華農(nóng)毒理學(xué)課程復(fù)習(xí)整理-秋葉版(共7頁)

1、毒理學(xué): 研究(ynji)外源化學(xué)(huxu)物對生物體損害作用的學(xué)科。（傳統(tǒng)定義(dngy)）研究化學(xué)、物理和生物因素對機體的損害作用、生物學(xué)機制、危險度評價和危險度管理的綜合學(xué)科。（現(xiàn)代定義）食品毒理學(xué)的研究領(lǐng)域：描述毒理學(xué)、機制毒理學(xué)、管理毒理學(xué)、法醫(yī)毒理學(xué)、臨床毒理學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)、生態(tài)毒理學(xué)外源化學(xué)物：指在人類生活的外界環(huán)境中存在，可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的一些化學(xué)物質(zhì)，又稱為外源生物活性物質(zhì)”毒物（poison）：在一定條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱。分類（按來源）：人為添加或

2、有意添加、食品生產(chǎn)原料自身產(chǎn)生或有害物產(chǎn)生、無意加入、食品加工過程產(chǎn)生、內(nèi)源性化學(xué)物。毒性(toxicity)：外援化學(xué)物在一定條件下造成機體損害的能力的物質(zhì)。按毒性分為：劇毒、高毒、中等毒、低毒、微毒。毒作用：是化學(xué)物質(zhì)對機體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。按毒作用分類：速發(fā)或遲發(fā)性作用、局部與全身作用、可逆與不可逆作用、過敏性反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)、特異體質(zhì)反應(yīng)靶器官：化學(xué)物質(zhì)被吸收后可隨血流分布到全身各個組織器官，但其直接發(fā)揮毒作用的部位往往只限于一個或幾個組織器官，這樣的組織器官稱為靶器官。生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biological marker)：指針對通過生物學(xué)屏障進入組織或體液的

3、化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo)。（1）接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of exposure)：是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測定值。（2）效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of effect)：指機體中可測出的生化、生理、行為等方面的異常或病理組織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。（3）易感性生物學(xué)標(biāo)志： 易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護高危人群。劑量效應(yīng)關(guān)系（graded dose-response relationship）：表示化

4、學(xué)物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應(yīng)強度之間的關(guān)系。劑量反應(yīng)關(guān)系（曲線）（quantal dose-response relationship）：表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。分類：S形曲線型（對稱S形曲線、非對稱S形曲線）、直線型、拋物線型、指數(shù)曲線型、雙曲線型、受干擾的曲線型致死劑量或濃度：指在急性毒性試驗中外源化學(xué)物引起受試實驗動物死亡的劑量或濃度。判斷急性毒性指標(biāo)：絕對致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)：指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度(MLD

5、，LD01或MLC，LC01)：指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。最大非致死劑量或濃度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。食品安全與食品衛(wèi)生的區(qū)別（1）概念不同：食品安全是種概念，食品衛(wèi)生是屬概念.（2）范圍不同：食品安全包括食品（食物）的種植、養(yǎng)殖、加工、包裝、貯藏、運輸、銷售、消費等環(huán)節(jié)的安全，而食品衛(wèi)生通常并不包含種植養(yǎng)殖環(huán)節(jié)的安全.（3）側(cè)重點不同：食品安全是結(jié)果安全和過程安全的完整統(tǒng)一. 食品衛(wèi)生雖然也包含上述兩項內(nèi)容，但更側(cè)重于過程安全。毒性作用的分類：速發(fā)性(f xn)毒作用(immediate eff

6、ect)：是指某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時間內(nèi)所引起(ynq)的即刻毒性作用。遲發(fā)性毒作用(zuyng)(delayed effect)：是指在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。局部毒性作用(local effect)：是指某些外源化學(xué)物在機體接觸部位直接造成的損害作用。全身毒性作用(systemic effect)：是指外源化學(xué)物被機體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用?？赡孀饔?reversible effect)：是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。不可逆作用：是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對機體造成的損害作用可進一

7、步發(fā)展。過敏反應(yīng)(hypersensitivity)：是機體對外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncratic reaction)：指機體對外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。損害作用的特點：（1）機體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。（2）機體功能容量降低。（3）機體對外加應(yīng)激的代償能力降低。（4）機體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。年齡對毒作用的影響急性毒作用帶（Zac）為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/LimacZac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說

8、明引起死亡的危險性小。 慢性毒作用帶（Zch）為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch= Limac /Limch Zch值大，說明Limac 與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。 終毒物：是指與內(nèi)源靶分子（如受體、酶、DNA、微絲蛋白、脂質(zhì)）反應(yīng)或嚴(yán)重地改變生物學(xué)（微）環(huán)境、啟動結(jié)構(gòu)和（或）功能而表現(xiàn)出毒性的物質(zhì)。易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of susceptibility)：是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機體先天具有或后天獲得

9、的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。接觸劑量(exposure dose)：是指外源化學(xué)物與機體的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸。吸收劑量(absorbed dose)：是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進入體內(nèi)的劑量。到達劑量(delivered dose)：是指吸收后到達靶器官的外源化學(xué)物和或其代謝產(chǎn)物的劑量。量反應(yīng)(graded response)：表示化學(xué)物質(zhì)在個體中引起的毒效應(yīng)強度的變化。質(zhì)反應(yīng)(quantal response)：用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。觀察(gunch)到有害作用的最低水平(lowest observed

10、 adverse effect level,LOAEL)：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一(tngy)物種、品系的正常機體是可以區(qū)別的。未觀察到有害作用(zuyng)水平(no observed adverse effect level，NOAEL)：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)不引起機體形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命可檢測到的有害改變的最高劑量或濃度。觀察到作用的最低水平(lowest observed effect level，NOEL)：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當(dāng)

11、的對照機體比較，一種物質(zhì)不引起機體某種作用的最低劑量或濃度。未觀察到作用水平(no observed effect level，NOEL)：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當(dāng)?shù)膶φ諜C體比較，一種物質(zhì)不引起機體任何作用的最低劑量或濃度。閾劑量、最小有作用劑量（threshold dose）：指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量。最大無作用劑量（maximal no-effect dose,ED0）指化學(xué)物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：是指為保護人群健康，對生

12、活和生產(chǎn)環(huán)境和各種介質(zhì)中與人群身體健康有關(guān)的各種因素所規(guī)定的濃度和接觸時間的限制性量值，在低于此種濃度和接觸時間內(nèi)，根據(jù)現(xiàn)有的知識，不會觀察到任何直接和或間接的有害作用。每日容許攝人量(acceptable daily intake，ADI)：指允許正常成人每日由外環(huán)境攝入體內(nèi)的特定化學(xué)物質(zhì)的總量。最高容許濃度(MAC)：指某一外源化學(xué)物可以在環(huán)境中存在而不致對人體造成任何損害作用的濃度。第三章生物轉(zhuǎn)運：外源化學(xué)物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄的過程方式：主動轉(zhuǎn)運、被動轉(zhuǎn)運（簡單擴散、易化擴散、濾過）、膜動轉(zhuǎn)運（胞吞、胞飲、胞吐）。生物轉(zhuǎn)化：外源化學(xué)物在機體內(nèi)經(jīng)多種酶催化的代謝轉(zhuǎn)化。意義：1、水溶性

13、顯著增加. 2、是改變其毒效學(xué)性質(zhì)：代謝活化或生物活化及滅活.吸收：經(jīng)胃腸道吸收、經(jīng)呼吸道吸收、經(jīng)皮膚吸收，其它途徑：注射：皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、腹腔內(nèi)注射排泄途徑:腎臟（尿）排泄：腎小球被動濾過、腎小管分泌(主動分泌通道)、腎小管重吸收（尿液pH）消化道排泄：肝腸循環(huán)（與未吸收的食物混合、膽汁排泄、腸內(nèi)排泄、腸壁和菌群）經(jīng)肺（呼氣）排泄和其他途徑：汗液、淚液、唾液、乳汁、呼吸道、頭發(fā)和皮膚貯存庫：血漿蛋白質(zhì)（白蛋白）、肝臟和腎臟、脂肪組織、骨骼組織化學(xué)毒物在體內(nèi)貯存的毒理學(xué)意義是什么？1.對急性中毒具有保護作用，可減少在靶器官中的化學(xué)毒物的量；2.醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)可能成為一種游離型化學(xué)毒

14、物的來源，具有潛在的危害。生物轉(zhuǎn)化的主要反應(yīng)類型：相反應(yīng)和相反應(yīng)相反應(yīng)：指經(jīng)過氧化、還原和水解等反應(yīng)使外源化學(xué)物暴露或產(chǎn)生極性基團，如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水溶性增高并成為適合于相反應(yīng)的底物。反應(yīng)類型：氧化作用（P-450催化氧化、微粒體黃素加單氧酶、醇.醛.酮氧化和胺類氧化、過氧化物酶依賴性的共氧化反應(yīng)）還原作用（硝基和偶氮還原、羰基還原、含硫基團還原、醌還原、脫鹵還原）水解作用（酯酶和酰胺酶、肽酶、環(huán)氧化物水化酶）相反應(yīng)：指具有一定極性的外源化學(xué)物與內(nèi)源性輔因子(結(jié)合基團)進行化學(xué)結(jié)合的反應(yīng)。反應(yīng)類型：（1）葡糖醛酸結(jié)合(jih)反應(yīng)（UDP葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶）（2）硫酸結(jié)合

15、(jih)反應(yīng)（磺基轉(zhuǎn)移酶）（3）乙?；磻?yīng)（乙酰基轉(zhuǎn)移酶）（4）谷胱甘肽（GSH）結(jié)合反應(yīng)（谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶）（5）氨基酸結(jié)合（?；D(zhuǎn)移酶）（6）甲基化反應(yīng)（甲基轉(zhuǎn)移酶）第五章急性毒性：指機體(人或試驗動物)一次接觸或24小時(xiosh)內(nèi)多次接觸化學(xué)物后在短期(最長到14天)內(nèi)所發(fā)生的毒性效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。急性毒性的試驗?zāi)康模簻y試和求出化學(xué)毒物對一種或幾種試驗動物的致死量(以LD50表示)以及其它的急性毒性參數(shù)，了解急性毒作用強度.并通過觀察動物中毒表現(xiàn)和死亡的情況，初步評價急性毒作用性質(zhì)、可能的靶器官和致死原因，探求化學(xué)毒物急性毒性的劑量-反應(yīng)

16、(效應(yīng))關(guān)系,初步評價對人體產(chǎn)生損害的危險性.為亞慢性、慢性毒性作用試驗的染毒劑量設(shè)計提供參考依據(jù)，并為選擇觀察指標(biāo)提出建議.為毒理學(xué)機制研究提供線索.急性毒性評價如果劑量達10g/kg體重以上，仍不引起死亡者，可認(rèn)為該受試物急性毒性試驗是安全的，不必測定其LD50；如果急性毒性LD50小魚人的可能攝入量的10倍者，則表明該化合物急性毒性較大，應(yīng)予以放棄，不再繼續(xù)試驗；如急性毒性LD50大于人可能攝入量的10倍者，該物質(zhì)有可被使用的希望，為了了解是否有其他毒性作用，可進入毒理學(xué)評價的下一階段試驗；對于急性毒性試驗的LD50值在人可能攝入量的10倍左右時，為了慎重起見，應(yīng)進行重復(fù)試驗，或用另一種

17、方法進行驗證。急性毒性觀察周期2周致畸敏感期是指對致畸作用最敏感的 HYPERLINK /view/32848.htm 胚胎發(fā)育階段，即器官發(fā)生期亞慢性毒性(subchronic toxicity)：指人或?qū)嶒瀯游镞B續(xù)較長期接觸時外源化合物所引起的中毒效應(yīng)。(1-6個月)亞慢性毒性作用：是指試驗動物連續(xù)多日接觸較大劑量的外來化學(xué)物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。慢性毒性(chronic toxicity)：指人或?qū)嶒瀯游镩L期(甚至終生)反復(fù)接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。(2年)亞慢性毒性和慢性實驗?zāi)康模?.確定受試物亞慢性和慢性毒性的效應(yīng)譜，為在急性及亞急性毒性試驗中發(fā)現(xiàn)的毒作用提供新的信息，并發(fā)現(xiàn)在急性

18、及亞急性毒性試驗中未發(fā)現(xiàn)的毒作用；2.研究受試物亞慢性和慢性毒作用的靶器官；3.研究受試物亞慢性和慢性毒性劑量反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系，確定其觀察到有害作用的最低劑量(LOAEL)和未觀察到有害作用的劑量（NOAEL），提出此受試物的安全限量參考值。4.研究受試物亞慢性和慢性毒性損害的可逆性;5.亞慢性毒性試驗為慢性毒性試驗的劑量設(shè)計及觀察指標(biāo)選擇提供依據(jù);6.為毒作用機制研究、為將毒性研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。亞慢性毒性和慢性毒性評價：先確定敏感指標(biāo)，再根據(jù)敏感指標(biāo)確定NOAEL和LOAEL。如果某物質(zhì)的NOAEL小于人的可能攝入量的100倍，表示毒性較強，應(yīng)予以放棄；大于100倍而小于300倍者，

19、可進行慢性毒性試驗，若300倍者，則不必進行慢性試驗，可直接進行毒性評價。慢性毒性評價慢性毒性試驗所得的最大無作用劑量(以mg/kg體重計)人群的可能攝入量的50倍者，表示毒性較強，應(yīng)予以放棄；在50100倍之間者，需相關(guān)專家共同評議；大于或等于100倍者，則可考慮允許使用于食品，并制定衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。慢性閾劑量和最大無作用劑量越小，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求越嚴(yán)格。蓄積毒性作用：化學(xué)毒物進入機體后，經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化以代謝產(chǎn)物或化學(xué)物原型排出體外。但是，當(dāng)化學(xué)毒物反復(fù)多次給動物染毒，化學(xué)毒物進入機體的速度(或總量)超過代謝轉(zhuǎn)化的速度和排泄的速度(或總量)時，化學(xué)毒物或其代謝產(chǎn)物就有可能在機體內(nèi)逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象

20、稱為化學(xué)毒物的蓄積作用。 HYPERLINK / 秋葉第六章化學(xué)致突變作用類型：基因突變（同義突變、錯義突變、無義突變）染色(rns)體畸變（染色單體型畸變、染色體型畸變）染色體數(shù)目(shm)改變（非整倍體、整倍體）根據(jù)(gnj)基因結(jié)構(gòu)的改變分類：（1）堿基置換(basepair substitution)指某一堿基配對性能改變或脫落所致的突變。 轉(zhuǎn)換(transition) 顛換(transvertion)（2）移碼突變(frameshift mutation)指發(fā)生一對或幾對（三對除外）的堿基減少或增加，以致從受損點開始堿基序列完全改變，形成錯誤的密碼，并轉(zhuǎn)譯成為不正常的氨基酸。致突變作

21、用的后果：體細胞突變的不良后果（癌變、致畸、衰老）1.體細胞突變與癌變癌基因的活化和腫瘤抑制基因的失活，并存在有缺失、易位、倒位等染色體畸變。2.體細胞突變與致畸誘變劑可通過胎盤，引起胚胎體細胞的突變，干擾胚胎的正常發(fā)育過程，使胎兒出現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)的異常。3.體細胞突變的其他不良后果動脈粥樣硬化的斑塊生物體的衰老。生殖細胞突變的不良后果（配子死亡、死胎、自發(fā)流產(chǎn)、先天畸形）1.致死性突變：誘變物引起生殖細胞的突變可以是致死性的，造成配子死亡、死胎、自發(fā)流產(chǎn)等.2.可遺傳的改變：生殖細胞發(fā)生非致死性突變會影響后代，表現(xiàn)為先天畸型等遺傳性疾病，或?qū)е逻z 傳易感性改變等等.3.基因庫:某一物種在特定時期

22、中能將遺傳信息傳至下一代的處于生育年齡的群體所含的基因總和.4.遺傳負(fù)荷:一種物種的群體中每個個體攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。遺傳毒理學(xué)評價程序通常為一組體內(nèi)、外遺傳毒理學(xué)試驗。因為：化學(xué)毒物的種類和結(jié)構(gòu)多種多樣，其致突變的機制不盡相同，作用的靶細胞也不一樣，有的是體細胞，或生殖細胞，或兩者兼而有之，故在成套觀察項目中既要用體細胞檢測又要用生殖細胞；除了從分子水平還要從細胞水平來檢測化學(xué)毒物的遺傳毒性。致突變物中僅少數(shù)具有直接致突變作用，大多數(shù)為間接致突變作用，即需要在體內(nèi)代謝活化后，才具有致突變作用。體內(nèi)試驗具有完整的活化系統(tǒng)，而體外試驗則通過加入模擬代謝系統(tǒng)，如S9來彌補缺乏

23、活化系統(tǒng)的不足。這是體內(nèi)與體外試驗的主要差別。化學(xué)毒物的致突變性有強，也有弱；有的在某一檢測系統(tǒng)中是強致突變物，而在另一系統(tǒng)中可能是弱的致突變物。對于弱致突變物在某些系統(tǒng)中比較容易漏檢，即出現(xiàn)假陰性。第七章化學(xué)致癌的3個階段：引發(fā)階段、促長階段、進展階段引發(fā)階段：致癌物直接作用于DNA的初級序列，引起基因突變，使單個細胞或少量細胞發(fā)生永久性的、不可逆的遺傳性改變，此種細胞為“啟動細胞”，誘發(fā)細胞突變的因素稱為啟動機。促長階段：細胞在致癌作用的第一階段變成啟動細胞后，在某些因素作用下，以相對于周圍正常細胞的選擇優(yōu)勢進行克隆擴增，形成鏡下才能觀察到的或有時肉眼可見的細胞群，即良性腫瘤。這一階段起促

24、進作用的因素為促進劑或抑癌劑。進展階段：啟動和促進兩個階段所引起的良性損傷并不是致死性的；演變過程使原本彼此都一樣的腫瘤細胞變成在遺傳表型上是異質(zhì)的惡性腫瘤細胞?；瘜W(xué)致癌物：指能引起動物和人類腫瘤、增加其發(fā)病率和死亡率的化合物。分類引發(fā)物或啟動物、促癌物、催展物根據(jù)致癌機制分類：遺傳毒性致癌物：直接致癌物、間接致癌物、無機致癌物非遺傳毒性致癌物：促長劑、激素調(diào)控劑、細胞毒劑、過氧化物酶體增殖劑、免疫抑制劑、固態(tài)物質(zhì)未分類：二惡烷、美舍吡倫化學(xué)致癌作用(zuyng)的評價方法：致突變(tbin)實驗程序 哺乳動物細胞(xbo)惡性轉(zhuǎn)化試驗 哺乳動物短期致癌試驗（小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗、小鼠非腫瘤誘

25、發(fā)試驗、大鼠肝臟轉(zhuǎn)變灶誘發(fā)試驗、雌性大鼠乳腺癌誘發(fā)試驗）第八章生殖毒性：指外來物質(zhì)對雌性和雄性生殖系統(tǒng)，包括排卵、生精，從生殖細胞分化到整個細胞發(fā)育，也包括對胚胎細胞發(fā)育所致的損害，引起生化功能和結(jié)構(gòu)的變化，影響繁殖能力，甚至累及后代。第九章毒物的聯(lián)合作用：由兩種或兩種以上危害物同時或前后相繼作用于機體而產(chǎn)生的交互毒性作用。類型：相加作用、獨立作用、協(xié)同作用、加強作用、拮抗作用化學(xué)物的毒性與年齡的關(guān)系：化學(xué)物的毒性經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后降低或小時是，對幼年和來年動物的毒性就比成年動物敏感；反之化學(xué)物的毒性經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后毒性增強時，對成年動物毒性大，而對幼年與老年動物毒性則低，這與動物的酶系統(tǒng)發(fā)育或衰退有關(guān)

26、。第十一章轉(zhuǎn)基因食品安全性評價原則：實質(zhì)等同原則、危險性分析原則、個案處理原則、逐步評估的原則、科學(xué)評價原則、重新評價原則我國食品安全性毒理學(xué)評價程序分為幾個階段，各階段的試驗項目有哪些？第一階段：急性毒性試驗第二階段：遺傳毒性試驗、傳統(tǒng)致畸試驗、30天喂養(yǎng)試驗第三階段：亞慢性毒性-90天喂養(yǎng)試驗、繁殖試驗、代謝試驗第四階段：慢性毒性試驗（包括致癌）實質(zhì)等同原則的內(nèi)容，分為哪幾類（3類）？有什么評價？實質(zhì)等同性原則：指通過對轉(zhuǎn)基因作物的農(nóng)藝性狀和食品中各種主要營養(yǎng)成分、抗?fàn)I養(yǎng)因子、毒性物質(zhì)以及過敏性物質(zhì)等成分的種類和數(shù)量進行分析，并與相應(yīng)的傳統(tǒng)食品相比較，若二者之間沒有明顯差異，則認(rèn)為該轉(zhuǎn)基因食品與傳統(tǒng)食品在食用安全性方面具有實質(zhì)等同性，不存在安全性問題。分類及評價：（1）實質(zhì)性等同-轉(zhuǎn)基因食品成分、營養(yǎng)價值、體內(nèi)代謝途徑及雜質(zhì)水平與傳統(tǒng)食品相同，或變異在已