ) 中度（中度（期）期） 重度（重度（期）期） According to the value of blood pressure and the conditions of some important organs (e.g. kidney, heart ) involved, hypertension can be divided into mild hypertension (phase ), moderate hypertension (phase ) and severe hypertension (phase ).第5頁/共56頁6

4、Mechanism of hypertension (發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理) ： 1.交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮（Excitement of sympathetic nervous system ）2. RAS (+)3. 內(nèi)皮素內(nèi)皮素：收縮血管收縮血管 (vasoconstriction) 4. NO: 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 (vasodilation) 第6頁/共56頁7交交感感神神經(jīng)經(jīng)興興奮奮小小A收縮收縮HR, 收縮力收縮力腎腎 1-R(+)BP交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮（Excitement of sympathetic nervous system ）外阻外阻( Periphe

5、ral resistance) Heart (+)腎素分泌腎素分泌 ( Excretion of renin )第7頁/共56頁8RAS (+)(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶, , ACE )血管緊張素原血管緊張素原第8頁/共56頁9二、抗高血壓藥藥物分類二、抗高血壓藥藥物分類 Classification of antihypertensive agents1.利尿藥利尿藥( Diuretics )：hydrochlorothiazide2.腎素腎素- - 血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 RAAS inhibitors (1) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥抑制藥 (A

6、CEI) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 卡托普利卡托普利 captopril (2) Angiotensin - R blockers 氯沙坦氯沙坦 losartan3. 鈣拮抗藥鈣拮抗藥 (Calcium channel blockers ) 硝苯地平硝苯地平 nifedipine 第9頁/共56頁104. 交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥交感神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥 ( Sympathetic nervous system inhibitors )(1) 中樞降壓藥中樞降壓藥 clonidine 可樂定可樂定 (2) N節(jié)阻斷藥節(jié)阻斷藥 樟磺咪芬樟磺咪芬(3)

7、去甲腎上腺素能去甲腎上腺素能N末梢阻滯藥末梢阻滯藥 利血平利血平 (4) 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 1 R blockers: 哌唑嗪哌唑嗪 ( prazosin ) - R blockers : propranolol 、 -R blockers ：拉貝洛爾拉貝洛爾 ( labetalol )第10頁/共56頁115. 擴(kuò)血管藥擴(kuò)血管藥( Vasodilators ) ：硝普鈉、肼屈嗪硝普鈉、肼屈嗪First line antihypertensive agents:Diuretics: hydrochlorothiazide - R blockers : propranolol

8、ACEI: captopril Calcium channel blockers: nifedipine第11頁/共56頁122 常用抗高血壓藥物常用抗高血壓藥物 Individual antihypertensive drugs 一、一、利尿藥利尿藥 DiureticsHydrochlorothiazide氫氯噻嗪氫氯噻嗪【Mechanism 】(降壓機(jī)理降壓機(jī)理) 初期初期(Initially)利尿利尿 (diuresis) 血容量血容量(blood volume ) BP第12頁/共56頁13Taken for a long term（長期長期）擴(kuò)血管擴(kuò)血管（Vasodilation）

9、排排Na Na iNa / Ca 2 交交換換 Ca 2 i 血管平滑肌對縮血血管平滑肌對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性管物質(zhì)的反應(yīng)性第13頁/共56頁14【Properties】（特點(diǎn)特點(diǎn)）1. 作用緩慢、溫和、持久作用緩慢、溫和、持久 2. 無耐受性無耐受性 3. 對抗水鈉潴留對抗水鈉潴留【Clinical uses】All kinds of hypertensions (各型高血壓各型高血壓)第14頁/共56頁15 Diuretics alone often provide adequate (充分的充分的) treatment for mild or moderate hypertension.

10、In more severe hypertension, diuretics are used in combination with other antihypertensive agents to control the tendency（趨勢趨勢） toward sodium retention（潴留潴留） caused by these agents.第15頁/共56頁16【Adverse reactions】1. Hypokalemia (低血鉀低血鉀) , hyperglycemia (高血糖高血糖) hyperlipemia (高血脂高血脂) , hyperuricuria (高

11、尿酸癥高尿酸癥) 2. Secondary plasma renin activity (繼發(fā)性血漿腎素活性繼發(fā)性血漿腎素活性)第16頁/共56頁17 二、鈣拮抗藥二、鈣拮抗藥 Calcium antagonists1. Selective calcium antagonists （1）苯烷胺類：維拉帕米苯烷胺類：維拉帕米 (verapamil)（2）二氫吡啶類：硝苯地平二氫吡啶類：硝苯地平 (nifedipine)（3）苯硫卓類：地爾硫卓苯硫卓類：地爾硫卓 (diltiazem)2. Non-selective calcium antagonists 氟桂利嗪、普尼拉明、哌克昔林氟桂利嗪、普

12、尼拉明、哌克昔林WHO分類分類【Classification】第17頁/共56頁18【 Pharmacological Actions 】1. Heart:(1)負(fù)性肌力負(fù)性肌力（negative inotropic action） 阻斷阻斷Ca2+內(nèi)流，心肌收縮力減弱。內(nèi)流，心肌收縮力減弱。(2) 負(fù)性頻率負(fù)性頻率（negative chronotropic action） 降低竇房結(jié)自律性降低竇房結(jié)自律性HR(3)負(fù)性傳導(dǎo)負(fù)性傳導(dǎo)（negative conduction action） 減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度硝苯地平例外硝苯地平例外第18頁/共56頁19（1）擴(kuò)張動脈，擴(kuò)

13、張動脈，血壓血壓；（2）解除冠脈痙攣，解除冠脈痙攣，冠脈流量冠脈流量；（3）擴(kuò)張腦血管，擴(kuò)張腦血管， 腦血流量腦血流量；（4）擴(kuò)張外周血管擴(kuò)張外周血管；（5）擴(kuò)張腎血管，擴(kuò)張腎血管，腎血流腎血流心絞痛心絞痛腦血管疾病腦血管疾病外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病2. Blood vessel : 擴(kuò)血管擴(kuò)血管（vasodilatation）抗高血壓抗高血壓硝苯地平硝苯地平 擴(kuò)血管強(qiáng)擴(kuò)血管強(qiáng) BP(+) (+) 心臟心臟反射反射第19頁/共56頁20【Clinical uses】 1. 高血壓高血壓 ( Hypertenssion )2. 心絞痛心絞痛 ( Angina )3. 心律失常心律失常

14、 ( Arrhythmia )4. 腦血管疾病腦血管疾病5. 其他其他: 外周血管痙攣性疾病、外周血管痙攣性疾病、 偏頭痛、支氣管哮喘偏頭痛、支氣管哮喘第20頁/共56頁21【Mechanism】Nifedipine 硝苯地平硝苯地平 阻斷鈣內(nèi)流阻斷鈣內(nèi)流 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張BPInhibit calcium influx into arterial smooth muscle cells and reduce blood pressure.第21頁/共56頁222. 不影響糖、脂肪代謝不影響糖、脂肪代謝 Does not affect metabolism of glucose and fat

15、.3. 反射性加快心率，增加反射性加快心率，增加腎素活性腎素活性 Quickens HR and increases renin activity reflectively. 1. 降壓效果與血壓水平成正比降壓效果與血壓水平成正比 Hypotensive effect is in direct ratio to the arterial pressure level. 【Properties 】第22頁/共56頁23【Clinical uses】malignant (惡性惡性) hypertension.尼群地平尼群地平 氨氯地平氨氯地平 尼卡地平尼卡地平All kinds of hypert

16、ensionsespecially for the patients withangina pectoris (心絞痛心絞痛)diabetes (糖尿病糖尿病)asthma (哮喘哮喘)hyperlipemia (高血脂高血脂)第23頁/共56頁24三、三、 -R阻斷藥阻斷藥 -R blockers【Mechanism】Propranolol 普萘洛爾普萘洛爾 1.（-）心臟心臟 1-RHR、收縮力收縮力CO2.（-）腎臟腎臟 1-R腎素分泌腎素分泌阻斷阻斷RAS3.（-）外周突觸前膜外周突觸前膜 2-RNA4.（-）中樞中樞 -R外周交感張力外周交感張力5. PG合成合成第24頁/共56頁2

17、5【Properties】 1. 個體差異大個體差異大 Individual variation is marked. 2. 不引起水鈉潴留不引起水鈉潴留 Doesnt cause water and sodium retention.3. 不增加腎素活性不增加腎素活性 Doesnt increase renin activity.4. 誘發(fā)或加重糖尿病、痛風(fēng)、支氣管哮喘誘發(fā)或加重糖尿病、痛風(fēng)、支氣管哮喘第25頁/共56頁26【Clinical uses】 All kinds of hypertension【Contraindication】(禁忌癥禁忌癥)阿替洛爾阿替洛爾 拉貝洛爾拉貝洛爾

18、卡維地洛卡維地洛especially for the patients withanxiety (焦慮癥焦慮癥)high renin activityhigh cardiac outputangina pectoris (心絞痛心絞痛)migraine (偏頭痛偏頭痛)第26頁/共56頁27ACEAng促血管促血管平滑肌平滑肌增生增生促促NA釋放釋放強(qiáng)烈收縮血管強(qiáng)烈收縮血管醛固酮醛固酮Ang四四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 ( ACEI ) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 促緩激肽滅活促緩激肽滅活第27頁/共56頁28（-）A

19、CE【Mechanism】Captopril 卡托普利卡托普利(甲巰丙脯酸，開博通甲巰丙脯酸，開博通)1. Ang，NA : 收縮血管作用收縮血管作用 2. 緩激肽水解緩激肽水解，PG : 擴(kuò)張血管作用擴(kuò)張血管作用 3. 醛固酮醛固酮(Aldosterone) ：血容量血容量4. 抑制左心室肥厚和血管壁增生抑制左心室肥厚和血管壁增生第28頁/共56頁29【Properties】1. 不影響糖、脂肪代謝不影響糖、脂肪代謝 Doesnt affect metabolism of glucose and fat.2. 逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、血管壁增生逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、血管壁增生 Reverses left

20、ventricular hypertrophy and vascular wall proliferation 3. 改善胰島素抵抗改善胰島素抵抗 Improves insulin resistance. 4. 改善患者的生活質(zhì)量改善患者的生活質(zhì)量 Improves the life quality of patients. 第29頁/共56頁30【Clinical uses】1. All kinds of hypertensions (各型高血壓各型高血壓) 2. Congestive heart failure (充血性心衰充血性心衰)3. Myocardial infarction (心

21、肌梗死心肌梗死)4. 糖尿病性腎病糖尿病性腎病第30頁/共56頁31【Adverse reactions】1. 首劑低血壓首劑低血壓 ： 2. 咳嗽咳嗽 :3. 高血鉀高血鉀 ：醛固酮醛固酮 4. Impairment (損傷損傷) of renal function5. 血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫【Contraindication】(禁忌癥禁忌癥) 雙側(cè)腎動脈狹窄雙側(cè)腎動脈狹窄依那普利依那普利 賴諾普利賴諾普利 苯那普利苯那普利第31頁/共56頁32五、血管緊張素五、血管緊張素受體阻斷劑受體阻斷劑 Angiotensin Receptor Blockers 氯沙坦氯沙坦（-）AT1-RAn

22、g收縮血管收縮血管醛固酮分泌醛固酮分泌Losartan (氯沙坦氯沙坦)防治心血管重構(gòu)防治心血管重構(gòu)在受體水平阻斷在受體水平阻斷RAS，比比ACEI選擇性更高選擇性更高。第32頁/共56頁33AngAngACE糜酶糜酶效應(yīng)效應(yīng)ACEI（-）AT1-R阻斷藥阻斷藥AT1-R第33頁/共56頁34 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 1. 不良反應(yīng)較少，不易引起干咳；不良反應(yīng)較少，不易引起干咳； 2. 半衰期長半衰期長, ,能穩(wěn)定控制能穩(wěn)定控制24小時內(nèi)的血壓小時內(nèi)的血壓; ; 3. 降壓作用平穩(wěn)降壓作用平穩(wěn), ,峰峰/ /谷比值較為適宜谷比值較為適宜; ; 4. 無首劑低血壓反應(yīng)無首劑低血壓反應(yīng); ; 5. 安全且能

23、被絕大多數(shù)高血壓患者所接受。安全且能被絕大多數(shù)高血壓患者所接受。第34頁/共56頁353 其他經(jīng)典抗高血壓藥其他經(jīng)典抗高血壓藥 Other classical antihypertensive drugs 一一. . 中樞降壓藥中樞降壓藥Clonidine (可樂定可樂定)【Properties 】 1. (-) secretion and movement of GI. 抑制胃腸分泌和運(yùn)動抑制胃腸分泌和運(yùn)動第35頁/共56頁361. Moderate to severe hypertension especially for the patients with peptic ulcer. 中

24、、重度高血壓，尤其是伴消化性潰瘍者中、重度高血壓，尤其是伴消化性潰瘍者2. 嗎啡類成癮戒毒嗎啡類成癮戒毒3. 開角型青光眼開角型青光眼【uses】第36頁/共56頁37 二二 、擴(kuò)血管藥、擴(kuò)血管藥 Vasodilators Sodium nitroprusside 硝普鈉硝普鈉1. Dilates arteriae and veins. (擴(kuò)張小擴(kuò)張小A、小、小V)2. 作用強(qiáng)、快、短作用強(qiáng)、快、短3. Uses hypertensive emergencies (高血壓急癥高血壓急癥 ) controlled hypotension (控制性降壓控制性降壓 ) obstinate heart

25、 failure (頑固性心衰頑固性心衰 )肼屈嗪肼屈嗪直接擴(kuò)小直接擴(kuò)小A外阻外阻 BP第37頁/共56頁38 三、三、 1 -R 阻斷藥阻斷藥prazosin 哌唑嗪哌唑嗪【Mechanism】【Properties】 (-) 1-R vasodilation (血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張)BP1. 對代謝無不良影響對代謝無不良影響2. 對血脂代謝有良好作用對血脂代謝有良好作用第38頁/共56頁39【Uses】【Adverse reaction】Mild (輕輕) to moderate (中度中度) hypertension. 首劑現(xiàn)象首劑現(xiàn)象 ： 首次給藥可致嚴(yán)重體位性低血壓首次給藥可致嚴(yán)重體位性

26、低血壓 (orthostatic hypotension) 首劑減半，臨睡前服可避免首劑減半，臨睡前服可避免第39頁/共56頁40 4 高血壓藥物治療的新概念高血壓藥物治療的新概念 New concepts of hypertension drug therapy（一）（一） 有效治療與終生治療有效治療與終生治療 高血壓治療的目標(biāo)血壓：高血壓治療的目標(biāo)血壓：138/83mmHg（二）保護(hù)靶器官：逆轉(zhuǎn)或阻止靶器官損傷（二）保護(hù)靶器官：逆轉(zhuǎn)或阻止靶器官損傷 （三）平穩(wěn)降壓：減少人為因素造成的血壓不穩(wěn)定（三）平穩(wěn)降壓：減少人為因素造成的血壓不穩(wěn)定（四）個體化治療（四）個體化治療（五）聯(lián)合用藥（五）聯(lián)

27、合用藥第40頁/共56頁41 在全球抗高血壓市場，暢銷在全球抗高血壓市場，暢銷500強(qiáng)藥品中已強(qiáng)藥品中已有有9個復(fù)方制劑個復(fù)方制劑: :纈沙坦氫氯噻嗪、纈沙坦氫氯噻嗪、 氯沙坦氫氯噻嗪、氯沙坦氫氯噻嗪、厄貝沙坦氫氯噻嗪、替米沙坦氫氯噻嗪、厄貝沙坦氫氯噻嗪、替米沙坦氫氯噻嗪、氨氯地平貝那普利、依那普利氫氯噻嗪、氨氯地平貝那普利、依那普利氫氯噻嗪、喹那普利氫氯噻嗪、莫西普利氫氯噻嗪、喹那普利氫氯噻嗪、莫西普利氫氯噻嗪、氨氯地平阿托伐他汀。氨氯地平阿托伐他汀。第41頁/共56頁42第42頁/共56頁43藥物藥物降壓環(huán)節(jié)降壓環(huán)節(jié)合并理由合并理由普萘洛爾普萘洛爾 -RHR、CO、腎素腎素DCT利尿、擴(kuò)血

28、管利尿、擴(kuò)血管腎素腎素、水鈉潴留水鈉潴留血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥擴(kuò)張血管擴(kuò)張血管HR、腎素腎素、水鈉潴留水鈉潴留第43頁/共56頁44高血壓合并高血壓合并宜選宜選不宜選不宜選1. 冠心病或心力衰竭冠心病或心力衰竭利尿藥、利尿藥、ACEI、ARB等等肼屈嗪、米諾地爾肼屈嗪、米諾地爾2. 支氣管哮喘、支氣管哮喘、慢阻肺慢阻肺鈣抗劑鈣抗劑受體阻斷藥受體阻斷藥3. 糖尿病糖尿病卡維地洛卡維地洛噻嗪類噻嗪類4. 消化性潰瘍消化性潰瘍可樂定可樂定利血平利血平5. 腦血管功能不全腦血管功能不全鈣抗劑鈣抗劑胍乙啶胍乙啶6. 腎功能不良腎功能不良鈣抗劑、哌唑嗪鈣抗劑、哌唑嗪胍乙啶胍乙啶第44頁/共56頁45第45頁

29、/共56頁46第46頁/共56頁47第47頁/共56頁48BCE第48頁/共56頁49ABE第49頁/共56頁50Instructional Objectives 1. 簡述抗高血壓藥物分類、簡述抗高血壓藥物分類、 作用機(jī)理、代表藥。作用機(jī)理、代表藥。2. 簡述一線抗高血壓藥物的作用、簡述一線抗高血壓藥物的作用、 特點(diǎn)、用途及主要不良反應(yīng)。特點(diǎn)、用途及主要不良反應(yīng)。第50頁/共56頁51 根據(jù)根據(jù)BP值及重要臟器受累情況分：值及重要臟器受累情況分： 輕度輕度(期期) ) 中度（中度（期）期） 重度（重度（期）期） According to the value of blood pressure and the conditions of some impo