醫(yī)學(xué)寄生蟲(chóng)學(xué)：3瘧原蟲(chóng)

1、瘧 原 蟲(chóng)p71Plasmodium 1. 間日瘧原蟲(chóng) （Plasmodium vivax) 2. 惡性瘧原蟲(chóng) （Plasmodium falciparum) 3. 三日瘧原蟲(chóng) （Plasmodium malariae ) 4. 卵形瘧原蟲(chóng) （Plasmodium ovale) 瘧原蟲(chóng)寄生于人體肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)引起瘧疾，俗稱“冷熱病”、“打擺子”、“瘴氣”，危害嚴(yán)重，分布全球，我國(guó)已有3千多年的歷史。如公元前1-2世紀(jì)黃帝內(nèi)經(jīng).素問(wèn)中“瘧論”及“刺瘧論”；隋代諸病源候論曰：“此病生于嶺南，帶山瘴之氣，其狀發(fā)寒熱，休作有時(shí)，皆有山溪源嶺瘴濕毒氣之故也?！倍Q瘴瘧。直至1880年Laveran發(fā)現(xiàn)

2、了瘧疾病原體瘧原蟲(chóng)后，才證實(shí)瘧疾是由于瘧原蟲(chóng)寄生而引起的。 寄生于人體的瘧原蟲(chóng)共有5種：（諾氏瘧原蟲(chóng)）一、Morphology & life cycle 在媒介按蚊體內(nèi)在人體內(nèi)發(fā)育子孢子(sporozoite)裂殖體(schizont)(肝細(xì)胞)(紅細(xì)胞外期)(exo-erythrocytic stage)環(huán)狀體(ringform)（紅細(xì)胞內(nèi)期）(erythrocytic stage)（配子體形成）(formation of gametocyte)裂殖子(merozoite)（紅細(xì)胞）裂殖體大滋養(yǎng)體(trophozoite)裂殖子雌配子體(femalegametocyte)雄配子體(maleg

3、ametocyte) 合子(zygote)動(dòng)合子(ookinete)卵囊(oocyst)雌配子(femalegamete)雄配子(malegamete)休眠子(hypnozoite)紅外期時(shí)間：P.v. 8天P.f. 5.5-6天P.m. 13天P.o. 9天紅內(nèi)期裂體增殖時(shí)間：P.v. 48小時(shí)P.f. 36-48小時(shí)P.m. 72小時(shí)P.o. 48小時(shí)按蚊體內(nèi)發(fā)育時(shí)間P.v. 8-10天P.f. 9-10天P.m. 25-28天P.o. 12-14天子孢子雌按蚊叮咬 肝細(xì)胞和紅細(xì)胞紅外期、紅內(nèi)期、配子體形成。紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖。生活史要點(diǎn)：2. 感染方式:1. 感染階段：3. 在人體的寄生部

4、位: 4. 致病階段： 5.瘧原蟲(chóng)在人體內(nèi)的發(fā)育過(guò)程: 二種瘧原蟲(chóng)形態(tài)的比較間日瘧原蟲(chóng) 惡性瘧原蟲(chóng)紅細(xì)胞腫大薛氏小點(diǎn)不腫大茂氏小點(diǎn)環(huán)狀體外周血不易見(jiàn)滋養(yǎng)體裂殖體外周血不易見(jiàn)(裂殖子8-36個(gè)）配子體間日瘧原蟲(chóng)惡性瘧原蟲(chóng) 二種瘧原蟲(chóng)形態(tài)的比較（2）雌配子體雄配子體雌配子體1.潛伏期：子孢子侵入人體到出現(xiàn)瘧疾發(fā)作的時(shí)間 P.v （間日） 1113天（短） 612個(gè)月（長(zhǎng)） p.f （惡性） 910天 P.m （三日） 1516天 P.o (卵形） 1014天 二、 Pathogenesis瘧疾的三大基本癥狀： 周期性寒熱發(fā)作、貧血和脾腫大2.瘧疾發(fā)作：三連續(xù)階段持續(xù)約6 10小時(shí)寒戰(zhàn)期：畏寒、口唇

5、青紫、面色蒼白高熱期：體溫上升可達(dá)40-41，脈150次/分鐘出汗退熱期：體溫下降、大汗、嗜睡 、恢復(fù)正常 紅內(nèi)期裂殖子脹破紅細(xì)胞裂殖子蟲(chóng)體代謝產(chǎn)物紅細(xì)胞碎片進(jìn)入血流被巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞吞噬內(nèi)源性熱原質(zhì)蟲(chóng)體代謝產(chǎn)物（外源性熱原質(zhì)）作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂瘧疾發(fā)作致病物質(zhì)被吞噬降解完熱源消失體溫調(diào)節(jié)中樞恢復(fù)正常出汗散熱 機(jī)理：發(fā)熱閾值：P.v （間日） 10-500個(gè)/ lP.f （惡性） 500-1300個(gè)/ l發(fā)作時(shí)間瘧疾發(fā)作時(shí)間與紅內(nèi)期裂體增殖周期一致Pv：48h ； Pf：3648h ； Pm：72h ； Po：48h ；3.再燃與復(fù)發(fā)再燃 recrudescence

6、：瘧疾患者經(jīng)過(guò)若干次發(fā)作后，由于人體對(duì)瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生了免疫力或經(jīng)不徹底的藥物治療，大部分紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)被消滅，不再出現(xiàn)臨床發(fā)作癥狀，但在血中仍殘存極少量瘧原蟲(chóng)。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，這部分殘存瘧原蟲(chóng)重新繁殖，血中瘧原蟲(chóng)數(shù)達(dá)到發(fā)熱閾值并出現(xiàn)臨床發(fā)作癥狀復(fù)發(fā) relapse ：瘧疾初發(fā)后紅內(nèi)期原蟲(chóng)因人體免疫力或抗瘧藥物的作用而被徹底清除。但由于肝細(xì)胞中休眠體在某種因素的作用下結(jié)束休眠，開(kāi)始裂體增殖，產(chǎn)生大量裂殖子釋放入血液，并引起瘧疾發(fā)作（僅P.v 與 P.o 存在，常為來(lái)年發(fā)作） （四種瘧原蟲(chóng)均有）4.貧血蟲(chóng)體直接破壞紅細(xì)胞Pv：網(wǎng)織紅細(xì)胞Pm：衰老紅細(xì)胞Pf：所有紅細(xì)胞脾腫大，脾功能亢進(jìn)，吞噬大量正常的紅

7、細(xì)胞。骨髓造血功能受損免疫溶血A.蟲(chóng)體 AgAb + CB.紅細(xì)胞隱蔽抗原暴露，產(chǎn)生自身抗體（IgM）5.脾腫大及肝腫大蟲(chóng)體及其代謝產(chǎn)物刺激巨噬細(xì)胞增生充血纖維組織增生6.重癥瘧疾：死亡率高高發(fā)人群：無(wú)免疫力的人群及兒童；惡性瘧分型：腦型（常見(jiàn)）；超高熱型7.腎病綜合癥（瘧性腎病）型 Pm(三日）和Pf(嚴(yán)重惡性瘧病人）三、Immunity 帶蟲(chóng)免疫：人體感染瘧原蟲(chóng)后可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生一定的免疫力，這種免疫力可殺傷部分體內(nèi)已寄生的瘧原蟲(chóng)，維持低水平的原蟲(chóng)血癥，使癥狀消失，同時(shí)能抵抗同種瘧原蟲(chóng)的再感染，無(wú)瘧原蟲(chóng)免疫力也消失。 免疫逃避:部分瘧原蟲(chóng)可與宿主的保護(hù)性抗體共存而逃避宿主的免疫效應(yīng)。先天免疫

8、：1. 西非和美國(guó)黑人Duffy血型（）故對(duì)P.v不易感；2. 鐮狀紅細(xì)胞癥或紅細(xì)胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶 患者，則對(duì)P.f 不易感獲得性免疫：有種、株、期的特異性 四、診斷Diagnosis1.病原學(xué)診斷：厚薄血涂片法2.血清學(xué)診斷 檢測(cè)循環(huán)抗原、抗體3.分子生物學(xué)診斷（PCR、核酸探針）P.v: 環(huán)、滋、裂、配P.f: 環(huán)、配周圍血中有配子體的瘧疾患者和帶蟲(chóng)者感染血無(wú)免疫力的人群.2. 流行因素：溫度、雨量、濕度. 24-26 適合瘧原蟲(chóng)發(fā)育( 蚊體內(nèi)). 生活習(xí)慣、人口流動(dòng)、衛(wèi)生條件等. (1)自然因素：(2) 社會(huì)因素：1. 流行環(huán)節(jié)： (1) 傳染源：(3) 易感人群： (2)

9、傳播途徑：雌按蚊叮咬五、Epidemiology六、control & treatment1970年 2411萬(wàn)1990年 11. 7萬(wàn)1992年 7.4萬(wàn)2002年 3.5萬(wàn)我國(guó)發(fā)病人數(shù)：氯喹、青蒿素（紅內(nèi)期）伯氨喹啉（紅外期裂殖體、休眠子）乙胺嘧啶（紅外期子孢子）乙胺嘧啶+伯氨喹啉（預(yù)防用藥）2. 切斷傳播途徑3.保護(hù)健康人群1. 治療病人 帶蟲(chóng)者4.堅(jiān)持瘧疾監(jiān)測(cè)全球每年感染人數(shù)3-4億，死亡人數(shù)150-270萬(wàn)。浙江。/en/)復(fù)習(xí)思考題1、簡(jiǎn)述瘧原蟲(chóng)的生活史和其紅內(nèi)期各期的主要形態(tài)特征。2、簡(jiǎn)述瘧疾的發(fā)作機(jī)理？什么是再燃、復(fù)發(fā)？3、簡(jiǎn)述瘧疾患者貧血的機(jī)理及其免疫特點(diǎn)。4、瘧原蟲(chóng)的實(shí)驗(yàn)診

10、斷方法有哪些？ 5、輸血能傳播瘧疾嗎？為什么？再 見(jiàn) 子孢子（10-15um長(zhǎng)、約1um寬，染色后可以清楚地看到核。放大1000倍。）環(huán)狀體（早期滋養(yǎng)體） 有1個(gè)深紅的核，1個(gè)環(huán)狀淡藍(lán)色的胞質(zhì)， 形狀象指環(huán)，紅細(xì)胞改變不明顯。大（晚期）滋養(yǎng)體薛氏點(diǎn)成熟裂殖體雌配子體雄配子體 蚊胃的電鏡照片，放大160倍， 蚊胃上的球形物都是瘧原蟲(chóng)的卵囊。動(dòng)合子雄配子（出絲現(xiàn)象）紅外期裂殖體（肝細(xì)胞內(nèi)）Dr. Alphonse Laveran 法國(guó)獲1907年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)Dr. Ronald Ross 英國(guó)軍醫(yī) 獲1902年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1880年發(fā)現(xiàn)瘧疾病原體-瘧原蟲(chóng)1897年在印度證實(shí)按蚊是瘧疾的傳播媒介惡性瘧病人（巨脾）第四排左一：金利栩，左二：余波，左四：馬劍鋒，右四：余昶2009年2月13日上午，胡主席和馬里總統(tǒng)杜爾共同為中國(guó)馬里瘧疾防治中心揭牌。這是中國(guó)在非洲建立的第十三個(gè)瘧疾防治中心，是落實(shí)中非合作論壇北京峰會(huì)八項(xiàng)措施的一項(xiàng)行動(dòng)。進(jìn)入中心檢驗(yàn)室，胡