藥理學抗精神失常藥[1]

1、第十三章 抗精神失常藥 1、精神：指心理活動，它包括感覺、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程。 2、精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動障礙的疾病。包括： 藥理學抗精神失常藥1B 躁狂癥 表現為情緒高漲，思維亢進，聯想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C 抑郁癥表現為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D 焦慮癥表現為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。 A 精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表?？偡Q為情感性精神病藥理學抗精神失常藥13、抗精神

2、失常藥：能夠治療精神失常的藥物。根據臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。藥理學抗精神失常藥1中腦-邊緣系統(tǒng)通路;中腦-皮質通路:與精神、情緒、行為活動有關；黑質-紋狀體通路:控制錐體外系運動功能，協(xié)調肌肉的隨意運動；下丘腦-垂體通路:與調控下丘腦垂體前葉激素分泌有關。 腦內4條能神經通路：藥理學抗精神失常藥1第一節(jié) 抗精神病藥1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀的藥物。 2、分類：根據化學結構的不同，可將其分為： （1）吩噻嗪類，如氯丙嗪； （2）硫雜蒽類，如氯普噻噸； （3）丁酰苯類，如氟哌啶醇； （4）其他類藥，如氯氮平。藥理學抗精神失常

3、藥1構效關系 1、 基本化構是由S、N原子聯結兩個苯環(huán)而成的三環(huán)化合 物；2、N10上-H被其他基團取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強。一、吩噻嗪類藥理學抗精神失常藥1氯丙嗪（Chlorpromazine） 又稱冬眠靈（Wintermin）【體內過程】（1）口服吸收不規(guī)則,2-4h達峰；（2）脂溶性高,易透過血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。藥理學抗精神失常藥1(1)安定作用：感情淡漠，對周圍事物不感興趣，在安靜環(huán)境中易誘導入睡，但易覺醒。易產生耐受性?！舅幚碜饔谩恐饕亲钄郉A-R，還可阻斷-R 和 -R。1.

4、對中樞神經系統(tǒng)的作用機理：與阻斷1-R 和H1-R有關。藥理學抗精神失常藥1(2)抗精神病作用：可消除幻覺、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復理智。需長期服藥，無耐受性。病因：與大腦內DA能神經功能過強有關，使DA-R中D2密度過高， DA與D2結合產生興奮作用。藥理學抗精神失常藥1機理 氯丙嗪能選擇性阻斷中腦皮質和中腦邊緣系統(tǒng)通路中D2而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻斷劑。藥理學抗精神失常藥1(3)鎮(zhèn)吐作用：有強大的鎮(zhèn)吐作用。但對暈動病（暈車、暈船）引起的嘔吐無效。 作用特點：（1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ）的 D2-R。 （2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。藥理學抗精

5、神失常藥1(4)影響體溫調節(jié)：抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降 。 特點：對正?；虬l(fā)熱的體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34左右。 藥理學抗精神失常藥1(5)加強中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時，應適當減少后者的用量。 藥理學抗精神失常藥12自主神經系統(tǒng)的影響(1)- R 阻斷作用：降低血壓。 機理：阻斷-R，翻轉AD的升壓效應；抑制血管運動中樞；直接擴張血管。Q &A：氯丙嗪引起的血壓降低能否用AD升壓？(2)阻斷M-R作用：大劑量出現口干、便秘、視力模糊、心動過速及尿潴留等不良反應。 藥理學抗精

6、神失常藥13內分泌系統(tǒng)的影響 氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內分泌的調節(jié)受到抑制。 抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加 促性腺激素釋放促皮質激素（ACTH） 生長素分泌機理：下丘腦-垂體通路的DA-R。藥理學抗精神失常藥1【臨床用途】1. 各型的精神分裂癥：有效率約70%以上，不能根治。對精神病患者，該藥不產生耐受性。3. 各種疾病及藥物（除暈動癥外）引起的嘔吐和頑固性呃逆。 2. 躁狂癥：可消除興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。藥理學抗精神失常藥1氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰

7、浴等），用于低溫麻醉。4. 人工冬眠及低溫麻醉5.神經官能癥：小劑量可治療神經官能癥。藥理學抗精神失常藥1【不良反應】1、一般反應：2、錐體外系反應：長期大量使用氯丙嗪時最常見的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓藥理學抗精神失常藥1 帕金森氏綜合征。最為多見，表現為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（ 面具臉）、動作遲緩等； 急性肌張力障礙。表現為口舌、面、頸部大幅度怪異動作。 靜坐不能：出現坐立不安，反復徘徊。 遲發(fā)性運動障礙：表現為不自主的呆板運動（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動作，停藥后不消失。機理：阻斷黑質一紋狀體通路的D2受體。藥理學抗精神失常藥

8、13、過敏反應：皮疹、皮炎、肝損害、粒細胞減少。4、內分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經不調或停閉、兒童生長遲緩等。藥理學抗精神失常藥1【禁忌癥】有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應用中樞抑制藥后）禁用嚴重肝功能損害者禁用藥理學抗精神失常藥1氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻斷、M、DA-R 。安定鎮(zhèn)吐兼降溫，謹防低壓帕氏征。藥理學抗精神失常藥1二、丁酰苯胺類氟哌啶醇（氟哌丁苯） 為第二代。 【特點】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪強50倍； 2. 錐體外系反應高達80%； 3. 鎮(zhèn)吐作用明顯； 4. 降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪； 適用于以興奮躁動、幻覺、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥。可致畸，孕婦禁用。 藥理學抗精神失常藥1三、硫雜恩類：氯普噻噸（泰爾登）【特點】 作用與氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 2. 鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪； 3. 兼有抗抑郁作用。 適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經官能癥及更年期抑郁癥。藥理學抗精神失