藥理學課件第8章第9章膽堿阻斷藥

1、藥理學課件第8章第9章膽堿阻斷藥膽堿受體阻斷藥:能與膽堿受體結合，無內(nèi)在活性，防礙Ach或擬膽堿藥與受體的結合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用。膽堿受體阻斷藥分類：1、M膽堿受體阻斷藥：天然生物堿類 人工合成、半合成品2、N膽堿受體阻斷藥：N1受體阻斷藥 N2受體阻斷藥第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿 代表藥物：阿托品(6622) 藥理作用及作用機制 臨床應用 不良反應 禁忌證 其他藥物：山莨菪堿、東莨菪堿阿托品類生物堿結構圖一、阿托品 結構特點：叔胺類，脂溶性較高體內(nèi)過程：腸道易吸收、可透過眼結膜 體內(nèi)分布廣、可進入中樞 t1/2：24小時 以原形或代謝產(chǎn)物進行排泄作用機制：M膽堿受體競爭性阻斷藥（拮抗藥

2、）對M受體特異性高，對亞型無選擇性較大劑量對N受體也有選擇性藥理作用：器官選擇性低劑量小 大腺體 眼 心臟 平滑肌 血管 中樞0.5 1.0 2.0 510mg1、抑制腺體分泌作用 用途 不良反應唾液腺 嚴重盜汗流涎癥 口干 汗腺 乏汗、皮膚干燥淚腺 呼吸道腺體 全身麻醉前給藥 胃腺2、眼作用 用途 不良反應 擴瞳 虹膜睫狀體炎 視力模糊 檢查眼底升眼內(nèi)壓 *青光眼禁用調(diào)節(jié)麻痹 驗光配鏡（限兒童）3、平滑?。▽^度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯 ） 作用 用途 不良反應胃腸平滑肌 解痙止痛 便秘 膀胱逼尿肌 膀胱刺激癥 小便困難 膽管、輸尿管 膽、腎絞痛 *禁用于 前列腺肥大 呼吸道、子宮4

3、、心臟 作用 用途 不良反應作用與迷走神經(jīng)興奮性有關，迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型 心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）1、心率治療劑量（0.4 mg0.6 mg） HR短暫減慢 （阻斷節(jié)后纖維M1受體） 較大劑量（12 mg）HR （阻斷竇房結M2受體）2、房室傳導加快 心悸、增加心肌耗氧量、心律失常 5、血管與血壓 作用 用途 不良反應治療量無顯著影響 感染性休克 皮膚潮紅、 溫熱 較大劑量擴血管 除外伴高熱、 心率過快者6、CNS 影響不明顯 興奮 過度興奮 轉入抑制興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹 藥理作用1. 抑制腺體分泌 2. 眼（擴瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻

4、痹） 3. 解除內(nèi)臟平滑肌痙攣 4. 心臟（心率、傳導加快） 5. 血管與血壓（擴血管抗休克） 6. CNS（先興奮后抑制）用途：1. 解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛） 2. 虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡（限于兒童） 3. 制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴重盜汗、流涎） 4. 抗緩慢型心律失常 5. 抗休克（感染性休克） 6. 有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救不良反應1、副作用：臨床上應用其某一種作用時，其他的就成為副作用2、毒性反應：劑量過大出現(xiàn) 解救：對癥禁忌癥1、前列腺肥大2、青光眼山莨菪堿又稱654其人工合成品稱為654-2 與阿托品比較作用特點：中樞作用弱，外周作用強，對平滑肌和血管選擇性高，

5、用于感染性休克，內(nèi)臟絞痛東莨菪堿與阿托品比較作用特點：中樞作用強，可引起中樞抑制（鎮(zhèn)靜催眠 ），有欣快感、成癮性麻醉前給藥 （優(yōu)于阿托品）暈動病治療（與苯海拉明合用） 抗帕金森病 （中樞抗膽堿作用）第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、 半合成代用品一、合成擴瞳藥后馬托品：主要有擴瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，作用短暫 臨床上主要用于一般的眼科檢查注意： 調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine 所以兒童驗光需用Atropine 二、合成解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）季銨類1.對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐貝那替秦（胃復康 ）叔胺類

6、1. 解痙、抑制胃液分泌、安定 2. 用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動亢進、膀胱刺激癥三、選擇性M受體阻斷藥 哌侖西平1. M1 受體阻斷藥 2. 抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 3. 用于消化性潰瘍的治療 4. 不易進入中樞第九章 膽堿受體阻斷藥（） -N膽堿受體阻斷藥 1、 Nl受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥 能與神經(jīng)節(jié)的Nl受體結合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。 2、 N2受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥 除極化型肌松藥 非除極化型肌松藥第一節(jié) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：能與神經(jīng)節(jié)的Nl受體結合，競爭性地阻斷ACh與其結合，使ACh不能引起神經(jīng)節(jié)細胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。 這類藥物對交感

7、神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用，因此其具體效應常視兩類神經(jīng)對該器官支配以何者占優(yōu)勢而定。第二節(jié) 骨骼肌松弛藥 又稱為NM受體阻斷藥，作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥，為全麻用藥的重要組成部分。 按其作用機制不同，可將其分為兩類： 除極化型肌松藥 ：非競爭性阻斷藥 非除極化型肌松藥：競爭性阻斷藥一、除極化型肌松藥 除極化型肌松藥：又稱為非競爭型肌松藥 結合牢固 分子結構與ACh相似，能產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的N2膽堿受體不能對ACh起反應，從而使骨骼肌松弛。 作用特點： 1. 最初可出現(xiàn)短時肌束顫動，與藥物對不

8、同部位的骨骼肌除極化出現(xiàn)的時間先后不同有關； 2. 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性； 3. 抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強之，因此過量時不能用新斯的明解救； 4. 目前臨床應用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。 琥珀膽堿 肌松作用：頭頸部肩胛四肢軀干四肢呼吸肌影響不明顯【臨床應用】 1. 氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。 2. 輔助麻醉。 【不良反應】 1. 窒息：過量易致呼吸肌麻痹，多見于遺傳性缺少AChE的病人。 2. 眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，引起眼內(nèi)壓升高，故禁用于青光眼等。 3. 肌束顫動：肌松作用前短暫肌束顫動，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)35天。 4. 血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。 二、非除極化型肌松藥又稱競爭型肌松藥與N2膽堿受體結合，無內(nèi)在