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文檔簡介
1、乳癌新輔助化療復(fù)習(xí)和重新思量 乳腺癌有早期發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性 治療失敗多因未能控制疾病的全身轉(zhuǎn)移治療的策略理應(yīng)從全身治療開始。 乳癌的手術(shù)及放療應(yīng)當(dāng)歸結(jié)于局部治療,而化療屬于全身治療凸顯術(shù)前化療的重要性 新輔助化療現(xiàn)已成為LABC(局部晚期乳腺癌) 患者的常規(guī)療法 LABC可概括為TNM分期中III期病例。 有鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但未發(fā)現(xiàn)其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,因前者可經(jīng)放療(此部位包括在乳腺癌放療區(qū))得以控制,故也列為LABC。 新輔助化療的常用方法常規(guī)法:藥物劑量和用藥間隔時間同常規(guī)化療。劑量強(qiáng)化法:加大化療藥物劑量。時間強(qiáng)化法:化療藥物的劑量同常規(guī),縮短化療的間隔時間。劑量時間強(qiáng)化法:將劑量
2、強(qiáng)化和時間強(qiáng)化聯(lián)合應(yīng)用。 也有報道采用持續(xù)用藥法,如持續(xù)靜滴5-Fu和表阿霉素療法,據(jù)稱臨床療效可達(dá)60。新輔助化療的臨床意義1. 提高生存率 新輔助化療使切除困難的LABC腫塊易于手術(shù)切除,不可切除者變?yōu)榭赡芮谐蟠筇岣吡四[瘤的切除率和根治效果;而且,全身化療使已存在的周身亞臨床轉(zhuǎn)移灶得以控制,生存率明顯改善。 炎性乳癌( IBC )病例采用新輔助化療后,患者5年生存率由原來的低于10(單用局部治療)而提高到40。 新近報道,采用劑量和時間強(qiáng)化新輔助化療治療的LABC(包括炎性乳腺癌)患者,5年生存率可高達(dá)76。 經(jīng)3-4個周期的聯(lián)合化療后,有60-80的乳腺癌腫塊可縮小50以上。其效果顯
3、著,可以以臨床無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的炎性乳腺癌(IBC)的療效為例。 2 .縮小腫塊,降低腫瘤分期,增加可手術(shù)率 3. 使原本應(yīng)行乳房切除的病例能成功地施行保乳手術(shù),使更多患者得到保乳治療的機(jī)會。4.減少操作中腫瘤播散來自病理學(xué)的觀察結(jié)果顯示敏感者乳癌組織大面積壞死在動物模型的研究中證實:原發(fā)腫瘤切除后,轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞的倍增時間縮短,腫瘤迅速增長,而采用術(shù)前化療可遏制腫瘤細(xì)胞的增殖5.完成了一次體內(nèi)藥物敏感試驗術(shù)前化療可觀察腫瘤對化療方案的反應(yīng)情況,這為術(shù)后化療方案的調(diào)整提供了客觀依據(jù)。與術(shù)后輔助化療相比,采用新輔助化療可直接觀察到化療前后腫瘤的大小、病理學(xué)及生物學(xué)指標(biāo)的變化,直觀地了解到化療藥物、方案
4、對具體腫瘤是否有效。這是最為可靠的體內(nèi)藥敏試驗。對某些化療藥物不敏感的,可及時調(diào)整、更換有效化療藥物,為制定高效化療方案提供可信依據(jù),最大可能地提高化療效果。而術(shù)后輔助化療,多憑經(jīng)驗擬定化療方案,帶有一定的盲目性,難以達(dá)到理想的個體化治療效果。新輔助化療存在的問題 1.化療的周期多長合適? (包括給藥的密度和時間)多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為術(shù)前化療3-4個周期是比較有效和合理的經(jīng)濟(jì)問題醫(yī)患雙方的急躁情緒盲目追逐潮流許多人認(rèn)為凡是在術(shù)前進(jìn)行了化療就被視為開展了新輔助化療,甚至只給了一次藥如何規(guī)范化尚待商榷這種狀況有其社會因素, 但也與目前新輔助化療缺乏某種標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)2.療效問題目前,達(dá)成共識的是新輔助化療對LA
5、BC(局部晚期乳腺癌)有肯定的療效,采用常規(guī)法治療34周期,有效率60一80。但對可手術(shù)乳腺癌的療效說法不一。在迄今發(fā)表的臨床試驗結(jié)果中,影響較大的是BSABP B18,入組病例為1523例可手術(shù)乳腺癌,隨訪5年,術(shù)前化療組患者總生存率并不優(yōu)于術(shù)后化療組。但術(shù)前化療組中原發(fā)腫瘤對化療反應(yīng)好者,生存率有明顯提高。 但該研究包含了T1-3N0-2病例入選該試驗,即其中相當(dāng)數(shù)量患者屬于單純采用根治性手術(shù)等局部療法即可治愈,不需全身治療的早期和較早期病例。而可手術(shù)乳腺癌術(shù)前化療的對象應(yīng)是那些已有周身微小轉(zhuǎn)移或有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移高危因素的病例。故以目前的結(jié)果還不能判定新輔助化療對可手術(shù)乳腺癌的遠(yuǎn)期效果優(yōu)于術(shù)后輔助化療。仍需經(jīng)多中心、大樣本、嚴(yán)格的隨機(jī)試驗和更長時間隨訪后再作結(jié)論。3 .方案選擇所有對乳腺癌有效的化療藥物和方案都可作為新輔助化療方案用。但普遍認(rèn)為,含蒽環(huán)類的聯(lián)合化療效果優(yōu)于CMF方案,尤其對C-erb-2陽性者。 4.術(shù)前1-2療程化療無效怎么辦?不變方案, 繼續(xù)化療?改變方案, 繼續(xù)化療?停
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