32甲狀腺激素及抗甲狀腺藥ppt-PowerPoint

1、32. 甲狀腺激素和抗甲狀腺藥Thyroid Hormone and Antithyroid DrugsTel：82805003Email：1本章內(nèi)容1、甲狀腺激素(Thyroid Hormone)2、抗甲狀腺藥(Antithyroid Drugs) 2-1 硫脲類(Thioureas) 2-2 碘及碘化物(iodine & iodide) 2-3 放射性碘(Radioiodine) 2-4 受體阻斷藥3、促甲狀腺激素(Thyrotropic Hormone,TSH)4、促甲狀腺激素釋放激素(thyrotropin-releasing hormone，TRH)2甲狀腺 Thyroid根本結(jié)構單

2、位：甲狀腺腺泡腺泡腔內(nèi)：膠質(zhì)，其主要成分為含有甲狀腺激素的甲狀腺球蛋白。上皮細胞：強大的攝碘功能。3Thyroid HormoneThyroid Hormone 包括： 甲狀腺素(thyroxin，T4) 三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)原料： 酪氨酸-人體自行合成 碘-食物供給4HOIIOCH2CHCOOHIINH2甲狀腺素 (T4)HOCH2CHCOOHINH23-單碘酪氨酸(MIT)IHOCH2CHCOOHNH2I3,5-雙碘酪氨酸(DIT)三碘甲狀腺原氨酸(T3)IHOOICH2CHCOOHINH25Thyroid Hormone【合成、貯存和分泌】合成：1、

3、碘的攝?。旱獗?，主動攝取。 2、碘的活化及酪氨酸的碘化：碘化物活性碘一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT)二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT)過氧化物酶甲狀腺球蛋白(thyroglobulin，TG)上的酪氨酸殘基6Thyroid Hormone合成：3、碘化酪氨酸的縮合：(過氧化物酶) MIT+DITT3 DIT+DITT4貯存：4、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，儲存在腺泡腔內(nèi)。分泌：5、腺泡上皮細胞：胞飲(pinocytosis)將TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4釋放入血。7Thyroid Hormone8Thyroid Hormone【調(diào)節(jié)】1

4、、下丘腦、垂體調(diào)節(jié)： 下丘腦分泌：促甲狀腺激素釋放激素(TRH) 垂體分泌：促甲狀腺激素(TSH)2、反應調(diào)節(jié)： 血中游離T4和T3對TSH-TRH負反應調(diào)節(jié)3、甲狀腺的自身調(diào)節(jié)：4、腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)：9Thyroid Hormone10Thyroid Hormone【生理作用及藥理作用】1、維持生長發(fā)育： 促進蛋白質(zhì)合成神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育 甲狀腺功能低下： 胎兒、腦發(fā)育期：身材矮小,智力低下 呆小病(克汀病，cretinism) 成人： 黏液性水腫。11Thyroid Hormone【生理作用及藥理作用】2、促進代謝和產(chǎn)熱： 基礎代謝率(BMR)，產(chǎn)熱 甲狀腺功能亢進：怕熱，多汗； 甲狀腺

5、功能低下：粘多糖沉積 黏液性水腫3、 提高交感-腎上腺素系統(tǒng)敏感性： 甲亢：情緒沖動,失眠,心悸,血壓增高12Thyroid Hormone【作用機制】 非常復雜。T3、T4通過擴散或主動轉(zhuǎn)運進入細胞、與核受體結(jié)合促mRNA形成加速新蛋白質(zhì)和各種酶合成生理效應。13Thyroid Hormone【體內(nèi)過程】1、口服易吸收： T4：生物利用度50-75%,且較不穩(wěn)定； T3：95%左右。2、血漿蛋白結(jié)合率高： T3和T4均高達99%以上。 T3游離量為T4的10倍，作用快而強，t1/2為2天，維持短； T4作用慢而弱，t1/2為5天，維持時間長。14Thyroid Hormone【體內(nèi)過程】3、

6、肝、腎線粒體內(nèi)脫碘, 腎排泄。4、可通過胎盤和進入乳汁。5-脫碘酶T3T4反式T3，rT3葡萄糖醛酸酯/硫酸酯脫氨、脫羧外環(huán)脫碘內(nèi)環(huán)脫碘15Thyroid Hormone【臨床應用】1、黏液性水腫(myxedema) 垂體功能低下：宜先給糖皮質(zhì)激素，再用甲狀腺制劑。 黏液性水腫昏迷：靜注大劑量T3，同時給予氫化可的松; 如無靜脈注射制劑，也可用T3片劑研碎后加水鼻飼。16Thyroid Hormone【臨床應用】2、呆小病 (cretinism) 胎兒或幼兒小量開始 ，終身治療。3、不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退癥 甲亢術后或藥物治療后，由TSH測定 (升高)或TRH興奮試驗 (呈過度反應)確

7、診。17Thyroid Hormone【臨床應用】4、單純性甲狀腺腫(simple goiter) 口服甲狀腺片，缺碘所致者常與碘劑合用。5、T3抑制試驗： 用于高攝碘率者的鑒別診斷： T3抑制50%：單純性甲狀腺腫 T3抑制50%：甲狀腺功能亢進。18Thyroid Hormone【不良反應】甲狀腺功能亢進表現(xiàn)： 心悸，手震顫，多汗，興奮，失眠， 重者嘔吐，腹瀉，發(fā)熱，體重減輕； 可誘發(fā)心絞痛，心力衰竭或心律失常。宜用受體阻斷劑對抗，并停用甲狀腺激素。19Antithyroid Drugs 可用以治療甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制表現(xiàn)的藥物統(tǒng)稱抗甲狀腺藥。 1、硫脲類(Thioureas)

8、2、碘(iodine)及碘化物(iodide) 3、放射性碘(Radioiodine) 4、受體阻斷藥20Antithyroid Drugs - thioureas硫脲類抗甲狀腺藥： 硫氧嘧啶類(thiouracils)： 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑類(imidazoles)： 甲巰咪唑(thiamazole，他巴唑 tapazole) 卡比馬唑(carbimazloe，甲亢平)21Antithyroid Drugs - thioureas22Antithyroid Drugs - thioureas【藥

9、理作用及作用機制】1、 抑制甲狀腺激素的合成： 作為過氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘與TG結(jié)合 抑制過氧化物酶活性碘活化酪氨酸碘化及偶聯(lián)T3和T4生成23Antithyroid Drugs - thioureas【藥理作用及作用機制】 2、對已合成的甲狀腺激素無效： 表現(xiàn)改善需2-3周，BMR在1-2個月后才能恢復正常。3、長期應用血清T3，T4水平TSH分泌反應性甲狀腺增大充血。4、丙硫氧嘧啶抑制外周T4脫碘生成活性較強的T3甲狀腺危象的輔助治療。24Antithyroid Drugs - thioureas【體內(nèi)過程】1、口服吸收迅速：2h血濃度達峰值；2、生物利用度(80%)與蛋白結(jié)合

10、率均高(75%)；3、分布廣，以甲狀腺濃集較多；易進入乳汁和胎盤；4、肝代謝，作用維持短，一次給藥6-8h，須8h給藥一次。25Antithyroid Drugs - thioureas【臨床應用】1、甲亢內(nèi)科治療： 輕癥或不宜手術和放射性碘治療的中,重度 放射性碘治療的輔助治療。2、甲亢術前準備： 使甲狀腺功能控制在正常水平，減少麻醉和手術合并癥，及術后發(fā)生甲狀腺危象。 易致腺體增生，手術易出血術前兩周加服大劑量碘劑。26Antithyroid Drugs - thioureas【臨床應用】3、甲狀腺危象輔助治療： 甲亢因感染,外傷,手術,情緒沖動等應激狀態(tài)大量T3和T4突然釋放入血高熱，心

11、衰，肺水腫，水電解質(zhì)紊亂等而死亡。 大劑量碘劑抑制T3和T4釋放。合用硫脲類阻斷新激素的合成。27Antithyroid Drugs - thioureas【不良反應】發(fā)生率312%。丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑少；甲硫氧嘧啶較多。1、過敏反應：皮疹，瘙癢，發(fā)熱，少數(shù)可見剝脫性皮炎。2、甲狀腺腫或甲狀腺功能減退：3、消化道反應：厭食，嘔吐，腹痛，腹瀉。4、白細胞減少和粒細胞缺乏。28Antithyroid Drugs - iodine & iodide碘化鉀、碘化鈉(liquor iodine co.) 或復方碘溶液(盧戈氏液 Lugols solution)【藥理作用】1、小劑量碘:合成甲狀腺激素的

12、原料, 促進激素合成。2、大劑量碘： （1）抑制甲狀腺激素的釋放： 抑制蛋白水解酶T3和T4不能與TG解離; 拮抗TSH促進T3和T4釋放。29Antithyroid Drugs - iodine & iodide【藥理作用】2、大劑量碘： (2) 抑制甲狀腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的縮合; (3) 抑制TSH促進腺體增生: 使腺體縮小，血管增生減輕，質(zhì)地變韌-更便于手術；30Antithyroid Drugs - iodine & iodide【藥理作用】2、大劑量碘： (4) 作用自限性 用藥2周后腺泡攝碘能力降低抗甲狀腺作用消失，甲亢表現(xiàn)復發(fā)甚至加重故不能單獨用于甲亢內(nèi)科

13、治療。31Antithyroid Drugs - iodine & iodide【臨床應用】1、單純性甲狀腺腫： 缺碘地區(qū)食鹽中添加萬分之一或十萬分之一碘化鉀或碘化鈉 早期患者：口服碘化鉀或復方碘溶液(0.1-0.5ml/日)；2、 甲狀腺術前準備： 先用硫脲類控制病情，術前2周給予大劑量碘劑,使腺體縮小變韌，血管增生減輕，便于手術。32Antithyroid Drugs - iodine & iodide【臨床應用】3、甲狀腺危象： 碘化鉀0.5g加到10%葡萄糖溶液中靜脈滴注; 或復方碘溶液(碘5%,碘化鉀10%)3.6ml口服。33Antithyroid Drugs - iodine &

14、 iodide【不良反應】1、一般反應： 呼吸道不適, 眼結(jié)膜刺激表現(xiàn)等,停藥可消退。2、過敏反應： 用藥后立即或幾小時后發(fā)生，發(fā)熱，皮疹，皮炎； 亦可有血管神經(jīng)性水腫，重者可有喉頭水腫及窒息。34Antithyroid Drugs - iodine & iodide【不良反應】 3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂： 長期服用可誘發(fā)甲亢，已用硫脲類控制者也可因服用少量碘劑而復發(fā)。 亦可誘發(fā)甲減。 可通過乳汁及胎盤，致新生兒甲狀腺腫，孕婦及乳母慎用。35Antithyroid Drugs - radioiodine【化學】臨床應用的放射性碘是131I，t1/2為8.1天?！舅幚碜饔谩?、甲狀腺高度攝碘131

15、I被甲狀腺濃集可產(chǎn)生射線(占99%)在組織射程僅2mm破壞甲狀腺實質(zhì), 而很少涉及周圍組織類似甲狀腺次全切手術2、131I也可產(chǎn)生少量射線(占1%)可在體外測得作甲狀腺攝碘功能測定用。36Antithyroid Drugs - radioiodine【臨床應用】1、治療甲狀腺功能亢進癥： 1）用于不宜手術或手術后復發(fā) 及硫脲類無效或過敏者 2)須嚴格掌握適應癥 20歲、孕婦乳母及腎功不良者不宜應用。2、甲狀腺攝碘功能測定： 甲亢時攝碘率較高，且攝碘頂峰時間前移； 甲狀腺功能減退病人與此相反。37Antithyroid Drugs - radioiodine【不良反應】1、劑量過大可致甲狀腺功能

16、減退 應嚴格掌握劑量，密切觀察有無不良反應，如發(fā)生應補充甲狀腺激素。2、重癥病例劑量過大可致甲狀腺危象： 可能因從被破壞的腺體放出大量激素所致，宜先用其它抗甲狀腺藥控制病情，待BMR明顯降低后再用放射性碘治療。38Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs【藥理作用】1、阻斷-受體，改善甲亢表現(xiàn)： 可控制甲亢病人交感-腎上腺系統(tǒng)興奮所致心率加快，心收縮力增強等表現(xiàn)，不干擾硫脲類對甲狀腺的作用，作用迅速，但單用時作用有限，若與硫脲類合用則療效迅速而顯著。2、適當減少甲狀腺激素的分泌： 抑制5-脫碘酶和5-脫碘酶，減少外周T4生成T3。39【臨

17、床應用】1、控制甲亢表現(xiàn)： 在硫脲類、放射性碘等療效尚未顯現(xiàn)前用作輔助治療。 甲狀腺危象時靜脈注射能幫助病人度過危險。 對不能作其它治療的甲亢病人也可用之。Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs40【臨床應用】2. 甲狀腺手術前準備： 術前用可使腺體不大不脆，10-14天后即可進行手術。 可與硫脲類聯(lián)合作術前準備。 甲亢病人如需作緊急手術時也可保護病人。Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs41【不良反應】 注意-受體阻斷藥對心血管系統(tǒng)和氣管平滑肌的作用可能引起的不良反應。Antithyroid