不良事件 嚴(yán)重不良事件的報(bào)告和處理

1、1不良事件、嚴(yán)重不良事件的報(bào)告和處理2內(nèi)容AE和SAE的定義不良事件的獲知不良事件的記錄不良事件的處理嚴(yán)重不良事件的報(bào)告3Adverse Event (AE) 不良事件Serious Adverse Event (SAE) 嚴(yán)重不良事件Definition 定義4Any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a medicinal or pharmaceutical product and which does not necessarily have to

2、 have a causal relationship with this treatment.病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。Adverse Event (AE)不良事件5Results in death, 死亡Is life threatening, 危及生命Requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, 住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)Results in persistent or significant disability/incapa

3、city, 持續(xù)的或顯著的的傷殘或功能喪失Is a congenital anomaly/birth defect. 先天畸形或出生缺陷Results in other significant events (medically significant) 其他重要的事件（醫(yī)學(xué)意義）An SAE is any untoward medical occurrence that at any dose:指任何劑量下出現(xiàn)以下任何一個(gè)不良的醫(yī)學(xué)事件 Serious Adverse Event嚴(yán)重不良事件6不良事件的獲知實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。受試者主訴。觀察或體檢。針對(duì)不良事件的詢問(wèn)。7實(shí)驗(yàn)室監(jiān)查結(jié)果通常臨床實(shí)

4、驗(yàn)室檢查結(jié)果是可以信賴的，尤其是伴有癥狀和體征時(shí)。核查異常實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的最好辦法是對(duì)樣本復(fù)檢。尤其是因異常的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)查結(jié)果使受試者中止試驗(yàn)用藥、改變劑量、采用非方案中的并行治療或者將導(dǎo)致受試者退出研究的情況發(fā)生時(shí)。 8受試者主訴受試者不良事件的主訴必須有醫(yī)生來(lái)評(píng)價(jià)，而不是靠受試者的描述。例如，受試者說(shuō)出現(xiàn)“嚴(yán)重”頭痛時(shí)，則應(yīng)該通過(guò)方案的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定是否是“嚴(yán)重”的頭痛。 9觀察或體檢應(yīng)注意觀察不良事件，尤其是在院內(nèi)時(shí)。例如，觀察受試者不平穩(wěn)的行走 。應(yīng)在每次訪視時(shí)進(jìn)行全面的體檢。 10針對(duì)不良事件的詢問(wèn)當(dāng)向受試者詢問(wèn)不良事件情況時(shí)，注意不要“引導(dǎo)”他們。你可以問(wèn)一些能夠自由回答的問(wèn)題，例如，“你有

5、什么問(wèn)題要告訴我嗎？”或者“上次訪視后你感覺(jué)如何？” 。 11不良事件的收集和記錄對(duì)于所有的受試者，CRC需要進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶釂?wèn)來(lái)收集有關(guān)不良事件的數(shù)據(jù)。不良事件報(bào)告和詳細(xì)情況應(yīng)當(dāng)記錄在受試者的病歷和CRF中。 在收集數(shù)據(jù)和處理不良事件時(shí)要盡可能的“客觀”。 12不良事件如何記錄不良事件描述：如有明確診斷記錄疾病的診斷名稱。如無(wú)法診斷則記錄癥狀、體征或?qū)嶒?yàn)室異常，一個(gè)癥狀、體征或?qū)嶒?yàn)室異常為一項(xiàng)不良事件。研究者需要記錄其程度及發(fā)作頻度，程度可分為輕度、中度、重度等，重度的不良事件不等于嚴(yán)重不良事件。此外還需記錄發(fā)生和終止的時(shí)間、對(duì)不良事件采取的措施及轉(zhuǎn)歸研究者需要判定不良事件是否與試驗(yàn)藥品有關(guān)。1

6、3研究者評(píng)價(jià)和決定SAE嚴(yán)重程度的參照標(biāo)準(zhǔn)：輕微的：觀察到不適但未影響正常的日?；顒?dòng) 中度的：不適足以減少或影響日?；顒?dòng)；未使用治療 或醫(yī)療干預(yù)嚴(yán)重的：不能工作或進(jìn)行日?；顒?dòng)，已使用治療或醫(yī) 療干預(yù)來(lái)改善病人生活質(zhì)量或緩解癥狀，延 遲治療不會(huì)引起病人處于直接的生命危險(xiǎn)中 初次報(bào)告嚴(yán)重程度的判斷14肯定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)可疑無(wú)關(guān)合理的時(shí)間順序 已知的藥物反應(yīng)類型 停藥后反應(yīng)減輕或消失 再次給藥后反應(yīng)重復(fù) ？ 無(wú)法用受試者疾病來(lái)解釋 初次報(bào)告因果關(guān)系的判斷15藥臨床研究批準(zhǔn)文號(hào)： 編號(hào)：報(bào)告類型 首次報(bào)告 隨訪報(bào)告 總結(jié)報(bào)告報(bào)告時(shí)間： 年 月 日醫(yī)療機(jī)構(gòu)及專業(yè)名稱電話申報(bào)單位名稱電話試驗(yàn)藥品名

7、稱中文名稱：英文名稱：藥品類別 中藥 化學(xué)藥 新生物制品 放射性藥 進(jìn)口藥 其它 第 類臨床研究分期 期 期 期 期 生物等效性試驗(yàn) 臨床驗(yàn)證劑型：受試者情況姓名縮寫：性別：出生年月：民族：疾病診斷：SAE 情況 導(dǎo)致住院 延長(zhǎng)住院時(shí)間 傷殘 功能障礙 導(dǎo)致先天畸形 危及生命或死亡 其他 SAE發(fā)生時(shí)間 ： 年 月 日SAE反應(yīng)嚴(yán)重程度： 輕度 中度 重度對(duì)試驗(yàn)用藥采取的措施 繼續(xù)用藥 減少劑量 藥物暫停后又恢復(fù) 停用藥物SAE轉(zhuǎn)歸癥狀消失（后遺征：有 無(wú)） 癥狀持續(xù) 死亡（死亡時(shí)間： 年 月 日）SAE與試驗(yàn)藥的關(guān)系 肯定有關(guān) 可能有關(guān) 可能無(wú)關(guān) 無(wú)關(guān) 無(wú)法判定破盲情況 未破盲 已破盲（破盲

8、時(shí)間： 年 月 日）SAE報(bào)道情況 國(guó)內(nèi)： 有 無(wú) 不詳 國(guó)外：有 無(wú) 不詳SAE發(fā)生及處理的詳細(xì)情況：報(bào)告單位名稱： 報(bào)告人職務(wù)/職稱： 報(bào)告人簽名：16不良事件的處理1 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療護(hù)理使受試者安定。研究者通常是一位臨床醫(yī)生，并且會(huì)對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。如果事件是?yán)重的或者威脅生命安全的，就馬上中止使用研究用藥，必要時(shí)緊急揭盲。 2 進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z測(cè)來(lái)確定受試者的健康狀態(tài)。包括實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖、X線檢查等。 3 如果通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)不良事件，則在24小時(shí)內(nèi)對(duì)樣本進(jìn)行復(fù)檢來(lái)確認(rèn)異常的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。 17不良事件的處理4 查閱方案并向申辦者咨詢對(duì)該不良事件處理的建議。受試者可以繼續(xù)進(jìn)行研

9、究嗎？例如，改變劑量或者繼續(xù)追蹤。 5 收集圍繞該事件的信息來(lái)確定其是與研究相關(guān)或者與研究不相關(guān)。 6 如果受試者必須中止研究，則要進(jìn)行研究結(jié)束的評(píng)價(jià)，而且繼續(xù)追蹤至不良事件減輕或者回到基線水平。 18事件發(fā)生經(jīng)治/值班醫(yī)師、護(hù)士接報(bào)/發(fā)現(xiàn)損害或突發(fā)事件，應(yīng)視情況先行處理病情危重及時(shí)救治、監(jiān)護(hù)觀察研究者指導(dǎo)/參與處理工作病情不穩(wěn)定轉(zhuǎn)運(yùn)至ICU治療24小時(shí)內(nèi)報(bào)告SFDA等藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室研究者倫理委員會(huì)匯報(bào)告知處理方案通知通知備案安排備班人員參與臨床處理院內(nèi)急救小組19藥品注冊(cè)管理辦法2005.3藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2003.9藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法2004.3ICH-E6.

10、Guideline for Good Clinical Practice. 1998.2ICH-E2A. Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting.1995.3FDA. Guidance for Industry：Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment. 2005.3不良事件的報(bào)告20藥品注冊(cè)管理辦法 第四十一條臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告有

11、關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請(qǐng)人，并及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。 21藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第二十六條研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中如發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，同時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會(huì)，并在報(bào)告上簽名及注明日期。第四十條申辦者應(yīng)與研究者迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一藥物的臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)。 22藥品臨床研究的若干規(guī)定九、藥品臨床試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良

12、事件，應(yīng)按GCP的要求在規(guī)定時(shí)間內(nèi)分別報(bào)告國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司、安全監(jiān)管司；期臨床試驗(yàn)中發(fā)生的新的不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良事件同時(shí)報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。 23藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄、調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)、處理，并填寫藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例須及時(shí)報(bào)告。 24藥品注冊(cè)管理辦法第四十四條（三）在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，在任何國(guó)家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和非預(yù)期不良反