臨床試驗用藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范方案

1、.wd.wdPAGE18 / NUMPAGES18.wd附件臨床試驗用藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿第一章總則第一條為標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗用藥物的生產(chǎn)質(zhì)量管理，依據(jù)?中華人民共和國藥品管理法?中華人民共和國藥品管理法實施條例?藥品注冊管理方法?，制定本標(biāo)準(zhǔn)。第二條本標(biāo)準(zhǔn)適用于臨床試驗用藥物包括試驗藥物、撫慰劑生產(chǎn)、質(zhì)量管理全過程，以及已上市對照藥品更改包裝、標(biāo)簽等。免疫細胞個體化治療等新興治療產(chǎn)品、已獲準(zhǔn)上市批準(zhǔn)后因新增適應(yīng)癥等需要重新開展臨床試驗的不適用本標(biāo)準(zhǔn)。第三條臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)遵循?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的通用原那么，并根據(jù)臨床試驗期間藥物的研究特點，以最大限度降低生產(chǎn)環(huán)節(jié)引入的風(fēng)險，確保臨

2、床試驗用藥物質(zhì)量，保障受試者的安全。第二章 質(zhì)量管理第四條臨床試驗用藥物生產(chǎn)單位應(yīng)當(dāng)參照?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?和相關(guān)法律法規(guī)，建設(shè)有效的質(zhì)量管理體系，該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響臨床試驗用藥物質(zhì)量的所有因素，并建設(shè)完整的文件系統(tǒng)，確保質(zhì)量管理體系的有效運行。第五條麻醉藥品和精神藥品臨床試驗用藥物的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)建設(shè)有效的安全管理體系，以防止麻醉藥品、精神藥品及其生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的具有身體依賴性或精神依賴性的中間產(chǎn)品或副產(chǎn)物、衍生物等喪失或流入非法渠道。第六條申請人應(yīng)當(dāng)對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負責(zé)，當(dāng)申請人與臨床試驗用藥物生產(chǎn)單位不同時，申請人應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)單位的質(zhì)量管理體系進展審計，并簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確規(guī)定各方責(zé)任

3、，確保臨床試驗用藥物質(zhì)量符合預(yù)定的用途。第七條涉及臨床試驗用藥物生產(chǎn)場地/車間、處方工藝、生產(chǎn)規(guī)模、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵原材料等的所有變更，應(yīng)充分評估變更對臨床試驗用藥物帶來的安全性風(fēng)險，所有變更研究均須保存完整記錄，確?？勺匪菪?。第三章 人員第八條所有參與臨床試驗用藥物生產(chǎn)和質(zhì)量管理的相關(guān)人員都應(yīng)具有相應(yīng)的資質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格，具備執(zhí)行相應(yīng)任務(wù)的能力。負責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責(zé)人員不得互相兼任。第九條臨床試驗用藥物生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)配備放行責(zé)任人。放行責(zé)任人承擔(dān)臨床試驗用藥物放行的職責(zé)，確保每批臨床試驗用藥物的生產(chǎn)符合相關(guān)法規(guī)、預(yù)定用途和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并出具放行審核記錄。第十條放行責(zé)任人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科

4、學(xué)歷，具有至少五年從事藥物研發(fā)和生產(chǎn)質(zhì)量管理的實踐經(jīng)歷，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)。對于生物制品、血液制品、疫苗和放射性藥品等特殊類別的臨床藥物的生產(chǎn)放行，其放行責(zé)任人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識以及必要的培訓(xùn)，并具有至少五年從事相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域的實踐經(jīng)歷。臨床試驗用藥物委托生產(chǎn)時，委托方和受托方應(yīng)當(dāng)有書面協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析中各方責(zé)任，明確最終放行責(zé)任人。第四章 廠房與設(shè)備第十一條生產(chǎn)臨床試驗用藥物的廠房和設(shè)施應(yīng)符合?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的要求。第十二條臨床試驗用藥物的生產(chǎn)盡可能使用專用或獨立的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；假設(shè)必須與上市產(chǎn)品共線生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)對臨床試驗用藥物的毒性、藥理活性與潛在致敏性有較為全

5、面掌握，對共線產(chǎn)品進展全面的風(fēng)險評估，包括對生產(chǎn)線原生產(chǎn)品種適用人群、受試者的風(fēng)險以及共線產(chǎn)品藥理毒理等各因素可承受標(biāo)準(zhǔn)的評價，通過階段性生產(chǎn)方式，最大限度地降低生產(chǎn)過程中污染與穿插污染等風(fēng)險。第五章 原輔料及包裝材料第十三條有生產(chǎn)能力的申請人或者受托生產(chǎn)單位應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗用藥物生產(chǎn)所用原輔料及包裝材料購入、貯存、發(fā)放、使用的管理規(guī)程。第十四條臨床試驗用藥物生產(chǎn)所用原輔料及包裝材料應(yīng)當(dāng)進展相應(yīng)的檢驗或檢查，合格前方可放行使用。第十五條原輔料及包裝材料的使用應(yīng)當(dāng)充分考慮安全性的因素，建設(shè)相關(guān)的供應(yīng)商規(guī)程，供應(yīng)商檔案完整。第六章 文件第十六條有生產(chǎn)能力的申請人或者受托生產(chǎn)單位應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗用藥

6、物生產(chǎn)用原輔料、包裝材料、中間體、半成品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，并應(yīng)盡可能全面表達已掌握的產(chǎn)品知識。在產(chǎn)品開發(fā)的不同階段應(yīng)對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程進展評估，必要時進展更新。更新的文件應(yīng)當(dāng)綜合考慮產(chǎn)品最新的數(shù)據(jù)、所采用的技術(shù)及藥典的要求，并可追溯以前的文件資料。第十七條生產(chǎn)訂單應(yīng)當(dāng)由申請人或以申請人名義對一定數(shù)量臨床試驗用藥物的加工、包裝和或運輸以書面形式進展下達。生產(chǎn)訂單應(yīng)當(dāng)經(jīng)正式批準(zhǔn)，并注明產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，必要時還應(yīng)當(dāng)注明相應(yīng)的臨床試驗方案。第十八條產(chǎn)品檔案應(yīng)隨產(chǎn)品開發(fā)進展持續(xù)更新，并保證對以前版本的可追溯性。一產(chǎn)品檔案應(yīng)包括但不限于以下文件：1.藥物研究情況的概述，包括藥物的化學(xué)構(gòu)造

7、、理化特性、生物學(xué)特性、藥理毒理特性、臨床適應(yīng)癥及用藥人群特征等；2.原輔料、包裝材料、中間體、半成品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法；3.處方和生產(chǎn)工藝；4.中間過程控制方法；5.標(biāo)簽復(fù)印件；6.相關(guān)的臨床試驗方案與隨機編碼適用時；7.與合同委托方相關(guān)的技術(shù)與質(zhì)量協(xié)議適用時；8.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)；9.貯存與運輸條件；10.臨床試驗用藥物批生產(chǎn)記錄、檢驗報告；11.臨床試驗用中藥還需包括所用藥材基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、炮制加工方法、檢驗報告等。二產(chǎn)品檔案應(yīng)作為放行責(zé)任人評估具體批次適用性及批次放行的依據(jù)。三如臨床試驗用藥物需在不同生產(chǎn)場地進展不同制備步驟的操作，可按照制備步驟在各自生產(chǎn)場地保存單獨的

8、產(chǎn)品檔案。應(yīng)當(dāng)有書面協(xié)議約定不同生產(chǎn)場地放行責(zé)任人的職責(zé)。第十九條臨床試驗用藥物生產(chǎn)的全過程應(yīng)當(dāng)有清晰、完整的處方和工藝規(guī)程，不同的處方應(yīng)當(dāng)有識別編號，并保證與相應(yīng)工藝規(guī)程的可追溯性。第二十條應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品檔案中的信息制定生產(chǎn)、包裝、質(zhì)量控制、貯存與運輸?shù)牟僮饕?guī)程。第二十一條臨床試驗用藥物生產(chǎn)、檢驗和包裝的批記錄應(yīng)當(dāng)足夠詳細，以利于準(zhǔn)確確定操作順序。批記錄應(yīng)當(dāng)設(shè)計適當(dāng)?shù)膫渥?，?dāng)操作程序發(fā)生變更時，能夠記錄變更的合理性和理由。第二十二條應(yīng)當(dāng)有規(guī)程明確隨機編碼的保密、分發(fā)、處理和保存的要求。第二十三條臨床試驗用藥物生產(chǎn)和質(zhì)量控制所涉及的文件及記錄應(yīng)當(dāng)永久保存。第七章 生產(chǎn)管理第一節(jié) 生產(chǎn)第二十四條

9、臨床試驗用藥物生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)最大限度地降低生產(chǎn)過程中污染、穿插污染以及混淆、過失等風(fēng)險，防止不良的生產(chǎn)行為引入的安全和質(zhì)量問題。第二十五條新藥工藝開發(fā)期間，應(yīng)當(dāng)根據(jù)研發(fā)階段逐步確認關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)，并對生產(chǎn)進展過程控制。隨著對藥物質(zhì)量屬性認識的深入及生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)的積累，建設(shè)受控的工藝參數(shù)及其可承受的范圍。第二十六條臨床試驗用藥物的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝應(yīng)有符合相關(guān)技術(shù)要求的驗證。新藥研究階段臨床試驗用藥物生產(chǎn)工藝尚不能完全確定，應(yīng)通過更多的過程監(jiān)控和測試來彌補驗證的缺乏。對于無菌產(chǎn)品，滅菌或無菌生產(chǎn)工藝驗證應(yīng)當(dāng)與上市藥品的驗證要求一致。對于生物體來源的藥物，應(yīng)當(dāng)對病毒滅活/去除及其他生物雜質(zhì)進展確證，來

10、保證其安全性。第二十七條臨床試驗用藥物生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。第二節(jié) 對照藥品第二十八條如采用上市藥品進展對照試驗，應(yīng)當(dāng)采取措施確保對照藥品的質(zhì)量和包裝完好性。因設(shè)盲需要改變對照藥品包裝時，應(yīng)當(dāng)充分評估并有數(shù)據(jù)如穩(wěn)定性、溶出度等證明改變未對原產(chǎn)品的質(zhì)量特性產(chǎn)生顯著影響。第二十九條因設(shè)盲需要，使用不同的包裝材料重新包裝對照藥品時，使用期限不能長于原包裝的效期。新包裝材料的性能原那么上不低于原包裝材料。盲法試驗中試驗藥物和對照藥品使用期限不一致的時候，應(yīng)當(dāng)以較近的使用期限為準(zhǔn)。第三十條如采用撫慰劑作對照，應(yīng)當(dāng)確定撫慰劑的處方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗合格方可放行用于臨床試驗。

11、撫慰劑生產(chǎn)所用物料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)給藥途徑的質(zhì)量要求，不得添加對試驗藥物安全性及有效性產(chǎn)生干擾的物質(zhì)。第三節(jié) 包裝、貼簽第三十一條臨床試驗用藥物通常以獨立包裝的方式提供應(yīng)臨床試驗中的每個受試者。應(yīng)當(dāng)在包裝操作開場前確定包裝單位數(shù)量，包括質(zhì)量檢驗與留樣所必需的數(shù)量。為保證產(chǎn)品在每一階段的數(shù)量正確無誤，應(yīng)當(dāng)做好物料平衡計算。第三十二條臨床試驗用藥物的包裝應(yīng)當(dāng)能預(yù)防其在運輸和貯存過程中發(fā)生變質(zhì)、污染和損壞，任何的開啟或更改外包裝的行為都應(yīng)當(dāng)能被識別。第三十三條如果不是一種必需的生產(chǎn)組織方式，試驗藥物和對照藥品不得同時包裝。假設(shè)因臨床試驗需要，需在同一包裝線上同時包裝試驗藥物和對照藥品時，應(yīng)當(dāng)有詳細的操作

12、規(guī)程、特殊設(shè)備，并對相關(guān)操作人員進展培訓(xùn)，防止發(fā)生混淆和過失。第三十四條具有一樣外包裝的設(shè)盲產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的措施防止貼錯標(biāo)簽，例如，標(biāo)簽數(shù)量平衡、清場、由經(jīng)過培訓(xùn)的人員進展中間過程控制檢查等。設(shè)有對照組的盲法臨床試驗，應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注防止試驗組藥物和對照組藥品或撫慰劑出現(xiàn)系統(tǒng)性標(biāo)簽貼錯。第三十五條臨床試驗用藥物的標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)以開展臨床試驗所在國家和地區(qū)的官方語言印刷。一般來說，標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包含以下內(nèi)容：一臨床試驗用藥物的名稱、規(guī)格等盲法試驗注意標(biāo)簽信息不能引起破盲；二生產(chǎn)批號或者藥物隨機編碼盲法試驗可只印刷藥物隨機編碼；三研究方案編號或其他與其所適用臨床試驗唯一對應(yīng)的代碼；四使用期限，以XXXX年/X

13、X月/XX日表示；五“僅用于臨床試驗字樣或類似說明；六用法說明可附使用說明書或其他提供應(yīng)受試者的書面說明，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗方案要求；七貯存條件；八如該藥物允許受試者帶回家使用，須標(biāo)有“遠離兒童接觸字樣。第三十六條一般內(nèi)外包裝盒上都應(yīng)當(dāng)包含本標(biāo)準(zhǔn)第三十五條中全部標(biāo)簽內(nèi)容。如內(nèi)包裝尺寸過小無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)至少標(biāo)注本標(biāo)準(zhǔn)第三十五條中標(biāo)簽內(nèi)容的一五項。第三十七條如需變更使用期限，臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)粘貼附加標(biāo)簽。附加標(biāo)簽上應(yīng)當(dāng)標(biāo)注新的使用期限，并重復(fù)標(biāo)注原批號。粘貼附加標(biāo)簽時不能覆蓋原批號或者藥物隨機編碼。粘貼附加標(biāo)簽操作須由經(jīng)申請人培訓(xùn)并批準(zhǔn)的人員完成，操作現(xiàn)場需有人員復(fù)核確認。粘貼附加

14、標(biāo)簽操作應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的操作規(guī)程要求。粘貼附加標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)在臨床試驗文件與批記錄中正確記錄并確?？勺匪荨５谌藯l應(yīng)根據(jù)試驗方案要求的盲法設(shè)計，對試驗藥物、外包裝的外觀相似性和其他特征的相似性進展檢查。第八章 質(zhì)量控制第三十九條質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品檔案來實施。每個批次的臨床試驗用藥物均須檢驗，以保證符合既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第四十條每批臨床試驗用藥物均應(yīng)當(dāng)留樣：一留樣應(yīng)當(dāng)包括試驗藥物、對照藥品、撫慰劑的最小包裝，留樣數(shù)量一般至少能夠確保按照相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成三次全檢，以備必要時重新進展質(zhì)量評估。如對照藥品更改包裝的，應(yīng)對原最小包裝以及更改包裝后的最小包裝分別留樣。 二留樣還應(yīng)當(dāng)包括已設(shè)盲的產(chǎn)品，至少保存一個

15、完整包裝，以備必要時核對產(chǎn)品的身份。三留樣時間為相關(guān)的臨床試驗完成或終止后五年，或者相關(guān)的藥品注冊申請批準(zhǔn)或終止后兩年，取較長時間。第四十一條應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗用藥物的穩(wěn)定性考察方案，用于穩(wěn)定性考察的樣品包裝應(yīng)與臨床試驗用樣品一致，樣品經(jīng)穩(wěn)定性考察后確定適宜的貯存條件。穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)能支持臨床試驗用藥時間。第九章 批放行第四十二條臨床試驗用藥物的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：一在批準(zhǔn)放行前，放行責(zé)任人應(yīng)當(dāng)對每批臨床試驗用藥物進展質(zhì)量評價，保證其符合有關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，并確認以下各項內(nèi)容：1.批記錄，包括確認是否符合產(chǎn)品檔案、生產(chǎn)訂單、生產(chǎn)處方和工藝及隨機編碼的記錄，中間過程檢驗報告。這些記錄應(yīng)當(dāng)

16、包含所有偏差或方案內(nèi)變更、后續(xù)完成的檢查與檢驗，以及根據(jù)質(zhì)量體系要求由經(jīng)批準(zhǔn)的人員完成的操作與簽名。2.生產(chǎn)條件。3.設(shè)施、工藝與方法的驗證狀態(tài)。4.成品檢驗。5.對照藥品或撫慰劑的有關(guān)分析或檢驗結(jié)果。6.穩(wěn)定性考察報告。7.貯存與運輸條件的檢查與確認。8.生產(chǎn)單位質(zhì)量體系的審計報告。9.對照藥品合法來源證明。10.疫苗類制品、血液制品、國家藥品監(jiān)視管理局規(guī)定的其他生物制品，還應(yīng)當(dāng)按要求獲得監(jiān)管部門指定的藥品檢驗所質(zhì)量檢測報告。11.其他與該批臨床試驗用藥物質(zhì)量相關(guān)的因素。二臨床試驗用藥物的質(zhì)量評價應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不批準(zhǔn)放行或其他決定，均應(yīng)當(dāng)由放行責(zé)任人簽名。三對批準(zhǔn)放行的臨床試

17、驗用藥物應(yīng)當(dāng)出具放行報告，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括符合本標(biāo)準(zhǔn)要求的聲明。第十章 發(fā)運第四十三條申請人在臨床試驗用藥物發(fā)運之前至少應(yīng)當(dāng)確認以下內(nèi)容，并保存相關(guān)記錄： 一放行報告。二已符合啟動臨床試驗所必需的相關(guān)要求，如倫理委員會及藥品監(jiān)視管理部門的批準(zhǔn)或同意。第四十四條臨床試驗用藥物的發(fā)運應(yīng)當(dāng)根據(jù)發(fā)運指令及具體要求進展。第四十五條申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗用藥物的包裝、質(zhì)量特性和貯存要求，選擇適宜的運送方式，采取相應(yīng)措施防止出現(xiàn)變質(zhì)、破損、污染等問題。第四十六條臨床試驗用藥物的運送應(yīng)當(dāng)至少附有放行報告、運送清單和供研究機構(gòu)人員用確實認接收單。盲法試驗的工程還應(yīng)當(dāng)提供緊急狀態(tài)下的揭盲方法。第四十七條臨床試驗用藥物

18、的運送應(yīng)當(dāng)保存完整的書面記錄，至少應(yīng)當(dāng)包括試驗藥物名稱或代碼注意雙盲試驗不應(yīng)該破壞盲態(tài)要求、劑型、規(guī)格、批號或藥物編碼、數(shù)量、生產(chǎn)日期、使用期限、生產(chǎn)廠家、貯存要求、以及接收單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)運日期、運輸方式、過程中的溫度監(jiān)控措施等，如委托運輸，還應(yīng)當(dāng)包括承運單位的信息。第四十八條應(yīng)當(dāng)盡量防止臨床試驗用藥物從一個試驗場地轉(zhuǎn)移至另一場地。如確有必要，應(yīng)當(dāng)按已批準(zhǔn)的操作規(guī)程進展。經(jīng)對原試驗場地的試驗監(jiān)查報告與貯存條件記錄進展評估，并得到放行責(zé)任人的書面同意后，方可轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移過程應(yīng)當(dāng)有詳細的記錄，相關(guān)要求參照第四十七條，確保轉(zhuǎn)移過程的可追溯性。第十一章 投訴與召回第四十九條對臨床試驗用藥物質(zhì)量

19、問題引起的投訴，申請人應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)單位、臨床試驗機構(gòu)共同調(diào)查，評估對臨床試驗、產(chǎn)品開發(fā)及受試者的潛在影響。放行責(zé)任人及臨床試驗相關(guān)負責(zé)人員應(yīng)當(dāng)參與調(diào)查。調(diào)查和處理過程應(yīng)當(dāng)有記錄。第五十條需要召回臨床試驗用藥物時，申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)操作規(guī)程組織召回。臨床研究者和監(jiān)查員在臨床試驗用藥物召回過程中應(yīng)當(dāng)履行相應(yīng)的職責(zé)。當(dāng)對照藥品或其他治療藥品的供應(yīng)商啟動藥品召回時，申請人應(yīng)當(dāng)確保第一時間獲得召回信息，如涉及產(chǎn)品質(zhì)量和安全性問題，應(yīng)當(dāng)及時召回所有已發(fā)出的藥品。第十二章 退回與銷毀第五十一條申請人應(yīng)當(dāng)建設(shè)相應(yīng)的操作規(guī)程，明確臨床試驗用藥物的退回流程。退回應(yīng)當(dāng)有記錄。退回的臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)有明確標(biāo)識，并貯存在受

20、控、專用的區(qū)域。第五十二條申請人負責(zé)對臨床試驗用藥物進展銷毀。如授權(quán)臨床試驗機構(gòu)或第三方進展銷毀，應(yīng)當(dāng)有書面授權(quán)。第五十三條銷毀應(yīng)當(dāng)有完整記錄，包括銷毀原因、銷毀時間、銷毀所涉及的批號和/或藥物隨機編號、實際銷毀數(shù)量等信息。銷毀記錄由申請人保存。第十三章 附那么第五十四條 本標(biāo)準(zhǔn)以下術(shù)語的含義是：一放行責(zé)任人。指具有一定的專業(yè)資歷和藥物研發(fā)及生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)歷，承擔(dān)每批臨床試驗用藥物放行責(zé)任的人員。二產(chǎn)品檔案。包括臨床試驗用藥物研發(fā)、生產(chǎn)、包裝、質(zhì)量檢驗、批放行及發(fā)運等相關(guān)活動的一組文件和記錄。三生產(chǎn)訂單。指要求加工、包裝和/或發(fā)運一定數(shù)量的臨床試驗用藥物的指令。四隨機編碼。通過隨機分組確定，列

21、出了每個受試者被分配治療方案的代碼表。第五十五條本標(biāo)準(zhǔn)為臨床試驗用藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理的 基本要求，上市藥品不適用本標(biāo)準(zhǔn)。對臨床試驗用原料藥的要求，以附錄方式另行制定。第五十六條本標(biāo)準(zhǔn)自發(fā)布之日起開場實施。附錄臨床試驗用原料藥第一章 原那么第一條臨床試驗用原料藥是指用于臨床試驗藥物制劑生產(chǎn)的活性物質(zhì)。本附錄適用于未在已上市藥品制劑中使用的原料藥的生產(chǎn)。第二條臨床試驗用原料藥的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)遵循?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的通用原那么及原料藥附錄的要求，并建設(shè)質(zhì)量管理體系保證原料藥的質(zhì)量。第三條臨床試驗用原料藥的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)與使用該原料藥的臨床試驗藥物的研發(fā)階段相適應(yīng)。其生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制可隨著對工藝的深入理解及

22、臨床試驗的進展而作必要的調(diào)整。第二章 質(zhì)量管理第四條有生產(chǎn)能力的申請人或者受托生產(chǎn)單位應(yīng)當(dāng)建設(shè)規(guī)程，保證每批臨床試驗用原料藥均有適當(dāng)?shù)娜藛T對生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程進展評估。第五條應(yīng)當(dāng)設(shè)置獨立的質(zhì)量部門，或至少配備獨立于生產(chǎn)人員之外的質(zhì)量控制人員，負責(zé)每批臨床試驗用原料藥的放行。第六條生產(chǎn)單位應(yīng)當(dāng)建設(shè)包括原材料、包裝材料、中間體和原料藥成品的質(zhì)量控制系統(tǒng)，以保證符合既定的用途和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)麻醉藥品和精神藥品臨床試驗用原料藥的，應(yīng)當(dāng)建設(shè)有效的安全管理體系，以防止麻醉藥品、精神藥品及其生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的具有身體依賴性或精神依賴性的中間產(chǎn)品或副產(chǎn)物、衍生物等喪失或流入非法渠道。第七條應(yīng)當(dāng)對工藝和質(zhì)量方面的偏差情況進展評價，并有相應(yīng)記錄。第八條對臨床試驗用原料藥生產(chǎn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或檢驗方法所做的所有變更均應(yīng)當(dāng)有記錄，對變更產(chǎn)生的影響做出適當(dāng)?shù)脑u估。第九條臨床試驗用原料藥的標(biāo)簽上應(yīng)當(dāng)標(biāo)明“臨床試驗用原料藥字樣。第三章 設(shè)施與設(shè)備第十條臨床試驗用原料藥生產(chǎn)所用的設(shè)施設(shè)備包括使用小型設(shè)施或?qū)嶒炇?/p>