醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件：12-病毒的傳染與免疫

1、 病毒的感染 免疫與第24章病毒感染(viral infection) 病毒侵入機(jī)體并在易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增值，與機(jī)體發(fā)生相互作用的過(guò)程。突破 7-10天 病毒 宿主 機(jī)體抗病毒免疫病毒致病作用第一節(jié) 病毒的致病作用 （一）病毒感染的傳播方式 指病毒在人群中不同個(gè)體之間的傳播。 途徑：粘膜表面-呼吸道、消化道、泌尿生殖道 皮膚-昆蟲(chóng)叮咬、動(dòng)物咬傷 醫(yī)源性-輸血、注射等 1.水平傳播 指病毒由宿主親代傳給子代的方式。 途徑：經(jīng)胎盤(pán)或產(chǎn)道2. 垂直傳播 病毒在宿主體內(nèi)的播散方式： 局部播散 血液播散 神經(jīng)播散細(xì)胞鄰近細(xì)胞病毒在局部增殖血液其他組織器官病毒侵入局部沿神經(jīng)移行（二）病毒的致病機(jī)理（一）、病

2、毒對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用（二）、病毒感染的免疫病理?yè)p傷1、殺細(xì)胞效應(yīng)（導(dǎo)致細(xì)胞的破壞、死亡）1）抑制宿主細(xì)胞的生物合成2）破壞宿主細(xì)胞的溶酶體3）病毒蛋白毒性作用（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用正常細(xì)胞 CPE 細(xì)胞變圓、環(huán)死、從瓶壁脫落現(xiàn)象 - 致細(xì)胞病變作用( cytopathic effect,CPE )殺細(xì)胞效應(yīng)體外實(shí)驗(yàn)：病毒培養(yǎng)時(shí)出現(xiàn)的CPE2、穩(wěn)定狀態(tài)感染 2）細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞。 1)受感染細(xì)胞膜表面出現(xiàn)病毒新抗原，易被M、NK、CTL等識(shí)別殺傷。 意義：可用于病毒的鑒定、診斷 是病毒感染細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)的、在光鏡下可見(jiàn)的特殊的染色斑塊。 檢查包涵體對(duì)某些病毒性疾病的診斷具有重要意義

3、。3、形成包涵體（inclusion body）Negri body in infected neuron4、細(xì)胞凋亡 ( apoptosis )宿主細(xì)胞內(nèi)基因控制的細(xì)胞主動(dòng)性死亡過(guò)程。 （基因控制的程序性細(xì)胞死亡） 病毒 細(xì)胞宿主凋亡基因 宿主細(xì)胞凋亡激活導(dǎo)致5、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化病毒感染宿主細(xì)胞病毒不增殖DNA病毒病毒DNA（部分或全部）整合到宿主細(xì)胞染色體RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA 宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化 （細(xì)胞生物學(xué)行為的改變）生長(zhǎng)和分裂失控失去接觸抑制表面出現(xiàn)新抗原 病毒與腫瘤 腫瘤病毒：動(dòng)物，100多種人類(lèi)腫瘤：15%由病毒誘發(fā) 人乳頭瘤病毒（HPV） 子宮頸癌 EBV 鼻咽癌 人類(lèi)皰疹病毒

4、-8（HHV-8） Kaposi肉瘤 HBV 人肝細(xì)胞癌 人類(lèi)T細(xì)胞白血病病毒I型成人T細(xì)胞白血?。?）免疫抑制作用（1）體液免疫病理?yè)p傷作用（2）細(xì)胞免疫所致的損傷(二)病毒感染的免疫病理?yè)p傷補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用（CDC）抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）循環(huán)免疫復(fù)合物引起的型超敏反應(yīng)自身免疫損傷細(xì)胞內(nèi)寄生抗原變異抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜損傷免疫細(xì)胞降低抗原表達(dá)病毒的免疫增強(qiáng)作用(三)病毒的免疫逃逸途徑： 隱性感染(亞臨床感染)（subclinical viral infection） A、重要傳染源（病毒攜帶者） B、可獲得免疫力 顯性感染（臨床感染）(apparent infection)1、

5、根據(jù)病毒感染后有無(wú)癥狀 （三）病毒感染的類(lèi)型表.各種主要病毒感染的發(fā)?。@性感染）率 病毒 發(fā)病率 天花病毒麻疹病毒VZV流感病毒新亞型病毒發(fā)病率高腮腺炎病毒風(fēng)疹病毒狂犬病毒HSV潛伏感染HIV EBV 初感染年齡組HAVHBV脊髓灰質(zhì)炎病毒 1流行性乙型腦炎病毒.331)、急性病毒感染（病原消滅型）A、機(jī)體免疫力低下B、病毒抗原性弱C、病毒發(fā)生突變或存在于受保護(hù)部位D、產(chǎn)生缺損干擾顆粒E、病毒基因組整合于宿主基因組2)、持續(xù)性病毒感染 潛伏期短，發(fā)病急，病程數(shù)日至數(shù)周，病后獲得特異性免疫力。 原因： 慢性感染（chronic infection) 病毒感染后長(zhǎng)期存在體內(nèi)，可不斷排出體外， 病

6、程長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)十年。 如：HBV、CMV、EBV 持續(xù)性病毒感染的臨床類(lèi)型： 潛伏感染 (latent infection) 病毒感染后，其基因組潛伏于特定組織或細(xì) 胞, 不復(fù)制。某些條件下, 病毒可被激活而進(jìn)行復(fù) 制而致病。 如：?jiǎn)渭儼捳畈《荆℉SV） 水痘帶狀皰疹病毒(VZV) 三叉神經(jīng)節(jié)中潛伏機(jī)體受各種因素影響病毒激活沿感覺(jué)神經(jīng)皮膚、黏膜交界處唇皰疹 單純皰疹病毒（HSV）到達(dá)引起 水痘帶狀皰疹病毒(VZV)脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)節(jié)潛伏同一部位復(fù)發(fā)帶狀皰疹數(shù)十年后病毒 慢發(fā)病毒感染（slow virus infection) 為慢性發(fā)展的進(jìn)行性的病毒感染。較為少見(jiàn)但后 果嚴(yán)重。一旦發(fā)病，

7、病程呈亞急性進(jìn)行性，一般以病 人死亡告終。 如： HIV艾滋病朊粒瘋牛病、kuru病、克雅病 多發(fā)性硬化癥、動(dòng)脈硬化癥、糖尿病狂犬病毒狂犬病急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥 急性感染后1年或數(shù)年，發(fā)生致死性的病毒 病。 如：亞急性硬化性全腦炎（SSPE）。 一、 非特異性免疫干擾素（interferon，IFN）第二節(jié) 抗病毒免疫 IFN是由病毒或其他IFN誘生劑刺激人或動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)活性的糖蛋白。型干擾素與型干擾素的比較 干擾素種類(lèi)產(chǎn)生細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞 T細(xì)胞、NK 成纖維細(xì)胞抗病毒作用 強(qiáng) 弱抗腫瘤作用 強(qiáng) 弱調(diào)節(jié)免疫作用 弱 強(qiáng)（IFN-) 型 型 （IF

8、N- ）（IFN-） 干擾素誘生： 病毒、干擾素誘生劑 機(jī)體細(xì)胞干擾素基因去抑制干擾素產(chǎn)生 干擾素抗病毒機(jī)制 ： 干擾素組織細(xì)胞（干擾素受體）某些基因去抑制抗病毒蛋白細(xì)胞抗病毒狀態(tài)25A合成酶蛋白激酶磷酸二酯酶合成Antiviral Action of Interferon IFN抗病毒作用的特點(diǎn)：1. 廣譜性2. 種屬特異性3. 間接性4. 作用發(fā)揮早、持續(xù)作用時(shí)間短二、 特異性免疫病毒某些表面抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的、與相應(yīng)病毒結(jié)合后能阻礙病毒吸附和穿入易感細(xì)胞，使細(xì)胞免受感染的抗體。（一）體液免疫1）中和抗體2）補(bǔ)體結(jié)合抗體由病毒內(nèi)部抗原或非中和抗原的相應(yīng)抗體。意義：調(diào)理作用；診斷意義。（二）

9、細(xì)胞免疫抗病毒免疫主要依靠T細(xì)胞免疫。 （1）、病毒血癥 （2）、病毒血清型（3）、病毒抗原有 免疫持久 無(wú) 免疫短暫 單一 免疫持久 多 無(wú)免疫作用 易變異 免疫短暫 三、抗病毒免疫持續(xù)時(shí)間 能引起持久免疫的病毒有： 水痘、天花、乙型腦炎、腮腺炎、 麻疹、脊髓灰質(zhì)炎病毒等。 僅引起短暫免疫的病毒有： 流感病毒、 鼻病毒等。一、標(biāo)本采集與送檢：用于分離病毒或檢測(cè)病毒核酸的標(biāo)本：血清學(xué)診斷的標(biāo)本： 采取急性期、添加抗生素、低溫保存、盡快送檢雙份血清（急性期與恢復(fù)期）25章、病毒感染的檢測(cè)方法與防治原則采取不同部位的標(biāo)本2、 病毒感染的快速診斷方法光學(xué)顯微鏡-包涵體電子顯微鏡免疫標(biāo)記技術(shù)二、病毒的分離培養(yǎng)1）動(dòng)物接種根據(jù)病毒種類(lèi)不同，選擇敏感動(dòng)物及適宜接種部位。 如：嗜神經(jīng)性病毒（狂犬病毒）-小鼠腦內(nèi) 痘病毒-家兔角膜或皮內(nèi)2）雞胚接種傳代細(xì)胞培養(yǎng)采用孵化914天的雞胚，根據(jù)病毒種類(lèi)不同， 將病毒標(biāo)本接種于雞胚的不同部位。 常用接種部位： 羊膜腔、尿囊腔、絨毛尿囊膜和卵黃囊等。3）組織細(xì)胞培養(yǎng)原代細(xì)胞培養(yǎng)二倍體細(xì)胞培養(yǎng)單層培養(yǎng)懸浮細(xì)胞培養(yǎng)傳代細(xì)胞系 是將