2022年ADC行業(yè)市場(chǎng)回顧分析

1、2022年ADC行業(yè)市場(chǎng)回顧分析.抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)市場(chǎng)回顧不同于可能損害健康細(xì)胞的傳統(tǒng)化療，抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC)是將化療藥物遞送到癌細(xì)胞的靶向藥物。ADC藥物 是采用特定的連接子將抗體和小分子藥物連接起來(lái)，其主要組 成成分包括抗體、連接子和小分子藥物。其中，抗體被設(shè)計(jì) 成與腫瘤環(huán)境中更具選擇性表達(dá)的抗原結(jié)合?？贵w的內(nèi)化導(dǎo) 致有效載荷通過(guò)連接子的裂解或抗體的蛋白水解而釋放，從而 允許細(xì)胞毒性有效載荷在細(xì)胞內(nèi)抑制其靶點(diǎn)。基于這種結(jié)構(gòu)，ADC治療可以通過(guò)循環(huán)獲得理想的抗原 靶點(diǎn)。與抗原結(jié)合后，抗原-ADC復(fù)合物迅速內(nèi)化為內(nèi)體囊泡, 并沿著內(nèi)體-溶酶體途徑進(jìn)行處理。在富含酸性和蛋白水解的

2、 環(huán)境中，該復(fù)合物發(fā)生降解，導(dǎo)致細(xì)胞毒性化合物在細(xì)胞內(nèi) 釋放。圖2: ADC的結(jié)構(gòu)VHVHVLVLLight ChainCLCLCH2CH3Stable linker - that releases the payload only in target cellSelective monoclonal antibody that preferentially targets tumour specific or tumour associated antigensPotent cytotoxic payload 100-1000 times more efficacious than regu

3、lar chemotherapeuticsCH2CH3. ADC的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化20世紀(jì)初，“魔術(shù)子彈”的概念由PaulEhrlich提出,指向 一種專門(mén)靶向微生物的化學(xué)物質(zhì)?；趩慰寺】贵w的開(kāi)發(fā)策 略作為治療癌癥的方式，旨在最大限度減少對(duì)正常組織的毒性, 并且能專門(mén)靶向癌細(xì)胞。第一代ADC藥物，例如（Mylotarg, 吉妥珠單抗）由輝瑞公司開(kāi)發(fā)，是一款含有可以靶向CD33 的單克隆抗體和與之連接的細(xì)胞毒素卡其霉素（calicheamicin） 的抗體藥物偶聯(lián)物。Mylotarg于2000年獲得FDA批準(zhǔn)用于 治療急性髓系白血?。ˋML）,并且是第一款獲得FDA上市 批準(zhǔn)的ADC藥物。然而，該

4、產(chǎn)品于2010年從美國(guó)退市，主要由于未能證明生存率的提高，以及在上市后的研究中發(fā)現(xiàn) 更多致命性的毒性。2017年，低劑量的吉妥珠單抗聯(lián)合化療 再次獲得FDA的上市批準(zhǔn)，用于治療CD33陽(yáng)性的難治性 AMLo隨著有效載荷的應(yīng)用，以及偶聯(lián)化學(xué)的改進(jìn)，第二代 ADC,例如用于治療復(fù)發(fā)性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）的 Adcetris （維布妥昔單抗），以及治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的 Kadcyla （恩美曲妥珠單抗，T-DM1）分別于2011年和2013 年獲批上市。Polivy （polatuzumab vedotin-piiq）是一種 靶向 B 細(xì)胞抗原受體復(fù)合物相關(guān)蛋白P鏈（CD79b）的ADC,

5、 2019 年6月該產(chǎn)品獲得FDA的上市批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL） o第三代ADC產(chǎn)品，例如由Immunomedics開(kāi)發(fā)的 Trodelvy （sacituzumab govitecan, IMMU-132）,該產(chǎn)品為 Trop-2靶向抗體和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑偶聯(lián)物，2020年獲得 FDA的上市批準(zhǔn)，用于治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）。目前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了 13種ADC藥物，其中8種用于 治療血液腫瘤，5種用于治療實(shí)體瘤。根據(jù)已獲批上市的 ADC生產(chǎn)商的年報(bào)數(shù)據(jù)，2020年已近實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的ADC產(chǎn) 品總銷售額到達(dá)31億美元，其中主要由羅氏的Kadcyla （恩美曲妥珠單抗，T-DM1）貢獻(xiàn)，其銷售額于2020年到達(dá)17.45億瑞士法郎（約為19.02億美元）o就國(guó)內(nèi)ADC