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1、病理生理學(xué)第一章 緒 論學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握:疾病、病理過(guò)程、病因、條件、腦死亡的概念,疾病發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制和一般規(guī)律熟悉:病理生理學(xué)的內(nèi)容,疾病的基本病因,誘因的概念,機(jī)體的主要屏障,臨床上確定腦死亡的基本指標(biāo)了解:本學(xué)科的性質(zhì)、主要任務(wù),健康的概念,疾病轉(zhuǎn)歸的一般規(guī)律,病理性死亡的常見(jiàn)原因,死亡漸進(jìn)過(guò)程的三個(gè)階段,復(fù)蘇的基本方法本章內(nèi)容第一節(jié) 病理生理學(xué)的任務(wù)、內(nèi)容及其學(xué)科性質(zhì)第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇第一節(jié) 病理生理學(xué)的任務(wù)、內(nèi)容及其學(xué)科性質(zhì)一、病理生理學(xué)的概念、內(nèi)容和任務(wù)(一)病理生理學(xué)的概念病理生理學(xué)(pathophysiology)是一門(mén)研究患病機(jī)體生命活動(dòng)規(guī)律和機(jī)制,
2、即研究機(jī)體患病的原因、機(jī)制和患病過(guò)程中的機(jī)能、代謝變化規(guī)律及其發(fā)生發(fā)展機(jī)制和轉(zhuǎn)歸規(guī)律的科學(xué)。第一節(jié) 病理生理學(xué)的任務(wù)、內(nèi)容及其學(xué)科性質(zhì)(一)病理生理學(xué)的概念病理生理學(xué)研究的對(duì)象是:患病的機(jī)體我國(guó)關(guān)于應(yīng)對(duì)人類(lèi)疾病的總方針是“預(yù)防為主,防治結(jié)合,防重于治”本著以人為本,著眼于人,按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的要求,把研究的注意力集中在有思想、有自主行為和有人權(quán)的病人,而不是單個(gè)孤立的疾病,更有利于全面的研究和認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)第一節(jié) 病理生理學(xué)的任務(wù)、內(nèi)容及其學(xué)科性質(zhì)(二)病理生理學(xué)的任務(wù)研究疾病發(fā)生、發(fā)展的一般規(guī)律和機(jī)制是病理生理學(xué)最主要的任務(wù)。其包括研究疾病發(fā)生、發(fā)展的原因、條件和疾病過(guò)程中患病機(jī)體的機(jī)能、代
3、謝的動(dòng)態(tài)變化和臨床表現(xiàn)及其發(fā)生機(jī)制,探討和揭示疾病的本質(zhì)與規(guī)律,為疾病的防治和護(hù)理提供理論基礎(chǔ)和指導(dǎo)。第一節(jié) 病理生理學(xué)的任務(wù)、內(nèi)容及其學(xué)科性質(zhì)(三)病理生理學(xué)的內(nèi)容病理生理學(xué)研究的范圍非常廣泛,包括臨床上的所有疾病和在實(shí)驗(yàn)室復(fù)制的各種疾病及病理過(guò)程的模型目前,我國(guó)的病理生理學(xué)教學(xué)內(nèi)容包括三大部分:1.疾病概論2.基本病理過(guò)程3.各系統(tǒng)病理生理學(xué)第一節(jié) 病理生理學(xué)的任務(wù)、內(nèi)容及其學(xué)科性質(zhì)二、病理生理學(xué)的學(xué)科性質(zhì)病理生理學(xué)定性于機(jī)能學(xué)科,是一門(mén)綜合性的邊緣學(xué)科,而且更是一門(mén)理論和實(shí)驗(yàn)并重的學(xué)科病理生理學(xué)不僅理論性、實(shí)踐性、邏輯性、綜合性極強(qiáng),并且與多學(xué)科的知識(shí)和方法密切相關(guān)病理生理學(xué)與醫(yī)學(xué)科學(xué)中
4、的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)的聯(lián)系最緊密,其次還與高等數(shù)學(xué)、醫(yī)用物理學(xué)、社會(huì)學(xué)、心理學(xué)等多學(xué)科密切相關(guān),其學(xué)科之間知識(shí)互補(bǔ),研究方法共用第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)一、健康與疾?。ㄒ唬┙】担╤ealth)1948年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的健康定義:“Health is a state of complete physical mental and social well being and not merely the absence of disease or infirmity.” 健康乃是軀體上、精神上和社會(huì)上的一種完好狀態(tài),而不僅僅是沒(méi)有疾病或病痛第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(一)健
5、康是一個(gè)理想的高標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際上,健康是相對(duì)的完整的健康概念應(yīng)該包括三個(gè)方面:即強(qiáng)壯的體魄;健全的心理和良好的社會(huì)狀態(tài)一個(gè)健康的人,必須具有在他所處環(huán)境中進(jìn)行有效活動(dòng)和工作的能力,并且能夠同環(huán)境保持協(xié)調(diào)的關(guān)系第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)亞健康它是指處于健康與疾病之間的非病、非健康并有可能趨向疾病的一種中間狀態(tài),又稱(chēng)次健康狀態(tài)或“第三狀態(tài)”這類(lèi)人群可以有各種不適的自我感覺(jué),如乏力、精神不振、失眠焦慮、孤獨(dú)感等,但各種臨床化驗(yàn)檢查常為陰性第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(二)疾?。╠isease)疾病是指機(jī)體在病因的作用下,因穩(wěn)態(tài)破壞而發(fā)生的內(nèi)環(huán)境紊亂和生命活動(dòng)障礙這一概念包括了三層重要含義:即病因作用;機(jī)能、
6、代謝變化和臨床表現(xiàn)第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(二)疾?。╠isease)癥狀是指患病機(jī)體所發(fā)生的功能、代謝變化的臨床表現(xiàn),是患者主觀上能夠感覺(jué)到的異常改變,如頭痛、頭暈、惡心、心悸、腹痛等體征則是指通過(guò)臨床檢查才能被發(fā)現(xiàn)的病理變化,如肝脾腫大、心律不齊、心臟雜音、肺部啰音、肺部陰影等第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(二)疾病(disease)祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為:健康的機(jī)體始終是處于相對(duì)穩(wěn)定和平衡狀態(tài)的“陰陽(yáng)平衡,天人相應(yīng)”為健康“陰陽(yáng)平衡失調(diào),五行生克過(guò)度”為疾病第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(二)疾病(disease)分子病的概念:是指由DNA遺傳性變異引起的一類(lèi)以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病如酶缺陷、血漿或細(xì)胞
7、蛋白缺陷、受體病和膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙所致疾病第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)圖1-1 生命過(guò)程序列示意圖第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)二、病因?qū)W(etiology)是研究疾病發(fā)生的原因和條件及其作用規(guī)律的科學(xué)疾病發(fā)生的原因簡(jiǎn)稱(chēng)病因,是指引起某種疾病并決定該疾病特異性的因素,例如,傷寒桿菌能引起傷寒、瘧原蟲(chóng)能引起瘧疾病因是一切疾病發(fā)生的必需因素,沒(méi)有病因,疾病就不可能發(fā)生病因的種類(lèi)很多,大致可分為外因和內(nèi)因兩大類(lèi)第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(一)疾病發(fā)生的外因1生物性因素:包括各種病原微生物和寄生蟲(chóng)2物理性因素:機(jī)械力、溫度、大氣壓、噪聲、電流、紫外線、激光、電離輻射等3化學(xué)性因素:包括無(wú)機(jī)和有機(jī)化學(xué)毒物、生物毒素
8、4營(yíng)養(yǎng)性因素:包括各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺乏和過(guò)剩5精神、心理和社會(huì)因素:不良情緒和強(qiáng)烈的精神創(chuàng)傷,工作學(xué)習(xí)壓力過(guò)重,人際關(guān)系不良,環(huán)境污染等第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)1生物性因素:致病特點(diǎn):有入侵門(mén)戶(hù)和定位;有生命,可在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖;是否致病決定于其毒力、侵襲力,更主要決定于機(jī)體狀態(tài)和對(duì)病原體的感受性;病原體與機(jī)體之間會(huì)產(chǎn)生相互影響(免疫和變異);第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)2物理性因素致病特點(diǎn):僅在發(fā)病初期起作用,不參與疾病的發(fā)展,對(duì)機(jī)體的器官?zèng)]有明顯的選擇性是否引起疾病及疾病的程度與其強(qiáng)度,作用時(shí)間、部位等有關(guān)。例如,溫度愈高,作用面積愈大,則引起的燒傷愈嚴(yán)重第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)3化學(xué)性因素
9、致病特點(diǎn):致病作用取決于毒物的性質(zhì)、積蓄量、作用部位和機(jī)體的功能狀態(tài);不僅在病初起作用,還參與疾病的發(fā)展;對(duì)組織的損傷大多具有選擇性;與肝腎的功能狀態(tài)密切相關(guān);第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(二)疾病發(fā)生的內(nèi)因1遺傳性因素2先天性因素3免疫性因素第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 1遺傳性因素:染色體畸變(染色體?。?、基因突變(分子病)可引起遺傳性疾病,例如:第21對(duì)常染色體畸變?yōu)槿w可以引起Down綜合征(或稱(chēng)先天性愚型);性染色體畸變導(dǎo)致兩性畸形基因突變可引起苯酮尿癥、白化病、血友病等分子病第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 1遺傳性因素:某些家族中具有易患某種疾病的傾向,我們稱(chēng)之為遺傳易感性(Genetic
10、 Susceptibility),主要是指遺傳因素與環(huán)境因素共同作用引發(fā)的某些疾病例如:蠶豆黃,是由于紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶發(fā)生缺陷(遺傳因素)第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 2先天性因素指那些能夠損害正在發(fā)育的胎兒的有害因素,包括環(huán)境中的許多致畸因子,例如,婦女妊娠期間患風(fēng)疹(風(fēng)疹病毒)、接受射線、微波照射、某些藥物、化學(xué)物質(zhì)、環(huán)境污染物以及酗酒、大量吸煙等胎兒發(fā)育的一定階段對(duì)某些損傷因子的作用極為敏感,它們擾亂了胎兒的正常發(fā)育,導(dǎo)致先天性畸形第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 3免疫性因素免疫機(jī)能是機(jī)體重要的防御機(jī)制但是免疫反應(yīng)還有對(duì)機(jī)體有害的一面:機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)一些抗原的刺激常發(fā)生異常強(qiáng)烈的
11、反應(yīng),這種異常的免疫反應(yīng)稱(chēng)為變態(tài)反應(yīng)或超敏反應(yīng)有些個(gè)體能對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)并引起自身組織損害,稱(chēng)為自身免疫性疾病第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 3免疫性因素變態(tài)反應(yīng)或超敏反應(yīng),例如:異種血清蛋白(破傷風(fēng)抗毒素)、一些致病微生物、某些食物(如蝦、牛乳、蛋白類(lèi)等)、某些花粉、某些藥物(如青霉素)等都可成為過(guò)敏源,引起變態(tài)反應(yīng),在某些個(gè)體可引起諸如蕁麻疹、支氣管哮喘甚至過(guò)敏性休克等變態(tài)反應(yīng)性疾病第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 3免疫性因素自身免疫性疾病的發(fā)生與遺傳有密切關(guān)系一些常見(jiàn)的自身免疫疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(三)疾病發(fā)生的條件條件是指在病因
12、的作用下,能夠促進(jìn)或阻礙疾病發(fā)生發(fā)展的因素,包括性別、年齡、營(yíng)養(yǎng)狀況、免疫功能、生理狀態(tài)等內(nèi)在因素和氣、自然環(huán)境等外在因素一般來(lái)說(shuō),它們本身不能引起疾病,但是可以影響病因?qū)C(jī)體的作用而促使疾病的發(fā)生第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(三)疾病發(fā)生的條件在許多情況下,僅有病因還不足以引起疾病,有些條件(如免疫功能不足、過(guò)度疲勞、營(yíng)養(yǎng)狀況欠佳等)都可使機(jī)體的抵抗力下降進(jìn)而引發(fā)疾病在具備一定條件,而無(wú)相應(yīng)病因存在時(shí),相應(yīng)的疾病是不可能發(fā)生的 疾病發(fā)生的原因和條件,二者是相互關(guān)聯(lián)、相互影響的第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)三、發(fā)病學(xué)(pathogenesis)發(fā)病學(xué)是研究疾病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸規(guī)律的科學(xué)它主要探討疾病
13、怎樣發(fā)生,如何發(fā)展,以及最終的結(jié)局如何第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(一)機(jī)體屏障破壞和致病因素蔓延而致病致病因素能否到達(dá)作用部位,取決于致病因素的強(qiáng)度和機(jī)體的防御能健全的防御體系可以阻止致病因素的入侵或蔓延,防止疾病的發(fā)生若機(jī)體防御體系功能下降,致病因素將乘虛而入,到達(dá)體內(nèi)并引起疾病的發(fā)生第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 1機(jī)體的屏障作用阻擋致病因素侵入機(jī)體的最基本的防御體系是機(jī)體的屏障作用按所在部位可以分為兩部分,即外部屏障和內(nèi)部屏障第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) (1)外部屏障 包括皮膚、粘膜、汗腺、皮脂腺等健全的皮膚有較強(qiáng)的抵抗細(xì)菌侵入的能力,它可以通過(guò)機(jī)械阻擋或上皮角化脫落而清除沾染的細(xì)菌汗腺和皮
14、脂腺分泌的酸性物質(zhì)具有抑菌和殺菌作用呼吸道、消化道、泌尿生殖道的粘膜及眼結(jié)膜都有較強(qiáng)的屏障防御作用,消化道中胃酸能殺滅細(xì)菌;泌尿道靠機(jī)械的沖洗作用和酸性分泌物,抑制和殺滅細(xì)菌或病毒第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) (2)內(nèi)部屏障 致病因素一旦進(jìn)入機(jī)體,還會(huì)遇到一系列內(nèi)部屏障的防御作用內(nèi)部屏障包括白細(xì)胞、組織細(xì)胞、淋巴結(jié)、肝、脾、血腦屏障和胎盤(pán)屏障等第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 血-腦屏障(blood-brain barrier) 由腦毛細(xì)血管壁、軟腦膜、脈絡(luò)叢和腦室膜構(gòu)成腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間以緊密連接封閉,它可阻止多種物質(zhì)進(jìn)入腦,但營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物可順利通過(guò),以維持神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定腦毛細(xì)血
15、管內(nèi)皮細(xì)胞的這種生理特性,與細(xì)胞膜上存在許多不同類(lèi)型的轉(zhuǎn)運(yùn)體(transporter)和酶有關(guān)血腦屏障的存在保證了中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的相對(duì)獨(dú)立性和穩(wěn)定性,對(duì)重要生命器官起到防御保護(hù)作用第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)胎盤(pán)屏障( placenta barrier) 是胎盤(pán)絨毛與子宮血竇間的屏障,由母體子宮血管內(nèi)皮細(xì)胞、胎盤(pán)組織及胎兒血管內(nèi)皮細(xì)胞組成血管內(nèi)皮細(xì)胞間的緊密連接具有阻擋母體內(nèi)的細(xì)菌或毒物進(jìn)入胎兒的作用,當(dāng)母體中毒或重癥感染時(shí)此屏障防御能力降低,致使胎兒受害而易患先天性疾病第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 2致病因素的蔓延致病因素通過(guò)外部屏障侵入機(jī)體后,沿著一定的途徑蔓延,若內(nèi)部屏障不能消除病因或進(jìn)
16、行解毒,致病因素就會(huì)到達(dá)一定的部位而發(fā)生疾病不同的病原體作用的部位不同,蔓延的方式也不同第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 2致病因素的蔓延致病因素的蔓延途徑有三類(lèi):組織性蔓延,致病因素由病灶直接向鄰近的健康組織蔓延,如皮膚的丹毒、蜂窩織炎等;神經(jīng)蔓延,致病因素沿著神經(jīng)組織蔓延,如狂犬病毒等;血行蔓延,致病因素隨著血液、淋巴液在管腔內(nèi)的移動(dòng)而蔓延,如菌血癥、毒血癥和淋巴管炎、淋巴結(jié)炎等;第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(二)疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律1損傷與抗損傷力量的斗爭(zhēng)2因果轉(zhuǎn)化規(guī)律3局部與整體相關(guān)聯(lián)第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)1損傷與抗損傷力量的斗爭(zhēng)損傷反應(yīng)是指由原始病因引起的和繼發(fā)于連鎖反應(yīng)的損害性變化,
17、統(tǒng)稱(chēng)為損傷反應(yīng)而抗損傷反應(yīng)則是指來(lái)自體內(nèi)的,對(duì)抗損傷的各種防御適應(yīng)性反應(yīng)和代償作用的總稱(chēng)任何疾病,在其發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中,都存在著兩種力量的對(duì)抗,即:損傷與抗損傷的斗爭(zhēng)第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)1損傷與抗損傷力量的斗爭(zhēng)損傷與抗損傷的斗爭(zhēng)是疾病發(fā)生發(fā)展的重要規(guī)律之一損傷與抗損傷的斗爭(zhēng)推動(dòng)著疾病的發(fā)展,貫穿于疾病的始終,雙方力量的對(duì)比決定著疾病發(fā)展的方向和結(jié)局第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)2因果轉(zhuǎn)化規(guī)律在疾病發(fā)展過(guò)程中,原因和結(jié)果之間可以相互轉(zhuǎn)化,因果交替,形成鏈?zhǔn)桨l(fā)展,推動(dòng)病情更加惡化和進(jìn)入惡性循環(huán)( vicious circle)因果轉(zhuǎn)化是疾病發(fā)展的基本規(guī)律,它存在于疾病的始終認(rèn)識(shí)疾病發(fā)展中的因果轉(zhuǎn)
18、化規(guī)律對(duì)于正確地治療疾病和防止疾病惡化具有重要意義第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)圖1-2 創(chuàng)傷引起惡性循環(huán)和阻斷惡性循環(huán)示意圖第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)3局部與整體相關(guān)聯(lián)局部的疾病可以引起全身反應(yīng),全身性疾病亦可出現(xiàn)局部的表現(xiàn)只有正確認(rèn)識(shí)疾病發(fā)生中的局部和全身關(guān)系,才能正確地診治疾病第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)四、疾病發(fā)生的基本機(jī)制(一)神經(jīng)機(jī)制(二)體液機(jī)制(三)細(xì)胞機(jī)制(四)分子機(jī)制第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(一)神經(jīng)機(jī)制神經(jīng)系統(tǒng)參與了許多疾病的發(fā)病有些致病因子直接損害神經(jīng)系統(tǒng),例如,流行性乙型腦炎病毒另一類(lèi)致病因子可通過(guò)神經(jīng)反射活動(dòng)或直接抑制神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放或分解,減弱或阻止遞質(zhì)的作用,例
19、如長(zhǎng)期精神緊張、焦慮等導(dǎo)致大腦皮層功能紊亂,皮質(zhì)與皮質(zhì)下功能失調(diào),出現(xiàn)內(nèi)臟器官功能障礙第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(二)體液機(jī)制體液機(jī)制是指致病因素引起體液的質(zhì)和量的變化,造成內(nèi)環(huán)境紊亂體液調(diào)節(jié)紊亂是由各種體液性因子(腎上腺素、前列腺素、組胺、補(bǔ)體、凝血因子等)的數(shù)量或活性變化引起的第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(二)體液機(jī)制體液因子通常以下列三種方式作用于靶細(xì)胞:內(nèi)分泌(endocrine):分泌細(xì)胞所分泌的各種化學(xué)介質(zhì)(如激素),通過(guò)血液運(yùn)送到身體的各個(gè)部位,被靶細(xì)胞上的受體識(shí)別并發(fā)揮作用第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(二)體液機(jī)制體液因子通常以下列三種方式作用于靶細(xì)胞:旁分泌(paracrine)
20、:某些細(xì)胞分泌的活性物(actives)僅對(duì)鄰近組織的靶細(xì)胞起作用,如一些神經(jīng)遞質(zhì)和生長(zhǎng)因子的作用屬于此類(lèi)第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(二)體液機(jī)制體液因子通常以下列三種方式作用于靶細(xì)胞:自分泌(autocrine):分泌細(xì)胞和靶細(xì)胞為同一細(xì)胞,即自身細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)對(duì)細(xì)胞本身起作用,許多生長(zhǎng)因子是以這種方式起作用的第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(二)體液機(jī)制體液是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素正常機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定是通過(guò)神經(jīng)-體液調(diào)節(jié) 來(lái)實(shí)現(xiàn)的因此,二者密切相關(guān),在疾病發(fā)生中也常常是共同參與,故又被稱(chēng)為神經(jīng)體液機(jī)制例如在許多疾病中會(huì)出現(xiàn)內(nèi)分泌代謝紊亂,而內(nèi)分泌代謝功能活動(dòng)是受神經(jīng)機(jī)制調(diào)節(jié)的第二節(jié) 疾
21、病的病因及發(fā)病學(xué)(三)細(xì)胞機(jī)制致病因子直接或間接作用于組織細(xì)胞,造成某些細(xì)胞的功能代謝障礙,從而引起細(xì)胞的自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂另一些致病因子除對(duì)細(xì)胞的直接損傷外,主要表現(xiàn)為細(xì)胞膜和細(xì)胞器功能障礙第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(四)分子機(jī)制細(xì)胞內(nèi)含有很多分子,包括大分子多聚體(蛋白質(zhì)、核酸等)和小分子物質(zhì)各種疾病都會(huì)出現(xiàn)大分子多聚體與小分子的異常因此,從分子水平研究疾病的發(fā)生機(jī)制引起了人們極大的重視,這就是近年來(lái)出現(xiàn)的新學(xué)科分子病理學(xué)第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(四)分子機(jī)制分子病理學(xué),從廣義上講分子病理學(xué)是研究疾病的分子機(jī)制;而狹義的分子病理學(xué)主要是研究蛋白質(zhì)和核酸等生物大分子在疾病中的作用分子病molec
22、ular disease)是指DNA遺傳性變異引起的一類(lèi)以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病已第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)已發(fā)現(xiàn)的分子病主要包括四類(lèi):1酶缺陷疾病 2受體病 3膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙疾病 4血漿蛋白和細(xì)胞蛋白缺陷疾病 第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)1酶缺陷疾病 是指由于DNA遺傳變異所致的疾病引起的酶蛋白異常例如,I型糖原貯積病,由于葡萄糖-6-磷酸脫氫酶基因突變,造成該酶缺乏,使葡萄糖-6-磷酸無(wú)法酵解為葡萄糖,而轉(zhuǎn)化為糖原貯積于肝臟第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 2受體病 受體基因突變使受體缺失、減少或結(jié)構(gòu)異常所致的疾病稱(chēng)受體病,包括遺傳性受體?。ㄈ缂易逍愿吣懝檀佳Y)和自身免疫性受體病(如重癥肌無(wú)力)兩種
23、第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 3膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙疾病 基因突變引起特異性載體蛋白缺陷而造成膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的疾病,如胱氨酸尿癥,胱氨酸、精氨酸、鳥(niǎo)氨酸和賴(lài)氨酸是經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的,當(dāng)此轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的載體蛋白發(fā)生遺傳性缺陷時(shí),靠其轉(zhuǎn)運(yùn)的上述四種氨基酸不能被腎小管上皮細(xì)胞重吸收,因此,隨尿排出,形成胱氨酸尿癥第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)4血漿蛋白和細(xì)胞蛋白缺陷疾病 如鐮刀細(xì)胞性貧血,這種病人由于血紅蛋白的珠蛋白分子中谷氨酸(親水性)被纈氨酸(疏水性)取代,因此血紅蛋白光面的親水性降低,血紅蛋白的穩(wěn)定性破壞。當(dāng)缺氧時(shí),異常血紅蛋白相連接形成棒狀晶體,使紅細(xì)胞扭曲變形呈鐮刀狀第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)五、疾病的轉(zhuǎn)歸疾病的發(fā)
24、生發(fā)展是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程,一般可分為潛伏期、前驅(qū)期、癥狀明顯期、轉(zhuǎn)歸期,但有些疾病的階段性表現(xiàn)則不明顯疾病的轉(zhuǎn)歸是疾病過(guò)程的發(fā)展趨向和結(jié)局。主要可歸納為恢復(fù)健康或死亡兩種情況第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(一)恢復(fù)健康根據(jù)恢復(fù)的程度可分為兩類(lèi):1完全康復(fù)(complete recovery) 亦稱(chēng)痊愈2不完全恢復(fù)健康( incomplete recovery) 又稱(chēng)相對(duì)健康第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 1完全康復(fù)(complete recovery是指疾病過(guò)程中致病因素已消除,機(jī)體內(nèi)功能、代謝和結(jié)構(gòu)變化已經(jīng)消失,機(jī)體與環(huán)境之間的平衡已恢復(fù)正常,勞動(dòng)力完全恢復(fù)完全恢復(fù)健康是疾病最好的結(jié)局,例如,感冒、急
25、性腎炎等疾病多可完全恢復(fù);急性闌尾炎經(jīng)外科闌尾切除術(shù),傷口愈合后病人則可痊愈;患麻疹、傷寒后可獲得終身免疫第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué) 2不完全恢復(fù)健康( incomplete recovery) 是指損害性變化得到了控制,主要癥狀已經(jīng)消失,但體內(nèi)某些病理變化仍然存在當(dāng)增加機(jī)體的功能負(fù)荷或外界環(huán)境發(fā)生變化,體內(nèi)的病理變化又會(huì)重新出現(xiàn)此外,外傷或其他疾病引起各種殘廢、肢體截除、臟器摘除、癱瘓等也屬不完全恢復(fù)健康第二節(jié) 疾病的病因及發(fā)病學(xué)(二)死亡(death) 死亡是一切生命發(fā)展的必然結(jié)局機(jī)體是由新生、逐漸成長(zhǎng)到成熟、衰老,最后走向死亡,這是一切事物發(fā)展的必然規(guī)律從人類(lèi)發(fā)展的歷史來(lái)看,多數(shù)都是由于
26、患有疾病,使某重要器官功能發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷、功能逐漸喪失而導(dǎo)致死亡第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇一、死亡(一)死亡的概念和原因機(jī)體死亡是生命活動(dòng)的終止,是生命活動(dòng)發(fā)展的必然結(jié)局,機(jī)體作為一個(gè)整體的功能永久性停止死亡作為疾病的一種轉(zhuǎn)歸,也是生命的必然規(guī)律,有生就有死第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇(一)死亡的概念和原因死亡分為生理性和病理性?xún)煞N生理性死亡是機(jī)體各器官的自然老化所致,又稱(chēng)老死(衰老死亡)人類(lèi)的自然壽命為120-170年,但真正能活到生理性死亡的人很少見(jiàn)絕大多數(shù)屬于病理性死亡疾病或意外所造成的死亡第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇造成病理性死亡的原因很多,可分為以下三類(lèi): 1意外因素 2重要器官不可逆性損害 3慢性消耗性疾病 第
27、三節(jié) 死亡與復(fù)蘇1意外因素 如電擊、溺水、嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、窒息和麻醉過(guò)度等各種意外所引起的急性死亡這類(lèi)死亡由于死前各重要器官多無(wú)嚴(yán)重的器質(zhì)性損害,如及時(shí)搶救,有可能復(fù)活 2重要器官不可逆性損害 由于生命器官發(fā)生了嚴(yán)重的、不可逆性損傷,如心、腦、肝、腎等器官?lài)?yán)重受損其功能衰竭而死亡第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇3慢性消耗性疾病 如惡性腫瘤、嚴(yán)重肺結(jié)核、營(yíng)養(yǎng)不良等,因長(zhǎng)期的疾病造成機(jī)體過(guò)度消耗而衰竭死亡由于各重要器官的生理功能、機(jī)體的免疫機(jī)制均已嚴(yán)重破壞,此類(lèi)原因和重要器官功能衰竭所引起的死亡復(fù)蘇成功的可能性很小第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇通常把在6-24小時(shí)內(nèi)因非暴力意外的突然死亡稱(chēng)為猝死(sudden death)
28、成人猝死的常見(jiàn)原因是心腦血管疾患小兒猝死則見(jiàn)于各種傳染病第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇傳統(tǒng)死亡觀認(rèn)為死亡是一個(gè)過(guò)程,可分三個(gè)階段:頻死期、臨床死亡期和生物學(xué)死亡期臨床上以“三征候”(心跳、呼吸永久性停止、瞳孔散大固定,對(duì)光反射消失)為判定標(biāo)志第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇 1瀕死期(臨終狀態(tài)) 瀕死期的持續(xù)時(shí)間因病而異在這一時(shí)期機(jī)體各系統(tǒng)功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙此期是及時(shí)搶救的最佳時(shí)機(jī)第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇2臨床死亡期 主要標(biāo)志為心跳和呼吸完全停止此時(shí)反射消失,延髓處于深度抑制狀態(tài),但各種組織中仍然進(jìn)行著微弱的代謝過(guò)程此期機(jī)體重要器官的代謝活動(dòng)尚未完全停止,因而在急性死亡的病人,如能及時(shí)采取有效的緊急搶救措施,常可能使病人復(fù)蘇而
29、成功第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇 3生物學(xué)死亡期 是死亡過(guò)程的最后階段此時(shí)從腦皮質(zhì)開(kāi)始到整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)以及其他各器官系統(tǒng)的新陳代謝相繼停止并出現(xiàn)不可逆的變化整個(gè)機(jī)體已不可能復(fù)活,但某些組織在一定時(shí)間內(nèi)仍可有極微弱的代謝活動(dòng)在此期逐漸出現(xiàn)尸斑、尸冷、尸僵,最后尸體開(kāi)始腐敗第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇(二)腦死亡腦死亡是指全腦功能的永久性喪失目前均以枕骨大孔(腦干)以上全腦死亡作為腦死亡的標(biāo)志1968年,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院特別委員會(huì):“腦死亡是包括腦干在內(nèi)的全腦功能喪失的不可逆轉(zhuǎn)的狀態(tài)”1973年,第八屆國(guó)際腦波、臨床神經(jīng)生理學(xué)會(huì)提出:“腦死亡是包括小腦、腦干,直至第一頸髓的全腦功能不可逆轉(zhuǎn)的喪失”第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇腦死亡
30、意味著機(jī)體的死亡,既是臨床死亡,又是社會(huì)死亡,是對(duì)死亡的最新認(rèn)識(shí)現(xiàn)代死亡觀以腦死亡作為判斷機(jī)體死亡的標(biāo)志腦死亡臨床死亡又是社會(huì)死亡,是人的全部生命活動(dòng)的終結(jié)第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇腦死亡與下列概念加以區(qū)別:大腦死亡(cerebral death)皮層死亡(cmtical death)植物人(persistent vegetable state)第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇大腦死亡,是指大腦半球的死亡。雖然大腦半球?qū)S持人類(lèi)思維和行為的高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)有主導(dǎo)作用,但它卻不像腦干那樣具有維持生命活動(dòng)的基本功能皮層死亡,僅意味著大腦皮層的死亡第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇植物人(植物狀態(tài))大腦功能喪失,而腦干功能存在,和腦死亡是迥
31、然不同的兩種狀態(tài)植物人的主要特征:自己不能移動(dòng);自己不能進(jìn)食;大小便失禁;眼不能識(shí)物;對(duì)指令不能思維;存在語(yǔ)言障礙,具有上述表現(xiàn),且病程在3個(gè)月以上者,稱(chēng)為植物人第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇判定腦死亡的標(biāo)準(zhǔn)通常包括下列指標(biāo):1持續(xù)深昏迷,對(duì)外界刺激無(wú)反應(yīng),意識(shí)完全喪失。2自主呼吸停止,進(jìn)行15分鐘人工呼吸后仍無(wú)自主呼吸。3腦干神經(jīng)反射消失,如瞳孔反射、睫反射、動(dòng)眼反射、角膜反射、咽喉反射、咳嗽反射等均消失4瞳孔固定,多數(shù)病人瞳孔散大,對(duì)光反應(yīng)消失5腦電波消失,腦電圖波形呈直線。6腦血液循環(huán)完全停止,腦血管造影無(wú)血液循環(huán)(判定的最可考指征)第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇(三)腦死亡的發(fā)生機(jī)制腦細(xì)胞死亡主要是由腦缺血和
32、腦缺血-再灌注損傷所致腦缺血可分為完全性、不完全性和局灶性缺血三種,完全性腦缺血多由心跳停止引起第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇1腦能量代謝障礙 成人腦重占體重的2%,腦血流量卻占心輸出量的15%,腦耗氧量為全身耗氧量的20%心搏停止812秒,腦內(nèi)的可用氧基本耗盡,大量乳酸堆積,神志喪失腦血流斷絕2-4分鐘,腦內(nèi)無(wú)氧代謝停止,5分鐘后ATP耗盡,所有需氧反應(yīng)將全部終止 第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇2游離脂肪酸及其代謝產(chǎn)物釋放 腦缺血后磷脂酶A2被激活,分解膜磷脂,釋放游離脂肪酸及花生四烯酸,引起腦細(xì)胞損傷3氧自由基損傷 腦組織富含磷脂和黃嘌呤氧化酶,在缺血,尤其是再灌注時(shí),可產(chǎn)生大量的氧自由基,從而造成腦細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p
33、傷第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇 4腦水腫 以細(xì)胞毒性腦水腫為主,由鈉泵功能障礙引起,在腦供血停止數(shù)分鐘即可發(fā)生 5細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載 當(dāng)腦組織缺血缺氧時(shí),能引起Ca2+內(nèi)流增加和肌漿網(wǎng)釋放Ca2+,腦細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度可高達(dá)正常的200倍細(xì)胞鈣超載可引起細(xì)胞內(nèi)多種代謝酶積聚,導(dǎo)致細(xì)胞代謝嚴(yán)重紊亂第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇6.無(wú)復(fù)流現(xiàn)象 組織器官缺血一定時(shí)間之后,當(dāng)重新恢復(fù)血流灌注時(shí),在缺血區(qū)中心部分仍然沒(méi)有血流進(jìn)入的現(xiàn)象,稱(chēng)為無(wú)復(fù)流現(xiàn)象心搏停止和再建循環(huán)后,低血壓的時(shí)間越長(zhǎng),無(wú)復(fù)流現(xiàn)象越明顯,也是腦復(fù)蘇失敗的關(guān)鍵原因第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇7.興奮性神經(jīng)遞質(zhì)增加 腦缺血后可促使興奮性神經(jīng)遞質(zhì)大量釋放,這種遞質(zhì)具有神經(jīng)
34、毒性作用,可介導(dǎo)神經(jīng)組織壞死第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇(四)及時(shí)判斷腦死亡的意義1.有利于對(duì)復(fù)蘇預(yù)后的估計(jì)腦死亡一旦確立,便可停止搶救2.有利于死體材料的利用如供器官移植或細(xì)胞培養(yǎng)研究3.有利于減輕家屬及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)、人力負(fù)擔(dān)和減少物質(zhì)浪費(fèi)4.可減少家屬及親友心靈和肉體方面的痛苦第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇二、復(fù)蘇(一)概念廣義的復(fù)蘇是指生命復(fù)蘇,一切挽救生命的措施都稱(chēng)為復(fù)蘇狹義的復(fù)蘇是指對(duì)呼吸、心跳停止實(shí)施的搶救措施,以前稱(chēng)為心肺復(fù)蘇(CPR)?,F(xiàn)在已經(jīng)擴(kuò)展為心肺腦復(fù)蘇(CPCR)第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇(一)概念心肺腦復(fù)蘇,是對(duì)心跳驟停所致的全身血液循環(huán)突然中斷、呼吸停止、意識(shí)喪失所采取的一系列恢復(fù)生命活動(dòng)及時(shí)、規(guī)
35、范、有效的急救措施的總稱(chēng)復(fù)蘇的目的:重建呼吸、循環(huán)和恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能復(fù)蘇的時(shí)間:心跳停止開(kāi)始 - 死亡確定結(jié)束復(fù)蘇效果:愈早復(fù)蘇,效果愈好第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇(二)基本方法心肺復(fù)蘇主要包括三個(gè)主要階段,即基礎(chǔ)生命支持、后續(xù)生命支持和復(fù)蘇后處理1心肺復(fù)蘇:以恢復(fù)呼吸和循環(huán)為目的(1)基礎(chǔ)生命支持(Basic Life Support)(2)加強(qiáng)生命支持(advanced life support,ALS) 2腦復(fù)蘇第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇1心肺復(fù)蘇 (1)基礎(chǔ)生命支持(Basic Life Support) 主要措施包括:A、三步驟:暢通呼吸道(Airway)人工呼吸(Breathing)人工循環(huán)(
36、Circulation)(2)加強(qiáng)生命支持(advanced life support,ALS)第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇 暢通呼吸道(Airway)通常采用仰頭提頦法(圖1-3):搶救者一手置于病人前額,使其頭部后仰,另一手的食指與中指置于頦部的下頜角處,將頦部上提,使舌根離開(kāi)咽后壁,氣道通暢。下頦抬高程度以病人口齒張開(kāi)為限。提頦前,要求迅速清理病人口鼻內(nèi)的嘔吐物、假牙、泥土等異物。第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇圖1-3 仰頭提頦法示意圖第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇人工呼吸(Breathing)是最簡(jiǎn)便有效的現(xiàn)場(chǎng)急救法健康人呼出氣的氧濃度約16%,二氧化碳濃度約4%深呼吸后可使呼出氣的氧濃度增至18%,二氧化碳濃度降至2%若施術(shù)者通氣量為正常潮氣量的兩倍,如此過(guò)度通氣,不僅病人動(dòng)脈血二氧化碳分壓不至于升高,還可產(chǎn)生約10.6kPa的肺泡氧分壓第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇人工呼吸(Breathing)施行人工呼吸必須注意:緩慢吹氣,每次吹氣量1000ml左右,吹氣時(shí)不要按壓胸部吹氣頻率:成人為14-16次/min,小兒為20次/min第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇人工呼吸(Breathing)口對(duì)口人工呼吸的要領(lǐng)口訣是:仰頭提頦通氣道,捏鼻吹氣防氣冒深吸氣后方吹氣,口對(duì)口時(shí)密閉牢吹氣只見(jiàn)胸廓起,排氣尚需放口鼻始通氣兩大口,后續(xù)吹氣按比例氣量八百一千二,緊急供氧是急需觀察氣道排梗阻,呼吸復(fù)蘇見(jiàn)奇跡第三節(jié) 死亡與復(fù)蘇人工循環(huán)(
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