鎮(zhèn)靜催眠藥與抗驚厥藥介紹和藥理作用

1、鎮(zhèn)靜催眠藥與抗驚厥藥介紹和藥理作用鎮(zhèn)靜催眠藥（Sedative-hypnotics）是一類對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生輕度抑制作用，小劑量引起安靜或思睡，表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用；較大劑量引起類似于生理性睡眠的催眠作用。某些鎮(zhèn)靜催眠藥還具有抗驚厥和麻醉作用。過量可致急性中毒，嚴(yán)重者可引起死亡。臨床上應(yīng)用的鎮(zhèn)靜藥有吩噻嗪類、苯二氮卓類、醛類、溴化物等?？贵@厥藥是指能對(duì)抗或緩解中樞神經(jīng)過度興奮癥狀，消除或緩解全身骨骼肌不自主強(qiáng)烈收縮的一類藥物。臨床常用的抗驚厥藥有硫酸鎂注射液、巴比妥類藥物、水合氯醛、地西泮等。1、鎮(zhèn)靜催眠藥溴化物（Bromides)【理化性質(zhì)】 溴化物屬鹵素化合物，包括溴化鈉、溴化銨、溴化鉀等，并用

2、稱三溴合劑。為無色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，味苦咸，易溶于水，有刺激性?！倔w內(nèi)過程】 經(jīng)口給予溴化物可被機(jī)體尤其是小腸很好吸收，經(jīng)直腸給藥溴化物也可被犬很好吸收（生物利用度可達(dá)60）；吸收后溴化物被分配到細(xì)胞外液中，與氯化物的分配體積相似；溴化物很容易進(jìn)入腦脊髓液，但不與血漿蛋白結(jié)合，溴化物還可進(jìn)入到母犬奶液中；溴化物主要通過腎臟排泄。半衰期犬為25天，貓為10天?！舅幚碜饔谩?溴化物在體內(nèi)釋放出溴離子，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元，與氯離子競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞膜上的離子通道導(dǎo)致細(xì)胞膜的超級(jí)化，從而提高興奮閾值，呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用。當(dāng)大腦皮層興奮過程占優(yōu)勢(shì)時(shí)，這種作用更為明顯。大劑量可引起睡眠。兩種以上溴化物合用有作用相加

3、的效果。【不良反應(yīng)】 對(duì)局部組織和胃腸黏膜有刺激性，靜注不可漏出血管外；內(nèi)服濃度不要太高，應(yīng)稀釋成13%的水溶液；排泄緩慢，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起蓄積中毒，連續(xù)用藥不宜超過一周。中毒可內(nèi)服或靜注氯化鈉。鎮(zhèn)靜劑或抗驚厥藥與本藥同服可引起胰腺炎?！九R床應(yīng)用】 用于治療中樞神經(jīng)過度興奮、不安等病癥。為犬癲癇病的主要治療藥物，貓癲癇病需使用藥物二次或三次。賽拉嗪（Xylazine)【理化性質(zhì)】 又稱二甲苯胺噻嗪或隆朋（Rompun)，常用其鹽酸鹽，白色結(jié)晶，易溶于水?！倔w內(nèi)過程】 肌肉或皮下注射可快速吸收，生物利用不完全且不同動(dòng)物差異很大；馬靜脈給藥后1-2分鐘即出現(xiàn)反應(yīng)，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間呈劑量依賴性，單劑量給藥

4、血漿半衰期約50分鐘；犬和貓肌肉或皮下注射給藥后10-15分鐘出現(xiàn)反應(yīng)，靜脈注射給藥后3-5分鐘出現(xiàn)反應(yīng)，犬血漿半衰期平均為30分鐘。泌乳牛給藥5小時(shí)后乳汁中未檢測(cè)到賽拉嗪?！舅幚碜饔谩?為2-腎上腺素能激動(dòng)劑，既具鎮(zhèn)靜作用，又具鎮(zhèn)痛藥和肌肉松弛作用，但不具麻醉作用。其鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛作用為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用結(jié)果。由于中樞神經(jīng)元之間的沖動(dòng)傳遞被抑制，因而產(chǎn)生肌肉松弛作用。在馬的內(nèi)臟鎮(zhèn)痛效果高于度冷丁等。貓給藥后常出現(xiàn)嘔吐癥狀，為中樞介導(dǎo)引起的催吐作用；賽拉嗪可抑制溫度調(diào)節(jié)機(jī)能，機(jī)體體溫過低或過高可能受環(huán)境溫度影響?！静涣挤磻?yīng)】可抑制心肌傳導(dǎo)，有些動(dòng)物出現(xiàn)心動(dòng)過緩、心律失常等癥狀，可加強(qiáng)腎上腺素所

5、致犬的心律失常作用；影響呼吸功能，注射過快或高劑量可引起呼吸抑制，造成肺活量及呼吸頻率降低；可引起血糖繼發(fā)性升高和血漿胰島素水平下降；可促進(jìn)子宮收縮，妊娠后期用藥可引起流產(chǎn)；馬用藥后盡管可表現(xiàn)全身性鎮(zhèn)靜狀態(tài)，但聽覺刺激可使其驚厥而踢傷人畜，應(yīng)避免?！九R床應(yīng)用】動(dòng)物對(duì)本藥的反應(yīng)種屬差異大，以牛最敏感，野生動(dòng)物鹿也敏感。小劑量可用于動(dòng)物保定、運(yùn)輸、換藥及外科小手術(shù)中的鎮(zhèn)靜止痛劑；大劑量可結(jié)合局麻藥用于家畜及野生動(dòng)物的外科大手術(shù)；與水合氯醛、硫噴妥鈉等麻醉藥合用強(qiáng)化麻醉；貓可用于中毒后的催吐。賽拉唑（Xylazole)【理化性質(zhì)】 又稱靜松靈，為我國合成的二甲苯胺噻唑藥物，系賽拉嗪中的噻嗪環(huán)換成噻唑

6、環(huán)的衍生物?？膳c依地酸形成可溶性鹽，取名保定寧。賽拉唑?yàn)闊o色結(jié)晶，味微苦，易溶于水，可與稀鹽酸制成溶于水的二甲苯胺噻唑鹽酸鹽注射液?！倔w內(nèi)過程】 靜注后1分鐘、肌注后10-15分鐘呈現(xiàn)良好的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜，但種屬差異較大。馬肌注（1.2mg/kg)后峰時(shí)小時(shí)，綿羊肌注(2.5mg/kg)半衰期小時(shí)，峰時(shí)小時(shí)，犬肌注（ 5mg/kg ）后10分鐘產(chǎn)生麻醉、鎮(zhèn)痛、肌松作用。無蓄積性?！舅幚碜饔谩?作用基本同賽拉嗪，具鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和中樞性肌肉松弛作用。在臨床劑量作用下動(dòng)物首先表現(xiàn)鎮(zhèn)靜，肌肉松弛，痛覺消失，麻醉狀態(tài)可持續(xù)小時(shí)，然后痛覺首先恢復(fù)，肌松現(xiàn)象消失，鎮(zhèn)痛狀態(tài)可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。本藥對(duì)牛、馬、犬作用效果好

7、，貓、兔及野生動(dòng)物不敏感?！静涣挤磻?yīng)】 馬屬動(dòng)物用量過大可能抑制心肌傳導(dǎo)和呼吸，致心搏徐緩，甚至呼吸暫停，可在用藥前注射阿托品預(yù)防，中毒可用腎上腺素和尼可剎米搶救；產(chǎn)前三個(gè)月的馬、牛禁用，有導(dǎo)致流產(chǎn)的可能；有 嚴(yán)重心肺疾患的動(dòng)物慎用?！九R床應(yīng)用】 主要用于配合局麻藥或全麻藥進(jìn)行各種外科手術(shù)，以達(dá)肌肉松弛；也可用于野生動(dòng)物的捕捉、促定、獸醫(yī)診療等。苯妥英鈉（Phenytoin Sodium)【理化性質(zhì)】 又名大侖丁，為苯妥英的鈉鹽，白色粉末，無臭味苦，微有引濕性，易溶于水；在水溶液中部分緩慢水解為苯妥因（堿），溶液變渾濁?！倔w內(nèi)過程】 內(nèi)服吸收不完全，犬口服生物利用率僅40%，體內(nèi)分布廣泛，犬體

8、內(nèi)約78%與血漿蛋白結(jié)合；苯妥因可分泌到奶中，也易于穿過胎盤；在肝內(nèi)代謝，多數(shù)藥物與葡萄糖醛酸結(jié)合由腎臟排泄。苯妥因可誘導(dǎo)肝微粒體酶，可以提高自身和其他藥物的代謝率；不同動(dòng)物血液半衰期差異明顯，犬為2-8小時(shí)，馬為8小時(shí)，貓為42-108小時(shí)；由于其對(duì)肝微粒體酶有誘導(dǎo)作用，在用藥7-9天后，其代謝半衰期減少。2、抗驚厥藥【藥理作用】 對(duì)大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)有高度的選擇性抑制作用，能防止癲癇大發(fā)作，但作用緩慢。其抗驚厥作用是通過促進(jìn)鈉離子流出神經(jīng)細(xì)胞，從而阻滯癲癇病灶異常放電在大腦皮質(zhì)中的擴(kuò)散。已證明，環(huán)境改變或過量刺激會(huì)改變鈉離子的濃度梯度，從而降低癲癇病灶異常放電擴(kuò)散的閾值。苯妥因鈉可保持閾值和降

9、低癲癇的延續(xù)，阻止進(jìn)入癲癇發(fā)作。 苯妥因鈉的藥理作用基礎(chǔ)是對(duì)細(xì)胞膜的穩(wěn)定作用。其可選擇性阻斷電壓依賴性的Na+通道，以及L型和N型Ca2+通道。另外還可抑制鈣調(diào)節(jié)素激酶的活性，影響突觸傳遞功能。【不良反應(yīng)】 有肝毒性，與苯巴比妥合用更強(qiáng)；有心臟疾患動(dòng)物禁用；對(duì)乙內(nèi)酰脲類藥物過敏者禁用；高濃度對(duì)犬、貓可引起厭食和嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、抑郁等。 【臨床應(yīng)用】 目前用作抗驚厥劑較少，但用苯巴比妥沒效果或有嚴(yán)重副反應(yīng)的動(dòng)物如犬可以苯妥因鈉作替代品。在治療馬心室節(jié)律疾病或治療犬或馬由地高辛介導(dǎo)的心律不齊有潛在的價(jià)值。 苯巴比妥 (Phenobarbital) 苯巴比妥在通常劑量下能完全消除大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)的電興

10、奮性，提高驚厥發(fā)作閾值。對(duì)于腦炎疾病中的中樞興奮癥狀和中樞興奮藥中毒有對(duì)抗作用，消除痙攣癥狀。 用量過大可引起中樞抑制，用安鈉咖、尼可剎咪解救。硫酸鎂注射液（Magnesium Sulfate Injection)【理化性質(zhì)】 細(xì)小、針尖狀無色晶體，具涼、咸、苦味，易溶于水，略溶于乙醇。硫酸鎂注射液的pH為。【體內(nèi)過程】 靜脈給藥可立即見效，肌肉注射給藥可能需要約1小時(shí)才能發(fā)揮藥效；大約30-35%的鎂與蛋白結(jié)合，其余的以自由離子的形式存在；通過腎以相應(yīng)于血漿濃度比例和腎小球?yàn)V過率排泄?！舅幚碜饔谩?主要是鎂離子發(fā)揮作用。鎂離子對(duì)神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)及神經(jīng)肌肉應(yīng)激性的維持起著重要作用。當(dāng)鎂離子濃度升高

11、時(shí)，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜及抗驚厥作用；同時(shí)鎂離子可引起神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷，使骨骼肌松馳，其主要原因是引起運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢乙酰膽堿釋放量減少，其次是乙酰膽堿在終板處去極化減弱及肌纖維的興奮性下降?！静涣挤磻?yīng)】 劑量過大或過快可引起呼吸抑制；麻醉呼吸中樞的濃度接近麻醉濃度，不宜單獨(dú)用做麻醉藥；中毒時(shí)靜注5%的氯化鈣解救?！九R床應(yīng)用】 肌肉注射或靜脈注射可用于解除破傷風(fēng)、士的寧中毒所致的驚厥性疾病以及膽道平滑肌解痙。三、安定藥安定藥又稱精神安定藥，是指能消除異常興奮、狂躁不安等，達(dá)到安穩(wěn)的精神狀態(tài)的一類藥物。通常的鎮(zhèn)靜催眠藥僅使正常的精神活動(dòng)和行為能力下降而呈現(xiàn)抑制作用，而安定藥能選擇性地抑制不

12、安和緊張等異常興奮，使動(dòng)物進(jìn)入安靜、嗜睡狀態(tài)。獸醫(yī)臨床常用安定藥有吩噻嗪類的氯丙嗪、乙酰丙嗪，苯二氮卓的地西泮、咪達(dá)唑侖以及水合氯醛等。氯丙嗪（Chlorpromazine)【理化性質(zhì)】 鹽酸鹽為白色或白色微紅色晶體粉末，易溶于水。水溶液呈酸性。與碳酸氫鈉、巴比妥類鈉鹽等配伍可產(chǎn)生沉淀，遇氧化劑能變色失活?！倔w內(nèi)過程】 口服或注射易吸收，吸收后主要分布于腦、肺、肝和腎上腺皮質(zhì)，可通過胎盤進(jìn)入胎兒；在體內(nèi)代謝復(fù)雜，部分形成氯丙嗪亞砜，部分與葡萄糖醛酸結(jié)合，部分以原形隨尿液排出；存在肝腸循環(huán)，因而排泄需較長(zhǎng)時(shí)間?！舅幚碜饔谩?氯丙嗪具有廣泛的藥理作用。1）對(duì)CNS的皮層下中樞各部位具有強(qiáng)烈的抑制作

13、用，對(duì)丘腦下部與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)也具有很強(qiáng)的抑制作用。使動(dòng)物呈現(xiàn)安靜、嗜睡狀態(tài)；抑制體溫調(diào)節(jié)中樞降低基礎(chǔ)代謝造成體溫下降；抑制血運(yùn)動(dòng)中樞使血管擴(kuò)張；抑制延腦催吐化學(xué)感受器和嘔吐中樞，具較強(qiáng)止吐作用。2）對(duì)抗植物神經(jīng)遞質(zhì)作用。如阻斷腎上腺素能受體的興奮性，增強(qiáng)腎上腺素受體的作用，使血管擴(kuò)張、血壓下降；抑制膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿表現(xiàn)輕度抗膽堿作用，緩解腸痙攣和支氣管痙攣，減少支氣管粘液和唾液分泌。 3）作用于丘腦下部，導(dǎo)致垂體內(nèi)分泌機(jī)能減退，進(jìn)而影響腎上腺皮質(zhì)及性腺機(jī)能，影響動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育。 4）可阻斷外周受體，直接擴(kuò)張血管，解除小動(dòng)脈與小靜脈痙攣，改善微循環(huán)而發(fā)揮抗休克作用。【不良反應(yīng)】用量過大易

14、引起低血壓，解救需用去甲腎上腺酸等興奮受體的擬腎上腺酸藥，禁用腎上腺素藥；動(dòng)物存在個(gè)體差異，應(yīng)用后可出現(xiàn)興奮與驚厥，發(fā)生后可用中樞抑制藥控制癥狀?！九R床應(yīng)用】可用于大小動(dòng)物的鎮(zhèn)靜；與乙醚、巴比妥類全麻藥合用加強(qiáng)麻醉深度和延長(zhǎng)麻醉時(shí)間，與麻醉鎮(zhèn)痛藥合用增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效應(yīng)（如冬眠合劑）；用于平滑肌解痙作用的輔助藥，或用于抗休克、中暑、降溫及高溫輸防暑的輔助藥。乙酰丙嗪（Acepromazine)【理化性質(zhì)】 常用馬來酸鹽，為黃色、無臭結(jié)晶粉末，味苦，易溶于水和醇?！倔w內(nèi)過程】 馬屬動(dòng)物有很高的表觀分布容積，多與血漿蛋白結(jié)合；靜注后15分鐘起效，3060分鐘達(dá)作用高峰，馬消除半衰期為3小時(shí)；主要在肝臟代謝

15、，大部分產(chǎn)生由尿中消除?！舅幚碜饔谩?作用類似于氯丙嗪，具有鎮(zhèn)靜、解痙、降體溫、降血壓及鎮(zhèn)吐等作用。其中鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪，故增強(qiáng)催眠藥與麻醉藥的作用強(qiáng)于氯丙嗪。【不良反應(yīng)】 本藥毒性比氯丙嗪少，主要不良反應(yīng)可能有心動(dòng)遲緩或竇房傳導(dǎo)阻滯，與阿托品配合使用可防止其發(fā)生。另外，肝功能低下應(yīng)小心或低劑量使用乙酰丙嗪；血容量不足或不穩(wěn)的病患禁用；破傷風(fēng)和馬錢子堿中毒病患應(yīng)禁用；靜脈內(nèi)注射應(yīng)緩慢，否則產(chǎn)生嚴(yán)重的CNS興奮或甚至死亡；由于降體溫作用，幼畜和殘疾動(dòng)物應(yīng)慎用。【臨床應(yīng)用】 主要用于麻醉強(qiáng)化劑，可與埃托非合用作為動(dòng)物化學(xué)保定劑，與哌替啶合用治療痙攣疝，呈現(xiàn)良好安定鎮(zhèn)痛效果。地西泮（Diazepa

16、m)【理化性質(zhì)】 又名安定，苯甲二氮唑。為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭味極苦，不溶于水?！倔w內(nèi)過程】 內(nèi)服吸收迅速，肌注吸收緩慢且不規(guī)則。靜注后與血漿蛋白結(jié)合率高，未結(jié)合部分可迅速通過血離屏障進(jìn)入腦組織，但又快速轉(zhuǎn)移至其他組織分布，可蓄積于脂肪和肌組織中。在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化生成具藥理活性的去甲西泮、奧沙西泮和替馬西泮等。肝代謝產(chǎn)物可與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活經(jīng)腎排除，可通過胎盤，也可排入乳汁中?！舅幚碜饔谩?1）地西泮具良好抗焦慮作用，能明顯緩解機(jī)體緊張、憂慮、焦躁、不安等癥狀。其通過與邊緣系統(tǒng)中海馬與杏仁核部位的BDZ受體結(jié)合，抑制神經(jīng)元的放電與傳遞而產(chǎn)生作用的，還與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)效應(yīng)有關(guān)。 2）地

17、西泮能阻斷刺激中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)引起的覺醒腦電波的發(fā)放，抑制邊緣系統(tǒng)誘發(fā)電位的后發(fā)放，阻滯對(duì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的激活，產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜、催眠作用。 3）小劑量地西泮能抑制刺激延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)元的放電，減弱網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對(duì)脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的易化作用，較大劑量時(shí)，可促進(jìn)脊髓中的突觸前抑制，抑制多突觸反射，使肌肉松弛。主要是通過增強(qiáng)中樞-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用Cl-Cl-通道GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物示意圖BZ + BZ受體（結(jié)合）GABA+GABAA受體（結(jié)合）Cl-通道開放（頻率增加，Cl-內(nèi)流）超極化（中樞抑制） 4）地西泮能促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能，產(chǎn)生抗驚厥與抗癲癇作用。其能抑制中樞

18、內(nèi)癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，但不能阻止異常放電，能對(duì)抗電驚厥、戊四氮與士的寧中毒造成的驚厥。 5）地西泮靜注可對(duì)心血管系統(tǒng)機(jī)能產(chǎn)生短暫而輕度的抑制。【不良反應(yīng)】 靜脈注射宜緩，以防造成心血管與呼吸抑制。【臨床應(yīng)用】 可用于家畜及野生動(dòng)物鎮(zhèn)靜催眠、保定、抗驚厥、抗癲癇、基礎(chǔ)麻醉及術(shù)前給藥。治療犬癲癇、破傷風(fēng)及士的寧中毒、防止野生動(dòng)物攻擊、牛和豬麻醉前給藥。咪達(dá)唑侖（Midazolam)又稱咪唑二氮卓。內(nèi)服、肌注吸收快速而完全。靜注后與血漿蛋白結(jié)合率高（馬達(dá)90%以上），在肝內(nèi)代謝快。咪達(dá)唑侖藥理作用與臨床應(yīng)用與地西泮相同。 水合氯醛（Chloral Hydrate)水合氯醛及其代謝物三氯乙醇均有中

19、樞抑制作用。三氯乙醇極性較小，中樞抑制作用較強(qiáng)；水合氯醛對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用隨著藥量增加，產(chǎn)生不同作用，即小劑量鎮(zhèn)靜、中等劑量催眠、大劑量麻醉與抗驚撅。水合氯醛具多種副作用及不良反應(yīng)，使用時(shí)應(yīng)注意。四、鎮(zhèn)痛藥疼痛是多種原因（疾病、傷害刺激）所致的常見癥狀，使動(dòng)物痛苦，引起生理功能紊亂甚至休克。鎮(zhèn)痛藥（Analgesics）為選擇性地抑制痛覺，緩解疼痛的一類藥物。在鎮(zhèn)痛時(shí)意識(shí)清醒，對(duì)其他感覺無影響。鎮(zhèn)痛藥根據(jù)作用特點(diǎn)可分為麻醉性鎮(zhèn)痛藥和非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。麻醉性鎮(zhèn)痛藥為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥，其特點(diǎn)為鎮(zhèn)痛效力強(qiáng)，有成癮性，屬管制類藥物，獸醫(yī)臨床少用或不用。非麻醉性鎮(zhèn)痛藥作用弱，反復(fù)應(yīng)用不成癮，還具有退熱、

20、消炎作用（解熱鎮(zhèn)痛藥）。含腦啡肽的神經(jīng)元與疼痛 疼痛刺激使感覺神經(jīng)末梢興奮并釋放興奮性遞質(zhì)（可能為P物質(zhì)），該遞質(zhì)與接受神經(jīng)元上的受體結(jié)合，含腦啡肽的神經(jīng)元釋放腦啡肽，后者與阿片受體結(jié)合，減少感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)，從而防止痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。E：腦啡肽；SP：P物質(zhì)嗎啡（Morphine)【理化性質(zhì)】 嗎啡是阿片中的主要生物堿，含量高達(dá)10%?！倔w內(nèi)過程】 口服易從小腸吸收，但經(jīng)肝的首過效應(yīng)強(qiáng)烈，血藥濃度降低20%。生物利用度低，內(nèi)服僅為肌注的1/31/6，皮下和肌注藥物吸收良好，15-30分鐘起效，45-90分鐘達(dá)作用高峰，持效4-6小時(shí)；約1/3的嗎啡與血漿蛋白結(jié)合，僅少數(shù)通過血腦屏障，主

21、要分布于實(shí)質(zhì)器官，其次為骨髓肌，也可通過胎盤屏障。主要在肝臟內(nèi)代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物由腎臟排出。10%自膽道排出，少量進(jìn)入乳汁。無蓄積性。【藥理作用】 1）對(duì)中樞的藥理作用：具極強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)各種疼痛均有效。在鎮(zhèn)痛時(shí)不影響意識(shí)和其他感覺，且具明顯鎮(zhèn)靜作用，可消除因疼痛引起的緊張、恐懼等情緒。嗎啡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用表現(xiàn)出種屬和個(gè)體差異，分為興奮型與麻醉型。嗎啡可抑制咳嗽中樞而具鎮(zhèn)咳作用，而且能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）引起惡心、嘔吐，還能引起強(qiáng)烈縮瞳，成針眼瞳孔。也能引起麻醉型動(dòng)物體溫下降，引起興奮型動(dòng)物體溫上升。2）嗎啡通過降低呼吸中樞對(duì)血液CO2張力的敏感性，并抑制呼吸調(diào)節(jié)中樞而具

22、呼吸抑制作用。抑制程度與劑量呈正相關(guān)。 3）小劑量嗎啡可引起馬、牛便秘，大劑量時(shí)可使消化液分泌增加、蠕動(dòng)加劇而引起腹瀉。 4）大劑量嗎啡可使外周血管擴(kuò)張，引起體位低血壓。【不良反應(yīng)】 本品對(duì)牛、羊、貓易引起強(qiáng)烈興奮，須慎用；胃擴(kuò)張、腸梗阻及腸臌脹動(dòng)物禁用；肝腎功能異常動(dòng)物慎用；幼畜對(duì)嗎啡敏感，宜慎用或不用；具成癮性。【臨床應(yīng)用】 獸醫(yī)臨床少用。可用于麻醉前給藥，以減少全麻藥用量；在燒傷、槍傷中用作鎮(zhèn)痛藥； 阿片酊、復(fù)方樟腦酊等阿片制劑可用于止瀉、止咳。 又稱甲基嗎啡?？诜孜?，在肝內(nèi)代謝，脫去甲基成嗎啡而發(fā)揮作用。呼吸抑制及成癮性較嗎啡弱。臨床上用于治療無痰性干咳。磷酸可待因是祛痰止咳糖漿成

23、分之一。可待因（Codeine)哌替啶（Pethidine)【理化性質(zhì)】 又名度冷丁，常用其鹽酸鹽。白色結(jié)晶性粉末；無臭無味，易溶于水，水溶液呈酸性；常溫下性質(zhì)穩(wěn)定，遇堿、碘和硫噴妥鈉發(fā)生沉淀；久置變?yōu)闇\紅色，不可供注射用?！倔w內(nèi)過程】 內(nèi)服吸收良好，但首過效應(yīng)明顯，效果僅為注射給藥的50%，血漿蛋白結(jié)合率約60%；肌肉注射和皮下注射10-25分鐘起效，小時(shí)鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)，可持續(xù)1-6小時(shí)；主要在肝代謝為哌替啶酸與具中樞興奮作用的去甲哌替啶，以后再以結(jié)合形式自尿中排出，僅5%以原形自尿中排出，無蓄積性?！舅幚碜饔谩?1）鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡，約為嗎啡鎮(zhèn)痛效力的1/10-1/7，但強(qiáng)于可待因。對(duì)大多數(shù)

24、劇痛如急性創(chuàng)傷、手術(shù)后內(nèi)臟疾病引起的疼痛均有良好鎮(zhèn)痛效果；有呼吸抑制作用，對(duì)延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）有興奮作用，易引起惡心、嘔吐；有輕度鎮(zhèn)靜作用，能增強(qiáng)其他中樞抑制藥的作用，不引起瞳孔縮小。 2）阿托品樣作用，強(qiáng)度約為阿托品的1/10-1/20，可解除平滑肌的痙攣。對(duì)消化道痙攣性疼痛可同時(shí)起到鎮(zhèn)痛與解痙效果；大劑量可導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮；但對(duì)子宮平滑肌收縮無明顯影響?！静涣挤磻?yīng)】 對(duì)局部有刺激性，一般不做皮下注射。過量中毒性，可用納絡(luò)酮對(duì)抗呼吸抑制。反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生依賴性，屬管制類藥品【臨床應(yīng)用】 1）用作鎮(zhèn)痛藥，治療家畜痙攣性疝痛、手術(shù)后疼痛及創(chuàng)傷性疼痛等。 2）用于豬、犬、貓等麻醉前給藥

25、，以強(qiáng)化麻醉，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。 3）與氯丙嗪、異丙嗪組成冬眠靈合劑，用于抗休克和抗驚厥。 嗎啡受體拮抗劑 嗎啡受體拮抗劑有與嗎啡類似的化學(xué)結(jié)構(gòu)。對(duì)腦部嗎啡受體有較強(qiáng)的親和力，可阻斷嗎啡與受體的結(jié)合，進(jìn)而拮抗嗎啡對(duì)呼吸的抑制與鎮(zhèn)痛作用。可解救嗎啡類藥物引起的中毒。 常用嗎啡受體拮抗劑有烯丙嗎啡（Nalorphine）與納洛酮（Naloxone），后者比前者作用效力強(qiáng)10-30倍，是麻醉性鎮(zhèn)痛藥中毒的良好解救藥。五、中樞興奮藥中樞興奮藥（Central stimulants）是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具選擇性興奮，提高機(jī)能活動(dòng)的一類藥物。該類藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位的興奮作用強(qiáng)度呈現(xiàn)主次、強(qiáng)弱差異，因而又可分

26、為大腦皮層興奮藥（如咖啡因）延腦呼吸中樞興奮藥（如尼可剎咪）、脊髓興奮藥（如士的寧）三類，但以上三類藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的選擇興奮是相對(duì)的，隨著劑量的加大，其興奮范圍也將擴(kuò)大，過量藥物都可引起整個(gè)中樞興奮，甚至產(chǎn)生驚厥?？Х纫颍–affeine)【理化性質(zhì)】 又稱咖啡堿，含于多種植物中，是茶葉或咖啡豆的主要生物堿。屬黃酮類衍生物，可人工合成。為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭味苦，微溶于水，水溶液呈中性或弱堿性。與等量苯甲酸鈉、水楊酸鈉或枸櫞酸混合可增加水溶性。臨床上常應(yīng)用苯甲酸鈉咖啡因復(fù)鹽，俗稱安鈉咖?！倔w內(nèi)過程】 咖啡因內(nèi)服或注射均易吸收，消化道給藥吸收不規(guī)則并有刺激性，但復(fù)鹽形式吸收良好且刺

27、激性小。吸收后分布于各組織，脂溶性高可透過血腦屏障，可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒。犬半衰期約6小時(shí)。主要在肝臟發(fā)生氧化、脫甲基化及乙?；x后由尿排出，少數(shù)（10%）以原形排出。1、大腦皮層興奮藥【藥理作用】 咖啡因有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、興奮心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。其作用機(jī)理主要是抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶（PDE）的活性，減少cAMP受磷酸二酯酶的破壞，增加細(xì)胞內(nèi)第二信使cAMP的含量。增強(qiáng)激活蛋白激酶、激活蛋白磷酸化酶，促進(jìn)蛋白質(zhì)磷酸化，介導(dǎo)一系列的生理生化反應(yīng)。cAMP的含量取決于腺苷酸環(huán)化酶（AC）和PDE的活性，AC受腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等促進(jìn)而激活，作用機(jī)理與咖啡因有區(qū)別。 1）

28、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)各主要部位均有興奮作用，特別對(duì)大腦皮層敏感。小劑量即可提高對(duì)外界的感應(yīng)性，表現(xiàn)精神興奮狀態(tài)；治療量時(shí)興奮大腦皮層，提高精神與感覺能力，消除疲勞，短暫增加肌肉工作能力。較大劑量時(shí)，可直接興奮延髓中的呼吸中樞、血管運(yùn)動(dòng)中樞和迷走神經(jīng)中樞，使呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性增加，血壓略上升，心率減慢等。大劑量可興奮包括脊髓在內(nèi)的整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，中毒量時(shí)可引起強(qiáng)直或痙攣性驚厥，直至死亡。 2）對(duì)心血管系統(tǒng)具有中樞性和外周性雙重作用，且兩方面作用表現(xiàn)相反。對(duì)心臟小劑量通過興奮迷走神經(jīng)中樞引起心率減慢，劑量稍大直接興奮心肌引起心率、心肌收縮力和心輸出量增加；對(duì)血管小劑量通過興奮延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞使血

29、管收縮，劑量稍大對(duì)血管壁直接作用促使血管舒張。3）對(duì)支氣管平滑肌、膽道與胃腸道平滑肌有舒張作用。4）通過加強(qiáng)心肌收縮力、增加心輸出量、舒張腎血管使腎血流量增多，從而提高腎小球?yàn)V過率，抑制腎小管對(duì)鈉離子的重吸收，達(dá)到利尿作用。5）可通過抑制乙酰膽堿酯酶，增加細(xì)胞內(nèi)Ca+而增強(qiáng)骨骼肌活動(dòng)；可引起胃液分泌量及酸度的升高；還能促進(jìn)機(jī)體糖和脂肪的代謝，使血糖升高、血漿中游離脂肪酸增多?！静涣挤磻?yīng)】 咖啡因治療指數(shù)大，但劑量過大可引起中毒，表現(xiàn)為呼吸、心跳加快，體溫升高，嚴(yán)重可出現(xiàn)驚厥。中毒可用溴化物、水合氯醛、戊巴比妥等對(duì)抗興奮癥狀，但不能用麻黃堿或腎上腺素等強(qiáng)心藥物，以防毒性增強(qiáng)?！九R床應(yīng)用】 1）用于對(duì)抗中樞抑制藥中毒，如麻醉藥與鎮(zhèn)靜催眠藥逾量，嚴(yán)重傳染病和過度勞役引起的呼吸衰竭和循環(huán)衰竭等。 2）用于日射病、熱射病及中毒引起的急性心力衰竭。 3）與溴化物合用，調(diào)節(jié)皮層活動(dòng)，恢復(fù)大腦皮層抑制和興奮過程的平衡。 4）利尿藥，用于各型水腫。尼可剎咪（Nikethamid