（習(xí)題九）甾體激素類藥物分析

1、（習(xí)題九）甾體激素類藥物分析一、練習(xí)思考題1甾體激素類藥物可分為哪幾類？2如何根據(jù)甾體激素類藥物的結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行鑒別確證？3異煙肼比色法可用于哪些甾體激素類藥物的含量測定？請說明測定原理、影響因素及主要應(yīng)用范圍？二、選擇題1四氮唑比色法可用于下列哪個藥物的含量測定？（ ）A. 可的松B. 睪丸素C. 雌二醇D. 炔雌醇E. 黃體酮2Kober反應(yīng)用于定量測定的藥物為（ ）A. 口服避孕藥B. 雌激素C. 雄性激素D. 皮質(zhì)激素E. 孕激素3氫化可的松因保管不當(dāng)，C17-醇酮基有部分被分解，欲測定未被分解的氫化可的松的含量應(yīng)采用（ ）A. 三氯化鐵比色法B. 紫外分光光度法C. 異煙肼比色法D.

2、四氮唑比色法E. 酸性染料比色法4分別有可的松、黃體酮、地塞米松磷酸鈉三種制劑，要進(jìn)行含量測定，可采用（ ）A. 四氮唑法測定可的松、黃體酮、異煙肼法測定地塞米松磷酸鈉B. 異煙肼法測定該三種藥物C. 四氮唑法測定黃體酮、地塞米松磷酸鈉，2，4-二硝基苯肼法測定可的松D. 鐵酚試劑法測定地塞米松磷酸鈉，四氮唑法測定可的松，異煙肼法測定黃體酮E. 芳香醛比色法測定黃體酮、可的松，HPLC測定地塞米松磷酸鈉5. 四氮唑比色法測定皮質(zhì)激素時，下列哪一個藥物反應(yīng)最快？（ ）A. 地塞米松磷酸鈉B. 可的松C. 氫化可的松D. 醋酸氫化可的松E. 醋酸潑尼松龍6. 某藥物與硫酸-乙醇共熱產(chǎn)生黃色，冷卻后

3、加水或稀硫酸稀釋，加熱顯桃紅色，此藥物是（ ）A. 睪丸素B. 黃體酮C. 雌二醇D. 炔諾酮E. 可的松7. 下列哪個藥物具有鹽酸苯肼反應(yīng)？（ ）A. 黃體酮B. 苯甲酸雌二醇C. 雌二醇D. 甲睪酮E. 氫化可的松8. 下面哪一種說法不正確？（ ）A. Kober反應(yīng)用于雌激素測定B. 紫外光譜法用于所有甾體激素測定C. 四氮唑法用于皮質(zhì)激素測定D. 異煙肼法用于所有甾體激素測定E. 鹽酸苯肼法用于皮質(zhì)激素測定參考答案：二、選擇題1. A 2. B 3. D 4. B 5. B 6. C 7. E 8. D取某一甾體激素類藥物5mg，加甲醇0.2ml使溶解后，加亞硝基鐵氰化鈉細(xì)粉3mg，碳

4、酸鈉及醋酸銨各50mg，搖勻，放置10-30min，顯藍(lán)紫色。該藥物應(yīng)為 黃體酮 炔諾酮 可的松 潑尼松龍皮質(zhì)激素類藥物可與堿性酒石酸銅試液或氨制硝酸銀發(fā)生沉淀反應(yīng)在于其分子結(jié)構(gòu)中含 #C_17-alpha-#醇酮基 #C_17-alpha-#甲酮基 #m001基 Ar-OH某甾體激素藥物的紅外光譜圖中，有以下幾個主要特征峰:烯#v_C=o# #1615cm-1#酯#v_C=o# #1734cm-1#酮#v_C=o# #1672cm-1#酯#v_C-o# #1242.1080cm-1#烯#gamma_C-H# #870cm-1#該藥物應(yīng)為 炔諾酮 潑尼松龍 丙酸睪酮 黃體酮甾體皮質(zhì)激素藥物的分

5、子結(jié)構(gòu)特點為 分子結(jié)構(gòu)中含酚羥基 分子結(jié)構(gòu)中具有炔基 分子結(jié)構(gòu)中具環(huán)戊烷多氫菲母核 分子結(jié)構(gòu)中具有#C_17-alpha#-醇酮基甾體激素類藥物與強酸的呈色反應(yīng)機理是基于 #C_17-alpha#-醇酮基的還原性 甾體母核的特性 #C_17#-甲酮基特性 酚羥基的酸性中國藥典(2005年版)收載的甾體激素類原料藥物的鑒別方法大多采用 TLC HPLC UVS IR皮質(zhì)激素類藥物可與堿性四氮唑鹽試液反應(yīng)，顯藍(lán)色者，稱藍(lán)四氮唑(BT，四氮唑藍(lán));顯紅色者稱紅四氮唑(RT，四氮唑紅)。這一反應(yīng)是基于皮質(zhì)激素的 母核的降解性 #C_3-#酮基的縮合反應(yīng) #C_17-alpha -#醇酮基的還原性 #C

6、_17-alpha -#醇酮基的氧化性取某一甾體激素藥物約2mg，加硫酸2ml使溶解，放置5min，顯黃色或帶橙色;加水10ml稀釋后，顏色即消失，溶液應(yīng)澄清，該藥物應(yīng)為 醋酸可的松 氫化可的松 潑尼松 炔雌醇能與硝酸銀反應(yīng)，生成白色沉淀的甾體激素類藥物的分子結(jié)構(gòu)特點在于 分子結(jié)構(gòu)中具有酯基 分子結(jié)構(gòu)中具有鹵素元素 分子結(jié)構(gòu)中具有炔基 分子結(jié)構(gòu)中具有活潑次甲基中國藥典(2005年版)收載的甾體激素類藥物中，原料藥及其制劑有#48%#的含量測定方法為HPLC，此HPLC應(yīng)屬于 正相分配色譜 反相分配色譜 吸附色譜 離子抑制色譜中國藥典(2005年版)規(guī)定檢查黃體酮中“有關(guān)物質(zhì)”的限量時，采用的方

7、法 HPLC TLC GC IR甾體激素類藥物具有紫外吸收光譜特征是基于分子結(jié)構(gòu)中具有 #m003 #m004 #m034 #m001檢查炔雌醇中雌酮限量的Zimmerman反應(yīng)的根據(jù)為 氫氧化鉀乙醇溶液的堿性 間二硝基苯的反應(yīng)活性 雌酮#C_16#活潑次甲基的活潑性 雌酮#C_17#酮基的活潑性中國藥典(2005年版)采用HPLC檢查“有關(guān)物質(zhì)”的限量，其具體方法為 對照品對照法 #R_f#值法 高低濃度對比法 主成分自身對照法中國藥典(2005年版)對收載的甾體激素原料及其制劑的含量測定中約有30%采用紫外分光光度法，其具體方法為 對照品對照法 標(biāo)準(zhǔn)曲線法 吸收系數(shù)法 解線性方程法中國藥典

8、(2005年版)采用TLC檢查“有關(guān)物質(zhì)”的限量，其具體方法為 對照品對照法 #R_f#值法 高低濃度對比法 加校正因子的主成分自身對照法中國藥典(2005年版)檢查黃體酮中“有關(guān)物質(zhì)”限量時，采用的HPLC為 對照品對照法 面積歸一化法 主成分自身對照法 內(nèi)標(biāo)加校正因子法甾體激素藥物中所應(yīng)檢查的主要特殊雜質(zhì)為 硒 雌酮 甲醇與丙酮 游離磷酸中國藥典(2005年版)采用HPLC測定醋酸潑尼松龍含量的具體方法為 峰面積歸一化法 外標(biāo)法 主成分自身對照法 內(nèi)標(biāo)法采用Kober反應(yīng)比色法測定藥物含量時，你認(rèn)為應(yīng)當(dāng)采用第一步反應(yīng)產(chǎn)物的黃色(#lambda _max#為465nm)還是應(yīng)采用第二步反應(yīng)產(chǎn)

9、物的桃紅色(#lambda _max#為515nm)或其他 黃色 藥物的紫外吸收特征 桃紅色 炔基與硝酸銀的沉淀反應(yīng)中國藥典(2005年版)采用Kober反應(yīng)比色法測定的藥物為 炔雌醇片 復(fù)方炔諾孕酮片 復(fù)方炔諾孕酮滴丸 復(fù)方左炔諾孕酮滴丸異煙肼比色法測定某些甾體激素的依據(jù)主要是 與甾體激素#C_17-#酮基縮合 與甾體激素#C_17-#酮基縮合 與甾體激素#C_20-#酮基于酸性條件下發(fā)生縮合反應(yīng)，生成黃色異煙腙 與甾體激素#C_3-#酮基于酸性條件下發(fā)生縮合形成黃色異煙腙中國藥典(2005年版)規(guī)定檢查地塞米松磷酸鈉中的甲醇與丙酮特殊雜質(zhì)時采用的方法應(yīng)為 紫外分光光度法 GC HPLC TLC中國藥典(2005年版)采用Kober反應(yīng)比色法測定炔雌醇片劑時，具體方法為 對照品對照法 吸收系數(shù)法 標(biāo)準(zhǔn)曲線法 解線性方程法中國藥典(2005年版)采用HPLC測定醋酸潑尼松龍含量時，所用內(nèi)標(biāo)物質(zhì)為 醋酸氟氫松 氫化可的松 醋酸可的松 醋酸潑尼松龍異煙肼比色法測定醋酸地塞米松軟膏含量是基于 異煙肼的弱堿性 異煙肼的肼基 醋酸地塞米松分子中的#Delta4-3-#酮基 醋酸地塞米松分子中#C_17-alpha -#醇酮基甾體激素藥物分子中凡具有#Delta4-3-#酮基者，其制劑的含量測定均可采用 四氮唑鹽比色法 紫外分光光度法 異煙肼