抗高血壓藥定義和治療要求

1、抗高血壓藥定義和治療要求 Antihypertensive agents高血壓分型原發(fā)性占90%，機制尚未闡明繼發(fā)性占510%，是某些疾病的一種表現(xiàn)。如腎A狹窄、腎炎、嗜鉻細胞瘤等高血壓：指動脈血壓高于正常范圍，在未服用降壓藥的情況下：收縮壓18.6 kPa (140mmHg) 和（或）舒張壓12.0 kPa (90mmHg)。危害：高血壓可并發(fā)心肌肥厚和心力衰竭，最終導(dǎo)致腦、心、腎的損害，為腦卒中和冠心病等的危險因素。血壓水平的定義和分類理想血壓 120 80正常血壓 130 85正常高值 130139 85891級高血壓（輕） 140159 9099臨界高血壓 140149 90942級高

2、血壓（中） 160179 1001093級高血壓（重） 180 110單純收縮期高血壓 140 90臨界收縮期高血壓 140149 90分 類 收縮壓 舒張壓HYPERTENSION:It is defined as systolic pressure greater than 140 mmHG, and diastolic pressure greater than 90 mmHG. Normal systolic pressure is around 120 mmHg and diastolic pressure is around 80 mmHg. Causes of hypertens

3、ion includes: narrowing of the arteries, excess fluid in the blood, stronger than normal heartbeats, certain medications, or disorder of the kidneys, nervous system or endocrine system.High BP can damage organs and tissues of the body, it also increases the risk of developing the coronary artery dis

4、ease, strokes, congestive heart failure, and it may alsocontribute to the hardening of the arteries.第一節(jié) 血壓調(diào)節(jié)與高血壓動脈血壓的形成（一）血壓調(diào)節(jié)1、神經(jīng)調(diào)節(jié)2、體液條件3、腎臟對血壓的調(diào)節(jié)（1）壓力感受性反射：（2）化學(xué)感受性反射：（3）中樞缺血反應(yīng)：1、神經(jīng)調(diào)節(jié)（1）腎素-血管緊張素系統(tǒng)：（2）內(nèi)皮素：（3）內(nèi)皮細胞舒張因子：（4）緩激肽和血管舒張素：（5）心鈉素：2、體液調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)水鹽代謝，在血壓的長期調(diào)節(jié)中起決定作用。3、腎臟對血壓的調(diào)節(jié)（二）高血壓根據(jù)血壓水平和對腦、心、腎等重要器

5、官損害的程度,可分為1、2、3期或輕、中、重型高血壓病。 應(yīng)用降壓藥意義降低血壓緩解癥狀，使高血壓并發(fā)癥，延長壽命，提高生活質(zhì)量。第二節(jié) 抗高血壓藥物分類及常用藥物抗高血壓藥物的分類（一）利尿藥：氫氯噻嗪（二）影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物： 1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利 2.血管緊張素受體阻斷藥：氯沙坦（三）鈣通道阻滯藥：硝苯地平（四）腎上腺素受體阻斷藥 1. 腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾 2. 1腎上腺素受體阻斷藥：哌唑嗪 3. 和 腎上腺素受體阻斷藥：卡維地洛（五）交感神經(jīng)抑制藥： 1.中樞性降壓藥：可樂定 2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明 3. 交感神經(jīng)末梢抑制藥：利血平（六）血管擴張

6、藥 1. 直接舒張血管藥：肼屈嗪 2. 鉀通道開放藥：米諾地爾 3.其他血管舒張藥：酮色林神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球 腎素 轉(zhuǎn)化酶 小動脈收縮 旁 器 血管緊 血管緊 血管緊 張素原 張素 張素 醛固酮分泌水鈉潴留可樂定-甲基多巴美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1 拉貝洛爾肼屈嗪 硝普鈉硝苯地平米諾地爾-R阻斷藥ACEI (卡托普利 )氯沙坦利尿藥 (噻嗪類)（一）利尿藥第二節(jié) 常用的抗高血壓藥氫氯噻嗪 （hydrochlorothiazide） 早期：利尿 血容量 長期： 排NaVSMC內(nèi)Na+ Na+

7、Ca2+ 交換 細胞內(nèi)Ca2+ 血管擴張 Ca 2+ 血管壁對縮血管物的反應(yīng)性 誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如激肽等藥理作用及臨床應(yīng)用治療輕度高血壓；常與其它降壓藥合用治療中、重度高血壓；尤其適合伴有心力衰竭的高血壓患者；臨床應(yīng)用低血鈉、低血鉀、高血鈣、高尿酸血癥；糖耐量降低；代償作用出現(xiàn)腎素活性增高；不良反應(yīng)（二）影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物干預(yù) RAAS 是治療高血壓的重點之一1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥： Angiotensin IACEAngiotensin II1. potent vasoconstrictor- increases BP2. stimulates Aldosteron

8、e- Na+ & H2OreabsorbtionACE Inhibitors RAAS失活肽BPAT1受體ACEAng原AngAng 腎素血管收縮ACEIAT1受體拮抗藥緩激肽血管擴張PGI2 ACE RAAS 激肽系統(tǒng)影響血管緊張素形成和作用藥降壓機制示意圖BP心室/主A肥厚醛固酮腎素抑制藥卡托普利（captopril）藥理作用與降壓機制 降壓作用強且迅速 可口服，短期或較長期應(yīng)用均有較強的降壓作用 逆轉(zhuǎn)血管壁增厚和心肌細胞增生肥大，保護心臟 降低AT和醛固酮，降低心臟的前、后負荷 對高血壓合并糖尿病可改變胰島素糖尿病患者的腎病變 副作用小降壓作用特點：卡托普利降壓機制 減少AT的生成，醛固

9、酮生成減少 抑制激肽，減慢緩激肽的分解臨床應(yīng)用適應(yīng)于各型高血壓。對正常腎素型及高腎素型高血壓療效更佳，特別適合于合并糖尿病及胰島素抵抗，左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞的高血壓患者。不良反應(yīng)低血壓、咳嗽、味覺異常偶見中性白細胞、血管神經(jīng)性水腫等氯沙坦 Losartan強效的選擇性 AT1 受體可逆性阻斷藥。 藥理作用對 AT1 受體的選擇性大于 AT2 受體 1000 倍。阻斷 Ang的效應(yīng)。2.血管緊張素受體阻斷藥：臨床應(yīng)用治療高血壓和慢性心功能不全；亦可用于ACE抑制劑引起干咳不能耐受的患者。（三） 鈣拮抗劑 作用機制 阻滯Ca2+通道Ca2+i血管平滑肌松弛 血管舒張 Bp。特點

10、不減少心、腦、腎重要臟器血流量；擴張冠脈；降低腎血管阻力，增加腎小球濾過率；抑制血小板聚集，增加紅細胞變形能力，降低血液粘度；逆轉(zhuǎn)心室肥厚，保護心?。幌醣降仄剑╪ifedipine）降壓特點 降壓作用快而強 對高血壓者降壓顯著，對血壓正常者無 降壓作用 外周阻力愈高者，降壓作用愈明顯治療輕中度高血壓臨床應(yīng)用（四）腎上腺素受體阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾2. 1腎上腺素受體阻斷藥：哌唑嗪 3. 和 腎上腺素受體阻斷藥：卡維地洛降壓機制： 阻斷心臟 受體減少心輸出量； 阻斷腎小球旁器 1 受體抑制腎素分泌； 阻斷突觸前膜的 2 受體抑制其正反饋 作用，NA 釋放； 阻斷中樞 受體外周交感活

11、性 改變壓力感受器的敏感性 增加前列環(huán)素的合成普萘洛爾（Propranolol） 1. 腎上腺素受體阻斷藥：適用于伴有心輸出量及腎素活性增高，或伴有心絞痛、心律失常的高血壓患者。臨床應(yīng)用高血壓合并糖尿病患者不易選擇普萘洛爾；驟然停藥有反跳現(xiàn)象；高血壓合并腎病患者監(jiān)測肌酐和尿素水平；禁用于心功不全、竇性心動過緩和支氣管哮喘患者不良反應(yīng)2. 1受體阻斷藥藥理作用及作用機制選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜 1受體，使血管擴張，血壓下降。阻斷突觸前膜 2受體的作用弱，對 2受體的負反饋功能幾乎沒有不影響。不增高血漿腎素活性，對心率、心輸出量、腎血流量和腎小球濾過率沒有明顯影響。長期應(yīng)用可降低總膽固醇、甘油

12、三酯、LDP和VLDP，升高HDL。哌唑嗪（prazosin）臨床應(yīng)用1、各型高血壓，尤適應(yīng)于中度高血壓并發(fā)腎功能 障礙者，適于良性前列腺肥大的高血壓患者。2、治療慢性心功能不全不良反應(yīng)常有鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等。部分患者出現(xiàn)“首劑效應(yīng)”。指一些病人在初服某種藥物時，由于機體對藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強烈反應(yīng)。 阻斷1受體，阻斷 1 和 2 受體。降壓作用溫和，對心輸出量和心率無明顯影響。3. 和 腎上腺素受體阻斷藥：拉貝洛爾適用于各型高血壓 1、中樞性降壓藥可樂定 Clonidine 藥理作用及作用機制 1）中等偏強 2）擴張腎血管、用于高血壓長期治療 3）鎮(zhèn)靜作用、抑制胃酸

13、分泌和胃腸蠕動。（五）交感神經(jīng)抑制藥 選擇性激動延髓孤束核神經(jīng)元突觸后膜的 2 受體和延髓的咪唑啉受體，使外周交感功能降低。 激動外周交感神經(jīng)突觸前膜的 2 受體。負反饋抑制 NA 的釋放。激動中樞2 受體引起鎮(zhèn)靜；激動中樞阿片受體、治療戒斷癥狀降壓機制：應(yīng)用適于中度高血壓，尤高血壓兼潰瘍病者和腎性高血壓患者。不良反應(yīng)口干、嗜睡、抑郁等久用可致水鈉潴留2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明（Mecamylamin）咪噻吩（Trimethaphan）只偶爾用于高血壓急癥、惡性高血壓、高血壓腦病、急性心衰和高血壓危象的治療。3、交感神經(jīng)末梢抑制藥利血平（Reserpine） 藥理作用：較弱。特點：顯效緩慢，作用

14、溫和、持久，停藥后仍持效 34 周 。降壓時伴有心率減慢，心輸出量減少。尚有鎮(zhèn)靜、安定作用。降壓機制：利血平與神經(jīng)末梢囊泡膜上的胺泵結(jié)合，使囊泡功能喪失，最終導(dǎo)致囊泡內(nèi)遞質(zhì)耗竭，使交感神經(jīng)傳導(dǎo)受阻。應(yīng)用 用于輕度高血壓肼屈嗪 Hydralazine藥理作用及作用機制直接擴張小動脈，對靜脈影響小。降壓機制可能是干預(yù)血管平滑肌的Ca2+ 內(nèi)流，使血管平滑肌松弛。（六）血管擴張藥1.直接舒張血管藥臨床應(yīng)用適于中、高度高血壓，很少單用，常與利尿藥或 腎上腺素受體阻斷藥合用。老年人或伴有冠心病的高血壓患者慎用，避免誘發(fā)或加重心絞痛。不良反應(yīng)較多；可引起全身性紅斑狼瘡樣綜合征2.鉀通道開放藥米諾地爾藥理作

15、用作用于動脈平滑肌，使鉀通道開放，引起血管擴張。降壓作用特點是較強而持久不良反應(yīng)水、鈉潴留、心悸，長期應(yīng)用出現(xiàn)多毛癥3. 其他血管舒張藥藥理作用選擇性阻斷5-HT2A受體，輕度阻斷1和H1受體，抑制血管收縮和血小板聚集。酮色林第三節(jié) 抗高血壓藥應(yīng)用原則一、有效治療與終生治療有效治療 140/90 mmHg癥狀不明顯：非藥物治療開始先選用利尿藥，效果不佳改用普萘洛爾中度高血壓加用可樂定、哌唑嗪重度高血壓加用胍乙啶、米諾地爾高血壓危象使用硝普鈉、二氮嗪二、根據(jù)病情及合并癥選用藥物1. 根據(jù)病情選用藥物 高血壓合并心功不全或支氣管哮喘：宜選用 利尿藥、卡托普利等，不易用 受體阻斷藥 高血壓合并腎功能降低：宜選用卡托普利、 甲基多巴 高血壓合并消化性潰瘍：宜選用可樂定，不 宜用利血平 高血壓合并有糖尿病或痛風(fēng)者：宜選用卡 托普利，不宜用氫氯噻嗪二、根據(jù)并癥選用藥物 高血壓合并精神抑郁者：不宜用利血平、可樂 定或甲基多巴 高血壓合并竇性心動過速者：宜選用 受體阻 斷藥 高血壓危象及高血壓腦?。合跗?/p>