第4篇特異免疫應(yīng)答Specificimmuneresponse教學(xué)課件

1、第4篇特異免疫應(yīng)答Specificimmuneresponse教學(xué)課件 主要內(nèi)容 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 免疫耐受 知識(shí)要點(diǎn)一、了解免疫應(yīng)答的基本過(guò)程。二、熟悉體液免疫、細(xì)胞免疫的發(fā)生過(guò) 程。三、掌握體液免疫、細(xì)胞免疫的概念和 效應(yīng)作用。四、熟悉抗體在初次、再次應(yīng)答中產(chǎn) 生的規(guī)律及實(shí)際意義。五、掌握免疫耐受的概念、了解耐受形成的機(jī) 理和影響因素。 提 要特異性免疫應(yīng)答是指抗原特異性淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后，發(fā)生活化、增殖、分化、進(jìn)而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。特異性免疫應(yīng)答是機(jī)體清除異己物質(zhì)以保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機(jī)制，其本質(zhì)是保護(hù)性的。但在某些情況下，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體組織損傷和/

2、或功能障礙，甚至引起免疫性疾病。 提 要 免疫應(yīng)答的基本類型 陽(yáng)性應(yīng)答（正反應(yīng)） 陰性應(yīng)答（負(fù)反應(yīng)）據(jù)發(fā)生機(jī)理 據(jù)效應(yīng)結(jié)果體液免疫應(yīng)答 生理免疫應(yīng)答 免疫耐受細(xì)胞免疫應(yīng)答 病理免疫應(yīng)答 提 要免疫應(yīng)答的基本過(guò)程（感應(yīng)階段、 反應(yīng)階段、 效應(yīng)階段） 一、感應(yīng)（抗原識(shí)別）階段 指抗原進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)克隆選擇，被具有相應(yīng)抗原受體的T、B細(xì)胞特異識(shí)別的階段。感應(yīng)階段主要發(fā)生兩個(gè)重要事件： * 抗原的加工和提呈 * T、B細(xì)胞特異識(shí)別抗原（一）抗原提呈途徑 1.外源性抗原 外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細(xì)胞通過(guò)吞噬、吞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體(1ys

3、osome)融合?？乖谌苊阁w酶作用下，被降解成長(zhǎng)度為1318個(gè)氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合為Ag肽- MHC-分子的復(fù)合抗原，表達(dá)在APC細(xì)胞表面，供CD4+細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。（一）抗原提呈途徑 2.內(nèi)源性抗原 內(nèi)源性抗原是指腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白，在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長(zhǎng)度約為8-13個(gè)氨基酸殘基的免疫顯性肽段，進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合成Ag肽-MHC-分子復(fù)合物，表達(dá)在腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞表面供CD8+細(xì)胞識(shí)別。 外源性和內(nèi)源性 抗原提呈途徑示意圖蛋白酶體感染細(xì)胞合成的病

4、毒蛋白病毒MHC-類分子細(xì)菌Ag肽-MHC- 類分子內(nèi)體/溶酶體M C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ag肽-MHC-類分子 TAPMHC-類分子 （二）T、B細(xì)胞特異識(shí)別抗原 機(jī)體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的、具有不同抗原受體的抗原特異性T細(xì)胞和B細(xì)胞，它們能夠?qū)M(jìn)入機(jī)體的各種各樣抗原作出相應(yīng)的特異性識(shí)別。T細(xì)胞的抗原受體TCR與B細(xì)胞的抗原受體BCR識(shí)別抗原的方式不同：TCR必須識(shí)別由APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，并顯示MHC限制性； BCR可直接識(shí)別天然抗原分子表面的相應(yīng)半抗原表位，且不受MHC限制。二、反應(yīng)階段也稱增殖分化階段。 是指T、B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原后，在多種細(xì)胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化，增殖、分

5、化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)的階段。該階段T、B細(xì)胞的激活均需接受雙信號(hào)刺激。 TCR或BCR對(duì)抗原的特異性識(shí)別雙信號(hào) T或B細(xì)胞與直接相互作用細(xì)胞表 面AM的成對(duì)黏附 初始T細(xì)胞活化需雙信號(hào)示意圖 T細(xì)胞APC/靶細(xì)胞 TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21 雙信號(hào)刺激導(dǎo)致TCR或BCR出現(xiàn)適度交聯(lián)，并在多種膜分子如CD3、CD4、CD8、或Ig/Ig、CD21等的參與下，使胞外刺激信號(hào)越過(guò)細(xì)胞膜傳入細(xì)胞內(nèi)，誘發(fā)一系列胞內(nèi)酶的磷酸化和去磷酸化，啟動(dòng)胞內(nèi)多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（如磷脂酰肌醇途徑、絲裂原活化的蛋白激酶途徑等），促使轉(zhuǎn)錄因子（如NF-B、

6、NF-AT等）轉(zhuǎn)位入細(xì)胞核，開(kāi)啟有關(guān)細(xì)胞因子基因、細(xì)胞因子受體基因和原癌基因并表達(dá)其產(chǎn)物。激活狀態(tài)的的T或B細(xì)胞在這些基因產(chǎn)物的作用下即進(jìn)入增殖、分化階段，進(jìn)而形成免疫效應(yīng)T細(xì)胞和漿細(xì)胞， 二、反應(yīng)階段 三、效應(yīng)階段 效應(yīng)階段也可稱抗原異物清除階段（在病理免疫中是組織損傷階段）。是指免疫效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子發(fā)揮效應(yīng)清除抗原的階段 。 第十五章 T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及應(yīng)答T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別與應(yīng)答是由成熟的初始CD4Th1細(xì)胞（也稱TDTH）和Tc細(xì)胞（或CTL）介導(dǎo)的。它們被抗原激活后，增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞（或稱致敏T細(xì)胞）在清除抗原中發(fā)揮重要作用，稱這類免疫為細(xì)胞（介導(dǎo)的）免疫（cell-

7、mediated immune）。一、Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答（一）應(yīng)答過(guò)程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-分子 AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1（二）效應(yīng)Th1的效應(yīng)作用釋放細(xì)胞因子直接清除抗原。集聚單核巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞到 抗 原所在部位。激活單核巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等成為最終的效應(yīng)細(xì)胞。擴(kuò)大免疫隊(duì)伍，放大免疫效應(yīng)。 二、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 （一）應(yīng)答過(guò)程Tc靶ThTcTc記憶CB7CD28溶解靶CIL-2Ag- MHC-AgIL-2R穿孔素TCRTCRAg- MHC-（二）效應(yīng)Tc溶解靶細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)Tc細(xì)胞首先識(shí)別靶細(xì)胞表面的Ag-MHC

8、-I類分子并與之結(jié)合，用以下機(jī)制殺死靶細(xì)胞：（1）釋放穿孔素 溶解靶細(xì)胞。（2）釋放顆粒酶使靶細(xì)胞DNA斷裂。（3）FasL途徑 誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。（4）釋放TNF殺傷靶細(xì)胞。三、細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義（一）生理意義 1抗感染 主要清除胞內(nèi)感染的病原體。 2. 抗腫瘤 其機(jī)制包括Tc細(xì)胞的特異性殺傷作用、CD4Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子的直接溶解作用和經(jīng)細(xì)胞因子活化的單核巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的殺傷效應(yīng)等。（二）病理意義 1.介導(dǎo)型超敏反應(yīng)，引發(fā)移植排斥反應(yīng)等。 2.參與某些自身免疫性疾病的組織損傷。 第十六章B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答是由B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫。因其效應(yīng)分子抗體主要存在于體液

9、中，故將這種免疫稱體液免疫。體液免疫應(yīng)答可分別由胸腺依賴性抗原（TD-Ag）和胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）誘發(fā)。一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答（一）應(yīng)答過(guò)程抗體BCBC漿C記憶BC分化CKsBCThCD40LCD40BCRCKR免疫原分化增殖（二） 抗體的效應(yīng)作用1中和作用與黏膜免疫作用2激活補(bǔ)體溶解抗原靶細(xì)胞3通過(guò)調(diào)理作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬 清除抗原4ADCC途徑殺傷抗原靶細(xì)胞二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答 TI抗原(如某些細(xì)菌莢膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B細(xì)胞，而無(wú)需抗原特異性T細(xì)胞輔助，一般也不需抗原提呈細(xì)胞的處理提呈。據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可將TI抗原可分TI1和TI2兩類，

10、它們以不同機(jī)制激活B細(xì)胞 (見(jiàn)圖)。三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 特 點(diǎn) 初 次 應(yīng) 答 再 次 應(yīng) 答 潛伏期 長(zhǎng) （約5天數(shù)周） 短（約為初次減半） 到達(dá)平臺(tái)期時(shí)間 一般較長(zhǎng) 一般較短 平臺(tái)高度 低 高 高平臺(tái)維持時(shí)間 較短 較長(zhǎng)下降期 短（數(shù)天數(shù)周） 長(zhǎng)（數(shù)月數(shù)年） 親和力 低 高 類別 主要為IgM 主要為IgG 四、體液免疫應(yīng)答的生物學(xué) 意義體液免疫的發(fā)生具有重要的生理學(xué)意義。其可通過(guò)相應(yīng)效應(yīng)物質(zhì)（抗體）的多種生物學(xué)功能在粘膜局部抗感染、清除體液中病原微生物及其毒性產(chǎn)物、溶解病毒感染細(xì)胞、衰老死亡細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等方面發(fā)揮免疫作用。但在一定條件下，體液免疫也可表現(xiàn)出病理效應(yīng)，介導(dǎo)、型超敏反應(yīng)

11、，參與自身免疫性疾病的組織損傷。第十八章 免疫耐受一、概念免疫耐受（immune tolerance）是指抗原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的對(duì)該種抗原的特異無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。它是免疫應(yīng)答的一種特殊類型。 第十八章 免疫耐受二、免疫耐受的類型天然耐受 是指在胚胎期，免疫系統(tǒng)尚未成熟前天然接觸相應(yīng)抗原，出生后將對(duì)該種抗原不發(fā)生應(yīng)答。 獲得性耐受 也稱人工誘導(dǎo)耐受。是指人為地給機(jī)體注入耐受原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的耐受。 第十八章 免疫耐受 三、影響免疫耐受形成的因素1. 抗原方面耐受原是免疫耐受形成的始動(dòng)因素，它的種類、性質(zhì)、進(jìn)入機(jī)體的劑量和途徑等都是決定耐受是否能夠建立的重要條件。2.機(jī)體方面機(jī)體的遺傳因素、年齡及免疫狀況與耐受建立密切相關(guān)。 第十八章 免疫耐受三、免疫耐受形成機(jī)制（一）中樞耐受形成機(jī)制在胚胎期或在胸腺和骨髓中，當(dāng)正在發(fā)育至已表達(dá)功能性抗原識(shí)別受體，但尚未完全成熟的T/B細(xì)胞，如接受相應(yīng)抗原刺激不能像成熟T/B細(xì)胞那樣作出陽(yáng)性應(yīng)答，而是引發(fā)了陰性選擇，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致克隆排除。T/B細(xì)胞在發(fā)育階段所經(jīng)受的這些克隆消除，顯著減少了機(jī)體生后自身免疫性疾病的發(fā)生。第十八章 免疫耐受（二） 周圍耐受形成機(jī)制 周圍耐受是指成熟的功能性T或B細(xì)胞，遇