縮小體積bph治療關(guān)鍵PPT課件

1、在在40-7940-79歲歲期間期間, ,前列腺前列腺體積每年增體積每年增長(zhǎng)長(zhǎng)0.60.6毫升，毫升，2020年后前列年后前列腺體積就增腺體積就增加了加了1212毫升毫升如果一個(gè)人如果一個(gè)人原來(lái)的前列原來(lái)的前列腺體積是腺體積是2020毫升毫升,20,20年后年后其前列腺體其前列腺體積就會(huì)達(dá)到積就會(huì)達(dá)到3232毫升毫升前列腺的體積與年齡有關(guān)前列腺的體積與年齡有關(guān)第1頁(yè)/共38頁(yè)正常前列腺和BPH的解剖第2頁(yè)/共38頁(yè) BPH對(duì)泌尿系統(tǒng)的影響 膀胱改變-膀胱壁變厚膀胱壁變厚-反復(fù)血尿反復(fù)血尿-泌尿系統(tǒng)感染泌尿系統(tǒng)感染-膀胱結(jié)石膀胱結(jié)石-膀胱憩室膀胱憩室-尿潴留而需要手尿潴留而需要手術(shù)術(shù) 上尿路改變

2、-上尿路擴(kuò)張、積上尿路擴(kuò)張、積水水-腎功能受損腎功能受損第3頁(yè)/共38頁(yè)前列腺增生癥是一種進(jìn)展性疾病PLESS研究證實(shí)：未予治療的研究證實(shí)：未予治療的BPH繼續(xù)進(jìn)展繼續(xù)進(jìn)展1在隨訪在隨訪4年時(shí)，安慰劑組年時(shí)，安慰劑組(n=1503)：l患者前列腺體積增加患者前列腺體積增加14% 14% l7%7%的患者發(fā)生急性尿潴留（的患者發(fā)生急性尿潴留（AURAUR）l10%10%的患者需要手術(shù)治療的患者需要手術(shù)治療l13%13%的患者發(fā)生的患者發(fā)生AURAUR需導(dǎo)尿或手術(shù)治療需導(dǎo)尿或手術(shù)治療1. John D. McConnell, et al. The effect of finasteride on

3、the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. N Eng J Med 1998;338(9):557-563第4頁(yè)/共38頁(yè)前列腺增生癥是一種進(jìn)展性疾病MTOPS表明BPH臨床進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致2：lAUAAUA癥狀評(píng)分較基線值上升至少癥狀評(píng)分較基線值上升至少4 4分分l導(dǎo)致急性尿潴留導(dǎo)致急性尿潴留(AUR)(AUR)l發(fā)生反復(fù)泌尿道感染或尿失禁發(fā)生反復(fù)泌尿道感染或尿失禁l導(dǎo)致腎功能不全導(dǎo)致腎功能不全2. John

4、D. McConnell, et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Eng J Med 2003;349(25):2387-98.第5頁(yè)/共38頁(yè)前列腺增生引起臨床癥狀的機(jī)理伴前列腺體積增大的BPH患者的LUTS癥狀部分是由前列腺體積增引起的 (美國(guó)Olmsted縣BPH研究)：l經(jīng)過(guò)年齡校正后，前列腺體積增大的經(jīng)過(guò)年齡校正后，前列腺體積增大的BPHBP

5、H患者（患者（30ml30ml）出現(xiàn)中）出現(xiàn)中重度癥狀的比例是前列腺體積較小重度癥狀的比例是前列腺體積較小BPHBPH患者的患者的3.53.5倍倍3 3l前列腺體積增大者中，因癥狀困擾和需要干預(yù)的人數(shù)為體積較小前列腺體積增大者中，因癥狀困擾和需要干預(yù)的人數(shù)為體積較小者的兩倍者的兩倍3 33. Steven J. Jacobsen, et al. Treatment for Benign Prostatic Hyperplasia Among Community Dwelling Men: The Olmsted County Study of Urinary Symptoms and Heal

6、th Status. The Journal of Urology. 1999;162:1301-1306.第6頁(yè)/共38頁(yè)一項(xiàng)調(diào)查研究證實(shí)前列腺體積與一項(xiàng)調(diào)查研究證實(shí)前列腺體積與LUTS癥狀相關(guān)癥狀相關(guān)4,D均均值值A(chǔ)UA癥狀評(píng)癥狀評(píng)分分P0.0001困擾評(píng)分困擾評(píng)分P0.005日常生活受干擾指數(shù)日常生活受干擾指數(shù) 困擾評(píng)分：對(duì)于IPSS中七個(gè)尿路問(wèn)題對(duì)患者的困擾進(jìn)行評(píng)分并總和。日常生活受干擾指數(shù)：泌尿系統(tǒng)癥狀對(duì)日?；顒?dòng)的影響，包括旅行或睡覺前飲用果汁、去無(wú)廁所的地方、戶外活動(dòng)或者去教堂等。BPH=良性前列腺增生癥（benign prostate hyperplasia） LUTS=下尿路癥

7、狀（Lower Urinary Tract Symptoms）IPSS=國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（International Prostate Symptoms Score)4.Cynthia J.Gimanan,et al.Association of Health-Related Quality Life and Benign Prostatic Enlargement. Eur Vrol.1999;35:277-284.引自Cynthia J.Gimanan,et al. (n=59)(n=398)第7頁(yè)/共38頁(yè)前列腺體積是BPH進(jìn)展強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子前列腺體積增大預(yù)示BPH的進(jìn)展BPH進(jìn)展的

8、強(qiáng)有力的預(yù)示因子包括3 ：l 前列腺體積前列腺體積 30ml30mll 血清血清PSAPSA 1.4ng/ml1.4ng/ml3. Steven J. Jacobsen, et al. Treatment for Benign Prostatic Hyperplasia Among Community Dwelling Men: The Olmsted County Study of Urinary Symptoms and Health Status. The Journal of Urology. 1999;162:1301-1306.第8頁(yè)/共38頁(yè)BPH的治療目標(biāo)ICBPH制定的制定的

9、BPH的治療目標(biāo)：的治療目標(biāo)：l縮小前列腺體積和縮小前列腺體積和/ /或減輕梗阻或減輕梗阻l防止遠(yuǎn)期并發(fā)癥防止遠(yuǎn)期并發(fā)癥4 4l緩解臨床癥狀緩解臨床癥狀4 44.Evaluation and treatment of low urinary tract symptoms in older man. 2001 5th international consultation on BPH. Recommendation of the international scientific committee第9頁(yè)/共38頁(yè)BPH 的藥物治療和手術(shù)治療趨的藥物治療和手術(shù)治療趨勢(shì)勢(shì)Souverein et a

10、l: Eur Urology 43:528, 2003BPH藥物使用情況前列腺手術(shù)每1000男性中使用BPH藥物的人數(shù)每1000男性中前列腺手術(shù)的人數(shù)年藥物治療手術(shù)治療第10頁(yè)/共38頁(yè)前列腺體積前列腺體積2,BBPH=良性前列腺增生癥（benign prostate hyperplasia）AUR=急性尿潴留（Acute Urinary Retention）BPH臨床進(jìn)展的強(qiáng)效預(yù)測(cè)因子臨床進(jìn)展的強(qiáng)效預(yù)測(cè)因子2.Jacobsen SJ,Jac obson DJ,Gimnan CJ,et al.Natural history of prostatism:risk factors for acut

11、e urinary retention.J Vrd.1997;158(2):481-7.基線前列腺體積增大患者發(fā)生基線前列腺體積增大患者發(fā)生AUR的相對(duì)危險(xiǎn)度的相對(duì)危險(xiǎn)度2,B相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度基線前列腺體積基線前列腺體積(ml)(ml)引自Jacobsen SJ,et al.明尼蘇達(dá)研究明尼蘇達(dá)研究第11頁(yè)/共38頁(yè)保列治可以有效地縮小前列腺體積（經(jīng)PLESSPLESS，MTOPSMTOPS等研究證實(shí)）第12頁(yè)/共38頁(yè)P(yáng)LESSPLESS研究 PROSCAR Long Term EfficacyAnd Safety Study保列治長(zhǎng)期療效和安全使用研究第13頁(yè)/共38頁(yè)以基線為準(zhǔn)的（S

12、E）平均變化值平均變化率（%）安慰劑組非那雄胺組基線時(shí) 第1年 第2年 第3年 第4年 PLESS保列治長(zhǎng)期療效和安全使用研究相差32(P0.001)保列治 治療對(duì)前列腺體積的影響第14頁(yè)/共38頁(yè)治療后治療后對(duì)照對(duì)照保列治 治療對(duì)前列腺體積的影響第15頁(yè)/共38頁(yè)以基線為準(zhǔn)的（SE）平均變化值尿流率最大值以基線為準(zhǔn)的（SE）平均變化值癥狀積分 基線時(shí) 第1年 第2年 第3年 第4年基線時(shí) 第1年 第2年 第3年 第4年安慰劑組非那雄胺組安慰劑組非那雄胺組PLESS保列治長(zhǎng)期療效和安全使用研究；AUA = 美國(guó)泌尿?qū)W協(xié)會(huì)保列治 治療對(duì)尿流率和癥狀的影響第16頁(yè)/共38頁(yè)年急性尿潴留發(fā)生概率 風(fēng)

13、險(xiǎn)率 降低(P0.001)安慰劑非那雄胺安慰劑組 實(shí)際發(fā)生次數(shù) 受威脅人數(shù)非那雄胺組 實(shí)際發(fā)生次數(shù) 受威脅人數(shù)PLESS保列治長(zhǎng)期療效和安全使用研究；AUR = 急性尿潴留保列治 治療對(duì)急性尿潴留發(fā)生概率的影響第17頁(yè)/共38頁(yè)急性口外個(gè)手術(shù)的概率(%)進(jìn)行外科手術(shù)的概率(%)風(fēng)險(xiǎn)率降低(P0.001)年安慰劑組 實(shí)際發(fā)生次數(shù) 受威脅人數(shù)非那雄胺組 實(shí)際發(fā)生次數(shù) 受威脅人數(shù)安慰劑非那雄胺PLESS保列治長(zhǎng)期療效和安全使用試驗(yàn)；BPH = 良性前列腺增生癥保列治 治療對(duì)需要進(jìn)行BPH外科手術(shù)概率的影響第18頁(yè)/共38頁(yè)l 藥物治療（保列治）能夠顯著降低臨床重要的 研究終點(diǎn)(P0.001 vs.安

14、慰劑組)：發(fā)生急性尿 潴留和外科手術(shù)治療的需要l 在四年期內(nèi)，保列治能夠幫助抑制可測(cè)量的前 列腺體積的繼續(xù)增大 （P0.001 vs.安慰劑）l 保列治能顯著緩解臨床癥狀，在整個(gè)四年研究 中持續(xù)改善尿流率 （P0.001 vs. 安慰劑）結(jié)論：保列治 治療對(duì)BPH的作用第19頁(yè)/共38頁(yè)MTOPS (Medical Therapy Of Prostatic Symptoms)前列腺癥狀的藥物治療試驗(yàn)第20頁(yè)/共38頁(yè)藥物治療對(duì)前列腺體積的影響 *p0.001 vs. 基線值基線值A(chǔ)dapted from McConnell JD. Presentation at AUA Annual Meet

15、ing, Orlando, Florida, USA, May 2002; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243.Ref 1,p 233, Table 4 (ns) Ref 17,Slide 2120100102016%*13%*+18%+18%MTOPS研究 (前列腺癥狀的藥物治療研究)第21頁(yè)/共38頁(yè)根據(jù)基線前列腺體積分析保列治聯(lián)合多沙唑嗪治療對(duì)BPH臨床進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的影響MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) 的新分析美國(guó)新澤西州白宮站默克公司的商標(biāo)第22頁(yè)/共38頁(yè)根

16、據(jù)基線TPV組別分析AUA癥狀評(píng)分的變化32101MTOPS: 新分析32101支持聯(lián)合治療支持多沙唑嗪支持聯(lián)合治療支持保列治在隨訪第4年與基線值相比的平均組間差異（95CI）40254025基線TPV (ml)Adapted from Kaplan SA et al. Presented at the annual meeting of the European Association of Urology, Istanbul, Turkey, March 1619, 2005.第23頁(yè)/共38頁(yè)根據(jù)基線TPV組別評(píng)估需要有創(chuàng)治療的相對(duì)危險(xiǎn)度0123456700.511.522.53支持聯(lián)合

17、治療支持多沙唑嗪支持聯(lián)合治療支持保列治需要有創(chuàng)治療的相對(duì)危險(xiǎn)度 (95% CI)MTOPS: 新分析40254025基線TPV (ml)Adapted from Kaplan SA et al. Presented at the annual meeting of the European Association of Urology, Istanbul, Turkey, March 1619, 2005.第24頁(yè)/共38頁(yè)保列治是BPH藥物治療的基石AUA BPH治療指南（2006更新版）對(duì)于前列腺體積增大的患者均推薦使用5a-RI8l對(duì)于伴有對(duì)于伴有LUTSLUTS癥狀者：是癥狀者：是“適

18、當(dāng)而有效的治適當(dāng)而有效的治療療”（appropriate & effective appropriate & effective treatmenttreatment）l對(duì)于不伴有對(duì)于不伴有LUTSLUTS癥狀者：可以預(yù)防疾病進(jìn)展癥狀者：可以預(yù)防疾病進(jìn)展8. 2006 AUA BPH Guideline Update 第25頁(yè)/共38頁(yè)Adapted from Roehrborn CG Curr Opin Urol 2001;11:1725; National Cancer Institute. NIH Publication No. 99-4303, 1999. -阻滯劑5-還原酶抑制劑通過(guò)

19、阻斷交感神經(jīng)活動(dòng)，松弛前列腺和膀胱頸平滑肌，改善癥狀，增加尿流率通過(guò)激素機(jī)制縮小前列腺體積，改善癥狀、增加尿流率、預(yù)防BPH進(jìn)展聯(lián)合治療是BPH藥物治療的最佳方案第26頁(yè)/共38頁(yè) 聯(lián)合治療的理論基礎(chǔ)聯(lián)合治療的理論基礎(chǔ)1-受體阻滯劑迅速緩解癥狀聯(lián)合治療:阻止疾病進(jìn)展并且迅速緩解癥狀5還原酶抑制劑阻止疾病進(jìn)展第27頁(yè)/共38頁(yè)藥物治療對(duì)癥狀控制的影響*AUA-SI 評(píng)分評(píng)分Adapted from McConnell JD. Presentation at AUA Annual Meeting, Orlando, Florida, USA, May 2002; Bautista OM et al

20、 Control Clin Trials 2003;24:224-243.Ref 17,Slide 16(graph) Ref 16,Source B,p 4, 1, L1-2 Ref 1,p 233, Table 4 (ns) 2520151050安慰劑 (n=737)保列治 (n=768)多沙唑嗪 (n=756)聯(lián)合治療 (保列治 +多沙唑嗪) (n=786)0 0.51.0 1.5 2.02.5 3.03.5 4.04.5 5.0 5.564%危險(xiǎn)性下降(與安慰劑相比，p0.0001)MTOPS研究 (前列腺癥狀的藥物治療研究)第28頁(yè)/共38頁(yè)81%危險(xiǎn)性下降(與安慰劑相比，p0.00

21、1)藥物治療對(duì)發(fā)生AUR風(fēng)險(xiǎn)的影響Adapted from McConnell JD et al N Engl J Med 2003;349(25):2385-2396; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243. 3.53.02.52.01.51.00.5000.51.0 1.5 2.02.5 3.03.54.0 4.5 5.0 5.5Ref 1,p 233, Table 4 (ns)Ref 15,p 2391,Fig 2A;p 2390, C2, 1, L4-7 安慰劑 (n=737)保列治 (n=768)多沙唑嗪 (n=7

22、56)聯(lián)合治療 (保列治 +多沙唑嗪) (n=786)p0.001p=0.009MTOPS研究 (前列腺癥狀的藥物治療研究)第29頁(yè)/共38頁(yè)藥物治療對(duì)BPH需要有創(chuàng)性治療的影響*Endoscopic (e.g., transurethral prostatectomy) or open surgeries primarily; other therapies were minimally invasive (e.g., transurethral microwave therapy)Adapted from McConnell JD et al N Engl J Med 2003;349(2

23、5):2385-2396; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243. 1086420安慰劑 (n=737)保列治 (n=768)多沙唑嗪 (n=756)聯(lián)合治療 (保列治 +多沙唑嗪) (n=786)Ref 1,p 233, Table 4 (ns)Ref 15,p 2391, Fig 2B, C1,3, L13, L1 00.51.0 1.5 2.02.5 3.03.54.0 4.5 5.0 5.567%危險(xiǎn)性下降(與安慰劑相比，p0.001)p0.001p0.001MTOPS 研究(前列腺癥狀的藥物治療研究)第30頁(yè)/共3

24、8頁(yè)AUA-BPH-BPH的藥物治療模式的藥物治療模式觀察等待前列腺30mlPSA 7第31頁(yè)/共38頁(yè)AUA-BPH-BPH的藥物治療模式的藥物治療模式前列腺 30mlPSA 1.3ng/ml預(yù)防性治療(保列治)病人無(wú)煩惱或甚少煩惱IPSS 7IPSS 7第32頁(yè)/共38頁(yè)AUA-BPH-BPH的藥物治療模式的藥物治療模式中重度煩惱 -受體阻滯劑前列腺30mlPSA 7第33頁(yè)/共38頁(yè)AUA-BPH-BPH的藥物治療模式的藥物治療模式前列腺 30mlPSA 1.3ng/ml保列治 阻滯劑聯(lián)合治療中重度煩惱病人IPSS 7第34頁(yè)/共38頁(yè)Discussion of TherapeuticO

25、ptionsDiagnostic TestsUrodynamicsCystoscopyUltrasonographyWatchful WaitingMedical TherapyMinimal InvasiveTherapies (MIST)SurgicalTherapiesNon invasiveOptionsInvasiveTherapies前列腺大PSA 高保列治 阻滯劑聯(lián)合治療中重度煩惱 阻滯劑前列腺小PSA 低觀察等待前列腺小PSA 低前列腺大PSA 高預(yù)防性治療保列治病人無(wú)煩惱或甚少煩惱IPSS 7IPSS 7BPH的的藥物治療原則藥物治療原則第35頁(yè)/共38頁(yè) AUA/EAU指南

26、推薦使用5RI治療前列腺體積增大的BPH患者AUA指南指南對(duì)于前列腺體積增大患者對(duì)于前列腺體積增大患者9對(duì)于對(duì)于伴有伴有LUTS癥狀癥狀的的BPH患者，患者，5RI是合適并是合適并有效的治療方案有效的治療方案9對(duì)于對(duì)于無(wú)癥狀困擾無(wú)癥狀困擾的的BPH患者，患者，5RI可以可以預(yù)防疾病進(jìn)展預(yù)防疾病進(jìn)展9EAU指南指南對(duì)于伴中重度對(duì)于伴中重度LUTS癥狀和前列腺體積增大癥狀和前列腺體積增大(30ml40ml)的的 BPH患者，患者，5RI是是被認(rèn)可的治療方案被認(rèn)可的治療方案85RI可用于可用于BPE患者患者預(yù)防疾病進(jìn)展預(yù)防疾病進(jìn)展8AUA美國(guó)泌尿?qū)W協(xié)會(huì)（American Urological Assocation）EAU歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)（European Assocation of Urol