醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件：10-分枝桿菌屬

1、 第 五 章呼吸道傳播的細(xì)菌結(jié)核分枝桿菌 Electron micrograph of Mycobacterium tuberculosis一度得到控制：解放前和解放初，“癆病”-結(jié)核病嚴(yán)重地危害人民健康,有效的卡介苗普遍預(yù)防接種使其長(zhǎng)期得到了控制。結(jié)核病有卷土重來之勢(shì)：據(jù)WHO估計(jì)，目前世界人口有1/3有潛伏的結(jié)核桿菌感染，有2000萬結(jié)核病人，每年新發(fā)病例1800萬人，死亡300萬。我國：屬結(jié)核病高發(fā)地區(qū)，全國有4億人感染了結(jié)核桿菌，有活動(dòng)性結(jié)核患者近600萬，其中傳染性肺結(jié)核達(dá)200萬人，每年有15萬人死于結(jié)核。結(jié)核病的流行病學(xué)AIDS、吸毒、洶酒、貧困高危人群的流動(dòng)及移民耐藥率，預(yù)防治

2、療上不規(guī)范免疫抑制劑WHO1993年宣布全球處于結(jié)核病緊急狀態(tài)，回升原因：非洲的結(jié)核病人結(jié)核分枝桿菌1. 生物學(xué)特性（1）形態(tài)染色菌體細(xì)長(zhǎng)稍彎曲，分枝狀排列或聚集成團(tuán)。常用抗酸染色法。Mycobacterium tuberclosis（2）培養(yǎng)特性（1）專性需氧，最適pH6.56.8。（2）常用羅氏培養(yǎng)基（含蛋黃、馬鈴薯、甘油等）（3）生長(zhǎng)慢，18 h繁殖一代，24周長(zhǎng)成菌落。（4）菌落為乳白色或米黃色，呈顆粒狀或菜花狀（ R型菌落）。（懶、讒、丑）（3）抵抗力三抗-對(duì)干燥、酸、堿抵抗力強(qiáng)；三不抗-對(duì)濕熱、紫外線及酒精敏感。（2）對(duì)抗結(jié)核藥易產(chǎn)生耐藥性（4）變異性（1）毒力變異：牛型結(jié)核分枝桿

3、菌卡介苗含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基13年、230代培養(yǎng)2. 致病性（1）致病物質(zhì) 莢膜：多糖，與吞噬細(xì)胞表面CR3結(jié)合，有利粘附和入侵。 類脂：主要有磷脂、脂肪酸和蠟質(zhì)磷脂形成刺激單核細(xì)胞增生，抑制蛋白酶對(duì)組織的分解，干酪樣壞死及結(jié)核結(jié)節(jié)索狀因子抑制粒細(xì)胞游走，引起慢性肉芽腫蠟質(zhì) D具有佐劑作用，引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)硫酸腦苷脂抑制吞噬體與溶酶體融合，使結(jié)核分分枝桿菌在胞內(nèi)存活。 蛋白質(zhì)：引起超敏反應(yīng)。 多糖：引起超敏反應(yīng)。（2）感染途徑經(jīng)呼吸道、消化道、損傷的皮膚侵入人體。（3）所致疾病結(jié)核原發(fā)感染多發(fā)生于兒童，首次感染結(jié)核分枝桿菌所致。原發(fā)后感染多見于成人。其特征是：慢性肉芽腫干酪樣壞死液化

4、形成空洞 TB桿菌 飛沫、塵埃 肺泡 巨噬細(xì)胞吞噬 巨噬細(xì)胞崩解 原發(fā)綜合癥 沿淋巴管 滲出性炎癥（原發(fā)病灶） 感染3-6周 結(jié)核肉芽腫 經(jīng)血、淋巴管 病愈 干酪樣壞死 全身結(jié)核感染 原發(fā)感染90%Th 1細(xì)胞多核巨大細(xì)胞巨噬細(xì)胞上皮樣細(xì)胞細(xì)菌纖維母細(xì)胞慢性肉芽腫 外源性感染 感染局限，鈣化痊愈 結(jié)核桿菌 干酪樣壞死 內(nèi)源性感染 液化形成空洞 （開放性肺結(jié)核） 原發(fā)后感染 (繼發(fā)感染）繼發(fā)性肺結(jié)核陳舊性空洞形成，肺收縮粟粒性結(jié)核Pulmonary tuberculosis patient 3. 免疫性主要是細(xì)胞免疫，屬感染性免疫。 感染性免疫（有菌免疫）：只有當(dāng)結(jié)核分枝桿菌在體內(nèi)存在時(shí)才有免疫

5、力，一旦體內(nèi)結(jié)核分枝桿菌消失，免疫力也隨之消失。用OT或PPD作皮內(nèi)試驗(yàn)，檢測(cè)被檢者對(duì)結(jié)核分枝桿菌有無特異性細(xì)胞免疫力。 結(jié)核菌素試驗(yàn)舊結(jié)核菌素: ( old tuberculin,OT)純蛋白衍生物: (purified protein derivative,PPD)型超敏反應(yīng)（1）原理（2）方法OT或PPD（5單位）前臂掌側(cè)皮內(nèi)注射檢測(cè)局部有無紅腫硬結(jié)4872 hTuberculin test with positive reaction （3）結(jié)果與分析 紅腫硬結(jié)結(jié)果判斷意 義 5mm 陽性反應(yīng)對(duì)該菌有遲發(fā)型超敏反應(yīng)和免疫力 15mm 強(qiáng)陽性反應(yīng)可能有活動(dòng)性結(jié)核 5mm 陰性反應(yīng)未感染過結(jié)核分枝桿菌，但要排除：原發(fā)感染早期；嚴(yán)重的結(jié)核或其他傳染病；免疫抑制劑使用者；免疫缺陷患者。（4）應(yīng)用 選擇卡介苗接種象和測(cè)定卡介苗接種免疫效果； 在未接種卡介苗人群中作該菌流行病學(xué)調(diào)查； 作為嬰幼兒結(jié)核病輔助診斷； 測(cè)定腫瘤患者免疫功能。5. 微生物學(xué)檢查直接涂片鏡檢分離培養(yǎng)動(dòng)物試驗(yàn)快速診斷標(biāo)本（痰）涂片抗酸染色鏡檢集菌標(biāo)本羅氏培養(yǎng)基觀察細(xì)菌生長(zhǎng)情況集菌標(biāo)本豚鼠淋巴結(jié)腫大，OT轉(zhuǎn)陽測(cè)分枝桿菌抗體、PCR及核酸探針技術(shù)測(cè)DNA序列標(biāo)本6. 防治原則（1）特異性預(yù)防接種卡介苗（2）