病理理論課件：第一章 細(xì)胞和組織適應(yīng)與損傷

1、第一章 細(xì)胞和組織適應(yīng)與損傷細(xì)胞、組織能耐受有害因子刺激而得以存活的過程稱為適應(yīng)。 萎縮 肥大 增生 化生細(xì)胞、組織不能耐受有害因子的刺激時則致細(xì)胞損傷 reversible degenerationinjury irreversible necrosis 第一節(jié) 適應(yīng) adaptation一、 萎縮 atrophy指發(fā)育正常的組織和器官的體積縮小，常細(xì)胞減少原因與分類1、生理性萎縮2、病理性萎縮 營養(yǎng)不良性；壓迫性；廢用性；神經(jīng)性；內(nèi)分泌性。腎盂積水病理變化肉眼觀：器官體積縮小、重量減輕、呈褐色、質(zhì)韌，多保持外形。鏡下觀：實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)目減少，體積變小，細(xì)胞胞漿內(nèi)有脂褐素，間質(zhì)纖維組織增生。結(jié)局

2、：萎縮是可恢復(fù)的，發(fā)展下去細(xì)胞消失。萎縮的器官功能下降。腦供血不足 二、肥大 hypertrophy指細(xì)胞、組織或器官體積增大。主為細(xì)胞體積增大，常伴細(xì)胞增生。1.代償性肥大：工作負(fù)荷增加所致。如：舉重運(yùn)動員 2.內(nèi)分泌性肥大：激素所致。如：妊娠婦女 兩種肥大均可見于生理性及病理性 肥大可致組織或器官體積增大、重量增加、功能增強(qiáng)；細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器增多，合成功能旺盛三、增生 hyperplasia增生指實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)目的增多而引起的組織或器官的體積增大。也常伴發(fā)細(xì)胞肥大。可分為：1、生理性增生 包括代償性和內(nèi)分泌性增生 如：妊娠婦女2、病理性增生 主要為內(nèi)分泌功能紊亂或生長因子過多所致：如：炎癥性或腫瘤

3、性增生四、化生 metaplasia 指一種分化成熟的細(xì)胞組織因受刺激因素的作用轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N分化成熟組織的過程。 是具有多項(xiàng)分化潛能的細(xì)胞向另一方向分化所致，與調(diào)控分化的基因重新編程有關(guān)。而且只能在同源性細(xì)胞之間進(jìn)行。 類型：上皮組織 ；間葉組織1.epithelial metaplasia主要為鱗狀上皮和腸上皮化生。常見支氣管、胃、膽囊、膀胱等。2.mesenchymal metp包括結(jié)締組織化生為軟骨組織、骨組織或脂肪組織。圖示柱狀上皮化生為鱗狀上皮 骨化性肌炎（骨化生）第二節(jié) 細(xì)胞組織的損傷一、原因及發(fā)生機(jī)理1.缺氧 最重要和最常見。2.物理因素 機(jī)械、高溫、低溫、輻射等,導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)破

4、壞。3.化學(xué)因素 毒物及藥物：抑制酶的活性，降低運(yùn)氧能力，引起變態(tài)反應(yīng)，破壞遺傳物質(zhì)，阻礙神經(jīng)體液的傳遞。4、生物因素 細(xì)菌、病毒、寄生蟲等，通過釋放毒素，引起變態(tài)反應(yīng)，破壞DNA結(jié)構(gòu)等。5、免疫因素 通過變態(tài)反應(yīng)、自身免疫和免疫缺陷引起疾病。6、遺傳變異 由射線、化學(xué)、病毒等致的基因突變或染色體畸變而發(fā)生的結(jié)構(gòu)、功能和代謝的異常二、形態(tài)學(xué)變化morphologic change（一）變性degenerationg（可逆性損傷 reverible injury） 指細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后因新陳代謝障礙所致的可逆性形態(tài)變化。 表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)出現(xiàn)異常物質(zhì)或異常增多的正常物質(zhì)蓄積。 常伴功能下

5、降。1. 細(xì)胞水腫cellular swelling病因及發(fā)生機(jī)理： 感染、中毒、缺氧。ATP減少，細(xì)胞膜鈉泵失活,鈉、水內(nèi)流。肉眼觀： 體積增大、邊緣鈍圓、色淡、混濁；切面實(shí)質(zhì)隆起，間質(zhì)凹陷。肝水樣變性光鏡：細(xì)胞腫脹，胞漿淡染，含均一淡紅染顆粒，進(jìn)一步發(fā)展為氣球樣變。電鏡：線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈囊泡狀。常見部位：心、肝、 腎等實(shí)質(zhì)器官意義：病變器官功能 下降。肝細(xì)胞水樣變性肝細(xì)胞水腫（電鏡）2 脂肪變 fatty change 細(xì)胞漿內(nèi)甘油三脂（中性脂肪）的蓄積。原因及機(jī)理：（1）脂肪酸氧化障礙 缺氧、中毒等致。（2）甘油三脂合成過多酗酒使a-磷酸甘油增多。糖尿病、饑餓等致脂庫脂肪大量動用。（3）

6、載脂蛋白合成障礙 磷脂和膽堿減少、缺氧、中毒等，甘油三脂蓄積于肝內(nèi)。肉眼：體積增大，色淡黃，切面油膩感。鏡下：胞漿內(nèi)出現(xiàn)脂滴，HE染色呈空泡狀，核可擠向一側(cè)。蘇丹染色呈桔紅色。鋨酸染色呈黑色。脂肪肝（鏡下）脂肪肝（Sudan染色）3.Hyline change指細(xì)胞內(nèi)、血管壁、組織間質(zhì)出現(xiàn)均質(zhì)狀的嗜伊紅物質(zhì)。(1)Connective tissue肉眼：灰白、堅(jiān)韌、半透明、缺乏彈性。鏡下：膠原纖維增粗、融合成索狀、或片狀，半透明紅染均質(zhì)狀（2） Arteriole wall hyaline change肉眼：管壁增厚變硬，彈性下降，管腔狹窄。鏡下：細(xì)小動脈內(nèi)膜下凝集成無結(jié)構(gòu)的均勻紅染的物質(zhì)。部

7、位：腎、腦、脾及視網(wǎng)膜的細(xì)小動脈。意義：病變器官缺血，循環(huán)阻力升高高血壓脾中央動脈玻璃樣變性 （3）intracelluar hyaline change 蓄積于細(xì)胞內(nèi)的異常蛋白凝聚而成 鏡下：細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)大小不等圓形均質(zhì)紅染小滴。常見部位：近曲小管上皮細(xì)胞、肝細(xì)胞、心肌、骨骼肌細(xì)胞。Malllory bodyRussel bodyViral inclusions4.pathol pigmentation(1)hemosiderin 組織內(nèi)出血被巨噬細(xì)胞吞噬形成全身性：溶血性貧血。局灶性：心衰、組織內(nèi)局灶性出血(2)脂褐素：細(xì)胞自噬后細(xì)胞器碎片殘?bào)w。消耗性色素，見于萎縮心、肝、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)。（3

8、）melanin由黑色素細(xì)胞產(chǎn)生的形狀不一的，無折光性深褐色顆粒。部位：皮膚、虹膜、脈胳膜。意義：腎上腺功能低下，維生素A缺乏，黑色素腫瘤。皮內(nèi)痣 7.Pathologic calcification 在骨和牙齒以外的組織內(nèi)有固態(tài)的鈣鹽沉積，稱病理性鈣化。主要為磷酸鈣和碳酸鈣。Dystrophic calcification ：無鈣磷代謝障礙，見于壞死組織、異物等鈣化。Metastatic calcification：鈣磷代謝障礙，見于骨腫瘤、甲旁腺亢進(jìn)等。發(fā)生于肺泡、腎小管、胃粘膜等處。肉眼觀：為白色石灰樣質(zhì)塊，刀切有沙礫感。鏡下：HE染色為藍(lán)色顆粒或片狀，色不勻。END（二）irrever

9、ible injury necrosis 細(xì)胞遭到重度損傷后，而致代謝停止、功能喪失及結(jié)構(gòu)破壞 細(xì)胞死亡。此為不可逆性損傷。 necrosisCell death apoptosis （第三節(jié)） 壞死necrosis 機(jī)體局部細(xì)胞組織的死亡和自溶并引發(fā)急性炎癥稱為壞死。為不可恢復(fù)損傷。壞死的基本病變（1） 細(xì)胞核核固縮 核碎裂 核溶解（2） 胞漿紅染（3）間質(zhì)崩解 液化 圖示細(xì)胞壞死的形態(tài)學(xué)變化 壞死的類型 1.coagulative necrosis 肉眼：較干燥，色灰白、灰黃，壞死灶周圍常形成暗紅色出血帶。鏡下：早期細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，組織輪廓?dú)堄吧写?。常見器官（心、肝、脾、腎）貧血性梗死腎凝固

10、性壞死(腎貧血性梗死)腎凝固性壞死(腎貧血性梗死)Caseous necrosis特殊凝固性壞死 肉眼觀：壞死物狀如干酪樣，淡黃、質(zhì)軟、細(xì)膩。鏡下觀：組織結(jié)構(gòu)完全崩解，為紅染顆粒狀。為結(jié)核病特征病變2.liquefactive necrosis 壞死組織因酶性分解呈液態(tài)者稱液化性壞死。常見蛋白含量少、脂質(zhì)多或蛋白酶、水解酶多的情況。類型：膿腫，腦軟化，脂肪壞死，溶解壞死腦液化性壞死腦液化性壞死脂肪壞死類型：外傷性脂肪壞死（乳房）可形成腫塊酶解性脂肪壞死（急性胰腺壞死）可形成灰白色鈣皂3 fibrinoid necrsis常見部位：結(jié)締組織和血管壁 是變態(tài)反應(yīng)性結(jié)締組織病和惡性高血壓的較特征性病

11、變 鏡下：病變處呈細(xì)絲狀、顆粒狀、小條小塊狀強(qiáng)嗜酸性的纖維素樣物質(zhì)。4.壞疽 gangrene概念：指較大范圍組織壞死后繼發(fā)腐敗菌感染而發(fā)生的特殊形態(tài)改變。病變特點(diǎn)：壞死組織局部呈黑色或墨綠色，伴不同程度的惡臭氣味。分類：（1）Dry gangrene 常見四肢末端，如動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎等。 肉眼觀：壞死組織干燥皺縮，黑褐色與正常組織有明顯分界線。 鏡下壞死組織結(jié)構(gòu)大部消失，少部分尚存在輪廓。（2）Moist gangrene 常見于與外界相通的空腔臟器，如闌尾、腸、膽囊、肺等，也可見于動靜脈同時阻塞體表組織壞死 肉眼觀：壞死組織明顯腫脹，暗綠或污黑色，腐爛，無明顯分界，惡臭。 （

12、3）gas gangrene氣性壞疽 常見于深部軟組織的開放性傷口,尤其戰(zhàn)傷，伴厭氧菌感染。 病變部位按之有捻發(fā)音，灰黑色，組織切面呈蜂窩狀，。 全身中毒癥狀明顯。壞死結(jié)局：(1)溶解吸收，局部炎癥；(2)分離排出；(3)機(jī)化；(4)包裹鈣化第三節(jié) 細(xì)胞凋亡 cell apoptosis 為活體內(nèi)單個或小團(tuán)細(xì)胞的死亡，無自溶改變及炎癥反應(yīng)。 電鏡：細(xì)胞皺縮，質(zhì)膜完整，核濃縮碎裂，形成凋亡小體為有胞膜包繞的細(xì)胞器及核碎片，光鏡下為致密嗜酸性小體。細(xì)胞凋亡凋亡（apoptosis）一般是指機(jī)體細(xì)胞在發(fā)育過程中或在某些因素作用下，通過細(xì)胞內(nèi)基因及其產(chǎn)物的調(diào)控而發(fā)生的一種程序性細(xì)胞死亡(program

13、med cell death)。一般表現(xiàn)為單個細(xì)胞的死亡，且不伴有炎癥反應(yīng)。 1細(xì)胞凋亡的意義 細(xì)胞凋亡普遍存在于生物界，既發(fā)生于生理狀態(tài)下，也發(fā)生于病理狀態(tài)下。由于細(xì)胞凋亡對胚胎發(fā)育及形態(tài)發(fā)生（morphogenesis）、組織內(nèi)正常細(xì)胞群的穩(wěn)定、機(jī)體的防御和免疫反應(yīng)、疾病或中毒時引起的細(xì)胞損傷、老化、腫瘤的發(fā)生進(jìn)展起著重要作用，并具有潛在的治療意義，至今仍是生物醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。 細(xì)胞凋亡過多可引起疾病發(fā)生，如：愛滋病的發(fā)展過程中，CD4+T細(xì)胞數(shù)目的減少；移植排斥反應(yīng)中，細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞死亡；缺血及再灌注損傷，導(dǎo)致心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的凋亡增多；神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病（Alzheimer

14、病(阿爾茨海默病)、Parkinsons?。┑闹匾蚴羌?xì)胞凋亡的異常增加。神經(jīng)細(xì)胞的凋亡參與老化及Alzheimer病的發(fā)生。Alzheimer氏病是一種常見的老年病，患者在臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性的智力減退。 細(xì)胞凋亡過少也可引起疾病發(fā)生： 在腫瘤的發(fā)生過程中，誘導(dǎo)凋亡的基因如p53等失活、突變，而抑制凋亡的基因如BCL-2等過度表達(dá)，都會引起細(xì)胞凋亡顯著減少，在腫瘤發(fā)病學(xué)中具有重要意義； 針對自身抗原的淋巴細(xì)胞的凋亡障礙可導(dǎo)致自身免疫性疾病。 2細(xì)胞凋亡的機(jī)制 細(xì)胞凋亡是一系列依賴能量的分子水平變化的終點(diǎn)，細(xì)胞凋亡過程包括以下4個階段，即：誘導(dǎo)啟動、細(xì)胞內(nèi)調(diào)控、實(shí)施和凋亡細(xì)胞的吞噬搬運(yùn)階段。

15、（1）誘導(dǎo)啟動 引起凋亡的信號可以來自細(xì)胞外，通過跨膜傳導(dǎo)對細(xì)胞內(nèi)的調(diào)控分子起作用；也可以直接作用于細(xì)胞內(nèi)的靶分子。一些跨膜作用的抑制因子(如生長因子、某些激素、細(xì)胞因子、某些病毒蛋白等)具有抑制凋亡的作用，有利于細(xì)胞的生存。當(dāng)這些因子缺乏時，會激發(fā)細(xì)胞凋亡。另外一些跨膜作用的刺激因子通過受體與配體的結(jié)合而激活細(xì)胞凋亡程序，其中最重要的是腫瘤壞死因子受體家族。（2）細(xì)胞內(nèi)調(diào)控 細(xì)胞內(nèi)的某些特異蛋白與細(xì)胞死亡信號相連接，這些特異蛋白對細(xì)胞的死亡與否起決定作用。BCL-2蛋白家族(BCL-2 family of proteins)是調(diào)節(jié)線粒體通透性的主要成分，通過形成同源(BCL-2/BCL-2,

16、 Bax/Bax)和異源(BCL-2/Bax)二聚體對細(xì)胞凋亡進(jìn)行調(diào)控。BCL-2同源二聚體抑制細(xì)胞凋亡，Bax同源二聚體促進(jìn)細(xì)胞凋亡。細(xì)胞表面受體Fas(CD95)，屬TNFR家族，當(dāng)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的Fas的配體與T細(xì)胞表面的Fas結(jié)合時，也啟動了死亡程序。這種Fas-FasL介導(dǎo)的凋亡在清除免疫反應(yīng)(如自身免疫病)中被激活的淋巴細(xì)胞非常重要。 啟動凋亡程序依賴：內(nèi)切核酸酶和凋亡蛋白酶活化 參與的相關(guān)基因： 促進(jìn)凋亡：Fas Bas P53 抑制凋亡：Bcl-2 Bcl-XL Surviving 雙向： C- myc （3）凋亡的實(shí)施 細(xì)胞凋亡的實(shí)施是通過蛋白水解的一系列連鎖反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。各種組

17、織的細(xì)胞凋亡都要激活caspase家族。Caspase成員作為酶原的形式存在于細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)裂解激活后，迅速啟動序列性酶解死亡程序，裂解細(xì)胞骨架和細(xì)胞核蛋白基質(zhì)并激活了核酸內(nèi)切酶。在內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶作用下，DNA進(jìn)行有控降解，產(chǎn)生長度為180200 bp整倍數(shù)的DNA片段，這正好是纏繞組蛋白多聚體的長度，提示染色質(zhì)DNA恰好是在核小體與核小體連接部被切斷。DNA瓊脂糖凝膠電泳出現(xiàn)ladder也成為檢測凋亡發(fā)生的重要標(biāo)志。足葉乙甙誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡后的梯狀DNA （4）凋亡細(xì)胞的吞噬搬運(yùn) 凋亡細(xì)胞碎片的表面有標(biāo)志分子(血小板反應(yīng)素、粘附糖蛋白)有利于臨近的巨噬細(xì)胞以及其他細(xì)胞的識別、吞噬和處理。凋亡

18、細(xì)胞的吞噬搬運(yùn)過程非常有效而迅速，凋亡細(xì)胞很快消失，不留痕跡，也無炎癥反應(yīng)。 3細(xì)胞凋亡的形態(tài)變化 電鏡下細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)變化是多階段的，可分為細(xì)胞漿濃縮，核糖體、線粒體等聚集，細(xì)胞體積縮小，結(jié)構(gòu)更加緊密；染色質(zhì)逐漸凝聚成新月狀附于核膜周邊，嗜堿性增強(qiáng)。細(xì)胞核固縮呈均一的致密物，進(jìn)而斷裂為大小不一的片段： 胞膜不斷出芽、脫落，細(xì)胞變成數(shù)個大小不等的由胞膜包裹的凋亡小體(apoptotic bodies)。凋亡小體內(nèi)可含細(xì)胞漿、細(xì)胞器和核碎片，有的不含核碎片；凋亡小體被具有吞噬功能的細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞等吞噬、降解：凋亡發(fā)生過程中，細(xì)胞膜保持完整，細(xì)胞內(nèi)容物不釋放出來，所以不引起炎癥反應(yīng)。 凋亡 電鏡光鏡下凋亡一般累及單個或少數(shù)幾個細(xì)胞，凋亡細(xì)胞呈圓形，胞漿紅染，細(xì)胞核染色質(zhì)聚集成團(tuán)塊狀。由于凋亡細(xì)胞迅速被吞噬，又無炎癥反應(yīng)，因此，在常規(guī)切片檢查時，一般不易發(fā)現(xiàn)，但在某些組織如反應(yīng)性增生的次級淋巴濾泡生發(fā)中心則易見到。病毒性肝炎時，嗜酸性小體形成即是細(xì)胞凋亡。 4細(xì)胞凋亡與壞死的區(qū)別 細(xì)胞壞死2細(xì)胞和細(xì)胞器腫脹、核染色質(zhì)邊集3細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜和核膜破裂、崩解、自溶細(xì)胞凋亡4細(xì)胞和細(xì)胞器皺縮，胞質(zhì)致密，核染