片劑概論、質(zhì)量檢查、包裝與貯藏

1、1片劑概論、質(zhì)量檢查、包裝與貯藏2本章學(xué)習(xí)內(nèi)容概述片劑的輔料片劑的制備片劑的包衣片劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯藏舉例3第一節(jié) 概述加工、壓制 4 分類(lèi) 按給藥途徑結(jié)合制備與作用分類(lèi) 5 中藥片劑類(lèi)型按原料特性分類(lèi) 6第二節(jié) 片劑的輔料7 要求 為化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的“惰性物”8一、濕法制粒壓片的輔料9 稀釋劑與吸收劑（統(tǒng)稱(chēng)填充劑，填料） 10 吸收劑 11潤(rùn)濕劑與粘合劑 濕潤(rùn)劑 粘合劑 12潤(rùn)濕劑 潤(rùn)濕，誘發(fā)藥粉潛在的粘性 常用蒸餾水、乙醇粘合劑 具粘性，將缺乏粘性的藥粉粘結(jié) 常用淀粉漿 糖漿 膠漿 纖維素衍生物 及中藥稠膏 13 崩解劑 14崩解機(jī)理：克服粘合力 毛細(xì)管作用(如淀粉類(lèi)、纖維素類(lèi)）； 膨脹

2、作用（如羧甲基淀粉納）； 產(chǎn)氣作用（如泡騰崩解劑）； 酶解作用（崩解劑相應(yīng)酶）15 潤(rùn)滑劑改善壓力的傳遞 防止粘沖 顆粒順利流入?？?1617賦形劑間相互聯(lián)系、相互影響：18二、藥粉直接壓片的輔料干燥粘合劑微晶纖維素改性淀粉等助流劑微粉硅膠氫氧化鋁凝膠崩解劑羧甲基纖維素鈉19第三節(jié) 片劑的制備20 全部粉末 中藥材 部分粉末加浸膏主藥 全部浸膏 混合 化學(xué)藥物(提純物) 粉碎過(guò)篩 制軟材 制顆粒 干燥 整粒 壓片 （包衣） 質(zhì)量檢查 包裝一、濕法制粒壓片 濕顆粒法制片生產(chǎn)工藝流程： 潔凈、炮制粉碎、提取檢驗(yàn)合格潤(rùn)濕劑/粘合劑潤(rùn)滑劑稀釋劑/吸收劑（崩解劑）（崩解劑）21中藥片劑原料的種類(lèi)與要求

3、22原、輔料的處理： 232425制顆粒目的： 增加流動(dòng)性，減少片重差異； 減少細(xì)粉吸附、排除空氣干擾， 防止片劑松裂； 避免復(fù)方成分分層，保證含量 均勻； 減少細(xì)粉飛揚(yáng)，避免粘沖現(xiàn)象。26 根據(jù)原料： 藥材全粉 軟材 制粒 藥材細(xì)粉與稠膏 軟材 制粒 全浸膏 a.干浸膏直接粉碎成顆粒（二號(hào)篩） b.干浸膏粉碎成細(xì)粉(五、六號(hào)篩) 軟材 制粒 c.水煎濃縮液 制粒 提純物 制粒噴霧干燥適量稀釋劑乙醇潤(rùn)濕方法：粘合劑/潤(rùn)濕劑混勻27根據(jù)操作：擠出制粒法：軟材通過(guò)搖擺式或旋轉(zhuǎn)式顆粒機(jī)擠 壓成粒；滾轉(zhuǎn)制粒法：藥粉等在包衣鍋滾轉(zhuǎn)中噴入霧狀潤(rùn) 濕劑成粒；噴霧干燥制粒法：濃縮藥液（相對(duì)密度） 噴霧干燥直接

4、制粒;流化噴霧制粒法（沸騰制粒）：利用氣流懸浮藥 粉，噴入粘合劑使之成粒.28濕顆粒 及時(shí)干燥,29干顆粒 質(zhì)量要求：主藥含量含水量均勻、適量 35%，水分快速測(cè)定儀粗細(xì)、松緊適當(dāng)號(hào)篩（目）壓片前處理：整粒加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物，噴灑、密閉加潤(rùn)滑劑與崩解劑30v 壓片按劑量計(jì)算半浸膏片的片重： 片重 片重的計(jì)算 干顆粒重+壓片前加入的輔料重量應(yīng)壓片數(shù)（成膏固體重+原粉重）+壓片前加入的輔料重量原藥材總重量/每片原藥材量(藥材重量收膏%膏中含總固體%+原粉重)+壓片前加入的輔料重量原藥材總重量/每片原藥材量=31例： 3kg磨粉 穿心蓮 10kg 出膏率15% 7kg提膏 膏中總固體70% 硬脂酸

5、鎂 0.03kg 制成 10000片（原藥材1g/片） 片重= =0.376(g) 700015%70%+3000+3010000/132按主藥含量計(jì)算：片重= 臨壓前每片加入賦形劑量 每片含主藥量干顆粒中主藥的百分含量 33主要構(gòu)造示意圖壓片機(jī)壓力調(diào)節(jié)器34 上下二個(gè)沖頭沖和模 固定的模圈 藥片在模圈內(nèi)由二個(gè)沖頭加壓而成 由優(yōu)質(zhì)鋼材制成，耐磨，強(qiáng)度大，形狀和大 小決定片劑的形狀大小和作用 35 類(lèi)型單沖撞擊式 壓片時(shí)上沖下降、撞擊 僅上沖加壓、壓力不均 出片時(shí)上、下沖上升，推片多沖旋轉(zhuǎn)式 壓片時(shí)上、下沖同時(shí)加壓，兩面壓力分布均勻36壓片過(guò)程的三個(gè)階段： 37二、干法制顆粒壓片 不用潤(rùn)濕劑或液

6、體粘合劑而制成顆粒進(jìn)行壓片的方法，避免了濕和熱。直接法 某些結(jié)晶性藥物或中藥干浸膏 適宜顆粒 大片法 原、輔料 大片 適宜顆粒 粉碎 篩選滾壓法或重壓法 粉碎 篩選38三、粉末直接壓片 不經(jīng)制顆粒而直接壓片的方法。改善壓片原料性能使用干燥粘合劑 微晶纖維素、 改性淀粉 聚乙二醇（PEG）4000或6000使用助流劑 微粉硅膠（白炭黑） 氫氧化鋁凝膠使用崩解劑 干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉 微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉改進(jìn)壓片機(jī)械 增加預(yù)壓過(guò)程（分次加壓）39四 壓片機(jī)理（物理過(guò)程） 40片劑的成型 藥物與輔料粘結(jié)、壓縮產(chǎn)生內(nèi)聚力而緊密結(jié)合成型。粉末 顆粒 “液橋” “固橋”顆粒 片劑 顆粒內(nèi)聚力 塑性

7、變形 41壓力的傳遞和分布軸向力 Fa (垂直方向傳遞） Fb 單沖 Fa Fb 多沖 Fa= Fbe(4L/D)徑向力 Fr（水平方向傳遞）摩擦力 Fd Fd=Fr壓力、密度分布不均勻42彈性復(fù)原 彈性?xún)?nèi)應(yīng)力(方向與壓縮力相反)使片劑膨脹體積增大,易引起裂片. 片劑膨脹后的高度-片劑加壓時(shí)的高度片劑的彈性復(fù)原率= X100% 片劑加壓時(shí)間43水份 增加脆性碎粒的塑性變形 顆粒周?chē)纬删邼?rùn)滑性薄層 潤(rùn)濕劑與粘合劑 形成“液橋”將藥粉結(jié)合成顆粒 干粒間“固橋”促進(jìn)片劑形成44五 壓片時(shí)可能發(fā)生的問(wèn)題與解決的辦法： 發(fā)生問(wèn)題的原因： 45 發(fā)生的問(wèn)題與解決的辦法： 松片 硬度試驗(yàn)不合格46 粘沖

8、細(xì)粉粘著沖模47 崩解時(shí)間超限 崩解遲緩 48 裂片 腰間開(kāi)裂或頂部脫落49 片重差異超限 50(6) 變色或表面斑點(diǎn) 花斑、油點(diǎn)(7) 引濕受潮 浸膏中成分引濕、粘連以致霉變51第四節(jié) 片劑的包衣一、包衣的目的、種類(lèi)與要求 目的： 1.增加藥物穩(wěn)定 2.掩蓋不良?xì)?、?3.避免對(duì)胃的刺激或被胃液破壞 4.控制藥物釋放部位、速度（包腸溶衣，分層包衣） 5.外形美觀(guān)，便于識(shí)別52v 種類(lèi)： 糖衣 薄膜衣(半薄膜衣) 腸溶衣v 包衣片的質(zhì)量要求： 片心 形狀 深弧度（雙凸、拱形） 硬度 大，經(jīng)受多時(shí)滾轉(zhuǎn)、碰撞衣層 均勻牢固、光亮美觀(guān)、無(wú)裂紋 與片心不起反應(yīng)，崩解度符合要求53二、包衣的方法與設(shè)備：

9、滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法） 片劑隨著鍋的轉(zhuǎn)動(dòng)上升又成弧線(xiàn)運(yùn)動(dòng)落下,翻轉(zhuǎn)滾動(dòng)包衣鍋由紫銅和不銹鋼制成: 有荸薺形和球形(蓮蓬形) 轉(zhuǎn)軸傾斜與水平成30-45 轉(zhuǎn)速 30轉(zhuǎn)/分鐘左右54懸浮包衣法（流化包衣法） 借急速上升的熱空氣流使片劑懸浮、上下翻動(dòng)，包衣液形成霧狀噴射在片上，迅速干燥成膜。55壓制包衣法 包衣材料的干顆粒壓在片心外面（干壓包衣） 形成干燥衣 埋管?chē)婌F包衣機(jī) 壓縮空氣通過(guò)噴頭將包衣液噴在片劑上，干熱空氣從埋管吹出穿過(guò)片床，干燥成膜。56三、 包衣物料與工序：（一） 糖衣 在片心外包以蔗糖為主要材料的衣層 包衣物料：糖漿、膠漿、滑石粉、蟲(chóng)蠟等 包衣工序：隔離層、粉衣層、糖衣層、有色糖衣

10、層、 打光1隔離層：“膠漿+滑石粉”，膠衣層 作用：將藥物與糖及外界隔離 操作：衣層干燥后再包第二層，4-5層2粉衣層：“溫?zé)崽菨{+滑石粉”，粉底層 作用：使片心棱角消失，圓整、平滑 操作：滑石粉，糖漿相對(duì)固定 層層干燥，溫度35-50 ，15-18層573糖衣層：“糖漿” 作用：增加衣層牢固性，甜味，10-15層4有色糖衣層：“帶色糖漿”，色層，色衣 作用：美觀(guān)，便于識(shí)別5打光：“蠟粉+2%硅油” 作用：光亮、美觀(guān)； 抗?jié)穹莱?8 混合漿包糖衣： 將單糖漿、膠漿和滑石粉混合形成白色液狀，濕法、數(shù)控噴霧、全密閉包衣，減少對(duì)環(huán)境的污染 59包糖衣較常出現(xiàn)的問(wèn)題 滾轉(zhuǎn)包衣工藝悠久但包衣過(guò)程中常發(fā)生

11、脫殼、露邊、粘鍋、打不光、擦不亮以及龜裂、色斑等問(wèn)題 龜裂 衣層透濕片劑脹裂 衣層脆而缺乏韌性 色斑 色素分布不均、顏色深淺不一 可溶性色素干燥過(guò)程中“遷移” 片劑表面不平滑60（二） 薄膜衣 在片心外包以高分子聚合物的衣膜保護(hù)衣增加穩(wěn)定性掩蓋不良嗅味優(yōu)點(diǎn): 操作簡(jiǎn)單,成本低 衣層牢固光滑,輕薄 片劑表面的標(biāo)記仍可顯示缺點(diǎn): 有機(jī)溶劑可能污染環(huán)境61薄膜衣物料 高分子聚合物（必要時(shí)加增塑劑）要求: 能充分溶解或均勻混懸能形成連續(xù)穩(wěn)定的薄膜在要求的pH下能溶解或崩解62纖維素類(lèi): 羥丙基甲基纖維素/alc. （HPMC） 63 丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)： 號(hào)丙烯酸樹(shù)脂（甲基丙烯酸樹(shù)脂-二 甲胺基乙酯共聚物）

12、/H2O 國(guó)外 Eudragit E 胃溶性包衣物料 其他： 玉米朊/alc. 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）/alc.64 薄膜衣包衣法成膜材料 包衣液 薄膜衣中藥薄膜衣片多不美觀(guān)半薄膜衣：先在片心上包粉衣層，使棱角消失、顏色均勻再包薄膜衣溶劑 “溶解” 噴射于片表面（成膜）65薄膜衣片的外觀(guān)缺陷碎片粘連和剝落起皺和“橘皮”膜起泡和橋接色斑和起霜出汗66（三） 腸溶衣能抵抗胃液的作用而崩解、溶解于腸液中的包衣。 目的：防止胃液破壞藥物或藥物對(duì)胃刺激作用于腸道驅(qū)蟲(chóng)藥、消毒藥延長(zhǎng)在腸道的作用 腸溶衣物料： 1蟲(chóng)膠； 2苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）； 3丙烯酸樹(shù)脂、號(hào)， Eudragit. L/S 67

13、腸溶衣制法 片心 粉衣層使棱角消失 腸溶衣片 糖漿+滑石粉 腸溶衣包衣液 68薄膜衣片和腸溶衣片包衣過(guò)程中可能發(fā)生的問(wèn)題和解決辦法類(lèi)別出現(xiàn)的問(wèn)題原 因解決辦法69第五節(jié) 片劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯藏一、片劑的質(zhì)量檢查v 外觀(guān) 完整光潔（無(wú)畸形）、 色澤均勻（無(wú)異物）v 衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)致病菌、螨、螨卵， 雜菌限制v 定性鑒別、含量測(cè)定v 劑型常規(guī)70片重差異 片劑的重量差異每片重與平均片重比較, 超過(guò)限度的不得多于2片/20片限度規(guī)定：7.5% ：5.0% 糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片心71崩解時(shí)限在規(guī)定液體介質(zhì)中上下移動(dòng)吊籃。片劑崩散至小于2mm大小粉粒所需時(shí)間： 藥材原粉片 30 min 浸膏（半浸膏）片、糖衣片 60min 薄膜衣片（91000鹽酸液） 60min 腸溶衣片（91000鹽酸液） 2h不得崩解 （磷酸緩沖液） 1h崩解 泡騰片 5min檢查溶出度或釋放度以及供含服、咀嚼的片劑不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查72硬度、脆碎度 硬度 破碎強(qiáng)度、抗張強(qiáng)度 加壓測(cè)定使破碎所需之力 脆碎度 振蕩測(cè)定使磨損的比例 （10min, 1%） 73溶出度系指藥物在規(guī)定介質(zhì)中從片劑里溶出的速度和程度。恒溫、動(dòng)態(tài)模擬體內(nèi)環(huán)境，在規(guī)