醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件：耐藥性

1、 第6章 細(xì)菌的耐藥性 2008-4-41 耐藥性 細(xì)菌對(duì)抗菌藥物具有的相對(duì)抵抗性。程度 以該藥對(duì)細(xì)菌的最小抑菌濃度（MIC）表示?？咕幬?具有殺菌和/或抑菌活性，供全身應(yīng)用的抗生素或化學(xué)合成的藥物。 第二節(jié) 細(xì)菌的耐藥機(jī)制2008-4-42一、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制： (1) 固有耐藥性（Intrinsic resistance） (2) 獲得耐藥性(Acquiredre sistance)2008-4-43（1）固有耐藥性： 指細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物的天然不敏感。 由細(xì)菌染色體基因決定 代代相傳 不會(huì)改變特點(diǎn)：2008-4-44（2）獲得耐藥性： 正常情況下，敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對(duì)抗 菌藥物有耐藥

2、性的菌株。 特點(diǎn)： 不再接觸抗生素可消失 可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移給染色體而代代相傳， 成為固有耐藥。2008-4-45產(chǎn)生的原因： 染色體突變 R質(zhì)粒介導(dǎo) 轉(zhuǎn)座子介導(dǎo) 整合子與多重耐藥2008-4-461. 產(chǎn)生鈍化酶(modified enzyme)2. 藥物作用的靶位發(fā)生改變3. 胞壁通透性改變4. 抗生素外排增加 二、細(xì)菌耐藥的生化機(jī)制2008-4-471、鈍化酶的產(chǎn)生 耐藥基因 鈍化酶 抗菌藥物 抗菌藥物失活 常見(jiàn)種類： -內(nèi)酰胺酶 氨基糖苷類鈍化酶 氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 甲基化酶產(chǎn)生作用 機(jī)理：2008-4-48 由染色體或質(zhì)粒介導(dǎo) 表達(dá)-內(nèi)酰胺酶 打開(kāi)-內(nèi)酰胺環(huán)而使 該抗生素喪失抗菌作

3、用-內(nèi)酰胺酶-內(nèi)酰胺環(huán)重要的鈍化酶：2008-4-49氨基糖甙類鈍化酶 產(chǎn)生磷酸轉(zhuǎn)移酶，使氨基糖甙類抗生素羧 基磷酸化，而將抗菌藥物鈍化失活。氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 使氯霉素乙?；タ咕钚?。甲基化酶2008-4-410由于與抗生素結(jié)合靶蛋白的改變細(xì)菌與抗生素接觸之后產(chǎn)生一種新的靶蛋白靶蛋白數(shù)量的增加2、藥物作用的靶位發(fā)生改變 靶位改變的情況：2008-4-411 細(xì)菌突變?cè)斐赡た椎鞍椎膩G失或表達(dá)降低 ： 影響藥物從細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸 產(chǎn)生耐藥性。3、改變細(xì)菌細(xì)胞壁通透性2008-4-412 某些細(xì)菌能將進(jìn)入菌體的藥物泵出體外，需耗能主動(dòng)外排系統(tǒng)由三個(gè)蛋白組成，即轉(zhuǎn)運(yùn)子、附加蛋白和外膜蛋白 4、

4、抗生素主動(dòng)外排2008-4-413 第三節(jié) 細(xì)菌耐藥性的控制策略1合理使用抗菌藥物2消毒隔離防止耐藥菌交叉感染 3研制新型抗生素及新的抗感染方法 4加強(qiáng)藥政管理及制定相關(guān)法規(guī)5. 研制質(zhì)粒消除劑6. 抗菌藥物的“輪休”2008-4-414合理使用抗生素 選擇敏感的抗生素：藥敏試驗(yàn) 掌握適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶?聯(lián)合用藥以降低耐藥性突變頻率 病毒性感染和發(fā)燒原因不明者，除并發(fā)細(xì)菌 感染或病情嚴(yán)重者，不宜輕易采用抗生素2008-4-415消毒隔離防止耐藥菌交叉感染 隔離耐藥菌感染患者 醫(yī)務(wù)人員檢查病人前嚴(yán)格 洗手 定期檢查醫(yī)生、護(hù)士、護(hù)工帶菌情況2008-4-416研制新型抗生素及新的抗感染方法： 繞過(guò)細(xì)菌目前耐藥機(jī)制，研制對(duì)酶的滅活 作用穩(wěn)定、不能為細(xì)菌排出泵識(shí)別或封閉 耐藥靶位的抗生素 通過(guò)微生物基因組學(xué)的研究，尋找細(xì)菌內(nèi) 抗菌作用的新靶位2008-4-417尋找質(zhì)粒