咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀,三者往往同時(shí)存在,

1、 咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀，三者往往同時(shí)存在，互為因果。第二十八章 作用于呼吸系統(tǒng)藥物痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞細(xì)支氣管誘發(fā)哮喘。支氣管痙攣主要引起哮喘，同時(shí)因呼吸阻力增加使肺泡膨脹，刺激牽張感受器引起咳嗽?？人詫?duì)呼吸道是機(jī)械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘。1 臨床上常將祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘三類藥物配合應(yīng)用，以發(fā)揮協(xié)同作用提高療效。 這三類藥物均是對(duì)癥治療，臨床應(yīng)同時(shí)采用相應(yīng)的對(duì)因治療措施（抗感染、抗過(guò)敏、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等）。 2第一節(jié)平喘藥 哮喘是一種以呼吸道慢性炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。 哮喘的基本病理：炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)炎性介質(zhì)（組胺、LTB

2、4、PGD2等）釋放增加支氣管平滑肌收縮黏膜充血水腫微血管通透性增加呼吸道腺體分泌亢進(jìn)氣道張力增高等。31. 氣道擴(kuò)張藥受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇、特布他林、AD、ISO等;茶堿類：氨茶堿、二羥丙茶堿; M受體阻斷藥：異丙托溴銨、氧阿托品;鈣拮抗藥，如硝苯地平。藥物分類: 平喘藥從以往單純擴(kuò)張支氣管為目的外已向抗過(guò)敏、抗炎癥等多環(huán)節(jié)發(fā)展。42. 抗炎抗過(guò)敏平喘藥腎上腺皮質(zhì)激素：如倍氯米松、倍他米松、氟尼縮松；抗過(guò)敏平喘藥：如色甘酸鈉、萘多羅米；炎癥介質(zhì)拮抗藥：如5-羥色胺拮抗藥芬司匹利，組胺H1受體拮抗藥阿司咪唑。5一、氣道擴(kuò)張藥 細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP的比值決定支氣管的功能狀態(tài)。比值增高使支氣管

3、平滑肌松弛，肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定，過(guò)敏介質(zhì)釋放減少，利于哮喘的緩解。6本類藥物中 受體興奮藥激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），使cAMP生成增多； 茶堿類則抑制磷酸二酯酶（PDE），使cAMP分解減少； M膽堿受體阻斷藥抑制鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC），使cGMP生成減少； 結(jié)果cAMP/cGMP的比值升高，支氣管平滑肌擴(kuò)張，哮喘緩解。 7 1. 受體興奮藥：AD、ISO、Eph等興奮2受體的同時(shí)，興奮1受體，出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)。長(zhǎng)期反復(fù)用藥產(chǎn)生耐藥性。 沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅等是合成的，對(duì)2受體選擇性作用高的藥物，穩(wěn)定性增高，作用時(shí)間延長(zhǎng)，可多途徑給藥。 呼吸道平滑肌上的2受體興奮使平滑肌松弛； 肥大細(xì)胞上的

4、2受體興奮能抑制組胺、SRS-A等過(guò)敏介質(zhì)釋放； 結(jié)果利于緩解或消除喘息。82. 茶堿類 共性：松弛支氣管平滑肌、利尿、強(qiáng)心、興奮中樞及促進(jìn)胃酸分泌等作用。 平滑肌舒張機(jī)制：（1）抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶，提高氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP水平；（2）促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)釋放；（3）阻斷腺苷受體，預(yù)防腺苷對(duì)哮喘患者呼吸道平滑肌收縮作用；（4）干擾呼吸道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯鈣釋放。9平喘作用弱于2受體興奮藥。用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶堿緩慢推注；強(qiáng)心、利尿作用，通過(guò)正性肌力作用，增加心排出量，增加冠狀動(dòng)脈血流量。用于心源性哮喘、腎性水腫；松弛膽道平滑?。河糜谀懡g痛。本品

5、堿性較強(qiáng)，局部刺激性大，不宜i.m，口服宜飯后服藥，靜注過(guò)快或劑量過(guò)大可致心律失常、中樞興奮等。氨茶堿103. 抗膽堿藥 膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP含量增高，氣道張力增高，導(dǎo)致支氣管痙攣及腺體分泌增多。 抗膽堿藥可阻斷支氣管平滑肌上的M受體，從而產(chǎn)生平喘作用。阿托品選擇性低，副作用大，抑制支氣管腺體分泌，使痰液變稠，不易咳出，不利于平喘。11 為阿托品的異丙基衍生物。能選擇性阻斷支氣管平滑肌的M1-R，其氣霧劑有強(qiáng)大的松弛支氣管作用，對(duì)喘息性慢性支氣管炎療效與沙丁胺醇相似。 該藥由于含有季銨基團(tuán)，不易被氣道或消化道吸收，氣霧吸入給藥只在局部發(fā)揮平喘作用，不影響痰液粘稠度，對(duì)心

6、率和中樞無(wú)明顯影響。異丙托溴胺124. 鈣拮抗藥 本類藥對(duì)血管、消化道、子宮及支氣管等多種平滑肌有松弛作用，硝苯地平試用于治療支氣管哮喘。 13二、抗炎抗過(guò)敏平喘藥糖皮質(zhì)激素類（倍氯米松、倍他米松、布地奈德、曲安西龍等） 本類藥物抗炎和抗過(guò)敏作用強(qiáng)大，平喘效果好。用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。霧化吸入具有強(qiáng)大局部抗炎作用，而全身不良反應(yīng)輕微。 14平喘機(jī)制： 抑制磷酯酶A2 (PLA2)，使炎癥介質(zhì)PG和LTB4生成減少，從而產(chǎn)生抗炎作用。 抗免疫作用，可減少炎癥介質(zhì)的合成而抑制過(guò)敏反應(yīng)。 收縮小血管，降低血管通透性，使炎癥滲出、水腫減輕。 加強(qiáng)兒茶酚胺（CA）對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的激活作用。152.抗過(guò)敏平喘藥 色甘酸鈉（咽泰）：無(wú)直接松弛支氣管平滑肌作用，不能對(duì)抗組胺、白三烯等過(guò)敏介質(zhì)的作用，亦無(wú)抗炎