北京科技研發(fā)管理中心及產(chǎn)品研發(fā)進展簡介ppt課件

1、 北京科技研發(fā)管理中心及產(chǎn)品研發(fā)進展簡介2021年9月25日.主要內(nèi)容一、科技研發(fā)管理中心簡介二、新藥工程引見三、國際級創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺的構(gòu)建四、制劑國際化以及美國FDA的ANDA.一、科技研發(fā)管理中心簡介1.研發(fā)戰(zhàn)略、目的 1科技創(chuàng)新戰(zhàn)略：大研發(fā)、大安康、大種類； 2目的：建立順應(yīng)企業(yè)可繼續(xù)開展的完善的產(chǎn)品線 3研發(fā)方式：對外委托研發(fā)和結(jié)合研發(fā)為主，同時通 過引進、參股、控股獲得優(yōu)勢種類或企業(yè)。 4戰(zhàn)略：全面整合專家、 研發(fā)機構(gòu)、注冊資源； 穩(wěn)定中藥領(lǐng)域的優(yōu)勢，積極開展化學(xué)藥、食品保健食品，適時介入生物技術(shù)藥領(lǐng)域。.一、科技研發(fā)管理中心簡介2.組織架構(gòu).二、新藥工程引見1.大株紅景天片2.氨

2、氯地平阿托伐他汀鈣片3.伊魯替尼原料及膠囊4.色瑞替尼原料及膠囊5.帕泊希力原料及片6.阿普斯特原料及片7.索非布韋原料及膠囊8.維格列汀原料及維格列汀二甲雙胍片.9.銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯B注射液及銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液10.羥基紅花黃色素A及注射用羥基紅花黃色素A11.穿心蓮堿D1及注射用穿心蓮堿.工程稱號:大株紅景天片 獨家種類、處方藥工程階段: 已獲消費批文 順應(yīng)癥:活血化瘀，通脈止痛。用于心血瘀阻引起的冠心病、心絞痛。大株紅景天片工程簡介.大株紅景天注射液銷售7個億；口服制劑在治療冠心病心絞痛顯效率為85%，能減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，改善心電圖缺血。口服制劑治療慢性腦供血缺乏總有效率為92

3、%。心腦同治大株紅景天片產(chǎn)品特點；.大株紅景天片市場分析心腦血管疾病是嚴重要挾人類身體安康的一類疾病，有世界第一大病種之稱。2021年至2021年我國心腦血管口服中成藥在市場中所占的比例在四成左右。銷售過5億的心腦血管口服藥比比皆是，如復(fù)方丹參滴丸、歩長腦心通、地奧心血康膠囊等。.氨氯地平阿托伐他汀鈣片工程簡介工程稱號:氨氯地平阿托伐他汀鈣片順應(yīng)癥: 高血壓、慢性穩(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛或稱變異性心絞痛、各種家族性或非家族性血脂異常。.氨氯地平阿托伐他汀鈣片立題根據(jù)估計有6000萬的患者被診斷有這兩種高發(fā)要素，只需不到10%的患者同時運用降壓及降脂藥。汀類藥物可以降低心腦血管病人的死亡率

4、。據(jù)估計，有55%的高血壓患者患有高血脂，43%的高血脂患者患有高血壓。方便服藥，大大提高了患者的服藥順應(yīng)性。.氨氯地平阿托伐他汀鈣片注冊情況六類化藥研發(fā)進度中排名第一位。.氨氯地平阿托伐他汀鈣片市場前景“地平類藥物是最常用的降血壓藥物，2021年市場規(guī)模到達188億元，其中市場規(guī)模在10億以上的品牌有4家。輝瑞的阿托伐他汀上市以來，總計銷售額超越1000億美圓，最頂峰的時候年銷售額曾經(jīng)到達128.86億美圓。2021年，阿托伐他汀在中國的銷售高達45.39億元，相比2021年增長34.29%。.獲得FDA突破性療法認定應(yīng)對現(xiàn)有危急和未滿足醫(yī)療需求 ；國外銷售額為17.01億美圓。伊魯替尼ib

5、rutinib是harmacyclics/Johnson & Johnson共同開發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑。用于治療套細胞淋巴瘤，慢性淋巴細胞白血病。伊魯替尼原料及膠囊產(chǎn)品特點.淋巴瘤是來源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。套細胞淋巴瘤MCL占全部NHL的4-6%。預(yù)后差，是淋巴瘤中長期存活率最低的一種，中位存活期僅3-5年。MCL對治療反響較差，目前尚無規(guī)范的、有效治愈方案。產(chǎn)品特點伊魯替尼原料及膠囊.慢性淋巴細胞白血病CLL到目前還沒有一種治療方法可以治愈該病或者可以提高總體生存期。采用現(xiàn)代治療方案，緩解率能到達95%，繼續(xù)緩解達4-5年。手段主要為化療，單克隆抗體免疫療法、骨髓移植和一些新靶點藥物如

6、伊魯替尼。產(chǎn)品特點伊魯替尼原料及膠囊.伊魯替尼中位緩解繼續(xù)時間為17.5個月。其結(jié)合治療整體應(yīng)對率高達71，并且26個月后約有75患者仍處于無進展情況，很少有新藥可以獲得如此勝利。伊魯替尼是一種口服藥物，每天一次，副作用并不嚴重，但療效優(yōu)于以往的結(jié)合化療方案，是迄今治療套細胞淋巴瘤的最重要的突破。產(chǎn)品特點伊魯替尼原料及膠囊.獲得FDA突破性療法認定。在一切癌癥中，肺癌死亡率最高。肺癌主要分為兩類：非小細胞肺癌85%和小細胞肺癌15%。非小細胞肺癌的治療要根據(jù)肺癌的臨床分期來進展。III期能做手術(shù)或不能手術(shù)化放療結(jié)合治療者5年生存率15-30%，而單純放療那么為5-9%。有四種分子靶向藥物被同意

7、用于治療肺癌：吉非替尼、厄洛替尼、貝伐珠單抗和克唑替尼。產(chǎn)品特點色瑞替尼原料及膠囊.個體化、基因型導(dǎo)向治療是轉(zhuǎn)移性NSCLC的根本治療原那么。EGFR、ALK 基因的酪氨酸激酶的小分子抑制物TKI臨床療效顯著、毒性較小，已取代細胞毒化學(xué)藥物治療成為一線治療方法。產(chǎn)品特點色瑞替尼原料及膠囊分析師預(yù)測ceritinib年銷售額在為4.23億美圓。市場預(yù)測.上市情況輝瑞原研，是一種口服的細胞周期蛋白依賴性激酶4、6CDK4/6的抑制物，獲得FDA突破性藥物資歷，。工程簡介帕泊希力原料及片.1.順應(yīng)癥用藥現(xiàn)狀分析 乳腺癌女性排名第一的常見惡性腫瘤。 來曲唑結(jié)合用藥比單藥顯著延伸ER+/HER2-晚期乳

8、腺癌患者的中位無進展生存期，結(jié)合用藥為20.2個月，來曲唑單藥單藥為10.2個月。產(chǎn)品特點帕泊希力原料及片 根據(jù)分析師預(yù)測其銷售峰值在10億至60億美圓，2020年銷售額為20億美圓。市場預(yù)測.上市情況FDA同意Celgene的Otezla (apremilast)用于治療銀屑病關(guān)節(jié)炎。是FDA同意的首個PDE4抑制劑，臨床開發(fā)類風濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、Crohn病、潰瘍性結(jié)腸炎等多個順應(yīng)癥。工程簡介阿普斯特原料及片.1.順應(yīng)癥用藥現(xiàn)狀分析 PsA 在中國患者中并非少見，且多數(shù)患者處于漏診形狀。 2.臨床研討 接受apremilast的患者病情獲顯著改善。藥物耐受性有所提高。產(chǎn)品特點阿普斯

9、特原料及片.阿普斯特是一個全新作用機制的口服抗風濕藥物，與目前臨床常用的anti-TNF單抗有區(qū)別，國外年銷售額為12.19億美圓。目前銀屑病性關(guān)節(jié)炎市場上的藥物普通是抗TNF類藥物，例如艾博維消費的Humira，這種藥物具有很大的副作用會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴重不良反響。擴展阿普斯特的適用人群，其銷售額估計最高將到達20億美圓。市場預(yù)測阿普斯特原料及片.1、由Pharmasset公司研制后被吉利德以110億美圓收買。2、重磅炸彈藥物，是全球首個純口服抗丙肝藥物，也是近年稀有的具備超級重磅炸彈潛力的小分子，獲得FDA授予的優(yōu)先審查資歷及突破性療法認定。全球銷售額為73.52億美圓。3、合成難度大，有技

10、術(shù)壁壘工程簡介索非布韋原料及片.聚乙二醇干擾素結(jié)合利巴韋林不斷是慢性丙肝的規(guī)范治療方案。規(guī)范治療方案往往引發(fā)很多副作用。 標志著HCV治療領(lǐng)域的突破。不會讓另五個基因型逍遙法外。而且蛋白酶抑制劑能促使抗藥性的產(chǎn)生。索非布韋的上市，只需口服用藥，并且擁有高治愈率，為丙肝患者帶來新的希望。產(chǎn)品特點索非布韋原料及片.索非布韋是全球首個純口服抗丙肝藥物。全球銷售額為73.52億美圓。中國擁有世界上最多的慢性丙型病毒性肝炎HCV感染者，大約有4000萬。2021年報告的發(fā)病人數(shù)是2001年的10.56倍。由丙肝所呵斥的疾病負擔和死亡人數(shù)正成倍增長。慢性丙肝是我國肝硬化和肝癌的主要緣由之一。市場前景索非布

11、韋原料及片.上市情況一方：維格列汀片諾華的佳維樂(維格列汀片)在2007年獲歐盟同意。佳維樂是同類藥物中獨一能與其他降糖藥廣泛結(jié)合運用的藥物。佳維樂作為全新的DPP-IV抑制劑獲得了同意。復(fù)方：維格列汀二甲雙胍片工程簡介維格列汀原料及維格列汀二甲雙胍片.1.順應(yīng)癥用藥現(xiàn)狀分析 糖尿病是一種困擾全球的慢性病，目前全世界約有2.3億病人，估計到2025年糖尿病病人數(shù)目將添加到3億。II型糖尿病多在3540歲之后發(fā)病，占糖尿病病人90以上。全球用藥人群廣泛，有宏大的市場。 2.臨床研討 二甲雙胍有效性二甲雙胍曾經(jīng)上市超越40年，被以為是治療T2DM的首選藥物。產(chǎn)品特點維格列汀原料及維格列汀二甲雙胍片

12、.據(jù)IMS 統(tǒng)計2021 年糖尿病用藥到達392 億美圓，增長13.95%。在全球藥品市場中排第用3 位。2021 年我國糖尿病臨床用藥市場規(guī)模到達了134.2 億元。維格列汀及其與二甲雙胍復(fù)方制劑在全球抑制劑市場中所占份額超越。市場預(yù)測維格列汀原料及維格列汀二甲雙胍片.工程稱號： 銀杏內(nèi)酯B原料、注射液以及氯化鈉注射液申報類型： 化學(xué)藥1.2類新藥順應(yīng)癥： 缺血性腦血管疾病的治療工程簡介銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯B注射液及銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液.銀杏葉注射液系列包括舒血寧注射液、銀杏葉提取物注射劑屬心腦血管擴張藥。臨床用于心腦血管疾病，冠心病，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等。隨著臨床運用的不斷擴展，

13、銀杏葉注射液系列中藥注射劑不良反響時有報道。目前研討闡明中藥注射劑的不良反響主要來源于，中藥注射劑的致敏物質(zhì)和或配伍忌諱。銀杏內(nèi)酯注射液2021年上市，主要成分為銀杏內(nèi)酯A、B、C，藥理學(xué)研討證明銀杏內(nèi)酯B活性最強，而普通銀杏提取物注射液中銀杏內(nèi)酯類含量約6%，黃酮類含量在30%左右。立題根據(jù)銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯B注射液及銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液.由于銀杏內(nèi)酯B幾乎不溶于水，口服吸收效果極差，故將其開發(fā)成注射液。從藥理活性上來看，銀杏內(nèi)酯B注射液較銀杏葉提取物注射液和銀杏內(nèi)酯注射液高；從平安性上來說，銀杏內(nèi)酯B注射液為化藥1.2類，成分單一，平安性高，質(zhì)量可控。立題根據(jù)銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯B注射

14、液及銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液.工程優(yōu)勢療效更確切、給藥方式更合理、運用更平安、質(zhì)量更可控銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯B注射液及銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液.市場分析各種銀杏葉制劑2021 年的國內(nèi)銷售總額到達80 億元人民幣，其中注射劑占到了70% 的市場份額。銀杏葉制劑已成為治療心腦血管疾病的領(lǐng)先種類。市場預(yù)測上市三年目的：20億標桿產(chǎn)品“丹參多酚酸鹽2021年銷售24.8億市場分析與預(yù)測銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯B注射液及銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液.品名： 羥基紅花黃色素A以及注射用羥基紅花黃色素A 申報類型：中藥1類順應(yīng)癥：冠心病心絞痛 工程簡介羥基紅花黃色素A及注射用羥基紅花黃色素A.冠心病由于其發(fā)病率高，死亡

15、率高，嚴重危害著人類的身體安康，而被稱作“人類的第一殺手。冠心病目前的治療方法包括：藥物治療是一切治療的根底。立題根據(jù)羥基紅花黃色素A及注射用羥基紅花黃色素A.羥基紅花黃色素A由紅花中提取純化而來，紅花為傳統(tǒng)的活血化瘀藥。其中黃酮類包括紅花黃色素，紅花黃色素是一種混合物，羥基紅花黃色素A是紅花黃色素中主要的藥理活性成分，也是含量最高的成分。目前市場上有與羥基紅花黃色素A相關(guān)種類在運用，如：紅花黃色素注射液、紅花注射液及丹紅注射液等，均為中藥注射劑，主要用于治療心腦血管疾病，如冠心病心絞痛，腦血栓等，療效確切。立題根據(jù)羥基紅花黃色素A及注射用羥基紅花黃色素A.由紅花中提取純化而來，原料的純度在9

16、8%以上，雜質(zhì)部分已研討清楚。制劑選擇的合理性：鑒于羥基紅花黃色素A極性大，在胃腸道中不易被吸收，口服生物利用度低，臨床上不宜將制成口服制劑；羥基紅花黃色素A具有熱不穩(wěn)定性，在空氣中易氧化，而冷凍枯燥工藝是在低溫、真空下進展的，因凍干粉針劑是非常適宜的劑型。產(chǎn)品特點羥基紅花黃色素A及注射用羥基紅花黃色素A.以羥基紅花黃色素A 為原料，純度在98%以上，且化學(xué)構(gòu)造明確、純度高、工藝成熟、質(zhì)量穩(wěn)定、可控性強；該工程藥效物質(zhì)根底明確；該工程為粉針劑，具有穩(wěn)定性好、速溶、澄明好、易于保管及運輸方便等優(yōu)點，擁有較高的技術(shù)壁壘。工程優(yōu)勢羥基紅花黃色素A及注射用羥基紅花黃色素A.知識產(chǎn)權(quán)情況 擁有自主開發(fā)知

17、識產(chǎn)權(quán)。市場前景分析 1、復(fù)方紅花注射劑產(chǎn)品：步長“丹紅注射液，2021年，銷售過27億。2、一方紅花注射劑產(chǎn)品紅花注射液，年銷售5億元以上。3、紅花有效部位產(chǎn)品注射用紅花黃色素，浙江永寧銷售額達10億元以上。羥基紅花黃色素A及注射用羥基紅花黃色素A.羥基紅花黃色素A上市三年銷售10億，十年30億。市場預(yù)測羥基紅花黃色素A及注射用羥基紅花黃色素A.工程稱號: 穿心蓮堿D1及注射用穿心蓮堿D1申報類型: 化藥1類順應(yīng)癥: 本品抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。工程簡介穿心蓮堿D1及注射用穿心蓮堿D1.穿心蓮內(nèi)酯，是天然植物穿心蓮的主要有效成份，具有祛熱解毒，消炎止痛之效果，對細

18、菌性與病毒性上呼吸道感染、病毒性肺炎等疾病有特殊療效，被譽為天然抗生素藥物。穿心蓮內(nèi)酯為二萜類內(nèi)酯化合物，均難溶于水，針對臨床上病毒感染急癥的需求，將本品內(nèi)酯構(gòu)造中引入不同的親水基團，加強其水溶性，提高療效。 目前臨床上運用較為廣泛的穿琥寧針、炎琥寧針、蓮必治針、喜炎平針是本類的代表性藥物，均是穿心蓮內(nèi)酯衍生物，已被衛(wèi)生部及國家中醫(yī)藥管理局列為急診科必備藥品。 立題根據(jù)穿心蓮堿D1及注射用穿心蓮堿D1.穿琥寧注射劑的不良反響報道逐漸增多，已被淘汰。而穿心蓮堿D1是脫水穿心蓮內(nèi)酯和甘氨酸成酯后再和鹽酸成鹽來提高其水溶性，顯弱酸性，對酯鍵的穩(wěn)定性影響較小，而且重結(jié)晶效果好，容易純化，雜質(zhì)少，從而降

19、低不良反響。穿琥寧或炎琥寧由于構(gòu)造的特點，本身化學(xué)活性高，穩(wěn)定性較差，另外由于是強堿弱酸鹽，酯鍵在堿性環(huán)境下更加不穩(wěn)定，長期放置容易開環(huán)產(chǎn)生雜質(zhì)、還有能夠發(fā)生聚合反響生成聚合物。立題根據(jù)穿心蓮堿D1及注射用穿心蓮堿D1.知識產(chǎn)權(quán)情況 擁有自主知識產(chǎn)權(quán) 穿心蓮堿D1及注射用穿心蓮堿D1.市場分析2005年重點城市樣本醫(yī)院穿心蓮內(nèi)酯已進入前10位。重慶藥友制藥的炎琥寧粉針劑、江西清峰制藥廠的喜炎平注射液兩大種類占據(jù)了65%以上的份額，另外近三十家企業(yè)僅占據(jù)了35%。穿心蓮堿D1為一種新型穿心蓮內(nèi)酯前藥，相較于穿琥寧、炎琥寧的穩(wěn)定性加強，并且純度更高99%以上，進而使產(chǎn)品的平安性大大提高，因此可作為

20、穿琥寧、炎琥寧的換代產(chǎn)品，廣泛運用于細菌病毒的感染，具有寬廣的市場前景。市場分析預(yù)測穿心蓮堿D1及注射用穿心蓮堿D1.市場預(yù)測穿心蓮堿D1上市后三年銷售為15-20億標桿產(chǎn)品2021年銷售額為25.4億市場分析預(yù)測穿心蓮堿D1及注射用穿心蓮堿D1.三、創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺的構(gòu)建與上海藥明康德公司共建創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺 創(chuàng)新藥的開發(fā)是提升公司競爭優(yōu)勢的必然選擇。與國內(nèi)一流的研發(fā)公司協(xié)作，進展創(chuàng)新藥的研發(fā)是比較可行的方式。.關(guān)于藥明康德公司藥明康德公司是擁有研發(fā)人員8000余人，資深海歸400人，協(xié)作同伴近3000家，包括輝瑞、諾華等最知名的20家大型跨國公司以及國內(nèi)恒瑞、揚子江藥業(yè)、天士力、歩長等領(lǐng)先的國內(nèi)企業(yè)。實驗室以及消費均經(jīng)過FDA的認證。擁有參與國際重磅炸彈藥研發(fā)的勝利閱歷，如索非布韋以及特拉匹韋。.關(guān)于靶標的選擇以及候選化合物的挑選國外二期臨床終了并獲得FDA突破療法認證，或國外三期臨床驗證療效好、平安性高的潛力種類。順應(yīng)癥：涉及類風濕關(guān)節(jié)炎、腫瘤、乙肝、心腦血管抗血小板聚集、抗凝血。初步挑選范圍：類風濕關(guān)節(jié)炎的