輪狀病毒性腸炎PPT通用課件

1、輪狀病毒感染的診療進(jìn)展 世界健康問題腹瀉是一個世界公共健康問題每年1億5千萬人發(fā)病.是嬰幼兒死亡的第二大病因.全世界約有90萬/年兒童死于RV感染.在我國，02歲嬰幼兒約有1000萬/年患RV感染，占嬰幼兒人數(shù)的1/4. 輪狀病毒概述 Rota Virus RV RV的概述73年澳大利亞科學(xué)家發(fā)現(xiàn)， HRV屬呼腸孤病毒科.HRV是嬰幼兒腹瀉最重要的病毒病原.電鏡下RV呈二十面對稱球形顆粒,雙層衣殼,外型似車輪.故命名為“輪狀病毒”.抗原內(nèi)殼蛋白VP6分為A.B.C.D.E.F.G七個群.A群-是嬰幼兒腹瀉最重要的病毒病原.A組輪狀病毒-依據(jù)外殼蛋白VP7的不同分為14個G血清型，即G1G14型

2、.嬰幼兒腹瀉的主要是G1、G2、G3、G4型輪狀病毒. RV的概述73年澳大利亞科學(xué)家發(fā)現(xiàn)， HRV屬呼腸孤病毒科.HRV是嬰幼兒腹瀉最重要的病毒病原.電鏡下RV呈二十面對稱球形顆粒,雙層衣殼,外型似車輪.故命名為“輪狀病毒”.抗原內(nèi)殼蛋白VP6分為A.B.C.D.E.F.G七個群.A群-是嬰幼兒腹瀉最重要的病毒病原.A組輪狀病毒-依據(jù)外殼蛋白VP7的不同分為14個G血清型，即G1G14型.嬰幼兒腹瀉的主要是G1、G2、G3、G4型輪狀病毒. 中國城鄉(xiāng)RV腹瀉分布 城市 農(nóng)村5歲以下人口 3，324 萬（36%） 5，904萬（64%）腹瀉門診病例 821.4萬（24.7%） 893.5萬（1

3、5.2%）RV腹瀉門診病例 230萬 （28%） 277萬（31%）RV腹瀉住院病例 36，600（38%） 478，200（39.8%）RV腹瀉死亡病例 5，881（16%） 32，524（7%）城、鄉(xiāng)RV腹瀉發(fā)病率無顯著差異. RV腹瀉發(fā)病率季節(jié)分布輪狀病毒腹瀉發(fā)病高峰在103月（秋季腹瀉）發(fā)病率月份5歲兒童RV腹瀉年齡分布年齡（月） RV 陽性率 累計RV陽性率 0-2 25.3% 3.2% 3-5 28.5% 11.6% 6-8 42.4% 30.6% 9-11 52.2% 52.6% 12-17 52.8% 84.4% 18-23 46.5% 94% 24-35 33.4% 98.8

4、% 36-47 15.9% 99.7% 48-59 7.4% 100% 輪狀病毒腹瀉大多發(fā)生在623月齡的嬰幼兒. 99兒童在3歲以前感染過輪狀病毒.病毒作用機(jī)理及病理生理RV 能否致病取決于感染病毒的數(shù)量、機(jī)體免疫狀態(tài)及 生理特征.入侵病毒量多及免疫功能低下，有助于病毒侵入.腸上皮刷狀緣的乳糖酶（為輪狀病毒受體）含量較多時，如嬰兒，則容易感染RV.隨年齡增長，此酶量減少，易感性下降.RV 通過兩個途徑引起腹瀉： RV直接損害小腸絨毛上皮細(xì)胞，引發(fā)病理改變. RV的代謝產(chǎn)物破壞小腸內(nèi)皮細(xì)胞的正常生理功能引起腹瀉. 病毒作用機(jī)理及病理生理RV侵入小腸，通過外殼蛋白Vp4（吸附蛋白）與絨毛上皮細(xì)胞

5、上的乳糖酶結(jié)合而進(jìn)入上皮細(xì)胞內(nèi).在上皮細(xì)胞內(nèi)增生并使其破壞、脫落.絨毛上皮細(xì)胞破壞，乳糖酶減少，導(dǎo)致乳糖在腸腔內(nèi)積聚造成小腸及結(jié)腸腔內(nèi)高滲透壓，使水分移入腸腔，導(dǎo)致腹瀉和嘔吐.腹瀉、嘔吐嚴(yán)重，導(dǎo)致水、電解質(zhì)紊亂和酸中毒. RV的發(fā)病機(jī)理1-感染的吸收性腸上皮細(xì)胞死亡，導(dǎo)致區(qū)域性上皮細(xì)胞破壞及絨毛變短（吸收不良）.2-被破壞的吸收性上皮細(xì)胞很快被來自于隱窩的細(xì)胞所替代，由不成熟的非吸收性的分泌性細(xì)胞所覆蓋的微絨毛的性質(zhì)（滲透性）：-無刷狀緣.-無刷狀緣產(chǎn)生的酶. 12RV感染臨床表現(xiàn)潛伏期約23天.大多癥狀輕，少數(shù)嬰兒病情嚴(yán)重甚至致死亡.癥狀為水樣瀉，大使1020次/日，伴嘔吐。部份有發(fā)熱、腹脹

6、.半數(shù)患兒有輕至中度脫水，或伴電解質(zhì)紊亂.病程一般57天，少數(shù)10天以上.有免疫功能者，可發(fā)生慢性 RV腸炎，長期排病毒，成為傳染源.RV感染臨床表現(xiàn)RV性腹瀉呼吸道-支氣管炎、肺炎心血管-心肌炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)-腦炎及驚厥 感染性休克肝炎急性胰腺炎兒童I型糖尿病多臟器功能損害RV感染腸道外表現(xiàn)RV可引起呼吸、心血管、中樞等全身多系統(tǒng)病變.病毒血癥:是造成RV全身播散，腸道外多臟器損傷的主要原因.RV腸道外感染可導(dǎo)致死亡.RV性心肌炎、腦炎是導(dǎo)致死亡主要原因. RV感染-呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)占（81.3%）: 鼻塞、流涕、咳嗽等上感癥狀. 聲嘶急性喉炎癥狀. 支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、肺炎. 呼

7、吸系統(tǒng)表現(xiàn)多出現(xiàn)在腹瀉前12 d（60%）. RV感染-循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)占（70%）: 心音低鈍. 竇性心動過速. T波改變. 心律失常. 房室傳導(dǎo)阻滯. 心肌酶譜異常（52.5%）. RV感染-神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)抽搐（6.3%）: 為無熱驚厥. 抽搐均發(fā)生在腹瀉開始3 d之內(nèi). 抽搐13次，持續(xù)一般35 min，均為全身大發(fā)作. 抽搐后全身情況可，無神志異常，無神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征. RV腹瀉的特點腹瀉前2天約70%病例，有發(fā)熱、咳嗽等呼吸道癥狀-易誤診為“感冒”噴射狀水樣腹瀉，每日腹瀉次數(shù)約數(shù)十次，伴有高燒（38-40）、嘔吐等。腹瀉特點：次數(shù)多、量多、水分多呈水樣腹瀉；腹瀉物為

8、米湯或蛋花樣；有惡臭，但無血及粘液。（有別于細(xì)菌性腹瀉）大便常規(guī)檢查主要為脂肪球。導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂及酸中毒。 腹瀉分類-根據(jù)病程病程2周2周2月2月急 性 遷延性慢性腹瀉 RV腹瀉并發(fā)癥脫水胃腸道并發(fā)癥:繼發(fā)性碳水化合物（乳糖或蔗糖）吸收不良蛋白質(zhì)不耐受 （慢性）頑固性腹瀉 （慢性）營養(yǎng)并發(fā)癥:營養(yǎng)不良 生長障礙 （慢性）“繼發(fā)性乳糖不耐受常見于發(fā)展中國家，僅次于感染性腹瀉” 乳糖-母乳中天然糖分乳糖能促進(jìn): 健康腸道菌群 鈣吸收更好 軟化大便 乳糖與乳糖酶上皮細(xì)胞刷狀緣正常小腸絨毛乳糖酶產(chǎn)生于小腸上皮細(xì)胞刷狀緣的頂端 乳糖酶分泌將停止腹瀉時液體迅猛、快速的通過腸道 極強(qiáng)的機(jī)械性損害 小腸

9、上皮細(xì)胞刷狀緣很容易被損害. 乳糖酶分泌停止！ 乳糖不耐受與腹瀉的關(guān)系50-77% 因腹瀉就診的嬰兒有乳糖不耐受急性腹瀉后可以耐受乳糖的嬰兒百分比腹瀉時，往往也會出現(xiàn)蔗糖不耐受，因為蔗糖與乳糖一樣都是雙糖蔗糖酶與乳糖酶一樣，都產(chǎn)生于小腸上皮細(xì)胞刷狀緣. 乳糖和蔗糖增加腸道滲透壓對滲透壓的影響乳糖 (明顯增加)蔗糖 (明顯增加)麥芽糖糊精 (幾乎無影響)滲透壓是由溶液中溶質(zhì)的數(shù)量決定的 腹瀉的惡性循環(huán)急性腹瀉 粘膜損傷 乳糖不耐受 惡性循環(huán)可能延長腹瀉的康復(fù)急性腹瀉腹瀉細(xì)菌發(fā)酵單糖滲透壓升高I雙糖不耐受腸道粘膜損傷腹絞痛感染 RV感染的診斷根據(jù): 流行病學(xué)特征. 臨床表現(xiàn)、不難診斷. 病原學(xué)檢測

10、: 電鏡、ELISA、PAGE、RT-PCR 輪狀病毒抗原,酶聯(lián)免疫抗原檢測（ELISA）試劑盒是檢測輪狀病毒的快捷、方便、價廉的方法，具有敏感性高，特異性強(qiáng)的特點. 腹瀉病的診療流程感染性非感染性對癥治療，如口服補(bǔ)液鹽，抗腹瀉藥物無有治愈治療無反應(yīng)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)實驗室檢查如全血細(xì)胞計數(shù)、血生化、糞便檢查，必要時進(jìn)行腸鏡檢查抗病原治療 抗腹瀉治療是否存在如下情況炎癥性血性腹瀉嚴(yán)重脫水高熱嚴(yán)重腹痛病程3天社區(qū)爆發(fā)宿主免疫力低下 病史體格檢查依據(jù)大便性狀估計病原不同病原患者糞便標(biāo)本性狀不同. RV水樣便的比例要高于其它病原.痢疾桿菌膿血便的比例明顯高于其它病原.致病性大腸桿菌稀便的比例高于其它病

11、原. RV抗原檢測雙抗體夾心法.免疫層析金標(biāo)技術(shù).快速檢測糞便中的Rota Virus抗原.當(dāng)糞便中存在Rota Virus抗原會形成抗體-抗原-金標(biāo)記抗體的夾心復(fù)合物-呈現(xiàn)紫紅色沉淀線. RV檢測試條陰性陽性以雙抗體夾心法為基礎(chǔ)，采用免疫層析金標(biāo)記技術(shù)，快速檢測糞便中RV抗原。RV感染的治療液體療法抗病毒治療微生態(tài)制劑抗分泌治療抗動力治療抗生素腸道粘膜保護(hù)劑 液體療法腸道能夠吸收水、電介質(zhì)和營養(yǎng)，鼓勵進(jìn)食.沒有嚴(yán)重嘔吐者均推薦口服補(bǔ)液和進(jìn)食.嚴(yán)重脫水而又不能口服者應(yīng)靜脈補(bǔ)液.ORS配方為：氯化鈉3.5克，碳酸氫鈉2.5克，氯化鉀1.5克，葡萄糖20克加水 1000毫升.滲透壓311mOsm/

12、L低滲ORS:每袋含氯化鈉0.65克，枸櫞酸鈉0.725克，氯化鉀0.375克，無水葡萄糖3.375克。溶于250ml溫開水中，滲透壓為245mOsm/l，兒童開始時50ml/kg，4小時內(nèi)服用，以后根據(jù)脫水程度調(diào)整劑量直至腹瀉停止。嬰幼兒需少量多次給予. 低滲ORS優(yōu)點研究證實，在影響腸道對水和無機(jī)鹽吸收作用的因素中，滲透壓是最重要的因素。 ORS滲透壓由原方的311mOsm/l降低到245mOsm/l，使溶液在小腸迅速吸收，減少靜脈輸液量.降低高鈉血癥的發(fā)生率.在低滲狀態(tài)下，腸道對水和無機(jī)鹽的吸收比等滲狀態(tài)好。不僅避免傳統(tǒng)口服補(bǔ)液鹽導(dǎo)致的腸道高滲性脫水，而且能夠促進(jìn)水和無機(jī)鹽的再吸收，減少

13、腹瀉量、減少嘔吐、縮短療程.提高補(bǔ)液效果. 抗病毒治療 1.利巴韋林:用量為1015mg/kg/d分肌注或靜滴，療效尚不十分肯定.2.雙嘧達(dá)莫:用量35mg/kg/d，分3次口服. 3.西咪替丁:用量1520mg/kg/d，分次靜滴或口服.4.干擾素:小劑量干擾素治療RV性腸炎，5萬單位/kg/d肌注，連用7天. 5.分泌型IgA :應(yīng)用分泌型IgA口服液治療嬰幼兒RV性腸炎，35mg/kg/d，分34次口服，35天為一療程.應(yīng)用抗RV免疫牛初乳治療嬰幼兒RV性腸炎，取得顯著療效.6.抗A組RV雞卵黃IG :總有效率為87.5. 抗分泌治療腦啡肽酶抑制劑（腦啡肽酶可降解腦啡肽）通過加強(qiáng)內(nèi)源性腦

14、啡肽（enkephlins）發(fā)揮促吸收作用.杜拉寶消旋卡多曲是一種腦啡肽酶抑制劑,通過保護(hù)內(nèi)源性腦啡肽免受降解，延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性，降低c-AMP在腸粘膜的水平，從而減少水和電解質(zhì)的過度分泌 。1.5 mg/kg/次，3次/日。總劑量不超過6mg/Kg /日。不超過7天. 水楊酸鉍劑 有效減少排糞量、縮短病程、吸附毒素、一定的殺菌作用. 抗動力治療Yes： 減少腹瀉次數(shù)和量. 緩解腹絞痛.No: 延緩毒素排泄. 降低腸動力，減少腸黏膜吸收. 腸道粘膜保護(hù)劑思密達(dá):保護(hù)腸黏膜、吸附毒素、促進(jìn)益生菌生長.兒瀉停顆粒劑.兒瀉停顆粒劑-主要成分茜草藤清熱、燥濕、解毒烏 梅斂澀止瀉，酸甘養(yǎng)

15、陰，治腹瀉后脾胃氣陰損傷甘 草健脾益氣，緩急止痛，治腹瀉后脾胃氣陰損傷三藥合用，共湊清熱燥濕、固腸止瀉之效。兒瀉停顆粒劑-主要藥效對因治療強(qiáng)效止瀉對癥治療對因治療抑制大腸桿菌傷寒桿菌痢疾桿菌變形桿菌等致病菌抑制輪狀病毒抑制胃腸平滑肌運動兒瀉停對RV性腸炎療效北京兒童醫(yī)院南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院安徽中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院安徽省立醫(yī)院1.有效：治療3天，大便次數(shù)明顯減少至治療前1/2，性狀轉(zhuǎn)好，異常理化指標(biāo)有所改善.2.顯效：治療3天，大便次數(shù)明顯減少（減少至治療前1/3或以下），性狀好，異常理化指標(biāo)明顯.3.痊愈：治療3天，大便次數(shù)及性狀完全恢復(fù)正常. 微生態(tài)制劑 益生菌的作用概念：有利于腸道菌群平衡的微生物.機(jī)制：刺激免疫系統(tǒng)、競爭小腸上皮結(jié)合位點和調(diào)控細(xì)菌防治腹瀉、菌群平衡.代表菌種：乳酸桿菌和雙歧桿菌.療效：改善癥狀、縮短病程.促進(jìn)有益細(xì)菌生長.保護(hù)腸道黏膜.促進(jìn)腸道吸收. 抗生素的應(yīng)用慎用或禁用抗生素.對病毒均無效.會導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)-遷延性