制藥工藝學氯霉素

1、制藥工藝學氯霉素第一節(jié) 概述氯霉素（Chloramphenicol）分子式：C11H12O5N2CL2結構：化學命名：D-threo-(-)-N- -(hydroxymethyl)-hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2-dichloroacetamideD-蘇式-（-）-N- （羥基甲基）- -羥基-對硝基本乙基-2，2-二氯乙酰胺一、氯霉素的性質第一節(jié) 概述性質 白色或微黃綠色的針狀、長片狀結晶或結晶粉末 味苦 熔點：149153C 有四種異構體，為兩對對映異構體 D-蘇型（或1R，2R型），L-蘇型（或1S，2S型） D-赤型（或1R，2S型），L-赤型（或1S，2R型

2、） 蘇型消旋體（未拆分）稱合霉素 D-蘇型為氯霉素溶解性：水中微溶 甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇易溶比旋度（無水甲醇）第一節(jié) 概述D25+18.521.5第一節(jié) 概述用途1947年發(fā)現，48年用于傷寒病1951年中國開始研究，1954年生產合霉素60年代生產氯霉素80年代產量1000噸/年以上，開始出口二、氯霉素的開發(fā)過程三、生產工藝簡介一、對硝基苯乙酮1、對硝基乙苯生產1) 生產原理第二節(jié) 氯霉素中間體合成原理與工藝2) 生產工藝流程框圖3) 生產工藝流程圖4) 生產工藝流程需商榷的工序 硝化、水洗工序合二為一 采用間歇精餾？ 采用間歇精餾、結晶流程分離產品？5) 其他生產工藝流程設計間歇精餾工

3、藝設計1、對硝基苯乙酮生產1) 生產原理2) 工藝流程圖3) 討論工藝流程圖，探討改進方法2) 生產工藝二、對硝基-乙酰胺基-羥基苯丙酮1、對硝基-溴代苯乙酮生產1) 生產原理3) 生產工藝流程框圖4) 問題 水與金屬離子的控制 水吸收的真空問題 脫溴過程溴素、溴化氫如何處理2、對硝基-氨基苯乙酮鹽酸鹽的生產1) 生產原理2) 生產工藝3) 生產工藝流程框圖4) 問題對硝基-氨基苯乙酮鹽酸鹽為水溶性物？加溫水為何能分離 二乙醇縮甲醛？3、對硝基-乙酰氨基苯乙酮鹽酸鹽的生產1) 生產原理2) 生產工藝3) 生產工藝流程框圖4) 問題乙酸鈉為何要先慢后快加入？，從化學反應原理分析，應控制何種加料速

4、度最佳如果產品在水中有一定的溶解度，母液如何處理？4、對硝基-乙酰氨基-羥基苯乙酮鹽酸鹽的生產1) 生產原理2) 生產工藝3) 生產工藝流程框圖4) 問題羥醛縮合工藝終點如何控制較為科學如果產品在醇中有一定的溶解度，母液如何處理？第三節(jié) 氯霉素合成原理與工藝一、DL-蘇型-1-對硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇1、 生產原理2、 生產工藝3、 生產工藝流程框圖4、 問題1)本工藝回收的異丙醇溶液除異丙醇外，還有那些成分？2）異丙醇與水能形成共沸，應采用何種分離方法才能得到無水異丙醇？3）“亞胺物”加入水解反應中為何能提高收率？誘導結晶法二、DL-蘇型-1-對硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇拆分1、 生產原理2、 生產工藝3、 生產工藝流程框圖4、 問題1）拆分過程為何減壓？乙酸氯化酯化法三、二氯乙酸甲酯1、 生產原理四、氯霉素生產1、 生產原理2、 生產工藝3、 生產工藝流程框圖4、 問題