藥品GMP認證中SOP的制定規(guī)范及驗證要求(1)ppt課件

1、藥品GMP認證中SOP的制定規(guī)范及驗證要求國家藥品監(jiān)視管理局藥品認證管理中心 梁 之 江 主任藥師2002 年 8 月. 制藥企業(yè)的規(guī)范操作規(guī)程SOP或 簡稱為規(guī)范操作程序，是制藥企業(yè)文件 系統(tǒng)的主要組成部分。.制定SOP的步驟 制藥企業(yè)一定要根據(jù)本企業(yè)藥品消費的實踐，圍繞GMP的要求： 1、制定編制SOP的大綱； 2、確定詳細的SOP標題； 3、組織、發(fā)動、培訓(xùn)人員動手編 寫。.編寫SOP的根本要求 編寫時一定要做到： 1、全面、無漏項、不反復(fù)； 2、科學(xué)、適用； 3、文字精練、言語簡明； 4、可操作性強。 .編寫SOP的根本要求 SOP屬于規(guī)范類文件，每一個規(guī)范文件應(yīng)有一致的格式文頭。 文

2、頭內(nèi)容包括： 企業(yè)稱號、文件稱號、文件編號、制修定日期、審核日期、同意日期、 執(zhí)行日期、頒發(fā)部門、分發(fā)部門等。 .文件分類 一、通用技術(shù)方面的SOP； 二、消費部門的SOP； 三、質(zhì)量保證的SOP； 四、質(zhì)量控制的SOP； 五、物料處置的SOP； 六、工程部的SOP 七、行政管理的SOP.一、通用技術(shù)方面的SOP 1、消費操作的通用規(guī)那么； 2、技術(shù)部門的培訓(xùn)方案或培訓(xùn)大綱； 3、技術(shù)文件的制定和處置； 4、工廠渣滓的處置； 5、衛(wèi)生間的清潔規(guī)程； 6、消費操作人員、個人清潔衛(wèi)生管理程序； 7、GMP管理的組織檢查和部門自檢； 8、人員培訓(xùn)規(guī)程；.一、通用技術(shù)方面的SOP 9、容器的運用規(guī)程；

3、 10、消費區(qū)墻壁和地面的保養(yǎng)維護管理規(guī) 程； 11、職工體檢規(guī)劃； 12、計量管理制度和實施方法； 13、用戶意見處置規(guī)程； 14、退貨處置規(guī)程緊急退貨處置程； 15、原料和包裝資料供應(yīng)廠家選擇與質(zhì)量 審計規(guī)程； .一、通用技術(shù)方面的SOP 16、潔具清潔衛(wèi)生規(guī)程； 17、地漏清潔規(guī)程； 18、洗衣房任務(wù)規(guī)程； 19、消毒劑和清洗劑運用規(guī)程； 20、異常情況處置； 21、廢品藥的庫存和發(fā)貨； 22、退回廢品藥的處置； 等等。.二、消費部的SOP 1、無菌區(qū)的出入規(guī)程； 2、人員進入消費區(qū)的管理規(guī)程； 3、物料進入消費區(qū)的管理過程； 4、一切容器的處置； 5、包糖衣的操作規(guī)程； 6、規(guī)范包裝線

4、的操作規(guī)程； 7、高壓滅菌器的操作規(guī)程； 8、滅菌物的鑒定和儲存時限；.二、消費部的SOP 9、標簽的清點和監(jiān)視； 10、無菌器消毒程序； 11、制粒間的清洗規(guī)程； 12、無菌區(qū)的環(huán)境和人員的清潔規(guī)程； 13、廢品、半廢品取樣規(guī)范操作規(guī)程； 14、粉碎機消費操作規(guī)程； 15、配制指令的發(fā)布審核與領(lǐng)發(fā)料規(guī)范操作 程序； 等等。.三、質(zhì)量保證的SOP 1、質(zhì)保部職責(zé)； 2、取樣和中間控制； 3、蒸餾水和注射水的取樣； 4、現(xiàn)場巡視檢查的通用規(guī)那么； 5、標簽和闡明書的檢驗； 6、消費者贊揚的處置規(guī)那么； .三、質(zhì)量保證的SOP 7、各消費線的檢查、監(jiān)視規(guī)那么； 8、各消費操作的檢查、監(jiān)視規(guī)那么；

5、9、原資料、包裝資料在庫管理程序； 10、產(chǎn)品的包裝規(guī)格； 11、各種劑型包裝消費線的監(jiān)視管理規(guī) 程； 等等。 .四、質(zhì)量控制的SOP 1、質(zhì)量控制通用規(guī)那么； 2、規(guī)范溶液配制的通用規(guī)那么； 3、質(zhì)量控制無菌區(qū)的操作規(guī)程； 4、實驗室平安規(guī)那么； 5、實驗動物的護理、運用和處置規(guī)程； 6、原料、中間體和廢品的處置程序； 7、對批量消費中某批失敗的調(diào)查和分 析；.四、質(zhì)量控制的SOP 8、儀器和設(shè)備的規(guī)范的檢查； 9、高壓滅菌器的操作規(guī)程； 10、消費操作間的消毒操作規(guī)程； 11、培育基配制的操作規(guī)程； 12、有毒化學(xué)品運用、儲存和處置的規(guī) 那么； 13、質(zhì)檢室的清潔和衛(wèi)生規(guī)那么；.四、質(zhì)量控

6、制的SOP 14、化驗室的管理程序； 15、留樣察看的管理程序； 16、規(guī)范品、規(guī)范溶液、菌種試劑、試液 的管理程序； 17、各種劑型質(zhì)量監(jiān)控的規(guī)范操作規(guī)程； 18、原資料檢驗程序； 19、中間體檢驗程序； 20、廢品檢驗程序； 等等。.五、物料處置的SOP 1、中間體和廢品的控制； 2、倉庫中原資料和包裝資料的處置規(guī) 那么； 3、廢品的儲存和發(fā)放的規(guī)那么； 4、易燃、易爆品儲存的規(guī)定； 5、原輔料取樣規(guī)范操作程序； .五、物料處置的SOP 6、半廢品、廢品取樣規(guī)范操作程序； 7、原資料取樣規(guī)范操作程序； 8、原資料出入庫管理程序； 9、原資料驗收、化驗規(guī)程； 10、原資料發(fā)放、記帳規(guī)那么；

7、11、包裝資料驗收、檢驗、入庫程序； .五、物料處置的SOP 12、包裝資料發(fā)放、記帳規(guī)那么； 13、標簽驗收、入庫、記帳程序； 14、標簽發(fā)放、記帳規(guī)那么； 15、廢品驗收、入庫、記帳規(guī)那么； 16、廢品銷售規(guī)那么； 等等。.六、工程部的SOP 1、丈量儀器和安裝的控制規(guī)程； 2、空調(diào)系統(tǒng)的操作規(guī)程； 3、空氣緊縮機的操作規(guī)程； 4、鍋爐的操作規(guī)程； 5、高效過濾器控制和維修的操作規(guī)程； 6、高效過濾器檢漏或性能檢查的規(guī)那么； 7、水處置器安裝的操作規(guī)程； .六、工程部的SOP 8、設(shè)備維修操作規(guī)程和記錄； 9、無菌區(qū)控制的測試規(guī)程； 10、濕?；旌蠙C的維修和清洗規(guī)那么； 11、混合整粒器的

8、維修和清洗規(guī)那么； 12、V-混合器的維修和清洗規(guī)那么； 13、包衣機的維修和清洗規(guī)那么； 14、洗瓶機和枯燥機的維修和清洗規(guī) 那么；.六、工程部的SOP 15、滅菌道的維修和清洗規(guī)程； 16、規(guī)范自動結(jié)合貼簽器的維修和清洗 規(guī)那么； 17、規(guī)范傳送器的維修規(guī)那么； 18、無菌區(qū)過濾系統(tǒng)的維修規(guī)那么； 19、粉碎機清洗和維修保養(yǎng)規(guī)范操作程 序； 20、計量儀器的管理程序；.六、工程部的SOP 21、干凈區(qū)消費操作間清潔規(guī)范操作規(guī) 程； 22、非干凈區(qū)房間清潔規(guī)范操作規(guī)程； 23、容器清潔規(guī)范操作規(guī)程； 24、任務(wù)服的改換、清洗、保管、運用的 管理規(guī)程； 等等。.七、行政管理的SOP 1、各種規(guī)

9、那么的制定和實施； 2、技術(shù)文件全部或部分變動的規(guī)那么； 3、產(chǎn)質(zhì)量量檔案的管理程序； 4、消費、檢驗等各種記錄的管理程序； 5、定期走訪用戶的管理程序； .七、行政管理的SOP 6、產(chǎn)品退貨的管理程序； 7、銷售記錄的管理程序； 8、用戶意見和不良反響報告的管理程 序； 9、技術(shù)人員的管理規(guī)那么； 等等。.實例-口服固體制劑消費主要的SOP 1、進出干凈區(qū)人員更衣程序及衛(wèi)生管理 操作規(guī)程； 2、進出普通消費區(qū)人員更衣程序及衛(wèi)生 管理操作規(guī)程； 3、任務(wù)服、鞋清洗、改換管理操作規(guī)程； 4、形狀標志的管理操作規(guī)程； 5、批號系統(tǒng)編制與管理操作規(guī)程； 6、物料平衡管理操作規(guī)程；.口服固體制劑消費主

10、要的SOP 7、異常情況處置規(guī)程； 8、不合格品管理與處置規(guī)程； 9、中間控制操作規(guī)程； 10、記錄填寫規(guī)范管理規(guī)程； 11、清潔工具的清潔與管理規(guī)程； 12、容器及設(shè)備的清潔與管理規(guī)程； 13、清潔劑、消毒劑的配制與運用規(guī)程；.口服固體制劑消費主要的SOP 14、地漏的清潔消毒規(guī)程； 15、進風(fēng)、回風(fēng)安裝清潔與管理規(guī)程； 16、干凈區(qū)的清潔衛(wèi)生與運用規(guī)程； 17、清場管理規(guī)程； 18、廢品零頭管理規(guī)程； 19、工段間原輔料、半廢品、廢品的交 接、儲存與發(fā)放規(guī)程； .口服固體制劑消費主要的SOP 20、廢標簽管理與銷毀規(guī)程； 21、消費區(qū)、倉庫的廢棄物處置規(guī)程； 22、原輔料外包裝的清潔、撤除

11、操作規(guī) 程； 23、原輔料粉碎的操作規(guī)程； 24、篩粉的操作規(guī)程； 25、配料的操作規(guī)程； 26、混合制粒的操作規(guī)程；.口服固體制劑消費主要的SOP 27、沸騰枯燥的操作規(guī)程； 28、烘箱枯燥的操作規(guī)程； 29、整粒的操作規(guī)程； 30、顆?？偦斓牟僮饕?guī)程； 31、淀粉漿配制的操作規(guī)程； 32、HPMC液配制的操作規(guī)程； 33、壓片的操作規(guī)程； .口服固體制劑消費主要的SOP 34、膠囊充填的操作規(guī)程； 35、包衣的操作規(guī)程； 36、薄膜包衣的操作規(guī)程； 37、糖漿配制的操作規(guī)程； 38、明膠糖漿配制的操作規(guī)程； 39、HPMC包衣液配制的操作規(guī)程； 40、包裝操作規(guī)程； 41、包裝工序清場的操

12、作規(guī)程； 等等。.最終滅菌小容量注射劑主要的SOP 1、配料的操作規(guī)程； 2、容器清洗及處置規(guī)范操作規(guī)程； 3、濾器清洗及處置規(guī)范操作規(guī)程； 4、濾膜安裝處置及氣泡點測定規(guī)范 操作規(guī)程； 5、輸藥管道清洗及處置規(guī)范操作規(guī) 程； 6、藥液過濾規(guī)范操作規(guī)程； .最終滅菌小容量注射劑主要的SOP 7、安瓿洗滌、枯燥規(guī)范操作規(guī)程； 8、灌封工序規(guī)范操作規(guī)程； 9、滅菌工序規(guī)范操作規(guī)程； 10、燈檢工序規(guī)范操作規(guī)程； 11、印包工序規(guī)范操作規(guī)程； 12、印字機規(guī)范操作規(guī)程； 13、包裝機規(guī)范操作規(guī)程； .最終滅菌小容量注射劑主要的SOP 14、裝箱工序規(guī)范操作規(guī)程； 15、批號管理規(guī)程； 16、人員凈化

13、規(guī)范操作規(guī)程； 17、物料凈化規(guī)范操作規(guī)程； 18、消費前預(yù)備規(guī)范操作規(guī)程； 19、清場規(guī)范操作規(guī)程； 20、干凈室清潔衛(wèi)生規(guī)范操作規(guī)程； 21、洗滌液、消毒劑運用規(guī)范操作規(guī)程；.最終滅菌小容量注射劑主要的SOP 22、物料領(lǐng)取、運用、退料、銷毀規(guī)范操 作規(guī)程； 23、標簽、闡明書運用、領(lǐng)退、銷毀規(guī)范 操作規(guī)程； 24、廢品處置規(guī)范操作規(guī)程； 25、中間產(chǎn)品儲存、交接規(guī)范操作規(guī)程； 26、原始記錄填寫規(guī)范操作規(guī)程； 27、計量器具運用、校驗規(guī)范操作規(guī)程；.最終滅菌小容量注射劑主要的SOP 28、pH計運用、保養(yǎng)、校驗規(guī)范操作規(guī)程； 29、電滲析器操作規(guī)程； 30、離子交換器系統(tǒng)規(guī)范操作規(guī)程；

14、31、多效蒸餾水器規(guī)范操作規(guī)程； 32、儲水及保送系統(tǒng)規(guī)范操作規(guī)程純化水； 33、儲水及保送系統(tǒng)規(guī)范操作規(guī)程注射用 水； 34、惰性氣體操作及管理規(guī)范操作規(guī)程。.驗證任務(wù)的要求 一、什么是驗證任務(wù) 驗證任務(wù)是證明任何程序、消費過程、 設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能到達預(yù)期 結(jié)果的有文件證明的一系列活動。 -1998年修訂第八十五條 .驗證任務(wù)的要求 二、驗證任務(wù)的重要性 1、驗證任務(wù)是藥品消費質(zhì)量管理規(guī)范 的重要組成部分，是藥質(zhì)量量管理 治本的必要根底； 2、驗證任務(wù)是質(zhì)量保證的一種手段， 質(zhì)量保證靠“驗證實現(xiàn)對GMP的承 諾。.驗證任務(wù)的要求 三、我國GMP對驗證的要求 我國GMP1998年修

15、訂對驗證單獨列為 一章第七章： 第五十七條 藥品消費驗證應(yīng)包括廠 房、設(shè)備及設(shè)備安裝確認、運轉(zhuǎn)確認、性 能和產(chǎn)品驗證。.驗證任務(wù)的要求 第五十八條 產(chǎn)品的消費工藝及關(guān)鍵設(shè)備、設(shè)備應(yīng) 按驗證方案進展驗證。當(dāng)影響產(chǎn)質(zhì)量量的 主要要素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要 原輔料、主要消費設(shè)備等發(fā)生改動時，以 及消費一定周期后，應(yīng)進展再驗證。.驗證任務(wù)的要求 第五十九條 應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項 目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工 作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證任務(wù)負 責(zé)人審核、同意。 第六十條 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容 以文件方式歸檔保管。驗證文件應(yīng)包括驗 證方案、驗證報告、評價和建議、同意人 等。 .

16、驗證任務(wù)的要求 在我國 1998年修訂的第二十一對消費激 素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品的設(shè)備和空氣 凈化系統(tǒng)、三十五對用于消費和檢 驗的儀器、儀表量具、衡器等、三十 六對消費設(shè)備、七十一條對工藝 用水中對驗證也提出了不同的要求。.驗證任務(wù)的要求 在我國1998 年修訂附錄總那么中，詳細規(guī)定了藥品消費 過程的驗證內(nèi)容： 空氣凈化系統(tǒng)；工藝用水系統(tǒng)；消費工 藝及其變卦；設(shè)備清洗；主要原輔資料變 更。 對無菌藥品消費過程還提出添加： 滅菌設(shè)備；藥液瀘過及灌封分裝系統(tǒng)。.驗證任務(wù)的要求 四、驗證任務(wù)的方式 根據(jù)產(chǎn)品工藝的要求以及原輔料變卦、設(shè)備工藝變卦等需進展驗證的規(guī)定，驗證類型分為： 1、前驗證：在該工藝

17、正式投入運用前必需完成并到達設(shè)定要求的驗證，是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動。.驗證任務(wù)的要求 2、同步驗證：消費中在某項工藝運轉(zhuǎn) 的同時進展的驗證，是在工藝實踐運轉(zhuǎn)過 程中所獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的根據(jù)，以 次證明某項工藝到達預(yù)定要求的活動。 3、回想性驗證：以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分 析為根底，證明正式消費工藝條件適用性 的驗證。.驗證任務(wù)的要求 4、再驗證：在證明曾閱歷證形狀沒有 發(fā)生變化而進展的驗證，是一項工藝、一 個過程、一個系統(tǒng)、一個設(shè)備或一種資料 經(jīng)過驗證并在一個階段以后進展的活動。 關(guān)鍵工序通常需求定期進展再驗證。.驗證任務(wù)的要求 五、實施驗證的階段 1、予確認鑒定階段 予確認，也即設(shè)計確認，是對

18、訂購設(shè) 備技術(shù)目的適用性的審查及對供應(yīng)商的 選定。 對一切儀器、設(shè)備與檢測設(shè)備進展校 正，需進展安裝確認、運轉(zhuǎn)確認和性能 確認。.驗證任務(wù)的要求 安裝確認IQ，證明主要安裝的按 照設(shè)計目的進展的。 運轉(zhuǎn)確認OQ，證明安裝的每個裝 置能按啊預(yù)定的要求操作。 性能確認PQ，通常指模擬消費試 驗。.驗證任務(wù)的要求 2、工藝驗證 工藝驗證，也稱過程驗證，通常指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗證。 在藥品消費過程中，以下方面要驗證，并要求在檔案中有記錄： 1凡是對中間體或廢品的質(zhì)量要求及特性能呵斥差別的消費工序、設(shè)備、分析方法，都應(yīng)作為驗證的內(nèi)容。.驗證任務(wù)的要求 2、工藝驗證 2采用新的工藝處方和方法或?qū)瞎に?改動時，要延續(xù)進展檢測、檢查，證明該 工藝符合原要求，并進展再驗證，保證生 產(chǎn)符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。 3驗證任務(wù)應(yīng)按照已確定的方法進展并 有結(jié)果記錄。對一切劑型產(chǎn)品要有足夠的 數(shù)據(jù)，保證在消費工序驗證中的準確性。.驗證任務(wù)的要求 2、工藝驗證 4對新引進的設(shè)備儀器運用前，要驗證 能否到達原設(shè)計的技術(shù)參數(shù)。 5在同時運用數(shù)臺設(shè)備消費同一批號的 同一產(chǎn)品時，要驗證幾臺設(shè)備能否具 有同一性能。 6主要原資料供應(yīng)渠道發(fā)生變化時，要 重點驗證能否符合原制定的質(zhì)量規(guī)范。.驗證任務(wù)的要求 2、工藝驗證 7要經(jīng)常檢查各級人員能否遵守指定 的消費與質(zhì)量檢驗規(guī)程，并驗證操 作