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1、乳癌新輔助化療復(fù)習(xí)和重新思量 乳腺癌有早期發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性 治療失敗多因未能控制疾病的全身轉(zhuǎn)移治療的策略理應(yīng)從全身治療開始。 乳癌的手術(shù)及放療應(yīng)當(dāng)歸結(jié)于局部治療,而化療屬于全身治療凸顯術(shù)前化療的重要性 新輔助化療現(xiàn)已成為L(zhǎng)ABC(局部晚期乳腺癌) 患者的常規(guī)療法 LABC可概括為TNM分期中III期病例。 有鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但未發(fā)現(xiàn)其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,因前者可經(jīng)放療(此部位包括在乳腺癌放療區(qū))得以控制,故也列為L(zhǎng)ABC。 新輔助化療的常用方法常規(guī)法:藥物劑量和用藥間隔時(shí)間同常規(guī)化療。劑量強(qiáng)化法:加大化療藥物劑量。時(shí)間強(qiáng)化法:化療藥物的劑量同常規(guī),縮短化療的間隔時(shí)間。劑量時(shí)間強(qiáng)化法:將劑量
2、強(qiáng)化和時(shí)間強(qiáng)化聯(lián)合應(yīng)用。 也有報(bào)道采用持續(xù)用藥法,如持續(xù)靜滴5-Fu和表阿霉素療法,據(jù)稱臨床療效可達(dá)60。新輔助化療的臨床意義1. 提高生存率 新輔助化療使切除困難的LABC腫塊易于手術(shù)切除,不可切除者變?yōu)榭赡芮谐?,大大提高了腫瘤的切除率和根治效果;而且,全身化療使已存在的周身亞臨床轉(zhuǎn)移灶得以控制,生存率明顯改善。 炎性乳癌( IBC )病例采用新輔助化療后,患者5年生存率由原來(lái)的低于10(單用局部治療)而提高到40。 新近報(bào)道,采用劑量和時(shí)間強(qiáng)化新輔助化療治療的LABC(包括炎性乳腺癌)患者,5年生存率可高達(dá)76。 經(jīng)3-4個(gè)周期的聯(lián)合化療后,有60-80的乳腺癌腫塊可縮小50以上。其效果顯
3、著,可以以臨床無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的炎性乳腺癌(IBC)的療效為例。 2 .縮小腫塊,降低腫瘤分期,增加可手術(shù)率 3. 使原本應(yīng)行乳房切除的病例能成功地施行保乳手術(shù),使更多患者得到保乳治療的機(jī)會(huì)。4.減少操作中腫瘤播散來(lái)自病理學(xué)的觀察結(jié)果顯示敏感者乳癌組織大面積壞死在動(dòng)物模型的研究中證實(shí):原發(fā)腫瘤切除后,轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間縮短,腫瘤迅速增長(zhǎng),而采用術(shù)前化療可遏制腫瘤細(xì)胞的增殖5.完成了一次體內(nèi)藥物敏感試驗(yàn)術(shù)前化療可觀察腫瘤對(duì)化療方案的反應(yīng)情況,這為術(shù)后化療方案的調(diào)整提供了客觀依據(jù)。與術(shù)后輔助化療相比,采用新輔助化療可直接觀察到化療前后腫瘤的大小、病理學(xué)及生物學(xué)指標(biāo)的變化,直觀地了解到化療藥物、方案
4、對(duì)具體腫瘤是否有效。這是最為可靠的體內(nèi)藥敏試驗(yàn)。對(duì)某些化療藥物不敏感的,可及時(shí)調(diào)整、更換有效化療藥物,為制定高效化療方案提供可信依據(jù),最大可能地提高化療效果。而術(shù)后輔助化療,多憑經(jīng)驗(yàn)擬定化療方案,帶有一定的盲目性,難以達(dá)到理想的個(gè)體化治療效果。新輔助化療存在的問(wèn)題 1.化療的周期多長(zhǎng)合適? (包括給藥的密度和時(shí)間)多數(shù)文獻(xiàn)認(rèn)為術(shù)前化療3-4個(gè)周期是比較有效和合理的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題醫(yī)患雙方的急躁情緒盲目追逐潮流許多人認(rèn)為凡是在術(shù)前進(jìn)行了化療就被視為開展了新輔助化療,甚至只給了一次藥如何規(guī)范化尚待商榷這種狀況有其社會(huì)因素, 但也與目前新輔助化療缺乏某種標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)2.療效問(wèn)題目前,達(dá)成共識(shí)的是新輔助化療對(duì)LA
5、BC(局部晚期乳腺癌)有肯定的療效,采用常規(guī)法治療34周期,有效率60一80。但對(duì)可手術(shù)乳腺癌的療效說(shuō)法不一。在迄今發(fā)表的臨床試驗(yàn)結(jié)果中,影響較大的是BSABP B18,入組病例為1523例可手術(shù)乳腺癌,隨訪5年,術(shù)前化療組患者總生存率并不優(yōu)于術(shù)后化療組。但術(shù)前化療組中原發(fā)腫瘤對(duì)化療反應(yīng)好者,生存率有明顯提高。 但該研究包含了T1-3N0-2病例入選該試驗(yàn),即其中相當(dāng)數(shù)量患者屬于單純采用根治性手術(shù)等局部療法即可治愈,不需全身治療的早期和較早期病例。而可手術(shù)乳腺癌術(shù)前化療的對(duì)象應(yīng)是那些已有周身微小轉(zhuǎn)移或有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移高危因素的病例。故以目前的結(jié)果還不能判定新輔助化療對(duì)可手術(shù)乳腺癌的遠(yuǎn)期效果優(yōu)于術(shù)后輔助化療。仍需經(jīng)多中心、大樣本、嚴(yán)格的隨機(jī)試驗(yàn)和更長(zhǎng)時(shí)間隨訪后再作結(jié)論。3 .方案選擇所有對(duì)乳腺癌有效的化療藥物和方案都可作為新輔助化療方案用。但普遍認(rèn)為,含蒽環(huán)類的聯(lián)合化療效果優(yōu)于CMF方案,尤其對(duì)C-erb-2陽(yáng)性者。 4.術(shù)前1-2療程化療無(wú)效怎么辦?不變方案, 繼續(xù)化療?改變方案, 繼續(xù)化療?停
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