病理理論課件：第一章 細胞和組織適應與損傷

1、第一章 細胞和組織適應與損傷細胞、組織能耐受有害因子刺激而得以存活的過程稱為適應。 萎縮 肥大 增生 化生細胞、組織不能耐受有害因子的刺激時則致細胞損傷 reversible degenerationinjury irreversible necrosis 第一節(jié) 適應 adaptation一、 萎縮 atrophy指發(fā)育正常的組織和器官的體積縮小，常細胞減少原因與分類1、生理性萎縮2、病理性萎縮 營養(yǎng)不良性；壓迫性；廢用性；神經性；內分泌性。腎盂積水病理變化肉眼觀：器官體積縮小、重量減輕、呈褐色、質韌，多保持外形。鏡下觀：實質細胞數目減少，體積變小，細胞胞漿內有脂褐素，間質纖維組織增生。結局

2、：萎縮是可恢復的，發(fā)展下去細胞消失。萎縮的器官功能下降。腦供血不足 二、肥大 hypertrophy指細胞、組織或器官體積增大。主為細胞體積增大，常伴細胞增生。1.代償性肥大：工作負荷增加所致。如：舉重運動員 2.內分泌性肥大：激素所致。如：妊娠婦女 兩種肥大均可見于生理性及病理性 肥大可致組織或器官體積增大、重量增加、功能增強；細胞內細胞器增多，合成功能旺盛三、增生 hyperplasia增生指實質細胞數目的增多而引起的組織或器官的體積增大。也常伴發(fā)細胞肥大?？煞譃椋?、生理性增生 包括代償性和內分泌性增生 如：妊娠婦女2、病理性增生 主要為內分泌功能紊亂或生長因子過多所致：如：炎癥性或腫瘤

3、性增生四、化生 metaplasia 指一種分化成熟的細胞組織因受刺激因素的作用轉變?yōu)榱硪环N分化成熟組織的過程。 是具有多項分化潛能的細胞向另一方向分化所致，與調控分化的基因重新編程有關。而且只能在同源性細胞之間進行。 類型：上皮組織 ；間葉組織1.epithelial metaplasia主要為鱗狀上皮和腸上皮化生。常見支氣管、胃、膽囊、膀胱等。2.mesenchymal metp包括結締組織化生為軟骨組織、骨組織或脂肪組織。圖示柱狀上皮化生為鱗狀上皮 骨化性肌炎（骨化生）第二節(jié) 細胞組織的損傷一、原因及發(fā)生機理1.缺氧 最重要和最常見。2.物理因素 機械、高溫、低溫、輻射等,導致細胞結構破

4、壞。3.化學因素 毒物及藥物：抑制酶的活性，降低運氧能力，引起變態(tài)反應，破壞遺傳物質，阻礙神經體液的傳遞。4、生物因素 細菌、病毒、寄生蟲等，通過釋放毒素，引起變態(tài)反應，破壞DNA結構等。5、免疫因素 通過變態(tài)反應、自身免疫和免疫缺陷引起疾病。6、遺傳變異 由射線、化學、病毒等致的基因突變或染色體畸變而發(fā)生的結構、功能和代謝的異常二、形態(tài)學變化morphologic change（一）變性degenerationg（可逆性損傷 reverible injury） 指細胞內或細胞間質受損傷后因新陳代謝障礙所致的可逆性形態(tài)變化。 表現為細胞內或間質出現異常物質或異常增多的正常物質蓄積。 常伴功能下

5、降。1. 細胞水腫cellular swelling病因及發(fā)生機理： 感染、中毒、缺氧。ATP減少，細胞膜鈉泵失活,鈉、水內流。肉眼觀： 體積增大、邊緣鈍圓、色淡、混濁；切面實質隆起，間質凹陷。肝水樣變性光鏡：細胞腫脹，胞漿淡染，含均一淡紅染顆粒，進一步發(fā)展為氣球樣變。電鏡：線粒體、內質網呈囊泡狀。常見部位：心、肝、 腎等實質器官意義：病變器官功能 下降。肝細胞水樣變性肝細胞水腫（電鏡）2 脂肪變 fatty change 細胞漿內甘油三脂（中性脂肪）的蓄積。原因及機理：（1）脂肪酸氧化障礙 缺氧、中毒等致。（2）甘油三脂合成過多酗酒使a-磷酸甘油增多。糖尿病、饑餓等致脂庫脂肪大量動用。（3）

6、載脂蛋白合成障礙 磷脂和膽堿減少、缺氧、中毒等，甘油三脂蓄積于肝內。肉眼：體積增大，色淡黃，切面油膩感。鏡下：胞漿內出現脂滴，HE染色呈空泡狀，核可擠向一側。蘇丹染色呈桔紅色。鋨酸染色呈黑色。脂肪肝（鏡下）脂肪肝（Sudan染色）3.Hyline change指細胞內、血管壁、組織間質出現均質狀的嗜伊紅物質。(1)Connective tissue肉眼：灰白、堅韌、半透明、缺乏彈性。鏡下：膠原纖維增粗、融合成索狀、或片狀，半透明紅染均質狀（2） Arteriole wall hyaline change肉眼：管壁增厚變硬，彈性下降，管腔狹窄。鏡下：細小動脈內膜下凝集成無結構的均勻紅染的物質。部

7、位：腎、腦、脾及視網膜的細小動脈。意義：病變器官缺血，循環(huán)阻力升高高血壓脾中央動脈玻璃樣變性 （3）intracelluar hyaline change 蓄積于細胞內的異常蛋白凝聚而成 鏡下：細胞漿內出現大小不等圓形均質紅染小滴。常見部位：近曲小管上皮細胞、肝細胞、心肌、骨骼肌細胞。Malllory bodyRussel bodyViral inclusions4.pathol pigmentation(1)hemosiderin 組織內出血被巨噬細胞吞噬形成全身性：溶血性貧血。局灶性：心衰、組織內局灶性出血(2)脂褐素：細胞自噬后細胞器碎片殘體。消耗性色素，見于萎縮心、肝、神經細胞內。（3

8、）melanin由黑色素細胞產生的形狀不一的，無折光性深褐色顆粒。部位：皮膚、虹膜、脈胳膜。意義：腎上腺功能低下，維生素A缺乏，黑色素腫瘤。皮內痣 7.Pathologic calcification 在骨和牙齒以外的組織內有固態(tài)的鈣鹽沉積，稱病理性鈣化。主要為磷酸鈣和碳酸鈣。Dystrophic calcification ：無鈣磷代謝障礙，見于壞死組織、異物等鈣化。Metastatic calcification：鈣磷代謝障礙，見于骨腫瘤、甲旁腺亢進等。發(fā)生于肺泡、腎小管、胃粘膜等處。肉眼觀：為白色石灰樣質塊，刀切有沙礫感。鏡下：HE染色為藍色顆粒或片狀，色不勻。END（二）irrever

9、ible injury necrosis 細胞遭到重度損傷后，而致代謝停止、功能喪失及結構破壞 細胞死亡。此為不可逆性損傷。 necrosisCell death apoptosis （第三節(jié)） 壞死necrosis 機體局部細胞組織的死亡和自溶并引發(fā)急性炎癥稱為壞死。為不可恢復損傷。壞死的基本病變（1） 細胞核核固縮 核碎裂 核溶解（2） 胞漿紅染（3）間質崩解 液化 圖示細胞壞死的形態(tài)學變化 壞死的類型 1.coagulative necrosis 肉眼：較干燥，色灰白、灰黃，壞死灶周圍常形成暗紅色出血帶。鏡下：早期細胞結構消失，組織輪廓殘影尚存。常見器官（心、肝、脾、腎）貧血性梗死腎凝固

10、性壞死(腎貧血性梗死)腎凝固性壞死(腎貧血性梗死)Caseous necrosis特殊凝固性壞死 肉眼觀：壞死物狀如干酪樣，淡黃、質軟、細膩。鏡下觀：組織結構完全崩解，為紅染顆粒狀。為結核病特征病變2.liquefactive necrosis 壞死組織因酶性分解呈液態(tài)者稱液化性壞死。常見蛋白含量少、脂質多或蛋白酶、水解酶多的情況。類型：膿腫，腦軟化，脂肪壞死，溶解壞死腦液化性壞死腦液化性壞死脂肪壞死類型：外傷性脂肪壞死（乳房）可形成腫塊酶解性脂肪壞死（急性胰腺壞死）可形成灰白色鈣皂3 fibrinoid necrsis常見部位：結締組織和血管壁 是變態(tài)反應性結締組織病和惡性高血壓的較特征性病

11、變 鏡下：病變處呈細絲狀、顆粒狀、小條小塊狀強嗜酸性的纖維素樣物質。4.壞疽 gangrene概念：指較大范圍組織壞死后繼發(fā)腐敗菌感染而發(fā)生的特殊形態(tài)改變。病變特點：壞死組織局部呈黑色或墨綠色，伴不同程度的惡臭氣味。分類：（1）Dry gangrene 常見四肢末端，如動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎等。 肉眼觀：壞死組織干燥皺縮，黑褐色與正常組織有明顯分界線。 鏡下壞死組織結構大部消失，少部分尚存在輪廓。（2）Moist gangrene 常見于與外界相通的空腔臟器，如闌尾、腸、膽囊、肺等，也可見于動靜脈同時阻塞體表組織壞死 肉眼觀：壞死組織明顯腫脹，暗綠或污黑色，腐爛，無明顯分界，惡臭。 （

12、3）gas gangrene氣性壞疽 常見于深部軟組織的開放性傷口,尤其戰(zhàn)傷，伴厭氧菌感染。 病變部位按之有捻發(fā)音，灰黑色，組織切面呈蜂窩狀，。 全身中毒癥狀明顯。壞死結局：(1)溶解吸收，局部炎癥；(2)分離排出；(3)機化；(4)包裹鈣化第三節(jié) 細胞凋亡 cell apoptosis 為活體內單個或小團細胞的死亡，無自溶改變及炎癥反應。 電鏡：細胞皺縮，質膜完整，核濃縮碎裂，形成凋亡小體為有胞膜包繞的細胞器及核碎片，光鏡下為致密嗜酸性小體。細胞凋亡凋亡（apoptosis）一般是指機體細胞在發(fā)育過程中或在某些因素作用下，通過細胞內基因及其產物的調控而發(fā)生的一種程序性細胞死亡(program

13、med cell death)。一般表現為單個細胞的死亡，且不伴有炎癥反應。 1細胞凋亡的意義 細胞凋亡普遍存在于生物界，既發(fā)生于生理狀態(tài)下，也發(fā)生于病理狀態(tài)下。由于細胞凋亡對胚胎發(fā)育及形態(tài)發(fā)生（morphogenesis）、組織內正常細胞群的穩(wěn)定、機體的防御和免疫反應、疾病或中毒時引起的細胞損傷、老化、腫瘤的發(fā)生進展起著重要作用，并具有潛在的治療意義，至今仍是生物醫(yī)學研究的熱點。 細胞凋亡過多可引起疾病發(fā)生，如：愛滋病的發(fā)展過程中，CD4+T細胞數目的減少；移植排斥反應中，細胞毒性T細胞介導的細胞死亡；缺血及再灌注損傷，導致心肌細胞和神經細胞的凋亡增多；神經系統(tǒng)退化性疾?。ˋlzheimer

14、病(阿爾茨海默病)、Parkinsons?。┑闹匾蚴羌毎蛲龅漠惓Ｔ黾印Ｉ窠浖毎牡蛲鰠⑴c老化及Alzheimer病的發(fā)生。Alzheimer氏病是一種常見的老年病，患者在臨床上表現為進行性的智力減退。 細胞凋亡過少也可引起疾病發(fā)生： 在腫瘤的發(fā)生過程中，誘導凋亡的基因如p53等失活、突變，而抑制凋亡的基因如BCL-2等過度表達，都會引起細胞凋亡顯著減少，在腫瘤發(fā)病學中具有重要意義； 針對自身抗原的淋巴細胞的凋亡障礙可導致自身免疫性疾病。 2細胞凋亡的機制 細胞凋亡是一系列依賴能量的分子水平變化的終點，細胞凋亡過程包括以下4個階段，即：誘導啟動、細胞內調控、實施和凋亡細胞的吞噬搬運階段。

15、（1）誘導啟動 引起凋亡的信號可以來自細胞外，通過跨膜傳導對細胞內的調控分子起作用；也可以直接作用于細胞內的靶分子。一些跨膜作用的抑制因子(如生長因子、某些激素、細胞因子、某些病毒蛋白等)具有抑制凋亡的作用，有利于細胞的生存。當這些因子缺乏時，會激發(fā)細胞凋亡。另外一些跨膜作用的刺激因子通過受體與配體的結合而激活細胞凋亡程序，其中最重要的是腫瘤壞死因子受體家族。（2）細胞內調控 細胞內的某些特異蛋白與細胞死亡信號相連接，這些特異蛋白對細胞的死亡與否起決定作用。BCL-2蛋白家族(BCL-2 family of proteins)是調節(jié)線粒體通透性的主要成分，通過形成同源(BCL-2/BCL-2,

16、 Bax/Bax)和異源(BCL-2/Bax)二聚體對細胞凋亡進行調控。BCL-2同源二聚體抑制細胞凋亡，Bax同源二聚體促進細胞凋亡。細胞表面受體Fas(CD95)，屬TNFR家族，當免疫細胞產生的Fas的配體與T細胞表面的Fas結合時，也啟動了死亡程序。這種Fas-FasL介導的凋亡在清除免疫反應(如自身免疫病)中被激活的淋巴細胞非常重要。 啟動凋亡程序依賴：內切核酸酶和凋亡蛋白酶活化 參與的相關基因： 促進凋亡：Fas Bas P53 抑制凋亡：Bcl-2 Bcl-XL Surviving 雙向： C- myc （3）凋亡的實施 細胞凋亡的實施是通過蛋白水解的一系列連鎖反應實現的。各種組

17、織的細胞凋亡都要激活caspase家族。Caspase成員作為酶原的形式存在于細胞內，經裂解激活后，迅速啟動序列性酶解死亡程序，裂解細胞骨架和細胞核蛋白基質并激活了核酸內切酶。在內源性核酸內切酶作用下，DNA進行有控降解，產生長度為180200 bp整倍數的DNA片段，這正好是纏繞組蛋白多聚體的長度，提示染色質DNA恰好是在核小體與核小體連接部被切斷。DNA瓊脂糖凝膠電泳出現ladder也成為檢測凋亡發(fā)生的重要標志。足葉乙甙誘導白血病細胞凋亡后的梯狀DNA （4）凋亡細胞的吞噬搬運 凋亡細胞碎片的表面有標志分子(血小板反應素、粘附糖蛋白)有利于臨近的巨噬細胞以及其他細胞的識別、吞噬和處理。凋亡

18、細胞的吞噬搬運過程非常有效而迅速，凋亡細胞很快消失，不留痕跡，也無炎癥反應。 3細胞凋亡的形態(tài)變化 電鏡下細胞凋亡的形態(tài)學變化是多階段的，可分為細胞漿濃縮，核糖體、線粒體等聚集，細胞體積縮小，結構更加緊密；染色質逐漸凝聚成新月狀附于核膜周邊，嗜堿性增強。細胞核固縮呈均一的致密物，進而斷裂為大小不一的片段： 胞膜不斷出芽、脫落，細胞變成數個大小不等的由胞膜包裹的凋亡小體(apoptotic bodies)。凋亡小體內可含細胞漿、細胞器和核碎片，有的不含核碎片；凋亡小體被具有吞噬功能的細胞如巨噬細胞、上皮細胞等吞噬、降解：凋亡發(fā)生過程中，細胞膜保持完整，細胞內容物不釋放出來，所以不引起炎癥反應。 凋亡 電鏡光鏡下凋亡一般累及單個或少數幾個細胞，凋亡細胞呈圓形，胞漿紅染，細胞核染色質聚集成團塊狀。由于凋亡細胞迅速被吞噬，又無炎癥反應，因此，在常規(guī)切片檢查時，一般不易發(fā)現，但在某些組織如反應性增生的次級淋巴濾泡生發(fā)中心則易見到。病毒性肝炎時，嗜酸性小體形成即是細胞凋亡。 4細胞凋亡與壞死的區(qū)別 細胞壞死2細胞和細胞器腫脹、核染色質邊集3細胞膜、細胞器膜和核膜破裂、崩解、自溶細胞凋亡4細胞和細胞器皺縮，胞質致密，核染