中藥新藥研發(fā)流程基礎(chǔ)知識課件

1、 中藥新藥分類：1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品.2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑6、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑1、調(diào)研2、立項(xiàng)：確定配方、劑型3、實(shí)驗(yàn)室研究：進(jìn)行制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等藥學(xué)工作4、藥理、毒理學(xué)研究5、臨床前研究資料準(zhǔn)備6、完成、期臨床研究7、申請新藥證書及生產(chǎn)批文一、中藥新藥研發(fā)過程圖中藥研發(fā)流程圖藥材輔料藥學(xué)提取工藝藥學(xué)成型工藝摸索質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)小試3批穩(wěn)定性三因素試驗(yàn)穩(wěn)定性加速

2、及長期實(shí)驗(yàn)包裝中試3批建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案主要藥效學(xué)急毒長毒臨床大生產(chǎn)一批臨床批件生產(chǎn)批件 對于現(xiàn)代藥業(yè)而言，新產(chǎn)品開發(fā)立項(xiàng)之前，必須對市場做全盤的了解，使預(yù)期生產(chǎn)與預(yù)期銷售能密切配合。市場是現(xiàn)代企業(yè)經(jīng)營管理中最重要的一環(huán)，也是一項(xiàng)必須實(shí)施的要?jiǎng)?wù)。成功的企業(yè)，都很重視開發(fā)新產(chǎn)品前期的市場調(diào)研，單憑個(gè)人靈感或主觀直覺開發(fā)的新產(chǎn)品根本無法幸存于現(xiàn)今競爭激烈的市場。市場調(diào)研直接對新藥立項(xiàng)起指導(dǎo)作用，它可以幫助中藥企業(yè)得到更加全面、準(zhǔn)確的調(diào)研數(shù)據(jù)，使中藥企業(yè)系統(tǒng)的、客觀的收集、分析和評價(jià)中藥新藥開發(fā)立項(xiàng)前期的各個(gè)方面的信息，從而幫助中藥企業(yè)做出有利于新藥開發(fā)的決策，盡可能為中藥企業(yè)研制開發(fā)中藥新藥降低風(fēng)險(xiǎn)

3、。1、調(diào)研2.1、處方確定：根據(jù)市場調(diào)研數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，確定研發(fā)新品處方及劑型。2.2、運(yùn)用中醫(yī)理論、臨床經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)行中藥新藥發(fā)現(xiàn)，通過經(jīng)方、驗(yàn)方、祖?zhèn)髅胤降扰R床有效處方，科研方和天然藥物的挖掘整理，科學(xué)分析，為創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)提供處方來源。2.3、以處方中藥材的性質(zhì)及服用量來確定劑型。2、立項(xiàng)3、實(shí)驗(yàn)室研究工藝制備研究提取工藝設(shè)計(jì)提取工藝實(shí)驗(yàn)成型工藝設(shè)計(jì)成型工藝實(shí)驗(yàn)三批小樣實(shí)驗(yàn)放大處方量實(shí)驗(yàn)試制三批小樣，確定工藝穩(wěn)定性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究處方中各原料藥全檢處方中所需輔料檢驗(yàn)根據(jù)處方及功能主治確定標(biāo)志性成份根據(jù)小樣樣品摸索質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)樣品方法學(xué)研究根據(jù)樣品做影響因素實(shí)驗(yàn)根據(jù)樣品質(zhì)量穩(wěn)定性研究4、藥理、

4、毒理學(xué)研究毒理學(xué)研究藥物毒理學(xué)是研究藥物在一定條件下，可能對機(jī)體造成的損害作用。月滿則缺,物極必反。微量的蛇毒可以治療心臟疾病，但是過多的劑量則是致命的；同樣的道理，嗎啡可以緩解疼痛，過量服用則會讓人產(chǎn)生生理依賴。藥理學(xué)研究藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體相互作用及其規(guī)律的機(jī)制。藥理學(xué)的方法是實(shí)驗(yàn)性的，即在嚴(yán)格控制的條件下觀察藥物對機(jī)體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。學(xué)習(xí)藥理學(xué)的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機(jī)制及如何充分發(fā)揮其臨床療效。綜述資料：1.藥品名稱。2.證明性文件。 3.立題目的與依據(jù)。4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)。5.藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。6.包裝、標(biāo)

5、簽設(shè)計(jì)樣稿。5、臨床前研究資料準(zhǔn)備藥學(xué)研究資料：7.藥學(xué)研究資料綜述。8.藥材來源及鑒定依據(jù)。10.藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。12.生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。13.化學(xué)成份研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。14.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。16.樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。17.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5、臨床前研究資料準(zhǔn)備藥理毒理研究資料：19.藥理毒理研究資料綜述。20.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.一般藥

6、理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。25.遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。28.動物藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。5、臨床前研究資料準(zhǔn)備 每一種候選藥物或疫苗在獲得使用批準(zhǔn)之前，必須在志愿者中間進(jìn)行嚴(yán)格的系統(tǒng)性測試以對新產(chǎn)品是否可以應(yīng)用于更廣泛的人群進(jìn)行評估6、臨床研究6、臨床研究期：研究隊(duì)伍對試驗(yàn)藥物進(jìn)行測試，在小群體(20-

7、80人)中進(jìn)行治療，對其安全性進(jìn)行評估，確定適當(dāng)?shù)膭┝?，跟蹤人體對藥物的反應(yīng)，開始確定其副作用。期：對藥品或治療的研究擴(kuò)大到規(guī)模較大的患者人群(100-300人)，取得效果的初步證據(jù)，對其安全性展開進(jìn)一步的評估。如果獲得效果證據(jù)并且風(fēng)險(xiǎn)可以接受，則進(jìn)入下一階段。6、臨床研究期：在此階段，將候選藥物擴(kuò)大到大規(guī)模的患者人群(1,000-3,000人)，進(jìn)一步測試其效果，監(jiān)測其副作用。在某些情況下，如可行，將與治療標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比。期：在藥物或治療經(jīng)過有關(guān)政府與監(jiān)管部門批準(zhǔn)上市銷售后，可以在更長時(shí)間段、更大規(guī)模人群中對其安全性與效果進(jìn)行研究，也可以繼續(xù)對部分已上市銷售的產(chǎn)品的新適應(yīng)癥進(jìn)行研究。之后，通常有成千上萬人參加五期試驗(yàn)。藥品注冊批件是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)某藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該品種，發(fā)給“批準(zhǔn)文號”的法定文件，通俗點(diǎn)說，就是這個(gè)藥品的“出生證”，也就是通常說的“生產(chǎn)批件”。同一種藥品，如果政策許可，可能會有多家藥廠申請注冊，經(jīng)國家審查合格后，會批準(zhǔn)給多家藥廠生產(chǎn)，因此各藥廠都會有該藥品的藥品注冊批件只是“批準(zhǔn)文號”不一樣。新藥證書是國家藥監(jiān)局通過對新藥注冊申報(bào)資料全面審查，符合規(guī)定的發(fā)給新藥申請人（指提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。）的法定權(quán)屬文件，