醫(yī)院培訓(xùn)PPT課件：肺部感染的抗生素使用

1、肺部感染的抗生素使用匯報(bào)人：某某某 抗菌作用主要是干擾病原菌的生化代謝過程，從而影響其結(jié)構(gòu)與功能，致使其失去生長繁殖力到抑制或殺滅病原菌的作用。（一）抑制細(xì)胞細(xì)胞壁的合成（二）影響胞漿膜的通透性（三）影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成，主要是核酸和蛋白質(zhì)?？咕幬锛捌渥饔脵C(jī)制細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶細(xì)菌體內(nèi)抗菌藥原始靶位結(jié)構(gòu)改變細(xì)菌胞漿膜通透性發(fā)生改變細(xì)菌代謝途徑的改變細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性時間依賴殺菌濃度依賴殺菌抗生素后效應(yīng)細(xì)菌數(shù)量死亡率癥狀和體征的識別抗菌藥物在體內(nèi)的作用主要決定于藥代動力學(xué)和 MIC.時間濃度TotalFreeMICDudley MN, Griffith D. Animal mod

2、els of infection. In: Nightingale CH, Murakawa T, Ambrose PG, eds. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice. 1st ed. New York, NY: Marcel Dekker; 2001.藥動學(xué)藥效學(xué)起效劑量溶解吸收分布代謝排泄抗菌藥物的藥代動力學(xué)/藥效學(xué)方案時間濃度組織體液感染部位藥理毒理抗菌作用A D C藥動學(xué)藥效學(xué)基本概念（1）抗菌活性主要參數(shù)：最低抑菌濃度（MICs;Minimal Inhibitory concentrations)最低殺菌濃度（

3、MBCs;Minimal Bactericidal Concentrations)MIC50、 MIC90MBC50、MBC90 優(yōu)點(diǎn)：評定抗菌藥物對感染病原體抗菌活性基本概念（2）不能說明殺菌活性的時間長短MBC：殺菌活性率，不能表示是否提高濃度殺菌效率MIC： 不能提供是否有抗生素接觸后產(chǎn)生的持續(xù)抑制作用 PAE (抗生素后效應(yīng))PAE-SME (抗生素后亞MIC效應(yīng))PALE (抗生素后白細(xì)胞增強(qiáng)作用)缺點(diǎn)（缺憾）是抗菌藥物持續(xù)存留于靶位或引起細(xì)菌的非致使命性損傷，致使撤離抗菌藥物后，菌群仍處于抑制狀態(tài)或生長緩慢，也就是細(xì)菌暴露于藥物后修復(fù)或再生生長必須的活性過程 氨基糖苷、氟喹諾酮類、

4、四環(huán)素 、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、利福平 除碳青霉烯類外，內(nèi)酰胺類 對GNB 的PAEs很短或缺乏。抗菌藥物后效應(yīng)（Postantibiotic effect, PAE）PAE SME 亞MIC濃度也可延長PAE的時間亞MIC濃度可使細(xì)菌緩慢生長并 產(chǎn)生絲狀的形狀學(xué)改變PALE細(xì)菌在抗生素后期對細(xì)胞內(nèi)殺菌或?qū)Π准?xì)胞的吞噬作用更為敏感PALE對體內(nèi)、體外均可延長 PAE 抗菌藥物后效應(yīng)（Postantibiotic effect, PAE）（持續(xù)后效應(yīng)-無或輕、中度）-L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯類），克林和大環(huán)（紅、克、阿齊）、四環(huán)、鏈、萬古在MIC4-5倍時殺菌率即處于飽合殺菌范圍主要依賴

5、于接觸時間超過MIC時間是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)第一大類：時間依賴殺菌作用氨基糖苷類和喹諾酮類，甲硝唑投藥目標(biāo)達(dá)到最大藥物接觸，藥物濃度越高， 殺菌率及殺菌范圍 也越大24小時AUC/MIC、峰濃度/MIC 是療效相關(guān)的主要參數(shù) 第一大類：時間依賴殺菌作用第一大類：時間依賴殺菌作用青霉素類（1）主要抗革蘭陽性菌的窄譜青酶素；青霉素G（注射），青霉素V（口服）。（2）耐酶青霉素；苯唑西林，雙氯西林。（3）廣譜青霉素；氨芐西林，阿莫西林。（4）主要抗革蘭陰性菌的青霉素；美西林，匹美西林，替莫西林。（5） 抗假單胞菌青霉素；替卡西林，阿洛西林 ，派拉西林。 -內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素二代頭孢 ：頭孢

6、呋辛，頭孢西丁，頭孢克洛。三代頭孢： 頭孢哌酮，頭孢曲松，頭孢他啶，四代頭孢： 頭孢匹羅，頭孢吡非典型-內(nèi)酰胺類抗生素（1）碳青酶烯類：亞胺培南，美羅培南（2）單環(huán)類：氨曲南（3）-內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸，舒巴坦， 他唑巴坦。（4）-內(nèi)酰胺類與-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制 劑：氨芐西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉維酸 頭孢哌酮/舒巴坦。氨基苷類抗生素：鏈霉素，慶大霉素，阿米卡星，卡那霉素。大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素，羅紅霉素，克拉 霉素，阿奇霉素。喹諾酮類抗菌藥物：諾氟沙星，環(huán)丙沙星。其他抗菌藥物：氯霉素，林可霉素，萬古霉素，磺胺藥。 -內(nèi)酰胺類抗生素 皮疹，消化道反應(yīng)，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，過敏性休克。氨基苷類抗生素 ：耳，腎毒性，呼吸機(jī)麻痹。氟喹諾酮類抗菌藥物：消化道反應(yīng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，皮膚過敏和血清酶學(xué)變化對幼齡動物可致關(guān)節(jié)軟骨損害，未成年人慎用。藥物的不良反應(yīng)四環(huán)素類：消化道反應(yīng)，耳腎毒性，牙齒黃染，過敏反應(yīng)等。氯霉素：骨髓抑制，灰嬰綜合征。萬古霉素：耳腎毒性。利福平：肝功損害，消化道反應(yīng)?；前奉悾合婪磻?yīng)，肝腎毒性。 適應(yīng)癥（1）病因未明的嚴(yán)重感染；（2）單一用藥未能控制的感染；（3）免疫功能低下患者伴嚴(yán)重感染；（4）多種細(xì)菌的混合感染；（5）用藥時間較長，細(xì)菌對某種藥物易產(chǎn)生耐藥者。（6）使毒性較大藥物的劑量得以減少。重